动脉粥样硬化性疾病一级预防讲稿课件.ppt
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1、动脉粥样硬化的一级预防,1,动脉粥样硬化的一级预防 1,内容提要,动脉硬化的概述动脉硬化的危害动脉硬化的防治中药对动脉硬化的贡献,2,内容提要2,间质金属蛋白酶C反应蛋白 (肝),内皮细胞功能异常,泡沫细胞,脂纹,中层病变,粥瘤,纤维斑块,复合病变/破裂,内皮损伤一氧化氮内皮素-1血管舒张,脂质堆积粘附分子 (ICAM, VCAM)单核细胞粘附巨噬细胞摄取LDL,炎症反应持续活跃的巨噬细胞/脂质堆积白细胞聚集细胞因子 (IL-6, TNFa, IFNg ),氧化 LDL高半胱氨酸吸烟高龄高血糖高血压,动脉粥样硬化的病理生理学,35-45岁 45-55 岁 55-65岁 65岁,3,间质金属蛋白
2、酶内皮细胞功能异常泡沫细胞脂纹中层病变纤维斑块复,CRP=C反应蛋白;; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,单核细胞,LDL-C,黏附分子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的LDL-C,斑块破裂,平滑肌细胞,CRP,“LDL-C斑块事件”链动脉粥样硬化性疾病的共同发病机制,事件,4,CRP=C反应蛋白;; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇.单核,稳定斑块和不稳定斑块,中膜,脂质核心,纤维帽,血管内腔,内膜,纤维帽,血管内腔,脂质核心,稳定斑块,不稳
3、定斑块,T淋巴细胞,巨噬细胞泡沫细胞(组织因子),激活的内膜肌细胞(HLA-DR+ ),正常的内膜肌细胞,5,稳定斑块和不稳定斑块中膜脂质核心纤维帽血管内腔内膜纤维帽,Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):12H-17H,不稳定型心绞痛,心肌梗死,猝死,稳定型 (劳力性)心绞痛,不稳定斑块的进展过程,稳定斑块的进展过程,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,斑块:心脑血管疾病的重要发病机制,6,Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;,斑块形成阶段(六个阶段),I IV: 脂质积累阶段,由细胞内到细胞外:
4、 V: 围绕脂核纤维化,形成粥样斑块;VI: 复杂斑块期 (斑块破裂,血栓形成,出血,导致临床事件.,7,斑块形成阶段(六个阶段)I IV: 脂质积累阶段,由细胞,我国心脑血管病情况,目前,我国冠心病患者已超过1000万。每年新发脑卒中120150万,死于脑卒中的达80100万,残障者更多。全国每20秒钟就有一名心血管疾病患者死亡,每13秒钟有一名脑卒中患者死亡。目前心脑血管病死亡人数已占总死亡人数的40。当前心血管疾病以其发病率第一、致残率第一、死亡率第一的特点,已成为威胁我们健康的头号杀手。,8,我国心脑血管病情况目前,我国冠心病患者已超过1000万。每年,中国非卒中,非冠心病心血管死亡率
5、变化趋势35-74岁,年龄校正后,9,中国非卒中,非冠心病心血管死亡率变化趋势35-74岁,年龄,男性,女性,4574岁人群年龄校正后的脑卒中死亡率 (1/100,000),10,男性女性4574岁人群年龄校正后10,中国冠心病死亡率变化趋势35-74岁,年龄校正后,urban-m,urban-w,rural-m,rural-w,发病率/十万,11,中国冠心病死亡率变化趋势35-74岁,年龄校正后urban,动脉粥样硬化性疾病,动脉粥样硬化性疾病包括:冠心病、脑卒中、腹主动脉瘤和外周动脉疾病,是心血管疾病致残致死的主要原因。动脉粥样硬化性疾病的发生发展是一个漫长的过程,无症状动脉粥样硬化早在儿
6、童时期就已经存在,男性约60%、女性约45%首发症状即为急性心肌梗死,70%首发症状即为脑卒中 。一系列儿童和青年动脉粥样硬化早期干预研究和动物研究证实,在症状出现前的早期病理阶段有效控制致病因素,将延缓或阻止无症状动脉粥样硬化发展成临床心血管疾病,即心血管疾病一级预防。,12,动脉粥样硬化性疾病 动脉粥样硬化性疾病包括:冠心病、脑卒,ACC/AHA 1997年制定了第一个心血管病及中风一级预防指南,并于2002年作了更新 2006年ACC/ASA联合发布了脑卒中一级预防指南, 2006年WHO公布的心血管疾病预防指南 2007年欧洲心脏病学会更新的心血管疾病预防指南都强调了心血管一级预防。,
7、13,ACC/AHA 1997年制定了第一个心血管病及中风一级预,动脉粥样硬化性疾病一级预防中国专家共识的形成,我国目前尚没有动脉粥样硬化性疾病一级预防指导性文件,为推动我国心血管疾病防治战线前移,提高中国医生对心血管疾病一级预防的重视,合理规范应用一级预防治疗措施,由中国医师协会心血管内科医师分会发起,联合心血管专家、神经科专家、外周血管病专家、肾内科专家共同讨论,最终形成动脉粥样硬化性疾病一级预防中国专家共识,14,动脉粥样硬化性疾病一级预防中国专家共识的形成 14,加强动脉粥样硬化性疾病一级预防将心血管疾病防治战线前移,据2002年世界卫生组织(WHO)报告,全球因心血管疾病所致死亡中,
8、大约50%归因于高血压,31%归因于高胆固醇,14%归因于吸烟,大约65%的心血管死亡归因于此三个危险因素的综合作用。,15,加强动脉粥样硬化性疾病一级预防将心血管疾病防治战线前移 据,2004年全球52个国家参及的Interheart研究结果公布,再次证明,个体未来心肌梗死的发病危险90%可以由目前已知的9种传统心血管危险因素预测:高胆固醇、吸烟、糖尿病、高血压、腹型肥胖、缺乏运动、饮食缺少蔬菜水果、精神紧张、大量饮酒 。,16,2004年全球52个国家参及的Interheart研究结果公,综合分析显示,英美两国人口死亡率大幅降低的关键因素是将心血管疾病的治疗战线迁移,加强了心血管疾病的一级
9、预防,17,综合分析显示,英美两国人口死亡率大幅降低的关键因素是将心血管,在欧美发达国家心血管疾病死亡人数下降的同时,我国心血管疾病的发病率死亡率却急剧增加。2006年心血管疾病年报公布数据显示,目前我国每年新发脑卒中200万人,现患脑卒中700万人;每年新发心肌梗死50万人,现患心肌梗死200万人,下肢动脉硬化症患病率2.1%-22.5%。估计目前全国心血管病死亡人数达300万人。每年用于心血管病的直接医疗费用已达1300亿元。,18,在欧美发达国家心血管疾病死亡人数下降的同时,我国心血管疾病的,动脉粥样硬化性疾病一级预防的主要措施,目前公认的心血管危险因素包括:年龄、性别、种族、家族史、高
10、胆固醇、吸烟、糖尿病、高血压、腹型肥胖、缺乏运动、饮食缺少蔬菜水果、精神紧张、大量饮酒。除年龄、性别、家族史和种族不可改变,其他9种心血管危险因素都是可以改变的,因此也是可以预防的。除上述已知的危险因素,血小板的激活是动脉粥样硬化性心血管事件的最终共同环节,因此抗血小板治疗也是一级预防的重要内容。,19,动脉粥样硬化性疾病一级预防的主要措施目前公认的心血管危险因,一、血脂异常干预胆固醇每升高1%,冠心病风险升高2%。反之,胆固醇每降低1%,冠心病风险降低2%。亚太地区队列研究发现:胆固醇每增加1mmol/l,缺血性脑卒中风险增加25%。我国流行病学研究资料表明:血脂异常是我国冠心病发病的重要危
11、险因素,人群归因危险度为11.4%。有充分的循证医学证据证实降脂治疗在冠心病、脑卒中一级预防中的重要作用。,20,一、血脂异常干预20,共识1、血脂测定正常人群,每2-5年检测一次血脂;40岁以上人群至少每年进行一次血脂检测。 2、所有血脂异常患者首先进行治疗性生活方式改变。3、 LDL是降脂治疗的首要目标,首选他汀类药物。在LDL达标时,非HDL成为降脂治疗的次级目标(LDL-C的目标值+0.78mmol/l),当TG5.65mmol/l(500mg/dl)时,首要目标是降低TG,首选贝特类药物4、根据危险分层决定治疗方案和血脂目标值(参照2007中国成人血脂异常防治指南) 低危:无高血压且
12、其他危险因素3个。TC6.2 mmol/l,LDL4.14 mmol/l。 中危:高血压或其他危险因素3个。TC5.18 mmol/l,LDL3.37mmol/l。 高危:糖尿病或合并其他心血管危险因素。TC4.14 mmol/l,LDL2.59mmol/l。,21,共识21,未治疗,斑块扩大,管腔面积6.2mm2,血管截面13.9mm2,基线斑块面积7.6mm2,6个月后斑块面积9.0mm2,管腔面积3.9mm2,血管截面12.8mm2,进展,Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068,22,未治疗,斑块扩大管腔面积血管截面基
13、线6个月后管腔面积血管截面,他汀治疗6个月,管腔面积10.0mm2,血管截面18.6mm2,管腔面积10.5mm2,血管截面16.9mm2,斑块面积8.6mm2,斑块面积6.4mm2,逆转,基线时斑块面积8.6mm2,他汀类治疗后斑块面积6.4mm2,Shinya Okazaki, et al. Circulation. 2004;110:1061-1068,23,他汀治疗6个月管腔面积血管截面管腔面积血管截面斑块面积斑块面,二、戒烟吸烟是心血管疾病重要的致病因素,原则上也是唯一能够完全控制的致病因素。大量的流行病学调查和前瞻性临床研究结果证实吸烟及心血管疾病的因果关系。Interheart研
14、究不仅明确了当前吸烟是全球范围心肌梗死第二大危险因素,同时强调吸烟对年轻人的危害,吸烟是年轻人心肌梗死的最重要危险因素,与老年人相比,年轻吸烟者心肌梗死危险进一步增加了400%。我国现有3.5亿吸烟者,有近1/2的人口遭受被动吸烟的危害,更让人忧心的是开始吸烟年龄较1984年提前了4-5年,而且15-19岁吸烟和女性吸烟人数在增加。控烟形式不容乐观,任重道远。,24,二、戒烟吸烟是心血管疾病重要的致病因素,原则上也是唯一能,共识1. 劝告所有吸烟者戒烟。 每次诊视询问吸烟情况,劝导每个吸烟者戒烟,评估戒烟意愿的程度,通过咨询和拟定戒烟计划帮助戒烟,进行随访;转至戒烟专业部门或给予药物治疗;在工
15、作地点或家中避免被动吸烟2. 避免环境中二手烟的危害。,25,共识1. 劝告所有吸烟者戒烟。25,三、血糖干预糖尿病是动脉粥样硬化性疾病重要危险因素。及无糖尿病患者比较,糖尿病患者心血管疾病风险增加2-5倍,缺血性脑卒中风险增加1.8-6倍,有症状的外周动脉疾病风险增加4倍,未来10年发生心肌梗死危险高达20%。1999年美国心脏学会(AHA)糖尿病与心血管疾病指南明确提出:“糖尿病是心血管疾病”。2002年,美国国家胆固醇教育计划成人治疗指南III(NCEP-ATP III)中明确提出“糖尿病是冠心病的等危症”。荟萃分析显示,在HbA1c水平5%的患者中,HbA1c水平每升高1%,心血管危险
16、增加21%。,26,三、血糖干预糖尿病是动脉粥样硬化性疾病重要危险因素。及无,糖尿病多重危险因素综合干预获益大于单纯控制血糖。Steno-2入选高危的2型糖尿病患者,针对多种危险因素综合强化治疗(调脂、降压、降糖及抗血小板),平均随访13.3年,及单纯控制血糖相比,全因死亡绝对风险下降20%,心血管死亡的绝对风险下降13% 糖耐量异常患者通过生活方式干预和药物治疗可以预防糖尿病的发生。瑞典MalmoIGT研究和中国大庆IGT研究,分别证明生活方式干预可使糖尿病发病危险降低50%和30%-50%。,27,27,共识1、健康人45岁开始或超重者定期检测血糖,正常时3年检查一次。有高血压或冠心病患者
17、常规进行糖耐量试验(OGTT)检测,正常时每3年检测一次。(2007中国糖尿病防治指南)2、IGT患者首先进行生活方式改变,无效口服二甲双胍或阿卡波糖。3、糖尿病患者空腹血糖6mmol/l(108mg/dl),糖化血红蛋白6.5%,在没有低血糖发生的情况下,HbA1c的目标要尽可能的接近6%。4、糖尿病患者血压控制到130/80mmHg以下,首选ACEI或ARB。5、糖尿病患者应用他汀强化降脂治疗,使TC4mmol/l,LDL2.6mmol/l。,28,共识1、健康人45岁开始或超重者定期检测血糖,正常时3年,四、控制高血压大量的流行病学资料和临床研究证实,血压从115mmHg开始和心血管风险
18、之间呈连续的线性关系,且独立于其他危险因素。我国研究资料显示,高血压是我国人群发生心血管事件的首要危险因素,其独立治病的相对危险为3.4,人群归因危险度为35%。50年来预防心血管疾病最重要的成就和证据之一是降压达标。及安慰剂或不治疗相比,即使使用传统降压药物,收缩压下降1012mmHg或舒张压下降56mmHg,就可使脑卒中减少40%,心肌梗死减少16%,心力衰竭减少50%,难治性高血压减少94%,而且不增加癌症和其他非心血管疾病死亡原因。,29,四、控制高血压大量的流行病学资料和临床研究证实,血压从1,中午,3PM,6PM,9PM,午夜,3AM,6AM,9AM,0,30,60,90,120,
19、150,180,210,240,Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74,血压昼夜节律:生物钟的典型体现,晨峰血压 vs 勺型血压 血压生理的对立统一,血压的评价指标-平均、晨峰、勺型、血压变异,30,中午3PM6PM9PM午夜3AM6AM9AM03060901,晨峰血压/高血压的定义,人体由睡眠状态转为清醒并开始活动,血压从相对较低水平迅速上升至较高水平,这种现象即为“血压晨峰”(morning surge)为一重要的生理现象,保证人体迅速进入清醒状态,投入生存工作,31,晨峰血压/高血压的定义31,高血压治疗,优先选长效制剂,合理联合用药,
20、个体化治疗,小剂量开始,坚持四项基本原则,32,高血压治疗优先选长效制剂合理联合用药个体化治疗小剂量开始坚持,D-CCB:二氢吡啶类钙通道阻滞剂; ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂; ARB:血管紧张素受体拮抗剂,降压联合治疗方案推荐,33,优先推荐一般推荐不常规推荐D-CCB+ARB利尿剂+阻滞剂,欧洲指南推荐二氢吡啶类CCB及其他降压药物联合应用,2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension,注:绿色实线代表首选联合;绿色虚线代表可用联合(可能有某些局限);黑色虚线代表可能联合,但缺乏足够试验;红色实
21、线代表不推荐联合,34,欧洲指南推荐二氢吡啶类CCB及其他降压药物联合应用利尿剂A,合并血脂异常的治疗心血管疾病一级和二级预防的重要措施,生活方式干预:包括戒烟、改变饮食、体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入,1、Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007.2、 Smith SC Jr, et al. Circulation. Circulation 2011, 124:2458-2473,一级预防,二级预防,35,合并
22、血脂异常的治疗心血管疾病一级和二级预防的重要措施生活方,HYVET研究证实即使对于年龄在80岁以上的老老年人群,积极控制血压同样获益,可以使脑卒中发生率下降30%,冠心病下降27%,心血管事件下降34%,全因死亡率下降28%。ASCOT研究评价降脂治疗对高血压患者预后的影响,证实降压联合他汀降脂治疗进一步使脑卒中降低27%,冠心病减少36%,使心肌梗死、猝死复发减少33%。因此,在2007ESC降压指南中,强调中、高危高血压患者降压联合他汀降脂治疗的重要性。,36,36,2008ESO缺血性卒中/TIA指南中关于脑卒中一级预防建议最佳血压水平为120/80mmHg以下。2007ESC/ESH欧
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