抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件.pptx

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1、,第一节 胆碱酯酶,第二节 抗胆碱酯酶药,第三节 胆碱酯酶复活药,第一节 胆碱酯酶第二节 抗胆碱酯酶药第三节 胆碱酯酶复,重点难点,新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药作用、作用机制及临床应用。,有机磷酸酯类中毒表现及防治。,胆碱酯酶的作用。,药理学（第9版）,重点难点熟悉了解掌握新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药作用、,胆碱酯酶,第一节,胆碱酯酶第一节,种类及分布,胆碱酯酶,乙酰胆碱脂酶（acetylcholinesterase，AChE）：分布于胆碱能神经末梢突触间隙。丁酰胆碱酯酶（pseudocholinesterase）：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。,药理学（第9版）,种

2、类及分布胆碱酯酶乙酰胆碱脂酶（acetylcholines,胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,药理学（第9版）,胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程药理学（第9版）,抗胆碱酯酶药,第二节,抗胆碱酯酶药第二节,抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine ）,敌百虫（dipterex ）,药理学（第9版）,乙酰胆碱（acetylcholine）,依酚氯铵（edrophonium）,间接作用的拟胆碱药,抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine ）敌百虫（di,药理学（第9版）,非共价结合的抑制药 依酚氯铵（edrophonium） 他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）氨甲酰类抑制药 新斯的

3、明（neostigmine ）毒扁豆碱 （physostigmine）吡斯的明（pyridostigmine） 地美溴铵（demecarium） 利凡斯的明（rivastigmine）有机磷酸脂类,易逆性抗AChE药,难逆性抗AChE药,ACh,新斯的明,药理学（第9版）非共价结合的抑制药 易逆性抗AChE药难逆性,（一）作用机制,药理学（第9版）,一、易逆性抗胆碱酯酶药,多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。,（一）作用机制药理学（第9版）一、易逆性抗胆碱酯酶药多数易逆,（二）一般特性,治疗青光眼,药理作用,临床应用,眼缩瞳调节痉挛降低眼内压,药理学（第9版）,一、易

4、逆性抗胆碱酯酶药,（二）一般特性治疗青光眼药理作用临床应用眼药理学（第9版）一,腹气胀,药理作用,临床应用,胃肠道胃收缩 胃酸分泌食管蠕动 张力 小肠、大肠活动,药理学（第9版）,腹气胀药理作用临床应用胃肠道药理学（第9版）,药理作用,临床应用,骨骼肌神经肌肉接头兴奋骨骼肌抑制神经肌肉接头AChE，但亦有一定的兴奋作用。,重症肌无力。竞争性神经肌肉阻滞药中毒。,药理学（第9版）,药理作用临床应用骨骼肌神经肌肉接头重症肌无力。药理学（第9版,药理作用,临床应用,心血管系统心脏：心率减慢，心输出量下降。血管平滑肌：双重支配、拟胆碱作用弱；血压：（中毒剂量）作用延脑血管运动中枢。,M受体阻断药中毒患

5、者严重的室上性心动过速,药理学（第9版）,药理作用临床应用心血管系统M受体阻断药中毒患者药理学（第9版,药理作用,临床应用,中枢认知功能,阿尔茨海默病,药理学（第9版）,药理作用临床应用中枢认知功能 阿尔茨海默病药理学（第9版）,其他部位作用腺体低剂量：可增强神经冲动所致的腺体分泌。高剂量：增强基础分泌率。细支气管平滑肌：收缩。输尿管平滑肌：收缩。中枢兴奋作用。高剂量：抑制或麻痹。,药理学（第9版）,其他部位作用药理学（第9版）,临床应用重症肌无力常规用药：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。控制疾病症状，剂量须控制在改善临床症状为度。药物作用时间短，需反复给药。腹气胀和尿潴留新斯的明疗效好。用于术

6、后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。,药理学（第9版）,临床应用药理学（第9版）,临床应用青光眼毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。闭角型青光眼的短时紧急治疗。开角型青光眼的长期治疗。竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒竞争性神经肌肉阻滞药过量时，常用新斯的明、依酚氯胺、加兰他敏。M阻断药中毒时，常用毒扁豆碱，仅用于伴有危险性的体温升高或严重的室上性心动过速。,药理学（第9版）,临床应用药理学（第9版）,临床应用阿尔茨海默病他克林： 肝毒性（已撤市）多奈哌齐加兰他敏,药理学（第9版）,临床应用药理学（第9版）,新斯的明 neostigmine吡斯的明 pyridostigmine毒扁豆碱 physostig

7、mine依酚氯铵 edrophonium安贝氯铵 ambenonium 地美溴铵 demecarium,（三）常用易逆性抗 AChE 药,药理学（第9版）,新斯的明 neostigmine（三）常用易逆性抗 ACh,季铵类化合物口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障。不易透过角膜。抑制胆碱脂酶活性发挥拟胆碱作用，又可激动胆碱受体。,新斯的明（neostigmine）,药理学（第9版）,季铵类化合物新斯的明（neostigmine）药理学（第9版,药理作用,临床应用,兴奋骨骼肌作用最强兴奋NM受体。运动神经末梢释放ACh。,重症肌无力。竞争性神经肌肉阻滞药中毒。,药理学（第9版）,药理作用临床应用

8、兴奋骨骼肌作用最强重症肌无力。药理学（第9版,药理作用,临床应用,兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强。对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。,术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）。阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）。,药理学（第9版）,药理作用临床应用兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强。术后腹气胀、尿,毒扁豆碱（physostigmine）,药理作用,临床应用,局部用于治疗青光眼，与毛果芸香碱同用途与毛果芸香碱不同之处机制不同作用强、久显效快、刺激性强,吸收作用与新斯的明同机制与新斯的明不同之处叔胺口服、注射易吸收易透过血脑屏障易透过角膜,药理学（第9版）,毒扁豆碱（physos

9、tigmine）药理作用临床应用局部用,其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法,药理学（第9版）,药名特点用途和用法吡斯的明与新斯的明类似但较弱，显效慢、较持,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,药理学（第9版）,有机磷酸酯类农业环境卫生杀虫剂内吸磷、对硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷战争毒气沙林、梭曼、塔崩,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类药理学（第9版）有机磷,药理学（第9版）,有机磷酸酯类体内过程内吸收：呼吸道、消化道黏膜、皮肤。分布：全身各器官，肝肾、肺、脾肌肉、脑。生物转化：氧化或水解。排泄：肾、粪便。,药理学（第9版）有机磷酸酯类,中毒机制,药理学（第9版）,中毒机制药理

10、学（第9版）,药理学（第9版）,有机磷酸酯类中毒症状急性中毒轻度：以M样症状为主。中度：同时出现M样和N样症状。重度：除M样和N样症状，还有明显的CNS症状。慢性中毒血中AChE活性持续明显下降。临床症状不明显。类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。,药理学（第9版）有机磷酸酯类,药理学（第9版）,眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。心血管系统症状：心率减慢，血压下降。,M样症状,药理学（第9版）眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼

11、痛，睫状肌痉挛。M,药理学（第9版）,NM受体激动：肌束颤动。眼睑、颜面处小肌肉开始。波及全身。肌无力，肌肉麻痹。呼吸肌麻痹致死。,N样症状,药理学（第9版）NM受体激动：肌束颤动。N样症状,药理学（第9版）,早期以CNS兴奋为主躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。后期转为抑制意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。严重中毒晚期呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。,CNS症状,药理学（第9版）早期以CNS兴奋为主CNS症状呼吸抑制血压下,药理学（第9版）,有机磷酸酯类急性中毒的解救迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。解毒药物阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”。胆碱脂酶复活

12、药 对症治疗吸氧、人工呼吸。,药理学（第9版）有机磷酸酯类,胆碱酯酶复活药,第三节,胆碱酯酶复活药第三节,药理学（第9版）,解磷定 （pralidoxime）,碘解磷定pralidoxime iodide,氯解磷定 pralidoxime chloride,药理学（第9版）解磷定 （pralidoxime） 碘解磷定,药理作用,药理学（第9版）,药理作用药理学（第9版）,药理学（第9版）,临床应用氯解磷定用于各种急性有机磷酸酯类中毒。能迅速解除NM样症状，消除肌束颤动；对中枢症状也有一定的疗效。因不能直接对抗M样症状，故需与阿托品同时应用。碘解磷定对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效好，对敌百

13、虫、敌敌畏中毒疗效差，对乐果中毒无效。,药理学（第9版）临床应用,易逆性抗胆碱酯酶药：通过抑制AChE活性，增加突触间隙ACh，产生M样、N样、中枢拟胆碱作用，因此它们具有很多共性。临床可用于治疗重症肌无力、手术后的腹胀气及尿潴留、青光眼、解救竞争性神经肌肉阻滞药筒箭毒碱和M胆碱受体阻断药如阿托品类药物中毒、阿尔茨海默病。有机磷酸酯类：难逆性抗胆碱酯酶药，急性中毒症状复杂多样。轻度中毒以M样症状为主；中度中毒可同时出现M样和N样症状；严重中毒除M样和N样症状外，还可出现明显的中枢神经系统症状。早期、联合、足量使用阿托品和解磷定解毒。,药理学（第9版）,易逆性抗胆碱酯酶药：通过抑制AChE活性，增加突触间隙ACh,抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药,