抗菌药不良反应机理及其防治基本原则教学课件.ppt
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1、抗菌药不良反应机理及其防治基本原则,2007.6.9,2020/12/11,1,抗菌药不良反应机理及其防治基本原则2020/12/111,一、国内抗菌药的不良反应概况,我国抗菌药的使用情况十分广泛,个别方面已有滥用的地步 WTO调查:中国住院患者抗菌药使用率高达80%,其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%(国际仅30%),2020/12/11,2,一、国内抗菌药的不良反应概况我国抗菌药的使用情况十分广泛,个,19841998 期刊报告抗菌药不良反应病例(共17000例),2020/12/11,3,19841998 期刊报告抗菌药不良反应病例10(16.7,2020/12/11,4
2、,过敏性休克数(%)死亡数(%)不良反应病例数药物123(10,抗菌药物不良反应个案占ADR总数比 国家药品不良反应监测中心,2020/12/11,5,抗菌药物不良反应个案占ADR总数比广东省药品不良反应检测中心,临床药师熟悉药品不良反应的意义,1. 药品安全性是合理用药基本要素之一,医师、药师、护士、病人等共同参与用药过程,尽可能防止或减少不良反应的发生;2. 有利于及时发现药品不良反应,促进药品不良反应监测工作的实施;3. 药师查房或处方点评中的主要切入点,深入发展临床药学工作;4. 对临床应用药品进行质量评估的依据。,2020/12/11,6,临床药师熟悉药品不良反应的意义1. 药品安全
3、性是合理用药,二、常用抗菌药的主要不良反应,(一) -内酰胺类1. 青霉素类:临床表现: 过敏反应(皮疹、药热、过敏性休克等,以皮疹最常见) 皮疹:氨苄西林(10%20%) 过敏性休克:青霉素(0.004 %0.015%), 病死 率 5% 10% 胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻、恶心、呕吐等。 阿莫西林(约3%),2020/12/11,7,二、常用抗菌药的主要不良反应(一) -内酰胺类2020/1,神经系统反应(青霉素脑病)见于高剂量应用或肾功能减退患者 局部刺激性: 静脉炎、注射部位疼痛及硬结2. 头孢菌素类: 过敏反应:以皮疹为最常见,亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少
4、见。 胃肠道反应: 口服制剂较多见(恶心、呕吐、腹泻),头孢哌酮亦较常见。 局部刺激性:肌注时局部肌肉疼痛 血液系统等:低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应(头孢孟多、头孢 哌酮、拉氧头孢、头孢替坦、头孢美唑),2020/12/11,8,神经系统反应(青霉素脑病)见于高剂量应用,孔戴艳等(2001)收集文献报道共330例变态反应131例(39.7%)肾毒性130例(34.9%)其中头孢拉定引起血尿78例血液系统27例(8.18%)消化系统11例(3.33%)神经系统9例(2.73%)(2006)SFDA公布头孢曲松与钙制剂合用引起新生儿死亡。,2020/12/11,9,孔戴艳等(2001)收集文
5、献报道共330例2020/12/1,头孢拉定静滴致血尿18例 谭志萍等(药物不良反应杂志2002.(6).371) 本文报道18例头孢拉定致血尿患者,15例为20岁以上成人 血尿出现时间分布,2020/12/11,10,头孢拉定静滴致血尿18例18(100)2(11.11)1(7,头孢拉定静脉滴注引起血尿报道血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天,2020/12/11,11,头孢拉定静脉滴注引起血尿报道海南医药 1996,(1) :6,原因: 用量偏大 50-100/kg/d, 一次滴完 药液浓度较高,4-6克溶于250ml0.9生理盐水 药物过敏 药品质量 不同厂家产品差异机理: 1. 头
6、孢拉定80%-90%原形从肾排出,药物浓度过高,沉积肾小管内,阻塞及损伤肾小管 2. 间质性肾炎,2020/12/11,12,原因:2020/12/1112,亚胺培南/西司他丁钠对中枢神经系统的不良反应临床症状: 精神症状:谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差 神经症状:肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作机 理: 尚未完全清楚,主要为亚胺培南作用(单用与合用无明显差别)抑制神经系统中的 氨基丁酸(GABA),2020/12/11,13,亚胺培南/西司他丁钠2020/12/1113,影响因素: 用法、用量:静滴4g/d,发生 率高(2g/d,发生率0.9%,
7、4g/d,发生率10.3%)患者病理及生理状况: 已有中枢神经系统疾病或肾功能损害者较多见 老年人宜减量,婴幼儿或12岁以下儿童慎用,2020/12/11,14,影响因素:2020/12/1114,头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理 羧酶(carboxylase) *前凝血酶原 凝血酶原(preprothrombin) vit K 凝血酶 *甲硫四唑环与前凝血酶原相似,羧酶错误地与抗生素结合,含甲硫四唑头孢菌素,2020/12/11,15,头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理含甲硫四,乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 戒酒硫(甲硫四唑环)乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O
8、* 戒酒硫为乙醛脱氢酶抑制剂,(-),2020/12/11,16,(-)2020/12/1116,氨基糖苷类肾毒性: 主要损害近曲小管,临床上往往出现蛋白尿,管型尿和红细胞(早期尿中可见2微球蛋白,管型及溶酶体水解酶等)耳毒性:前庭功能失调: 临床上表现为眩晕、平衡失调程度:链霉素庆大霉素妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素奈替米星,2020/12/11,17,氨基糖苷类2020/12/1117,近年(2002)一篇耳毒性报道68例应用庆大霉素患者 用法用量:80mg im 或静滴 每日2次,连用5天 结果: 18例(26%)发生听力下降,主要 表现在高频区 18例听力损伤者总量平均为1013
9、mg, 低于全组平均用量,2020/12/11,18,近年(2002)一篇耳毒性报道2020/12/1118,耳毒性机理:1、剂量相关说:药物分布 内耳淋巴药浓度高 血药浓度 内耳淋巴药浓度 内耳柯蒂器内、外毛细胞 (功能损害) 内、外毛细胞(器质损害) 永久性耳聋 影响因素: 连用氨基糖苷类抗生素; 与其他耳毒性药物的合用(利尿剂、万古霉素); 肾功能减退、老年人;剂量大,疗程长 2、 遗传基因突变: 线粒体DNA 1555G突变,母系遗传,对药物致聋的易感性。,2020/12/11,19,耳毒性机理:2020/12/1119,大环内酯类抗生素14元环:红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素1
10、5元环:阿奇霉素16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素(美欧卡霉素)、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等本类药物不良反应较轻、严重不良反应较少。主要的不良反应有:胃肠道反应:红霉素较多见,以恶心、呕吐、中上腹不适、食欲不振、腹泻等常见。机理主要与促进胃肠道蠕动有关。新大环内酯类胃肠道反应:卡拉霉素 10.6% 罗红霉素 3.1%, 阿齐霉素 9.6%;16元环大环内酯类抗生素胃肠道反应也比红霉素轻,2020/12/11,20,大环内酯类抗生素2020/12/1120,氟喹诺酮类(沙星类)近年来较广泛应用的人工合成抗菌药不良反应发生率约10%(有报道高达13.8%)主要不良反应:消化系统及
11、神经系统反应,其发生率各报道差异大 消化系统 :4.3%-20.0% 神经系统:2.0%-16%其它不良反应:造血系统:粒细胞缺乏、血小板减少、全血减少泌尿系统:血尿、肾功能损害过敏反应:皮疹、哮喘、急性喉头水肿、过敏性 休克光敏反应、软骨损伤及肌腱炎,2020/12/11,21,氟喹诺酮类(沙星类)2020/12/1121,氟喹诺酮类药物治疗1191例感染性不良反应发生率 自温州医学院报,2020/12/11,22,氟喹诺酮类药物治疗1191例感染性不良反应发生率2(0.2),喹诺酮类药物不良反应 周莜青等(国外医学抗生素分册 2004.12)“解放军全军药品不良反应监察中心”数据库资料:
12、喹诺酮类药物不良反应报告共452例。其中严重不良反应68例,包括: 严重皮疹(45.5%) 肝损害 (7.4%) 心血管症状(20.6%) 肾损害(5.9%) 中枢神经系统症状(19.1%) 头痛(4.0%) 消化系统症状(13.2%) 过敏性休克(2.9%) 高热(11.8%) 听力下降(1.5%)尚未见国内临床报道的对软骨毒性。,2020/12/11,23,喹诺酮类药物不良反应 2020/12/1123,2020/12/11,24,若干喹诺酮对幼龄比格犬(34月龄)的软骨毒性喹诺酮剂量给药,2020/12/11,25,2020/12/1125,三、抗菌药不良反应发生机理,2020/12/1
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