免疫耐受和自身免疫病课件.ppt

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1、,免疫耐受和自身免疫病,免疫耐受和自身免疫病,1,免疫耐受和自身免疫病免疫耐受和自身免疫病1,一免疫耐受,（一） 概念 机体免疫系统有识别“自己”和“非自己”的能力，当免疫系统接触自身组织成分时，不产生针对自身抗原的抗体和致敏淋巴细胞，这种对自身抗原的特异的无应答状态称为免疫耐受。,免疫耐受和自身免疫病,2,一免疫耐受 （一） 概念 机体,免疫耐受和自身免疫病,3,免疫耐受和自身免疫病3,免疫耐受和自身免疫病,4,免疫耐受和自身免疫病4,（二） 天然耐受和人工诱导耐受,机体免疫系统对自身成分具有天然耐受，不同个体诱导免疫耐受的难易不同。从动物年龄来看，胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年后则较

2、难诱导；从各种抗原来看，一般用弱抗原较易诱导，而用强抗原则很难诱导耐受。,免疫耐受和自身免疫病,5,（二） 天然耐受和人工诱导耐受 机体免疫系统对自身成分,（三） 免疫耐受的细胞基础,低带耐受和高带耐受基本区别可概括如下表： 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T或B细胞 产生速度 快 慢 持续时间 长 短,免疫耐受和自身免疫病,6,（三） 免疫耐受的细胞基础 低带耐受和高带耐受基本区别,（四）免疫耐受 的发生机制,免疫耐受和自身免疫病,7,（四）免疫耐受 的发生机制免疫耐受和自身免疫病7,免疫耐受和自身免疫病,8,免疫耐受和自身免疫病8,免疫

3、耐受和自身免疫病,9,免疫耐受和自身免疫病9,免疫耐受和自身免疫病,10,免疫耐受和自身免疫病10,1克隆消除 未成熟的或成熟的T、B细胞在中枢免疫器官或外周免疫器官中接触自身抗原而诱导自身反应性细胞克隆死亡并被除去的机制称为克隆消除。,免疫耐受和自身免疫病,11,1克隆消除 未成熟的或成熟的T、B,2克隆无变应性 克隆无变应性又称克隆麻痹或克隆低应答性，是指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答的状态。,免疫耐受和自身免疫病,12,2克隆无变应性 克隆无变应性又称克,3克隆无知 当克隆反应性细胞只接触很少量或很弱的自身抗原时，则不能诱

4、导克隆消除和克隆无变应性，而克隆细胞处于未感知的状态，即称为克隆无知。,免疫耐受和自身免疫病,13,3克隆无知 免疫耐受和自身免疫病,二自身免疫病,（一）自身免疫和自身免疫病 1.自身免疫是指机体免疫系统对自身组织成分发生的免疫应答，表现为血中出现自身抗体或自身反应性T细胞。 2.由于某种原因使机体天然耐受性被打破，机体免疫系统对自身抗原产生的免疫应答过强，引起自身组织器官损伤并出现临床表现的疾病称为自身免疫病。,免疫耐受和自身免疫病,14,二自身免疫病 （一）自身免疫和自身免疫病,免疫耐受和自身免疫病,15,免疫耐受和自身免疫病15,（二）自身免疫病的种类 自身免疫病可分为器官特异性自身免疫

5、病和器官非特异性自身免疫病两类。 1自身免疫性甲状腺疾病 慢性甲状腺炎（桥本氏病） 甲状腺机能亢进症（甲亢） 2糖尿病3系统性红斑狼疮（SLE）4类风湿性关节炎,免疫耐受和自身免疫病,16,（二）自身免疫病的种类 自身免疫病可分为器,（三）自身免疫病的发病机理,1自身抗原异常 隐蔽抗原的释放：某些自身抗原成分在胚胎期就与对应的淋巴细胞克隆处于隔绝状态，故其对应的克隆未被清除并处于无应答状态，这些自身抗原成分称为隐蔽抗原。,免疫耐受和自身免疫病,17,（三）自身免疫病的发病机理 1自身抗原异常, 自身抗原被修饰 某些药物、电离辐射、病毒感染等改变了某些自身组织原有的抗原结构，产生新的抗原决定簇，

6、从而打破原有的自身耐受，发生免疫应答。,免疫耐受和自身免疫病,18, 自身抗原被修饰 某些药,免疫耐受和自身免疫病,19,免疫耐受和自身免疫病19, 分子模拟：外来微生物和寄生虫的某些抗原成分可能与自身抗原有共同决定簇，当机体产生抗外来抗原的抗体时，既消除外来抗原，也消除自身抗原，引起自身免疫病。,免疫耐受和自身免疫病,20, 分子模拟：外来微生物和寄生虫的某些抗原成分可能与自,免疫耐受和自身免疫病,21,免疫耐受和自身免疫病21,免疫耐受和自身免疫病,22,免疫耐受和自身免疫病22, 超抗原:超抗原是某些微生物的产物，可直接刺激B、T细胞产生免疫应答，引起多克隆的活化。,免疫耐受和自身免疫病

7、,23, 超抗原:超抗原是某些微生物的产物，可直接刺激B、T细胞产,免疫耐受和自身免疫病,24,免疫耐受和自身免疫病24,2机体方面异常 独特型网络的异常 外源性致病因子所引导的抗体与自身反应性T淋巴细胞和B淋巴细胞抗原受体上有“共同独特型”，这些致病因子的抗体可激活独特型T辅助细胞，使之辅助带有相应“共同独特型”的自身反应性淋巴细胞发生免疫反应。另外针对致病因子的抗体，具有与自身细胞膜抗原相似或相同的决定簇，故其所激发的抗独特型抗体与自身细胞表面抗原结合，产生自身免疫反应。,免疫耐受和自身免疫病,25,2机体方面异常,免疫耐受和自身免疫病,26,免疫耐受和自身免疫病26,免疫耐受和自身免疫病

8、,27,免疫耐受和自身免疫病27,免疫耐受和自身免疫病,28,免疫耐受和自身免疫病28,免疫耐受和自身免疫病,29,免疫耐受和自身免疫病29, MHC类分子的异位性表达 原来并无MHC类分子表达或表达很少的细胞，在某些细胞因子如IFN-或IL-6失衡时，出现表达或表达增多，便能把自身抗原递呈给TH而导致自身免疫病。,免疫耐受和自身免疫病,30, MHC类分子的异位性表达 原来并无MH,免疫耐受和自身免疫病,31,免疫耐受和自身免疫病31,免疫耐受和自身免疫病,32,免疫耐受和自身免疫病32, TH1和TH2的平衡和细胞因子的作用 TH细胞可区分为TH1和TH2两类，TH1分泌的IFN-可抑制T

9、H2产生细胞因子，TH2分泌的IL-10则可抑制TH1产生细胞因子，两者相互拮抗，处动态平衡。当这种平衡发生紊乱时，就可能诱发自身免疫病。,免疫耐受和自身免疫病,33, TH1和TH2的平衡和细胞因子的作用 TH细,免疫耐受和自身免疫病,34,免疫耐受和自身免疫病34,免疫耐受和自身免疫病,35,免疫耐受和自身免疫病35, 多克隆细胞活化 遗传因素 可能与TS细胞功能降低有关,免疫耐受和自身免疫病,36, 多克隆细胞活化 遗传因素 ,免疫耐受和自身免疫病,37,免疫耐受和自身免疫病37,免疫耐受和自身免疫病,38,免疫耐受和自身免疫病38,（四）自身免疫病的细胞损伤机制,1自身抗体的作用 自身

10、抗体可激活补体，使自身组织细胞穿 孔、溶解； 自身抗体可通过（ADCC）作用而杀伤组织 细胞； 自身抗体可通过吞噬细胞等细胞的调理作 用而使组织细胞损伤。,免疫耐受和自身免疫病,39,（四）自身免疫病的细胞损伤机制 1自,免疫耐受和自身免疫病,40,免疫耐受和自身免疫病40,免疫耐受和自身免疫病,41,免疫耐受和自身免疫病41,免疫耐受和自身免疫病,42,免疫耐受和自身免疫病42,免疫耐受和自身免疫病,43,免疫耐受和自身免疫病43,免疫耐受和自身免疫病,44,免疫耐受和自身免疫病44,2细胞免疫作用 杀伤性T淋巴细胞、辅助性T细胞、T细胞因子等，可直接或间接的发挥作用而杀伤组织细胞。,免疫耐

11、受和自身免疫病,45,2细胞免疫作用 杀伤性T淋巴,免疫耐受和自身免疫病,46,免疫耐受和自身免疫病46,免疫耐受和自身免疫病,47,免疫耐受和自身免疫病47,免疫耐受和自身免疫病,48,免疫耐受和自身免疫病48,免疫耐受和自身免疫病,49,免疫耐受和自身免疫病49,免疫耐受和自身免疫病,50,免疫耐受和自身免疫病50,免疫耐受和自身免疫病,51,免疫耐受和自身免疫病51,（五） 自身免疫病的临床特点,1女性多见，有遗传倾向；2体内存在自身抗体和致敏性T淋巴细胞， 且其反应性与病情呈正相关；3慢性经过，反复发作；4有重叠性，可一身多病；5有器官特异性和器官非特异性之别；6难治性，使用免疫抑制剂有缓解作用。,免疫耐受和自身免疫病,52,（五） 自身免疫病的临床特点1女性多见，有遗传倾向；2,