感染诊治策略完美课课件.ppt
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1、感染诊治策略,感染诊治策略,优选感染诊治策略,优选感染诊治策略,CA-MRSA,近10年,全世界相继报道社区获得的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌( CA-MRSA)的出现,这种菌株具备感染医疗环境以外健康人的能力。,Clin Microbiol Infect. 2009 Dec;15,CA-MRSA 近10年,全世界相继报道社区获得的甲氧,CA-MRSA 定义,目前至少有八种定义,但最为公认的定义为: MRSA菌株分离自门诊病人或 住院48h以内的病人。此外,这些患者必须从未有MRSA感染或定植,且之前一年未曾住院或住过护理院,未曾透析或手术,未曾长期置管或穿透皮肤的医疗器械。(病史是最重要的,分
2、子分型仅供参考 ),Clin Microbiol Infect 2007; 13: 222235,CID 2003:36 (15 January) Salgado et al.,CA-MRSA 定义目前至少有八种定义,但最为公认的定义为,CAMRSA 感染的危险因素,新生儿儿童运动员与MRSA皮肤感染患者有家庭接触的急诊科患者美国土著,监狱里的犯人囊性肺纤维化患者军人男同性恋HIV患者兽医、家畜类工人、养宠物,CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS, July 2010, p. 616687,CAMRSA 感染的危险因素新生儿监狱里的犯人CLINIC,社区金黄色葡萄球菌感染
3、的征象,多数有皮肤化脓性感染表现可以有迁徙病灶年轻,身体健壮的、重症感染可以有外伤史一般白细胞会明显高明确病原体、药敏确定是否CA-MRSA。,社区金黄色葡萄球菌感染的征象多数有皮肤化脓性感染表现,CA-MRSA Mostly Causes Skin Infections,Disease Syndrome (%)Skin/soft tissue1,266 (77%)Wound (Traumatic) 157 (10%)Urinary Tract Infection 64 (4%)Sinusitis 61 (4%)Bacteremia 43 (3%)Pneumonia 31 (2%),Fridk
4、in et al NEJM 2005;352:1436-44,CA-MRSA Mostly Causes Skin Inf,Clinical Presentation,Clinical Presentation,皮肤软组织感染,皮肤软组织感染,创面培养:MRSA,创面培养:MRSA,社区获得MRSA流行情况,ANSORP Surveillance in Asia-2005-6,%,Song JH, Hsueh PR et al. ANSORP 2006 data,社区获得MRSA流行情况ANSORP Surveillanc,HA-MRSA感染,中枢感染脑膜炎 脑脓肿 硬膜下积脓 脊柱硬膜外脓肿
5、 呼吸道感染HAP VAP血流感染导管相关感染性心内膜炎皮肤软组织感染手术或外伤伤口感染、蜂窝织炎、脓肿、感染疡、烧伤骨关节炎骨髓炎 脓毒性关节炎 人工关节 植入脊柱感染 尿路感染腹腔感染等,HA-MRSA感染中枢感染脑膜炎 脑脓肿 硬膜下积脓 脊,HA-MRSA与 CA-MRSA特性比较,SCC = Staphylococcal cassette chromosomePVL = Panton Valentine leukocidin,HA-MRSACA-MRSAHealth care cont,院内金葡菌感染危险因素,免疫力低下大手术继发的感染多发伤继发的院内感染大面积烧伤褥疮静脉导管、外周
6、血管留置针有MRSA流行的病房,心脏手术、心血管手术、安放起搏器等手术 整形外科、骨关节手术、人工关节置换术 脑脊液分流术 风心、先天性心脏病、人工瓣膜者进行各种手术或创伤性操作,院内金葡菌感染危险因素免疫力低下心脏手术、心血管手术、安放起,2014 年 CHINET 耐药监测主要菌种分布,一、MRSA 流行近况,2014 年 CHINET 耐药监测主要菌种分布,2014,浙医二院 555/849 65.4,2014浙医二院,SCCmec Type IV, V经食管超声心动图(TEE)优于经胸超声心动图(TTE)(-)。可静脉使用的抗生素包括静脉用万古霉素(B-II)及达托霉素6mg/kg/次
7、,qd(B-II)。静脉导管、外周血管留置针在CA-MRSA时代,皮肤和皮肤软组织感染(SSTIs)的治疗 成人皮肤软组织感染手术或外伤伤口感染、蜂窝织炎、脓肿、感染疡、烧伤呼吸道感染HAP VAP中国抗感染与化疗杂志.Catherine Liu et al.医院内获得者多为MRSA复杂性血流感染患者(细菌血培养阳性,不符合上述非复杂性血流感染的标准),依据感染的严重程度,建议疗程4-6周。抗菌药物临床应用指导原则(2015版)有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS感染的一线用药2011;52(3):e18-55.Sinusitis 61 (4%)Clinical Infectiou
8、s Diseases.非复杂性血流感染成年患者应给予至少2周万古霉素(-)或达托霉素6mg/kg每日1次静脉滴注(-)。Catherine Liu et al.增效磺胺甲基异恶唑 5mg/kg/次 IV Q8-12h (C-III)。MRSA菌株分离自门诊病人或 住院48h以内的病人。,GPC=革兰阳性菌;MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,2005 2014 年 CHINET 金葡菌中 MRSA 检出率呈下降趋势,44.6,2014,SCCmec Type IV, VGPC=革兰阳性菌;MRS,2014,浙医二院 353/400 88.2, MRSA: 不同医院差别大 MRSE: 不同医院较
9、一致 总体在下降,2014浙医二院,MRSA占临床分离金葡菌的比例高达50以上,1.Chastre J.et al.Am J Respir. 2002;165:867903 2.Costa SF.et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2001;17):147-1503.Klevens RM et al. Clinical Infectious Diseases 2006;42:389-913.周庆涛等.中国抗感染与化疗杂志.2007.7(1):53-57,MRSA分离率(%),68.0%,64.4%,72.4%,55.7%,0
10、%,20%,40%,60%,80%,院内肺炎2,ICU3,呼吸科病房4,VAP1,MRSA占临床分离金葡菌的比例高达50以上1.Chastr,MRSA感染的危害,MRSA感染可能:增加死亡风险1增加患病率2,3延长住院时间2,3增加住院费用1,2,4,1. Rubin RJ, et al. Emerg Infect Dis. 1999;5:9-17.2. Carbon C. J Antimicrob Chemother. 1999;44(suppl A):31-36.3. The Brooklyn Antibiotic Resistance Task Force. Infect Control
11、 Hosp Epidemiol. 2002;23:106-108.4. Abramson MA et al. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:408-411.5. Cosgrove SE et al. Clin Infect Dis. 2003;36:53-59.,死亡率相关性比较5: MRSA vs MSSA,比值,研究,MSSA:methicillin-sensitive staphylococcus aureus,MRSA感染的危害MRSA感染可能:1. Rubin RJ,MRSA相关肺炎发生率较高,Kollef MH, Shorr A, T
12、abak YP,et al. Epidemiology and outcomes of Health-care-Associated Pneumonia.Chest 2005, 128:3854-3862.,MRSA相关肺炎发生率较高MRSA发生率 (%)(n=222,MRSA显著增加VAP死亡率,Combes A, et al. Impact of Methicillin Resistance on Outcome of Staphylococcus aureus Ventilator-associated Pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2004;
13、 170:786-792.,MRSA显著增加VAP死亡率P=0.001P=0.01Com,中心静脉导管相关性感染,(Catheter Related Bloodstream Infection, CRBSI),常见致病菌,65%,10%,中心静脉导管相关性感染(Catheter Related B,血流感染主要病原菌,抗菌药物临床应用指导原则(2015版),病原 感染源及可能的入侵途径发病场所备注表葡等凝固酶阴性葡萄,感染性心内膜炎主要病原菌,抗菌药物临床应用指导原则(2015版),感染性心内膜炎主要病原菌自身瓣膜心内膜炎,MRSA感染早期诊断和治疗:,及时发现金葡菌感染的迹象,培养获得金葡菌
14、并证实为MRSA,根据流行病学资料、有限的实验室资料、抗菌药物治疗反应等,确诊病例,临床诊断病例,目标治疗,尽早开始经验治疗,MRSA感染早期诊断和治疗:及时发现培养获得金葡菌根据流行病,对于非化脓性蜂窝织炎的住院患者,可考虑使用-内酰胺类抗生素(如头孢唑啉),如无临床反应,则调整为对MRSA有活性的抗生素(A-II)。呼吸道感染HAP VAPEmerg Infect Dis.尿路感染,留置导尿管,腹膜透析伴腹膜炎,泌尿生殖系统手术或操作后Health care contactMRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌Catherine Liu et al.CA-MRSA Mostly Causes
15、Skin Infections整形外科、骨关节手术、人工关节置换术感染性心内膜炎,原瓣膜2011;52:138.CA-MRSA Mostly Causes Skin InfectionsCA-MRSA 定义社区金黄色葡萄球菌感染的征象多数有皮肤化脓性感染表现在CA-MRSA时代,皮肤和皮肤软组织感染(SSTIs)的治疗 成人IDSA MRSA诊治指南推荐意见(2)2002;23:106-108.IDSA MRSA诊治指南推荐意见(2)MRSA=耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,MRSA治疗药物选择,对于非化脓性蜂窝织炎的住院患者,可考虑使用-内酰胺类抗生素,药物评述,药物评述,万古霉素,万古霉素是静脉
16、治疗MRSA感染的主要药物。是微生物发酵产生的天然抗生素是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS感染的一线用药对于肾功能损害的患者,应根据肌酐清除率调整用药方案,监测肾功能,29,万古霉素万古霉素是静脉治疗MRSA感染的主要药物。29,利奈唑胺,人工合成噁唑烷酮类抗生素 耐药罕见,仅有一次LRSA爆发流行的报道存在血液学毒性,外周神经病变,视神经病变和乳酸酸中毒,这可能与用药疗程有关组织浓度和穿透性较糖肽类药物高安全性较高,对于肾功能不全及特殊人群患者无需调整剂量,30,利奈唑胺人工合成噁唑烷酮类抗生素 30,替考拉宁,糖肽类抗
17、生素安全性好,可用于婴儿(2月)给药方式:静脉注射、静脉滴注、肌肉注射是治疗MRSA引起的院内获得性肺炎、粒缺伴发热和血流感染等的一线用药给药注意需要负荷剂量:400mg Q12*3 ,400-800mg Qd,替考拉宁糖肽类抗生素,达托霉素,脂肽类抗生素,主要通过钙依赖性结合途径干扰细胞膜功能,从而以浓度依赖性方式发挥杀菌活性 FDA批准用于成人金黄色葡萄球菌菌血症、右侧感染性心内膜炎和cSSTI的治疗其活性易被肺表面活性剂抑制,不能用于非血源性肺炎可能与万古霉素存在交叉耐药通过肾脏排泄,注意监测CPK,肾功能不全及应用他汀类患者中应用更应注意监测,32,达托霉素脂肽类抗生素,主要通过钙依赖
18、性结合途径干扰细胞膜功能,四环素类,多西环素经FDA批准用于治疗金黄色葡萄球菌引起的SSTI,但并非针对MRSA感染。替加环素是一种甘氨酰环素,一种四环素类的衍生物,经FDA批准用于治疗成人cSSTIs和腹腔内感染。分布容积大,可达到较高的组织浓度,而血药浓度较低(1 g/ml)。基于这一原因及其对MRSA的抑菌活性,在治疗菌血症患者时应谨慎由于替加环素的III/IV期临床试验显示全因死亡率增加,因此近来FDA发布警告对于严重感染患者需考虑替代药物,33,四环素类多西环素经FDA批准用于治疗金黄色葡萄球菌引起的SS,奎奴普丁-达福普汀,2种链阳菌素抗生素的复合制剂,可抑制蛋白质的合成经FDA批
19、准用于治疗成人和16岁以上儿童的cSSTI对于侵袭性MRSA感染,可作为万古霉素治疗失败的成人和儿童患者的挽救治疗。该药的毒性限制了其使用,包括关节痛、肌痛、恶心和输液相关反应。,34,奎奴普丁-达福普汀2种链阳菌素抗生素的复合制剂,可抑制蛋白质,TMP-SMZ,TMP-SMZ未获得FDA批准用于任何葡萄球菌感染的治疗。由于95%100%的CA-MRSA菌株对TMP-SMZ具有体外敏感性,因此该药成为门诊SSTI患者的重要治疗药物。一些研究显示TMP-SMZ可用于治疗骨和关节感染,主要是MSSA一些个案报道和1项随机试验显示TMP-SMZ可有效治疗侵袭性葡萄球菌感染,如菌血症和心内膜炎。可有效
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