恶性淋巴瘤免疫组化讲课培训课件.ppt

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1、一、常用抗体,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,1,一、常用抗体恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/20221,（一）白细胞1. CD45，CD45RB（LCA）,出现于白细胞表面的四、五种高分子量糖蛋白家族（180，190，205，220kD）DAKO产抗体由二种单抗组成：2B11(180，190，205，220kD)-CD45抗体PD7/26( 190，205，220kD)-CD45RB抗体,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,2,（一）白细胞1. CD45，CD45RB（LCA）出现,正常组织：标记淋巴细胞。细胞膜表面阳性最强，胞浆内弱阳性也可见。巨噬细胞和

2、组织细胞不同程度表达。多核白细胞弱阳性浆细胞阴性非造血细胞阴性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,3,正常组织：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/20223,肿瘤：大部分淋巴瘤（ B和T）阳性浆细胞及大细胞淋巴瘤常阴性毛细胞阳性粒细胞性或红细胞源性肿瘤细胞阴性非造血组织肿瘤，如癌，恶性黑色素瘤，尤文氏肉瘤阴性可用于脱钙骨髓活检组织，鉴别骨肿瘤,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,4,肿瘤：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/20224,2. CD11A/18（LFA-1 和）,表达于大部分淋巴瘤和白血病很多中等和高度恶性B细胞淋巴瘤LFA-1的和/或 链可缺失。

3、,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,5,2. CD11A/18（LFA-1 和）表达于大部分淋,3. TdT,属核酶，参与T细胞受体产生和抗体分化过程。正常组织：见于小群成人骨髓淋巴细胞和大部分皮质胸腺细胞。偶见于反应性淋巴结和脾髓质胸腺细胞和正常外周血细胞不表达,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,6,3. TdT属核酶，参与T细胞受体产生和抗体分化过程。恶性,肿瘤：表达于非成熟淋巴细胞来源肿瘤。高TdT活性见于:淋巴母细胞性淋巴瘤慢性粒细胞性白血病淋巴母细胞危象大部分急性淋巴母细胞性白血病,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,7,肿瘤：表达于非成

4、熟淋巴细胞来源肿瘤。恶性淋巴瘤免疫组化讲课资,4. CD30,120kD跨膜糖蛋白CD30基因位于第1号染色体短臂36区，早先称为Ki-1，又名Ber-H2冰冻切片：霍奇金细胞（单核）和R-S细胞（多核）结节型淋巴细胞为主型：弱阳性或阴性其它HL：强阳性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,8,4. CD30120kD跨膜糖蛋白恶性淋巴瘤免疫组化讲课资,大部分间变性大细胞淋巴瘤和所有的淋巴样丘疹强阳性一些外周多形T细胞淋巴瘤（HTLV-1+/-），包括血管免疫母细胞型，Lennert型和极少数B免疫母细胞淋巴瘤阳性。其他淋巴瘤阴性。正常淋巴组织中，小群位于B细胞滤泡和生发中心边缘

5、的大细胞阳性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,9,大部分间变性大细胞淋巴瘤和所有的淋巴样丘疹强阳性恶性淋巴瘤免,正常淋巴细胞经菜豆凝集素，HTLV-I/II或EB病毒刺激后，可与CD30抗体反应。淋巴组织外，胰腺腺泡细胞（+），胰腺癌偶（+）。胚胎型癌（+）。其他类型或其他部位的癌，恶性黑色素瘤，横纹肌肉瘤和平滑肌肉瘤，尤文氏肉瘤（）石蜡切片：与冰冻切片不同，浆细胞（+）余同冰冻切片,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,10,正常淋巴细胞经菜豆凝集素，HTLV-I/II或EB病毒刺激后,（二）B细胞,1. 免疫球蛋白（Ig）（1）免疫球蛋白轻链（2）免疫球蛋白轻

6、链,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,11,（二）B细胞1. 免疫球蛋白（Ig）恶性淋巴瘤免疫组化讲课,2. 全B抗原（1）CD20（L26）,33kD非糖基化蛋白外周血和淋巴组织中大多数B细胞阳性在淋巴组织，生发中心母细胞和B免疫母细胞强阳性。其他造血细胞阴性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,12,2. 全B抗原（1）CD20（L26）33kD非糖基化,非淋巴组织阴性。大多数B细胞淋巴瘤阳性极少数T细胞淋巴瘤阳性结节型淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞可阳性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,13,非淋巴组织阴性。恶性淋巴瘤免疫组化讲

7、课资料10/2/2022,（2）CD19,95kD多肽B细胞阳性。表达于B细胞成熟早期，可能早于前B细胞期，持续见于整个B细胞成熟期，直至终末浆细胞期前不久消失。其他造血细胞和非造血细胞阴性。只能用于冰冻切片。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,14,（2）CD1995kD多肽恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2,（3）CD22,B细胞分化早期表达于胞浆，后与Ig几乎同时到达细胞表面B细胞淋巴瘤和白血病阳性大多数浆细胞肿瘤阴性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,15,（3）CD22B细胞分化早期表达于胞浆，后与Ig几乎同时到达,（4）CDW75（LN-1）,表达于

8、SIgB细胞正常细胞：淋巴结和脾白髓的生发中心B细胞强（+）套区B细胞，巨噬细胞，脾红髓红细胞阳性更弱滤泡外B细胞散在阳性浆细胞阴性外周血B淋巴细胞阳性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,16,（4）CDW75（LN-1）表达于SIgB细胞恶性淋巴瘤免,阳性上皮细胞：腺上皮（子宫内膜、前列腺、胃），乳腺导管上皮，肾远曲小管，胰腺导管，结肠表面上皮，支气管呼吸道纤毛柱状上皮肝细胞，甲状腺滤泡，平滑肌和唾腺腺泡细胞弱阳性。肿瘤细胞：B细胞性白血病（+）：B细胞慢性淋巴细胞性白血病，毛细胞白血病,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,17,阳性上皮细胞：腺上皮（子宫内膜、

9、前列腺、胃），乳腺导管上皮，,B细胞淋巴瘤：滤泡中心细胞淋巴瘤，特别是大裂和大无裂强（+）免疫母细胞型也（+）T细胞淋巴瘤（）上皮性肿瘤：乳腺、卵巢和结肠腺癌（+）喉鳞癌和睾丸生殖细胞癌局灶（+）膀胱移行细胞癌和胃腺癌弱（+）间叶性肿瘤：粘液脂肪肉瘤（+）未分化肉瘤（+）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,18,B细胞淋巴瘤：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/20221,（5）CD79(mb-1),与CD79(B29)共同组成B细胞抗原受体出现于B细胞成熟早期，从前B细胞期到浆细胞期，为细胞间成分。用于识别B细胞种系。前B细胞性急性白血病，B细胞株，B细胞淋巴瘤以及一些骨髓瘤

10、阳性。 粒细胞或T细胞株以及T细胞瘤阴性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,19,（5）CD79(mb-1)与CD79(B29)共同组成B,（6）BLA36,36kD糖蛋白正常细胞：见于早期和活化B细胞，但静止和周围B细胞阴性。大多数小无裂和大无裂细胞及免疫母细胞膜强阳性。少数小裂细胞阳性，巨噬细胞阴性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,20,（6）BLA3636kD糖蛋白恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10,30%套区淋巴细胞膜弱阳性。滤泡间区散在中等到大淋巴细胞和免疫母细胞膜强阳性。T细胞、粒细胞和巨噬细胞阴性，但正常肝的枯否氏细胞不同程度阳性。肿瘤细胞：霍奇

11、金淋巴瘤的R-S细胞和霍奇金细胞阳性。一些反应性和恶性B淋巴细胞阳性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,21,30%套区淋巴细胞膜弱阳性。恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/,3. B细胞亚型抗原 （1）CD10（CALLA，急性淋巴母细胞性白血病共同抗原）,100kD糖蛋白主要用于儿童白血病和B细胞淋巴瘤：表达于淋巴母细胞性，Burkitt和滤泡型淋巴瘤及慢性粒细胞型白血病,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,22,3. B细胞亚型抗原 （1）CD10（CALLA，急性,也见于肾小球上皮细胞、近端肾小管刷状缘、乳腺肌上皮细胞、胆小管、中性粒细胞、小群骨髓细胞、胚胎

12、小肠上皮和正常纤维母细胞。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,23,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202223,（2）CD21,C3d受体，145kD糖蛋白也具有Epstein-Barr病毒受体的功能冰冻切片：B细胞中等（）滤泡树突状细胞（FDC）强（）石蜡切片：B细胞弱（）（）FDC强（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,24,（2）CD21C3d受体，145kD糖蛋白恶性淋巴瘤免疫组化,正常和增生淋巴结及扁桃体：生发中心可见FDC网状结构，致密，清晰。滤泡套区FDC 网状结构疏松，不清晰。非霍奇金淋巴瘤：滤泡型淋巴瘤（cb/cc淋巴瘤）： FDC网状

13、结构呈结节型，致密，清晰。一些弥漫型淋巴瘤（中心细胞性淋巴瘤）： FDC网状结构大小不一，疏松，不清晰。前B细胞淋巴瘤（淋巴母 细胞性淋巴瘤），Burkitt淋巴瘤，浆细胞瘤和毛细胞白血病FDC。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,25,正常和增生淋巴结及扁桃体：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2,T细胞淋巴瘤FDC限于外周T细胞淋巴瘤的血管免疫母细胞性淋巴结病（AILD）型和一些多形T细胞淋巴瘤。与B细胞淋巴瘤不同， T细胞淋巴瘤和AILD的FDC网仅含少量B细胞。T淋巴母细胞性淋巴瘤、T-CLL和蕈样霉菌病FDC。霍奇金淋巴瘤：仅结节型淋巴细胞为主型FDC。 FDC网状结构

14、致密，清晰，几乎占据整个增大的滤泡。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,26,T细胞淋巴瘤FDC限于外周T细胞淋巴瘤的血管免疫母细胞性淋,（3）CD23,正常细胞：套区B细胞（）滤泡树突状细胞亚型（）肿瘤：小淋巴细胞性淋巴瘤/白血病（）套细胞淋巴瘤（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,27,（3）CD23正常细胞：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/,（4）CD35,C3b受体，单链糖蛋白，220kD正常组织：冰冻切片：人B细胞滤泡中大部分强阳性细胞为滤泡树突状细胞（FDC），套细胞阳性较弱。肾小球上皮细胞C3b受体强阳性巨噬细胞和组织细胞不同程度阳性,恶性淋

15、巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,28,（4）CD35C3b受体，单链糖蛋白，220kD恶性淋巴瘤免,石蜡切片（蛋白酶消化后）：FDC强阳性，滤泡中心和套区的FDC网状结构明显，前者致密，清晰；后者疏松，不清晰。肿瘤细胞：滤泡型淋巴瘤（cb/cc）：FDC网状结构呈结节状，致密，清晰弥漫型淋巴瘤（多数为cc）：FDC网状结构疏松，不清晰,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,29,石蜡切片（蛋白酶消化后）：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2,前B细胞淋巴瘤（淋母），Burkitt淋巴瘤，浆细胞瘤和毛细胞性白血病FDC非霍奇金淋巴瘤，FDC主要限于血管免疫母细胞性淋巴结病型

16、T细胞淋巴瘤,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,30,前B细胞淋巴瘤（淋母），Burkitt淋巴瘤，浆细胞瘤和毛细,（5）CD38,45kD糖蛋白正常细胞：浆细胞、单核细胞、早期淋巴样细胞、和活化的T细胞（） 。肿瘤：浆细胞肿瘤（）有些B和T细胞淋巴瘤（） ，特别前驱细胞来源者。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,31,（5）CD3845kD糖蛋白恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/,（6）VS38c（浆细胞单抗）,64kD胞浆内抗原。表达于正常和肿瘤性浆细胞。 上皮细胞（尤其鳞状上皮）弱阳性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,32,（6）VS38c

17、（浆细胞单抗）64kD胞浆内抗原。恶性淋巴瘤,（三）T细胞,1. 全T抗原,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,33,（三）T细胞1. 全T抗原恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/,（1）CD2,正常细胞：T细胞（）NK细胞（）肿瘤：大多数T细胞淋巴瘤和白血病（）少数粒细胞白血病（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,34,（1）CD2正常细胞：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/2,（2）CD3,16-28kD, 5条多肽链组成抗体与T细胞表达的CD3抗原的胞浆内部分反应。最早见于早期胸腺细胞在皮质胸腺细胞明显存在于胞浆至髓质胸腺细胞出现于T细胞表面为高度特异T细胞

18、标记，除T细胞外，仅表达于小脑蒲肯野细胞。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,35,（2）CD316-28kD, 5条多肽链组成恶性淋巴瘤免疫组,正常组织：表达于胸腺皮质、髓质和周围淋巴组织的T细胞。肿瘤：表达于大多数T细胞肿瘤，但高度恶性T细胞淋巴瘤，如大细胞间变性淋巴瘤偶见（）。部分恶性组织细胞增生症阳性有些霍奇金淋巴瘤阳性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,36,正常组织：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202236,（3）CD5,表达于多数T细胞淋巴瘤和白血病。也可表达于一些肿瘤性B细胞，如B-CLL，B-小淋巴细胞性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤。粒细胞和单

19、核细胞阴性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,37,（3）CD5表达于多数T细胞淋巴瘤和白血病。恶性淋巴瘤免疫组,（4）CD7,正常细胞：大部分T细胞（）NK细胞（）肿瘤：很多T细胞淋巴瘤和白血病（）一些粒细胞白血病（）淋巴母细胞性肿瘤最佳T细胞标记之一胸腺后T细胞恶性肿瘤，尤其在MF中常缺失,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,38,（4）CD7正常细胞：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/2,（5）CD43（Leu22）,T细胞和髓系细胞表达的膜/浆抗原正常和肿瘤性T细胞阳性正常扁桃体和淋巴结的滤泡间区T细胞强阳性少数B细胞白血病和淋巴瘤也可表达通常为小细胞

20、性，如中心细胞性淋巴瘤,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,39,（5）CD43（Leu22）T细胞和髓系细胞表达的膜/浆抗原,（6）OPD4,200kD，表达于辅助/诱导T细胞强阳性：淋巴结T区淋巴细胞（膜）扁桃体*分布同CD4阳性细胞结节病和结核的类上皮细胞弱阳性抑制/细胞毒T细胞极少阳性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,40,（6）OPD4200kD，表达于辅助/诱导T细胞恶性淋巴瘤免,阴性：非造血细胞B细胞单核细胞粒细胞肿瘤：见于50%T细胞淋巴瘤辅助/诱导表型的外周T细胞淋巴瘤少数B细胞淋巴瘤阳性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,41

21、,阴性：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202241,（7）CD45RO（UCHL-1）,180kD，出现于T细胞分化早期。正常细胞：大多数胸腺细胞（）成熟活化T细胞（）少量静止T细胞（CD4/CD8亚型）（）粒单核细胞系，如粒细胞和单核细胞（）多数正常B细胞和NK细胞（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,42,（7）CD45RO（UCHL-1）180kD，出现于T细胞分,肿瘤细胞：T细胞淋巴瘤（）极少B细胞淋巴瘤：部分中心母细胞性和免疫母细胞性淋巴瘤胞浆弱（）组织细胞性淋巴瘤弱（）鉴别naive T细胞和记忆T细胞CD45RO：记忆T细胞CD45RA： naive T细

22、胞,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,43,肿瘤细胞：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202243,2. T细胞亚型抗原（1）CD1A,正常细胞：皮质胸腺细胞（）郎罕氏细胞（）肿瘤：很多胸腺T淋巴瘤和白血病（）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,44,2. T细胞亚型抗原（1）CD1A正常细胞：恶性淋巴瘤,（2）CD4,55kD，出现于大部分T辅助/诱导细胞。胸腺皮质：胸腺细胞复合表达CD4，CD8，T6胸腺髓质：胸腺细胞丢失T6，分别表达CD4，CD8。也见于单核/巨噬细胞,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,45

23、,（2）CD455kD，出现于大部分T辅助/诱导细胞。恶性淋巴,表达T4抗原的肿瘤：多数皮肤T细胞淋巴瘤，包括蕈样霉菌病HTLV-I相关成人T细胞白血病/淋巴瘤部分T细胞急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤*在淋巴母细胞性淋巴瘤中，T8抗原也可存在于肿瘤细胞。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,46,表达T4抗原的肿瘤：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/20,（3）CD8,33kD，表达于人抑制/细胞毒T细胞周围淋巴组织中CD8T细胞（滤泡间区域）仅占T细胞15-20%骨髓和胃肠道上皮80%T细胞是CD8大部分皮质胸腺细胞和约30%髓质胸腺细胞CD8,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,1

24、2/29/2022,47,（3）CD833kD，表达于人抑制/细胞毒T细胞恶性淋巴瘤免,（四）NK细胞1. CD56（NCAM-1）,神经细胞粘附分子（NCAM）表达于：大部分神经外胚层源性细胞株，组织和肿瘤（视神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、星形胶质细胞瘤和神经母细胞瘤）中胚层源性肿瘤：横纹肌肉瘤NK细胞,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,48,（四）NK细胞1. CD56（NCAM-1）神经细胞粘,2. CD57,110kD表达于7-35%正常外周血淋巴细胞：NK细胞CD8外周血抑制/细胞毒T细胞也表达于部分神经组织粒细胞、血小板、红细胞和胸腺细胞阴性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资

25、料,12/29/2022,49,2. CD57110kD恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2,3. CD16（Leu-11）,正常细胞：NK细胞粒细胞表达于许多NK细胞增生性疾病,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,50,3. CD16（Leu-11）正常细胞：恶性淋巴瘤免疫组化,（五）粒细胞和单核吞噬细胞 1. CD11c（Leu-M5）,正常细胞：表达于粒单核细胞,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,51,（五）粒细胞和单核吞噬细胞 1. CD11c（Leu-,肿瘤：毛细胞白血病（）单核细胞样B细胞淋巴瘤（）少数B-SLL/CLL （）少数T细胞淋巴瘤（）一些粒细

26、胞白血病，特别是M4和M5 （）郎罕氏细胞组织细胞增生症（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,52,肿瘤：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202252,2. CD15 （Leu-M1）,寡糖外周血：中性粒细胞阳性单核细胞弱阳性淋巴细胞和血小板阴性树突网状细胞阳性单核/巨噬细胞阴性,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,53,2. CD15 （Leu-M1）寡糖恶性淋巴瘤免疫组化讲课,霍奇金淋巴瘤R-S细胞强表达（除外淋巴细胞为主型，仅小部分阳性）大部分非霍奇金淋巴瘤阴性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,54,霍奇金淋巴瘤R-S细胞强表达（除

27、外淋巴细胞为主型，仅小部分阳,3. 1-AT， 1-ACT， lysozyme,单核细胞/巨噬细胞（+）粒细胞（+）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,55,3. 1-AT， 1-ACT， lysozyme单核,4. CD68,跨膜糖蛋白，110kD多种巨噬细胞阳性：包括枯否氏细胞，脾红髓、胃肠道固有层、肺腺泡和骨髓的巨噬细胞。抗原呈递细胞，如郎罕氏细胞（）或弱（）。浆细胞样T细胞阳性（见于反应性淋巴结，被认为是单核/巨噬细胞源性）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,56,4. CD68跨膜糖蛋白，110kD恶性淋巴瘤免疫组化讲课,慢性和急性粒细胞性白血病：胞浆

28、阳性。少数真性组织细胞性肿瘤阳性。正常和肿瘤性肥大细胞阳性。恶性黑色素瘤：不同数量细胞阳性。淋巴细胞源性肿瘤阴性，但一些B细胞淋巴瘤（小淋巴细胞性淋巴瘤和毛细胞白血病）胞浆弱阳性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,57,慢性和急性粒细胞性白血病：胞浆阳性。恶性淋巴瘤免疫组化讲课资,5. S-100蛋白,正常细胞：郎罕氏细胞（+）交指（IDRC）和有些滤泡树突状细胞（+）造血组织疾病：郎罕氏细胞组织细胞增生症（+）IDRC肿瘤（+）少数T细胞淋巴瘤（+）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,58,5. S-100蛋白正常细胞：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料1,6. M

29、AC387,（12kD）和（14kD）亚单位组成胞浆抗原，表达于：粒细胞血单核细胞各组织的组织细胞：如浸润性或反应性组织细胞，腺泡巨噬细胞，肿瘤浸润巨噬细胞，窦组织细胞，上皮样巨细胞和组织细胞增生症X和皮病性淋巴结病的组织细胞。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,59,6. MAC387（12kD）和（14kD）亚单位组成,生发中心巨噬细胞（）很多皮肤和扁桃体活检的鳞状上皮（），但其他上皮（），包括各类腺上皮。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,60,生发中心巨噬细胞（）恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/2,7. MPO,用于鉴别淋巴细胞性和粒细胞性白血病,恶

30、性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,61,7. MPO用于鉴别淋巴细胞性和粒细胞性白血病恶性淋巴瘤免,（六）其 他1. EMA,浆细胞阳性造血组织肿瘤：表达于霍奇金淋巴瘤（主要为NLPHL）浆细胞肿瘤很多间变性大细胞淋巴瘤一些其他B和T大细胞淋巴瘤,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,62,（六）其 他1. EMA浆细胞阳性恶性淋巴瘤免疫组化,2. BNH9,人红细胞相关抗原H（1，2，4型）和Y（2型）正常组织：上皮组织：腺上皮和鳞状上皮，包括外、中、内胚层来源。非上皮组织：红细胞、红母细胞、巨核细胞和内皮细胞,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,63

31、,2. BNH9人红细胞相关抗原H（1，2，4型）和Y（2型,肿瘤细胞：50%间变性大细胞淋巴瘤, 且多数EMA(+)5%霍奇金淋巴瘤(除外淋巴细胞为主型，21%)6%其他类型非霍奇金淋巴瘤（B、T，低度和高度恶性）50%癌软组织肿瘤：血管肉瘤（包括卡波西肉瘤）和滑膜肉瘤,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,64,肿瘤细胞：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202264,3. LMP,60kD膜蛋白，由EBV的BNLF1基因编码。强阳性：EBV（+）的淋巴母细胞样细胞株传染性单核细胞增多症中EBV感染的B免疫母细胞不典型淋巴细胞增生免疫缺陷患者发生的多形性B细胞感染,恶性淋巴瘤

32、免疫组化讲课资料,12/29/2022,65,3. LMP60kD膜蛋白，由EBV的BNLF1基因编码。,其他阳性病变25-50%EBV相关的鼻咽未分化癌90% EBV相关的霍奇金淋巴瘤20-30%CD30间变性大细胞淋巴瘤急性传染性单核细胞增多症多种类型外周T细胞淋巴瘤阴性：EBV（+）的Burkitt淋巴瘤弱阳性平滑肌，包括血管,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,66,其他阳性病变恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202266,4. CD99（p30/32mic2）,MIC2基因产物。该基因位于染色体X和Y的短臂上。正常细胞：一些淋巴细胞（骨髓、淋巴结和脾）皮质胸腺细胞卵

33、巢颗粒细胞大多数Langerhan胰岛细胞CNS室管膜细胞,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,67,4. CD99（p30/32mic2）MIC2基因产物。该,睾丸Sertoli细胞部分血管内皮细胞肿瘤细胞：淋巴母细胞性淋巴瘤和粒细胞肉瘤（+）ES/PNET瘤细胞表面强表达，用于和其他小圆细胞肿瘤鉴别。CNS胶质母细胞瘤和室管膜瘤阳性。胰岛细胞肿瘤阳性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,68,睾丸Sertoli细胞恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/2,5. ALK-1,间变性大细胞淋巴瘤可见若干种染色体易位，几乎都累及定位于2号染色体的一种酪氨酸激酶ALK（

34、ALCL kinase）。t(2；5)(p23；q35)易位最常见，涉及的partner gene为NPM（nucleophosmin gene）。该易位产生融合基因NPM-ALK。正常ALK蛋白，表达限于中枢神经系统（散在神经元，胶质细胞和内皮细胞）；正常淋巴细胞不表达。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,69,5. ALK-1间变性大细胞淋巴瘤可见若干种染色体易位，几,单抗ALK-1可识别正常ALK蛋白 (200kD）和易位产生的不同融合蛋白，如NPM-ALK蛋白（80kD）。由此用于诊断ALCL。各种易位导致ALK阳性分布不同,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/20

35、22,70,单抗ALK-1可识别正常ALK蛋白 (200kD）和易位产生,目前RT-PCR法所用引物为NPM-ALK特异，故不能检测其它易位。因而免疫组化方法检测ALK诊断ALCL更具优势。ALCL好发于儿童和青年。年长的ALCL病例t（2；5）和ALK常常阴性。ALK阳性的ALCL，预后佳。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,71,目前RT-PCR法所用引物为NPM-ALK特异，故不能检测其,存在问题：有报道， t（2；5）NPM/ALK可能无ALCL特异性，阳性可见于周围T细胞淋巴瘤和T免疫母细胞性淋巴瘤（RT-PCR法）15-20%T/null ALCL见ALK阴性。有人

36、认为这些病例更宜归类为“周围T细胞淋巴瘤，非特殊性，间变变异型（anaplastic variant）”,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,72,存在问题：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202272,6. TIA-1（T细胞胞内抗原-1）,17kD，一种胞浆颗粒相关蛋白，表达于有溶细胞潜能的细胞（CTL和NK细胞），又称GMP-17。和perforin、granzyme B同属细胞毒颗粒蛋白。与FAS（CD95）调节的凋亡有关造血细胞：90%CD16，50-80%CD8，10%CD4正常外周血淋巴细胞（+）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,73,6. T

37、IA-1（T细胞胞内抗原-1）17kD，一种胞浆颗,几乎所有单核细胞和粒细胞（+） CD4活化T细胞株（）活化NK细胞株（） Con A活化的胸腺细胞（）B淋巴细胞和B细胞株（）肿瘤：表达于细胞毒相关T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（）肠病型肠道T细胞淋巴瘤（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,74,几乎所有单核细胞和粒细胞（+） 恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料1,肝脾T细胞淋巴瘤（）很多周围T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤都表达细胞毒颗粒蛋白TIA-1、perforin、和granzyme B，但肝脾T细胞淋巴瘤仅有TIA-1 （）。间变性大细胞淋巴瘤（ ）有助于同霍奇

38、金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤也有表达,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,75,肝脾T细胞淋巴瘤（）恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2,7. Perforin（穿孔素）,66kD或70kD，产生于溶细胞性淋巴细胞，并储存于这些细胞的胞浆颗粒中。在靶细胞膜上形成跨膜孔道，导致膜完整性丧失，细胞裂解。其释放过程和裂解功能依赖Ca2。参与细胞毒T细胞诱导凋亡机制。人和鼠perforin基因定位于10号染色体。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,76,7. Perforin（穿孔素）66kD或70kD，产生于,表达具杀伤细胞特异性。大多数NK细胞株，CD8CT

39、L株（）人CD3，CD56的NK细胞，CD3的大颗粒淋巴细胞和T细胞（）肿瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（）肝脾T细胞淋巴瘤（）表明瘤细胞功能上属非成熟性T细胞，不能诱导凋亡和坏死，不能释放细胞毒蛋白。间变性大细胞淋巴瘤（ ）有助于同霍奇金淋巴瘤的鉴别鼻及鼻型NK/T细胞淋巴瘤可有表达,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,77,表达具杀伤细胞特异性。恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/2,8. HLA-DR,人组织相容性复合物ClassII基因至少有四个区域：HLA-DP，-DO，-DR一条链，一条链主要标记B细胞，指状突网状细胞，郎罕氏细胞和巨噬细胞。少数上皮细胞，活化T细胞和纤维

40、母细胞样细胞（可能相当于树状突细胞）也有反应。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,78,8. HLA-DR人组织相容性复合物ClassII基因至少,胸腺：整个皮质的上皮细胞网（）B和T非霍奇金淋巴瘤（）周围血：B细胞和大部分单核细胞（）正常T细胞（）活化T细胞（）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,79,胸腺：整个皮质的上皮细胞网（）恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料1,9. bcl-2,正常细胞：表达于非生发中心B细胞大多数T细胞浆细胞肿瘤：过度表达于大多数滤泡性淋巴瘤和一些弥漫性大B细胞淋巴瘤也表达于很多其他淋巴瘤和白血病,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2

41、022,80,9. bcl-2正常细胞：表达于恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,10. Ki-67,表达于细胞周期G0期外的细胞与淋巴瘤分级有关,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,81,10. Ki-67表达于细胞周期G0期外的细胞恶性淋巴瘤免,11. CyclinD1,分D1、D2和D3亚型，有组织特异性，相互间同源性达53.1-63.5%,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,82,11. CyclinD1分D1、D2和D3亚型，有组织特异,绝大多数套细胞淋巴瘤发生t（11；14）（q13；q32）易位，导致CCND1（bcl-1或PRAD1）基因过度表达，从而使cy

42、clinD1蛋白表达过度。故套细胞淋巴瘤cyclinD1（），并可同阴性的滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤/白血病鉴别。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,83,绝大多数套细胞淋巴瘤发生t（11；14）（q13；q32）易,12. CD25,T细胞生长因子受体或IL-2，单多肽链，分子量55kD，有时也称为Tac抗原。该受体在活化的T细胞，HTLV-1和HTLV-2T细胞株强表达，活化B细胞弱表达。周围淋巴组织T区和生发中心亮区淋巴细胞不同程度阳性。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,84,12. CD25T细胞生长因子受体或IL-2，单多肽链，分,生发中心巨噬

43、细胞弱阳性，窦区巨噬细胞强阳性。胸腺：仅在髓质见散在阳性细胞，皮质阴性。正常周围血CD25细胞5%。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,85,生发中心巨噬细胞弱阳性，窦区巨噬细胞强阳性。恶性淋巴瘤免疫组,13. CD34,正常细胞：Progenitor cell内皮细胞肿瘤：一些粒细胞白血病一些淋巴母细胞性白血病,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,86,13. CD34正常细胞：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-RED,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,87,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中

44、的应用-RED标记,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(1),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,88,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(1,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(2),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,89,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(2,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(3),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,90,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(3,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用

45、-DAB(4),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,91,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(4,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(5),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,92,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(5,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(6),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,93,Ventana自动染色系统在淋巴瘤诊断中的应用-DAB(6,Antibodies Used In The JCML Lab (1),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/

46、2022,94,Antibodies Used In The JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (2),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,95,Antibodies Used In The JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (3),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,96,Antibodies Used In The JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (4),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,97,Antibod

47、ies Used In The JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (5),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,98,Antibodies Used In The JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (6),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,99,Antibodies Used In The JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (7),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,100,Antibodies Used In Th

48、e JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (8),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,101,Antibodies Used In The JCML La,Antibodies Used In The JCML Lab (9),恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,102,Antibodies Used In The JCML La,二、淋巴瘤与反应性增生的鉴别诊断及淋巴瘤的分类,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,103,二、淋巴瘤与反应性增生的鉴别诊断及淋巴瘤的分类 恶性淋巴瘤免,（一）淋巴瘤与反应性增生的鉴

49、别诊断,淋巴组织增生是良性还是恶性，可以非常容易也可以非常困难通过免疫组化发现不成熟的免疫表型、失常的免疫表型或异常的免疫结构可以帮助我们区分,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,104,（一）淋巴瘤与反应性增生的鉴别诊断淋巴组织增生是良性还是恶性,1 滤泡性淋巴瘤和反应性滤泡增生,免疫球蛋白轻链的多克隆型或单克隆型表达bcl-2为最有用的免疫染色，正常除滤泡中心细胞外，T和B细胞均阴性，在滤泡中心过表达则支持淋巴瘤的诊断。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,105,1 滤泡性淋巴瘤和反应性滤泡增生免疫球蛋白轻链的多克隆型或单,注意的是：有些反应性增生滤泡内有许多

50、反应性小 T细胞表达bcl-2,但可用CD3免疫染色对比；bcl-2阴性并不能完全排除滤泡性淋巴瘤（仅8085%阳性）,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,106,注意的是：恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/2022106,Ki-67 低Ki-67指数常倾向于滤泡性淋巴瘤的诊断，但高Ki-67指数则不能做结论。,恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料,12/29/2022,107,Ki-67 恶性淋巴瘤免疫组化讲课资料10/2/202210,2 套细胞淋巴瘤和套区增生,CD5和CD43 增生套区CD20阳性外，同时表达CD5和CD43常提示为套细胞淋巴瘤 滤泡间大量CD20+B细胞提示滤泡