恶性实体肿瘤的疗效评价标准课件.pptx

《恶性实体肿瘤的疗效评价标准课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《恶性实体肿瘤的疗效评价标准课件.pptx（69页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、抗癌药物疗效评价标准的再考量,刘小军兰大一院肿瘤内科,1,抗癌药物疗效评价标准的再考量 刘小军1,1980,1981-WHO 标准,1990,2000,2010,1994-RECICL,2000-EASL 标准,2004-RECICL revised,2008-AASLD/JNCI 标准,2009-modified RECIST,2009-RECIST(revised),2000-RECIST,2007-Choi 标准 (GIST),2009-RECIST 1.1,实体瘤近期疗效评估标准的演变,实体瘤指南,肝癌指南,10个,AASLD:美国肝病协会EASL: 欧洲肝病研究会RECICL: 肝癌

2、疗效评估标准,2022/12/28,2,19801981-WHO 标准199020002010199,恶性肿瘤疗效评估标准-回顾,14个,2022/12/28,3,恶性肿瘤疗效评估标准-回顾14个2022/9/243,1960年，美国国家癌症研究所(NCI)，首次提出了癌症化疗疗效评价标准的概念和方法20世纪70年代，通过影像检查或体检等肿瘤评估方法，以测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市11980年，WHO评估化疗药物，是以肿瘤大小为标准22000年， NCI 实体瘤疗效评估小组制定，用肿瘤大小评估抗肿瘤药物疗效的指导原则(RECIST)3,1. Guidance for Industr

3、y Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics.2. Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14.3. Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.,传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准,4,1960年，美国国家癌症研究所(NCI)，首次提出了癌症化疗,WHO疗效评价标准（1979年）以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准二维（双径）测量以最大径(a)及其最大垂直径(b)的乘

4、积代表肿瘤面积 ab,a,b,2022/12/28,5,WHO疗效评价标准（1979年）ab2022/9/245,WHO 标准以肿瘤大小的变化作为判断疗效的标准,2022/12/28,6,WHO 标准主要以肿瘤体积缩小为目的（最大长径与最大垂直径的,基线,8 周,WHO bi-linear measurement,Baseline：92.2100.3=92008 Weeks：72.273.7=5250缩小不足50%，SD,2022/12/28,7,基线8 周WHO bi-linear measurement,WHO疗效评价标准的不足,疗效评价存在差异而难以比较，往往导致不正确的结论,2022/

5、12/28,8,WHO疗效评价标准的不足可评价的和可测量大小病灶的改变混为一,2000年美国NCI等正式发表RECIST标准：采用单径测量代替双径测量保留WHO标准中的CR、PR、SD、PD概念相比WHO标准，更精确、简便、重复性好，同时增加了治疗机会，进行全面评估，并引进了影像学新概念。,RECIST 标准：以肿瘤单径变化作为判断疗效的标准,（双径乘积增大25%，相当于体积增大43%），过高评定PD（假性进展），使得一些病人过早地失去了治疗机会,RECIST: Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,2022/12/28,9,2000年美国N

6、CI等正式发表RECIST标准：REC,RECIST 标准： 单径测量法，以肿瘤最大径的变化来代表体积的变化,a,2022/12/28,10,RECIST 标准：a c a b,RECIST和WHO测量方法比较,Suzuki C et al. Radiographics 2008;28:329-344,2008 by Radiological Society of North America,2022/12/28,11,RECIST和WHO测量方法比较Suzuki C et al,http:/,影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid

7、 Tumors 肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小,RECIST 1.1 标准,12,疗效 RECIST评价指标肿瘤最大径用常规方法测量20mm,Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4.,Mark Ratain芝加哥大学肿瘤学家,如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准,现有RECIST标准仅通过测量单径变化判断有效率，缺乏肿瘤密度的评价，忽视了肿瘤内部的活性虽然经典RECIST可以用于手术治疗的评估，但介入治疗、分子靶向治疗等其他治疗手段需要更为全面、谨慎的评估的评估手段,RECIST标准的局限性,13,

8、Twombly R.J Natl Cancer Inst.,主要内容,抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现；目前临床上应用的RECIST以外的评价标准；生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量；液体活检在临床疗效评价中的应用展望。,14,主要内容抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表,持续血管生成是肿瘤生长发展的前提，浸润及转移的关键,Hanahan D, et al. Cell,2011;144(5):646-7; Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice

9、 of Oncology,持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终,15,持续血管生成是肿瘤生长发展的前提，Hanahan D, et,抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，与抗细胞增殖药物有不同的机制,Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74,增长因子,16,抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，与抗细胞增殖药物有不同的机,疗效表现：作用于肿瘤微环境

10、vs 直接作用于肿瘤细胞,Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.,17,抗细胞增殖抗血管生成Faivre S, et al. Nat,主要内容,抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现目前临床上应用的RECIST以外的评价标准CHOIMASSmRECISTiRc生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量,18,主要内容抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表,临床特殊瘤种现有RECIST以外的评价标准,19,临床特殊瘤种现有RECIST以外的评价标准伊马替尼治疗药物G,改良 RECIST（m

11、odified RECIST）,HCC的 mRECIST 标准传统 RECIST (1.0版) +HCC 特异性评估方法(活性病灶 vs. 坏死 / 纤维结节),JM Llovet, et al. J Natl Cancer Inst 2008, 100: 698-711,传统RECIST标准以肿瘤最大直径（包括存活肿瘤及坏死区域）判断疗效，而mRECIST标准以“存活肿瘤”作为评估对象,20,改良 RECIST（modified RECIST）HCC的,mRECIST标准在肝癌中的应用,Lencioni R, Llovet JM. Seminars in Liver Disease 2010

12、; 30(1):52-60.,AASLD=美国肝病研究协会；JNCI=国立癌症研究所杂志,肝癌mRECIST标准,患者不同评价标准疗效评价实例,21,mRECIST标准在肝癌中的应用Lencioni R, Ll,mRECIST标准基线评估肿瘤方法,经典RECIST 标准：所有可测量病灶中，每个器官最多选择5个病灶，共10个病灶，作为靶病灶，在基线评估时予以测量和记录mRECIST标准：减少了靶病灶的数目，每个器官最多2个病灶，共纳入5个病灶。 减少靶灶的询证医学证据： Analyses on a large prospective database has shown that assessm

13、ent of five versus 10 lesions per patient did not affect the overall response rate, and that progression-free survival was only minimally affected.没有影响总有效率，PFS仅有轻微影响,22,mRECIST标准基线评估肿瘤方法经典RECIST 标准：所,mRECIST标准靶病灶,靶病灶的选择原则：基线评估时的最大单径，易于重复准确测量其它病灶作为非靶病灶，也应该在基线评估时予以记录仅适用于典型病变活性肿瘤直径的测量不包括任何坏死区域没有增强的非典型病

14、灶，仍然适用传统RECIST标准,23,mRECIST标准靶病灶靶病灶的选择原则：基线评估时的最大单,mRECIST靶病灶需满足的条件-1,满足RECIST标准靶病灶的要求（病灶至少在一个径线上可精确测量，1cm或更大）病灶可重复测量CT或MRI检查的动脉期，病灶内显示了强化,24,mRECIST靶病灶需满足的条件-1满足RECIST标准靶病,既往全身或局部治疗的HCC的病灶，可能符合mRECIST靶病灶要求，但也有不符合符合的情况: 动脉期强化的活性病灶，轮廓清楚最大直径至少1 cm 不符合的情况: 界限不清经历了既往治疗后，强化特征不典型,mRECIST靶病灶需满足的条件-2,25,既往全

15、身或局部治疗的HCC的病灶，可能符合mRECIST靶病,弥漫型 HCC,以下情况，弥漫型HCC的病灶应被作为非靶病灶病灶边界不清不宜准确、重复测量,26,弥漫型 HCC以下情况，弥漫型HCC的病灶应被作为非靶病灶2,门静脉血栓,恶性门静脉血栓应被作为不可测量病灶，这是因为治疗过程中，恶性血栓的测量存在困难测量恶性血栓范围时，血栓中的一般成分影响测量,27,门静脉血栓恶性门静脉血栓应被作为不可测量病灶，这是因为治疗过,肝门淋巴结的评估,即使在没有HCC的情况下，肝硬化患者也经常出现肝门淋巴结反应性增生淋巴结的短径大小：是否存在癌浸润的依据肝门淋巴结短径 20 mm时，应被认为是恶性淋巴结,28,

16、肝门淋巴结的评估即使在没有HCC的情况下，肝硬化患者也经常出,胸、腹水,腹水的新出现，或者增多，在肝硬化患者非常常见HCC的腹膜转移是一个非常罕见的事件腹水多由慢性肝病所致的肝功能不全引起，与肿瘤进展可以无关胸水的出现也可以由肝功能不全引起，与肿瘤进展不一定相关当治疗需要新的评估时，如可测量病灶满足PR或者SD，mRECIST 标准强调对胸腹水细胞学验证,29,胸、腹水腹水的新出现，或者增多，在肝硬化患者非常常见29,Unenhanced,Arterial Phase,Portal Venous Phase,病灶边缘清楚，具有典型的强化表现病灶最大直径的测量要在动脉期进行测量,肝内靶病灶选择,

17、30,UnenhancedArterial PhasePortal,平扫期 动脉期 门静脉期,肝内靶病灶选择,该病灶不应选为靶病灶病灶没有显示典型强化特征： 动脉期没有显示出明显强化,31,平扫期 动脉期,靶病灶的疗效评价,具体判断数值和经典RECIST，但强调动脉期的单径变化,32,靶病灶的疗效评价具体判断数值和经典RECIST，但强调动脉期,非靶病灶的疗效评估,CR：所有非靶病灶的全部消失IR /SD：是指一个或多个非靶病灶的持续存在PD：一个或多个新病灶的出现，或业已存在的非靶病灶的明确的增大,IR: incomplete response,33,非靶病灶的疗效评估CR：所有非靶病灶的全

18、部消失IR: inc,新病灶,注意排除：大的再生结节和退变结节异常灌注定义：至少1 cm病灶，具有HCC的典型强化特征肝硬化患者出现1 2 cm新的可疑癌病灶，需要两项诊断技术证实，对2 cm病灶，只需1项影像学技术证实.,The AASLD practice guideline for the clinical management of HCC,34,新病灶注意排除：The AASLD practice gui,么么么么方面,Sds绝对是假的,么么么么方面Sds绝对是假的,目标病灶1 cm，无法确定是否为新病灶,目标病灶增大至1 cm 以上，并具有典型强化特征,36,目标病灶1 cm，无法

19、确定是否为新病灶 目标病灶增,总评估，综合靶病灶，非靶病灶和新病灶,37,总评估，综合靶病灶，非靶病灶和新病灶37,mRECIST 评估HCC (A)使用传统RECIST评估最大单径； (B) 使用mRECIST 评估活性病灶的最大单径,38,mRECIST 评估HCC38,mRECIST：CRPD,治疗前,治疗中,治疗后,39,mRECIST：CRPD治疗前治疗中治疗后39,治疗前,治疗后,RECIST = SD mRECIST = CR,40,治疗前治疗后RECIST = SD,RECIST = PD mRECIST = CR,治疗前,治疗后,41,RECIST = PD m,RECIST

20、 = SD mRECIST = PR,治疗前,治疗后,42,RECIST = SD mR,介入后肝内靶病灶测量,平扫期 动脉期,Despite Lipidol retention from prior chemoembolization, a clear-cut hypervascular mass that can be accurately measured on arterial-phase scans,43,介入后肝内靶病灶测量平扫期,RECIST = SD; mRECIST = PD,治疗前,治疗后,44,RECIST = SD;,贝伐珠单抗mCRC治疗不同疗效评价标准患者实例,Ch

21、un YS, et al. JAMA 2009;302(21):2338-2344.,很多肿瘤治疗后退缩呈现囊性病变而影像学病灶的消失却相对较少,RECIST评价SD，CT形态学为部分有效的患者实例,RECIST评价SD，CT形态学为显著有效的患者实例,45,贝伐珠单抗mCRC治疗不同疗效评价标准患者实例Chun Y,mRECIST标准 小 结,病理和影像的结合非常重要抗血管生成药物改变肿瘤血流，对肿瘤评估具有重要影响计算机直接容积测量强化病灶，确定PR和PD应在未来临床试验中予以优先考虑肿瘤强化病灶不规则，混杂强化，不易测量人工测量的误差,46,mRECIST标准 小 结病理和影像的结合非常

22、重要46,CHOI标准：来源及疗效评价方法,2004年，Choi发现在GIST中以FDG-PET为标准，与肿瘤直径相比，肿瘤密度能更有效地评估伊马替尼的疗效,Choi H, Charnsangavej C, et al. Am J Roentgenol 2004;183:1619-1628.,47,CHOI标准：来源及疗效评价方法2004年，Choi发现在G,伊马替尼评价标准：CHOI vs. RECIST,Benjamin RS, et al. J Clin Oncol 2007;25(13):1760-1764； C. D. Blanke, etc. JCO February 1, 200

23、8 vol. 26 no. 4 620-625,达到SD（疾病稳定）与达到PR（部分缓解）的患者生存期基本相同，获得SD与PR治疗反应的患者的临床获益是相似,48,伊马替尼评价标准：CHOI vs. RECIST伊马替尼治,MASS标准：晚期肾癌中的抗血管生成疗效评价,MASS=Morphology, Attenuation, Size, Structure,中心变实是指治疗前肿瘤中心坏死，治疗后肿瘤中心完全或接近完全密度升高(增强CT),Smith AD, et al. AJR 2010;194:1470-1478.,PFS：RECIST标准下，PR与SD患者无差异,49,MASS标准：晚期

24、肾癌中的抗血管生成疗效评价MASS=Mo,IrRcImmune-Related Response Criteria免疫相关疗效标准,50,IrRcImmune-Related Response C,免疫检查点作用机制,51,免疫检查点作用机制51,52,52,（-）,（+）,（+）,53,（-）（+）（+）53,恶性肿瘤与PD-L1,表达于实体瘤和血液肿瘤细胞膜表面，表达率不一PD-L1信号通路的激活抑制抗肿瘤免疫反应在临床试验中，获得2050%缓解率PD-1 抑制剂具有广泛的抗肿瘤效应,为什么临床试验只检测PD-L1表达？,54,恶性肿瘤与PD-L1表达于实体瘤和血液肿瘤细胞膜表面，表达率,

25、免疫阻滞剂的疗效缓解方式,55,早期 / 快速缓解缓慢/延迟缓解进展后缓解新发病灶，再次治疗,A 早期/ 快速 缓解,类似化疗药物,56,A 早期/ 快速 缓解类似化疗药物56,B 缓慢/延迟反应模式,类似于一般分子靶向药物,57,B 缓慢/延迟反应模式类似于一般分子靶向药物57,C 进展后缓解,58,C 进展后缓解58,D 新发病灶，再次治疗后缓解,基 线2008/2/10开始治疗,12 周2010/11/17停药,24 周2011/2/15进展,42 周再次治疗前新基线,56 周再次治疗后CR,59,D 新发病灶，再次治疗后缓解基 线12 周24 周42,E 再次治疗后，出现混合型缓解,治

26、疗前：右侧下肢，恶黑转移灶,治疗3周，病灶增大，数目增多,治疗1年，病灶逐渐缩小，直至消失,60,E 再次治疗后，出现混合型缓解治疗前：右侧下肢，恶黑转移灶治,61,61,Change in Target Lesions From Baseline After Nivolumab Therapy,62,Change in Target Lesions From,免疫治疗肿瘤反应模式,Wolchok JD, et al. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. Hoos A. Ann Oncol. 2012 Sep;23 Suppl 8:viii4

27、7-52.,免疫治疗药物Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤的4种不同的与延长总生存相关的反应模式,63,免疫治疗肿瘤反应模式Wolchok JD, et al. C,IrRc,Tumor Burden = SPD （索引病灶）（index lesions）+ SPD （新发可测量病灶）,SPD：肿瘤最大长径乘以与之垂直的最长径,64,IrRcTumor Burden = SPD （索引病灶）（,Nivolumab,免疫相关疗效评价标准的更新,Wolchok JD, et al. Clin Cancer Res 2009;15(23):741220.,在Ipilimumab的CA184-008

28、和CA184-022临床试验中，发现9.7%(22/227)被WHO标准评估为PD的患者，根据irRC标准可评估为ir-PR或ir-SD,在mRCC中，Nivolumab治疗后经RECIST定义为PD的患者，仍可从Nivolumab继续治疗中获益，肿瘤负荷减小,65,Nivolumab免疫相关疗效评价标准的更新Wolchok,Patterns of Response in Patients with Pretreated Metastatic Melanoma,Cancer Investigation, 30:712720, 2012,66,Patterns of Response in Pa

29、tien,Association of OS with response using WHO criteria or irRC,与OS相比，irRC与OS的关系更为密切，相关性更好,67,Association of OS with respons,目前临床上应用的WHO 和RECIST以外的评价标准mRECIST、CHOI、MASS、irRc先有肿瘤，然后出现抗肿瘤治疗，再出现抗肿瘤治疗的判效标准抗肿瘤治疗落后于肿瘤临床需求，疗效判效标准也落后于抗肿瘤治疗每个标准的产生背景不同，服务对象不同WHO和RECIST: 化疗RECICL标准：肝癌介入mRECIST标准：肝癌抗血管生成治疗irRC: 免疫治疗,小 结,68,目前临床上应用的WHO 和RECIST以外的评价标准小 结6,69,69,