成人急性淋巴细胞白血病诊治进展低分课件.pptx
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1、成人急性淋巴细胞白血病诊治进展,成人急性淋巴细胞白血病诊治进展,ALL流行病学,ALL流行病学,ALL总疗效,UKALL / E2993的结果显示,20-30岁组的5年OS约45%,而后年龄每增加10岁,OS下降10%,50岁患者低至15%,60岁以上患者OS低至10%,70岁以上患者则不到5%。,Blood, 2005 106: 3760-3767.,ALL总疗效UKALL / E2993的结果显示,20-3,ALL诊断分型(MICM),分子生物学,细胞遗传学,免疫学,形态学,ALL诊断分型(MICM)分子生物学细胞遗传学免疫学形态学,ALL免疫表型,ALL免疫表型1. B-淋巴细胞系ALL
2、CD19+和(或),ALL细胞和分子遗传学,ALL细胞和分子遗传学,细胞及分子遗传学检测,细胞及分子遗传学检测染色体易位融合基因临床诊断t(X;11),ALL预后因素,治疗前:年龄白细胞计数免疫表型治疗后:细胞遗传学达到CR的时间中枢神经系统白血病微小残留病,ALL预后因素治疗前:,治疗前因素,Blood 2012;120(23):4470-4481,治疗前因素Blood 2012;120(23):4470-4,年龄和白细胞计数与预后,Percent of OS,Age: 35 years or older,Blood,2005,106: 3760-3767.,年龄和白细胞计数与预后Perce
3、nt of OSAge: 3,诊断时CNSL与预后,Blood,2006,108:465-472.,P=0.03,诊断时CNSL与预后Blood,2006,108:465-4,免疫表型与预后,Blood,2009,114: 5136-5145.,B vs T ALL无统计学差异(P=0.07),免疫表型与预后Blood,2009,114: 5136-51,细胞遗传学与预后,Blood,2007,109:3189-3197.,HeH: high hyperdiploidy (51-65 chromosomes) Ho-Tr :low hypodiploidy (30-39 chromosomes
4、)/near triploidy (60-78 chromosomes),High-risk,细胞遗传学与预后Blood,2007,109:3189-31,CR的与预后,Blood,2005,106:3760-3767.,诱导治疗是否达CR是成人ALL长期生存相关的独立预后因素,是否4周以内达CR则不是成人ALL的独立预后因素。,(phase),CR的与预后Blood,2005,106:3760-3767,微小残留病(MRD)水平与预后,GMALLBlood,2006,107:1116-1123.,LR:d+11,d+24,MRD10-4/negMR:d+11,MRD10-4;d+24, MR
5、D10-4/neg 或d+24 , MRD 10-4,W16, MRD10-4/negHR: d+24, W16, MRD10-4,Blood,2006,107:1116-1123.,LR,MR,HR,LR,MR,HR,微小残留病(MRD)水平与预后GMALLLR:d+11,d+,残存白血病细胞,白血病复发,遗传学标志40,表观遗传学标志95,MRD与预后,残存白血病细胞白血病复发遗传学标志9,成人ALL的预后分层体系,成人ALL的预后分层体系风险因素标危高危年龄35岁WBC计,ALL的治疗策略,ALL是一组异质性疾病,依照患者的临床特点,制定个体化治疗方案是获得治疗成功的关键。治疗分两个阶段
6、 诱导缓解治疗 按预后分层的缓解后治疗,ALL的治疗策略ALL是一组异质性疾病,依照患者的临床特点,,诱导缓解治疗,成人ALL的CR率可达80-90%,但复发率较高。常用的诱导方案:VDLP,VDCP,VDCLP,Hyper-CVAD。高CR率不再是我们追求的唯一目标,而分子水平CR率的提高更具有临床意义。,诱导缓解治疗成人ALL的CR率可达80-90%,但复发率较,预后分层 标危 高危有无供者年龄 60岁治疗策略 巩固/维持治疗 造血干细胞移植,按预后分层的缓解后治疗策略,预后分层按预后分层的缓解后治疗策略,巩固/维持治疗造血干细胞移植,ALL缓解后治疗,巩固/维持治疗ALL缓解后治疗,巩固
7、强化治疗,对无条件行HSCT的病人,进行巩固强化等序贯治疗。方案:HD-MTX ,HD-AraC ,Hyper-CVAD,VDLD, AC 等,时间大约为一年。巩固强化治疗可以明显提高病人的长期生存率,对于预防复发、治疗CNSL具有肯定价值。,巩固强化治疗对无条件行HSCT的病人,进行巩固强化等序贯治疗,维持治疗,省略维持治疗会导致较差的长期生存结果,LFS率仅为18%-28%。维持治疗应超过两年,可在完成巩固强化治疗之后单独连续应用,也可与巩固强化治疗交替序贯进行。基本方案是6-MP (75100mg/m2 po 1/d)和MTX (20mg/m2 po或iv 1/w ),维持期间白细胞计数
8、不超过3109/L 。,维持治疗省略维持治疗会导致较差的长期生存结果,LFS率仅为1,CNS白血病防治,CNS白血病防治CNS白血病预防措施CNSL发生率(%)无预,巩固/维持治疗造血干细胞移植,ALL缓解后治疗,巩固/维持治疗ALL缓解后治疗,疾病状态对allo-HSCT疗效的影响,Biol Blood Marrow Transplant,2003,9:472-481.,疾病状态对allo-HSCT疗效的影响Biol Blood,年龄对allo-HSCT疗效的影响:,J of Clin Oncol,2004,22:2816-2825.,年龄对allo-HSCT疗效的影响:J of Clin
9、On,高危病人Allo-HSCT的疗效(CR1),LALA-94 trial. J Clini Oncol, 2004, 22: 4075-4086.,n=100,n=159,高危病人Allo-HSCT的疗效(CR1)LALA-94 t,OS,标危病人Allo-HSCT的疗效(CR1),OS标危病人Allo-HSCT的疗效(CR1),2022/12/29,30,可编辑,THANK YOUSUCCESS2022/10/23,无关供者(MUD) - HSCT,221例成人ALL,中位年龄31(17-62)岁,CR1,清髓性预处理MRD103例,中位年龄32(17-62)岁MUD118例,中位年龄2
10、9(17-57)岁,OS,TRM,J of Clin Oncol,2004,22:2816-2825.,无关供者(MUD) - HSCT221例成人ALL,中位年龄,单倍型相合HSCT,46%,4%,ALL(n=37),Aversal. J of Clini Oncol, 2005, 23: 3447-3454.,单倍型相合HSCT46%4%ALL(n=37)Aversal,TRM,Relapse,单倍型相合HSCT,Aversal. J of Clini Oncol, 2005, 23: 3447-3454.,TRMRelapse单倍型相合HSCTAversal. J,非清髓或RIC all
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