抗菌药不良反应及防治课件.ppt
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1、抗菌药常见不良反应及防治,宣威市第二人民医院,抗菌药不良反应及防治,1,抗菌药常见不良反应及防治宣威市第二人民医院抗菌药不良反应及,内容提要,基本概念及发生机制抗菌药物不良反应防治原则,抗菌药不良反应及防治,2,内容提要基本概念及发生机制抗菌药不良反应及防治2,国内抗菌药的不良反应概况,我国抗菌药的使用情况十分广泛,个别方面已有滥用的地步 WTO调查:中国住院患者抗菌药使用率高达80%,其中用广谱抗生素和联合使用两种抗生素以上的占58%(国际仅30%),抗菌药不良反应及防治,3,国内抗菌药的不良反应概况我国抗菌药的使用情况十分广泛,个别方,一、基本概念,药品不良反应(Adverse Drug
2、Reaction,简称ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。合格药品: 1.合法生产 2.符合标准 3.合法经营 4.合适贮存正常的用法用量: 说明书、 药典、 教科书。定义限定为质量合格药品;排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。,抗菌药不良反应及防治,4,一、基本概念药品不良反应(Adverse Drug Re,药品不良反应的发生率:十分常见:1/10常见:1/1001/10偶见:1/10001/100罕见:1/100001/1000十分罕见:1/10000,抗菌药不良反应及防治,5,药品不良反应的发生率:抗菌药不良反应及防治5,药品不良反应的分类 A型
3、不良反应: 药品的药理作用增强所致 特点: 可以预测,与常规的药理作用有关, 剂量相关,停药或减量后症状减轻或消失 发生率高、死亡率低。 包括: 副作用、毒性反应、继发反应、后遗效 应、首剂效应和撤药反应等,抗菌药不良反应及防治,6,药品不良反应的分类 抗菌药不良反应及防治6,B型不良反应: 药品本身药理作用无关异常反应特点: 剂量无相关性, 一般难以预测, 发生率较低,但较为严重,而且时间关系明确。包括: 过敏反应、特异质反应属于此类。 如青霉素引起的过敏性休克等。,抗菌药不良反应及防治,7,B型不良反应:抗菌药不良反应及防治7,C型不良反应: 一般在长期用药后出现特点: 潜伏期较长, 药品
4、和不良反应之间没有明确的时间关系 难以用试验重复 发生机理不清,抗菌药不良反应及防治,8,C型不良反应:抗菌药不良反应及防治8,药物不良反应产生的原因,(一) 药物方面:1. 正常的药理效应。2. 杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限 度检查,且项目有限。3. 制剂质量: 同一药品即使在质量检验合格,由于 不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别,带 来质量的差异,成为导致不良反应发生的因素。4. 添加剂。如增溶剂、抗氧赋形剂、剂、防腐剂等 都有可能成为诱发不良反应的因素。,抗菌药不良反应及防治,9,药物不良反应产生的原因(一) 药物方面:抗菌药不良反应及防治,(二) 机体方面:种族:动
5、物种属间差异,人类白色人种与有色人种 间差异,与遗传因素有关(药物代谢酶)。 性别:部分药物反应存在性别差异。 药物皮炎:男女(32) 保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏: 男女(13) 年龄:小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐 代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄,抗菌药不良反应及防治,10,(二) 机体方面:抗菌药不良反应及防治10,个体差异:药效学差异(催眠药兴奋,咖啡因 抑制) 药动学差异(药物代谢) 过敏性病理状态:可影响药效学及药动学过程 胃肠道疾病:影响口服药物吸收 心血管疾病:影响药物吸收、分布、 代谢及排泄 肝脏损害: 影响药物代谢消除 肾功能损害:影响药物排泄,抗菌药不
6、良反应及防治,11,个体差异:药效学差异(催眠药兴奋,咖啡因抗菌药不良反应及防治,(三) 用药方面 药物相互作用:为药物不良反应产生的重要因素,用药种类越多发生率越高。 合用5种药物 4.2% 6 10种 7.4% 1115种 24.2% 1620种 40.0% 21种以上 45.0%,抗菌药不良反应及防治,12,(三) 用药方面抗菌药不良反应及防治12,(四) 上市前临床试验的局限性,1、观察对象样本量有限(期:2030例,期:100例,期:300例,期:2000例)2、观察时间短3、病种单一4、受试对象的局限:多为1850岁,病种 单一,全身情况较好,多不并用其他药物。一些发生率低于1%的
7、不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能未能被发现。,抗菌药不良反应及防治,13,(四) 上市前临床试验的局限性1、观察对象样本量有限(期:,药源性耳聋,我国有5000-8000万残疾人,听力残疾约占1/3,其中60-80%与药物有关,抗生素是致耳聋的主要药物,抗菌药不良反应及防治,14,药源性耳聋我国有5000-8000万残疾人,听力残疾约占1/,苯甲醇臀肌挛缩,2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人(2-29岁)表现:跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人,一个乡148.5万元,抗菌药不良反应及防治,15,苯甲醇臀肌挛缩2004年湖北恩施
8、州鹤峰县某乡495人(2-,药物不良反应报告1年17万份,欣弗已导致10人死亡,“齐二药”事件(齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素”注射液里的工业“二甘醇”假药导致急性肾衰竭 欣弗事件的发生再次引起人们对用药安全的关注。,抗菌药不良反应及防治,16,药物不良反应报告1年17万份 抗菌药,Between 44,000 - 98,000 Americans die in hospitals each year due to injuries from care; 7% of patients experience serious medication error.,As many as 14
9、,000 people diein Australian hospitals everyyear through preventable mis-takes ranging from misdiagno-sis to being given the wrongdrugs, ,抗菌药不良反应及防治,17,Between 44,000 - 98,000 Ame,美国每年住院病人严重ADR占6.7%,致死ADR占0.32% ;药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位,仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。,抗菌药不良反应及防治,18,美国每年住院病人严重ADR占6.7%,致死ADR占0.32,二、常用抗
10、菌药的主要不良反应及发生机制,(一) -内酰胺类1. 青霉素类: 过敏反应(皮疹、药热、过敏性休克等,以皮疹最常见) 过敏性休克:青霉素(0.004 %0.015%), 病死 率 5% 10% 胃肠道:常见于口服制剂,如腹泻、恶心、呕吐等。 阿莫西林主要不良反应(约3%) 神经系统反应(青霉素脑病)见于高剂量应用或肾功能减退患者 局部刺激性: 静脉炎、注射部位疼痛及硬结,抗菌药不良反应及防治,19,二、常用抗菌药的主要不良反应及发生机制(一) -内酰胺类抗,机 理:,i.v.青霉素剂量过大或滴速过快,血药浓度增高,血浆蛋白结合力,游离药浓度,脑脊液浓度高(8/ml),脑膜刺激症(青霉素脑病),
11、抗菌药不良反应及防治,20,机 理:i.v.青霉素剂量过大或滴速过快血药浓度增高血浆,2. 头孢菌素类: 过敏反应:以皮疹为最常见,亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。 胃肠道反应: 口服制剂较多见(恶心、呕吐、腹泻),头孢哌酮较常见。 局部刺激性:肌注时局部肌肉疼痛 血液系统等:低凝血原酶症而致出血及戒酒硫样反应(头孢孟多、头孢 哌酮、拉氧头孢、头孢替坦、头孢美唑),抗菌药不良反应及防治,21,抗菌药不良反应及防治21,头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理 羧酶(carboxylase) 前凝血酶原 凝血酶原(preprothrombin) vit K 凝
12、血酶,含甲硫四唑头孢菌素,抗菌药不良反应及防治,22,头孢孟多、头孢哌酮等致低凝血酶原症及戒酒硫样反应机理含甲硫四,乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 戒酒硫(甲硫四唑环)乙醇 乙醛 乙酸 CO2+H2O 戒酒硫为乙醛脱氢酶抑制剂,(-),抗菌药不良反应及防治,23,(-)抗菌药不良反应及防治23,病例资料患者,男,64岁。因头昏、头晕、眼花、胸闷、呼吸困难、濒死感4h就诊。追问病史,入院前4天开始因频繁腹泻粘液脓血便在本院静滴“铃兰欣”(头孢哌酮钠舒巴坦钠)治疗共3天。于本次就诊当日饮白酒50ml(此酒1周前饮后无自觉不适)20min后,逐渐出现上述症状。无耳鸣及视物旋转、心前区疼痛。在当地治疗1h后(
13、具体药不详)病情无好转而转入我院。患者既住体健。查体:T36.5,R21次/min,P103次/min、Bp115/75mmHg,神清合作,急性病容,全身皮肤潮红,双侧瞳孔等大等圆,直径3mm大小,对光反射灵敏、颈软。双肺呼吸音清晰,未闻及有干湿罗音。心率130次/min,律齐,未闻及杂音,腹平软,无压痛,肠鸣音正常,生理反射正常,病理反射未引出。实验室检查:血常规WBC7.610 9 /L、N62.8%、L37.2%、Hb141g/L、PLT21310 9 /L。胸部摄片:未见异常,ECG:窦性心动过速。初步诊断为饮酒致头孢哌酮钠-舒巴坦钠戒酒硫样反应。立即给予吸氧、镇静、建立静脉通路,给予
14、地塞米松、维生素C静滴等处理,2h后上述症状消失。,抗菌药不良反应及防治,24,病例资料抗菌药不良反应及防治24,病人静滴头孢哌酮钠后饮酒,可抑制肝脏的乙醛脱氢酶,使乙醛的代谢受阻,其中间代谢产物乙醛浓度升高而出现戒酒硫样反应 1 。起病急,病情相对也较重,易误诊。应引起我们临床医师足够重视。在遇到上述情况时,特别是在门急诊,应详细了解病史,近1周用药史及饮酒史,想到戒酒硫样反应的可能性。在使用头孢哌酮钠或头孢哌酮钠舒巴坦之前,应仔细询问是否有饮酒史,使用之后,嘱患者在近1周内不要饮酒及含酒精的饮料、补品,也不要使用含乙醇的药物。,抗菌药不良反应及防治,25,病人静滴头孢哌酮钠后饮酒,可抑制肝
15、脏的乙醛脱氢酶,使乙醛的代,头孢拉定静滴致血尿18例本文报道18例头孢拉定致血尿患者,15例为20岁以上成人,抗菌药不良反应及防治,26,头孢拉定静滴致血尿18例抗菌药不良反应及防治26,血尿出现时间分布,抗菌药不良反应及防治,27,血尿出现时间分布用药过程时间分布构成比10-30min 3,头孢拉定静脉滴注引起血尿报道血尿多发生于静滴后或连续用药的第2、3天,报告者例数文献糜丽珍16医学理论与实践1996.9(8):375黎锵5广州医药 1996.270000093):16万金意6药物不良反应杂志 2001.03(3):194谭志萍等18药物不良反应杂志 2002.4(6):371李翠昌中国
16、医院药学杂志 1998.18(2):90柳文兰3海南医药 1996,(1) :60,抗菌药不良反应及防治,28,头孢拉定静脉滴注引起血尿报道血尿多发生于静滴后或连续用药的,原因: 用量偏大 50-100/kg/d, 一次滴完 药液浓度较高,4-6克溶于250ml0.9生理盐水 药物过敏 药品质量 不同厂家产品差异机理: 1. 头孢拉定80%-90%原形从肾排出,药物浓度过高,沉积肾小管内,阻塞及损伤肾小管 2. 间质性肾炎,抗菌药不良反应及防治,29,原因:抗菌药不良反应及防治29,亚胺培南/西司他丁钠对中枢神经系统的不良反应临床症状: 精神症状:谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、
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