抗体介导的体液免疫应答培训课件.ppt

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1、抗体介导的体液免疫应答,抗体介导的体液免疫应答,抗体介导的体液免疫应答,2,抗体介导的体液免疫应答2,第十一章 适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答,抗体介导的体液免疫应答,3,抗体介导的体液免疫应答3,本章教学大纲,【目的要求】1掌握 抗体应答的概念，B细胞对抗原的识别和抗原递呈B细胞的激活机制；免疫应答的规律；抗体介导的免疫效应。2熟悉 B细胞活化的两个信号；黏附分子的作用；免疫力维持的机制。3了解 BCR介导的信号传导通路。,抗体介导的体液免疫应答,4,本章教学大纲【目的要求】抗体介导的体液免疫应答4,第一节 B细胞对抗原的识别和提呈 一、 对TI-Ag的识别(B1细胞) 1. 识别T

2、I1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 高浓度TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 低浓度TI1: 与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞,抗体介导的体液免疫应答,5,抗体介导的体液免疫应答5,抗体介导的体液免疫应答,6,抗体介导的体液免疫应答6,2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定簇, 呈线形排列，在体内不易降解。 活化特点: 与特异性BCR结合 BCR交联 传入活化信号 B细胞活化。,抗体介导的体液免疫应答,7,抗体介导的体液免疫应答7,B细胞识别TI2抗原,抗体介导的体液免疫应答,8,B细胞识别TI2抗原抗体介导的体液免疫应答8,二、

3、对TD-Ag的识别与提呈 1. TD-Ag: 蛋白质抗原 2. 识别与提呈 （1）B细胞表位与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅 助B细胞活化 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起,抗体介导的体液免疫应答,9,抗体介导的体液免疫应答9,第二节 细胞激活一、B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作用 Th细胞分泌细胞因子 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起,抗体介导的体液

4、免疫应答,10,第二节 细胞激活抗体介导的体液免疫应答10,抗体介导的体液免疫应答,11,抗体介导的体液免疫应答11,二、细胞的协同作用,抗体产生过程中细胞的协同作用,抗体介导的体液免疫应答,12,二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用抗体介导的体液,1.APC与Th细胞相互作用,L,APC与Th细胞相互作用,抗体介导的体液免疫应答,13,LAPC与Th细胞相互作用抗体介导的体液免疫,2. B细胞与Th细胞相互作用初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激活B细胞。 再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，诱导活化。,Th细胞及B细胞活化信号,抗体介导的体液

5、免疫应答,14,2. B细胞与Th细胞相互作用Th活化信号B细胞活化信号第一,抗体介导的体液免疫应答,15,抗体介导的体液免疫应答15,Th细胞分泌细胞因子的作用,细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-b,PC,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,B,增殖和分化,IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL-5augmentsIFN-ginhibitsinduces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibitsinhibitsinduce

6、s induces,3. 细胞因子的作用,抗体介导的体液免疫应答,16,Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子PCBBBBBBBBBB,抗体介导的体液免疫应答,17,抗体介导的体液免疫应答17,主要细胞因子的作用,抗体介导的体液免疫应答,18,细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖 IFN-刺激B细,4. 主要的细胞表面协同刺激分子,抗体介导的体液免疫应答,19,B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞APCT细胞B细,抗体介导的体液免疫应答,20,抗体介导的体液免疫应答20,第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别,TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应

7、答的区别,抗体介导的体液免疫应答,21,第三节 抗体的产生及其介导的免疫效应TI-1抗原,二、Ig类转换(isotype switch): 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体。,抗体介导的体液免疫应答,22,抗体介导的体液免疫应答22,Ig类转换,抗体介导的体液免疫应答,23,Ig类转换抗体介导的体液免疫应答23,抗体介导的体液免疫应答培训课件,三、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低

8、 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低,抗体介导的体液免疫应答,25,抗体介导的体液免疫应答25,（二）再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约23天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高,抗体介导的体液免疫应答,26,（二）再次应答(secondary response),抗体介导的体液免疫应答,27,抗体介导的体液免疫应答27,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上,抗体介导的体液

9、免疫应答,28,（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2,四、抗体的免疫效应（一）中和作用:IgG和SIgA 1.结合外毒素 中和毒性 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞,抗体介导的体液免疫应答,29,抗体介导的体液免疫应答29,（三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR,吞噬细胞吞噬抗原,结合,结合,抗体介导的体液免疫应答,30,（三）免疫调理吞噬细胞吞噬抗原结合结合抗体介导的体液免疫应答,（四）ADCC

10、 IgG + 靶细胞 FcR 杀伤靶细胞 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染 （六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应 （七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反应,抗体介导的体液免疫应答,31,（四）ADCC抗体介导的体液免疫应答31,抗体的免疫效应,抗体介导的体液免疫应答,32,抗体的免疫效应抗体介导的体液免疫应答32,第四节 B细胞的免疫记忆 B细胞免疫记忆: B细胞再次遇到相同抗原时， 快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 B细胞记忆产生的过程: 1) B细胞记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发中心（GC）所发生一系列事件。 2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细

11、胞和长寿浆细胞来维持。 3）记忆B细胞对抗原再次应答。,抗体介导的体液免疫应答,33,抗体介导的体液免疫应答33,一、B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡 BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细 胞或者记忆细胞,抗体介导的体液免疫应答,34,抗体介导的体液免疫应答34,1体细胞超突变 抗原特异性B细胞在生发中心克隆扩增之后，重链基因VDJ的超突变以点突变的形式发生，增加抗体亲和力。2受体编辑 自身反应性B细胞通过其轻链基因二次

12、重排修正BCR的特异性称为受体编辑。3阳性选择和亲和力成熟 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着时间的延长而增加，这种现象称为抗体分子的亲和力成熟 。亲和力成熟发生在抗原特异B细胞的发育过程中。,抗体介导的体液免疫应答,35,1体细胞超突变抗体介导的体液免疫应答35,脾脏生发中心的形成和GC循环,抗体介导的体液免疫应答,36,脾脏生发中心的抗体介导的体液免疫应答36,二、记忆B细胞库的维持 1.记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2.抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体维持特异性高亲 和力抗体水平三、记忆B细胞对抗原的再次应答 抗原再次暴露 记忆B细胞克隆快速大量扩增 浆细胞（产生抗体）记忆B细胞（进入记忆细胞库）,抗体介导的体液免疫应答,37,二、记忆B细胞库的维持抗体介导的体液免疫应答37,思考题1免疫应答的概念?基本类型有哪些?2简述TD抗原诱导的体液免疫的过程?3. 试比较初次应答和再次应答有哪些异同?,抗体介导的体液免疫应答,38,抗体介导的体液免疫应答38,