抗肿瘤药专业知识培训课件.ppt

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1、抗肿瘤药专业知识,抗肿瘤药专业知识,2,按作用靶点分：以DNA为作用靶点：烷化剂，抗代谢物等 直接作用于DNA 干扰DNA和核酸合成以有丝分裂过程为靶点：天然活性成分等按作用机制和来源分（本书大纲）生物烷化剂 抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药 来源抗肿瘤金属化合物,机制,化疗药物分类,抗肿瘤药专业知识,2按作用靶点分：机制化疗药物分类抗肿瘤药专业知识,3,第一节 生物烷化剂（bioalkylating agents）,也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。作用机理：在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶）中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使

2、大分子失活，阻碍其正常生理功能。缺点：烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常细胞也产生抑制，产生严重的副反应。易产生耐药性,抗肿瘤药专业知识,3第一节 生物烷化剂（bioalkylating agent,4,烷化剂的分类,目前该类药物，按化学结构分氮芥类乙撑亚胺类亚硝基脲类甲磺酸酯及多元醇类金属铂类配合物,抗肿瘤药专业知识,4烷化剂的分类目前该类药物，按化学结构分抗肿瘤药专业知识,5,作用机制：氮芥类化合物分子由两部分组成烷基化部分是抗肿瘤的功能基载体部分的改变可改善药物在体内的药代动力学性质根据载体的不同可分为脂肪氮芥和芳香氮芥盐酸氮芥是最简单的脂肪氮芥,一、氮芥类,一、氮芥类,抗肿瘤

3、药专业知识,5作用机制：一、氮芥类一、氮芥类抗肿瘤药专业知识,6,一、氮芥类,脂肪氮芥作用机制氮原子碱性较强，-氯原子可离去，生成高度活泼的乙撑亚胺离子，成为亲电性的强烷化剂，与细胞成分的亲核中心起烷化作用。在DNA鸟嘌呤间进行 交联时阻断DNA复制烷基化过程是SN2 双分子亲核取代反应,抗肿瘤药专业知识,6一、氮芥类脂肪氮芥作用机制抗肿瘤药专业知识,7,一、氮芥类,对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以降低其反应性，达到降低毒性的作用，但同时也降低了抗肿瘤活性。,抗肿瘤药专业知识,7一、氮芥类对其进行结构改造：通过减少氮原子上的电子云密度以,8,一、氮芥类,芳香氮芥 引入的芳环与N

4、上孤对电子产生共轭，减弱了N的碱性。作用机制：失去氯原子，形成碳正离子中间体，与亲核中心作用，属于SN1单分子亲核取代反应,抗肿瘤药专业知识,8一、氮芥类芳香氮芥抗肿瘤药专业知识,9,一、氮芥类,环磷酰胺（癌得星）*命名：P-N，N-双(-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度不大，且不稳定，遇热易分解,1 2, H2O,抗肿瘤药专业知识,9一、氮芥类环磷酰胺（癌得星）*1 H2O抗肿瘤药专业知识,10,一、氮芥类,设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞，利用前体药物起到靶向作用。磷酰基吸电

5、子作用，降低N 上电子云密度，从而降低烷基化能力。体内代谢：在肝内活化（不是肿瘤组织）被细胞色素P450酶氧化成4-OH环磷酰胺，最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥，都是较强的烷化剂。,抗肿瘤药专业知识,10一、氮芥类抗肿瘤药专业知识,11,抗肿瘤药专业知识,11抗肿瘤药专业知识,12,二、乙撑亚胺类,1.塞替派硫代磷酰基体积大，脂溶性大（吸收差，分布快），对酸不稳，不能口服，需静脉注射。代谢：在肝内被P450 酶系代谢成替派，发挥作用，可看作替派的前药。与DNA作用时，氮杂环丙基分别和核苷酸中的腺嘌呤、鸟嘌呤的N进行烷基化。是治疗膀胱癌的首选药，直接注入膀胱效果佳。,抗肿瘤药专业知识,12二

6、、乙撑亚胺类1.塞替派抗肿瘤药专业知识,13,三、亚硝基脲类,结构特征：具有-氯乙基亚硝基脲的结构单元-氯乙基的较强亲脂性，使之易通过血脑屏障进入脑脊液，适于脑瘤，中枢神经系统肿瘤等具有最广谱的抗肿瘤作用N-亚硝基的存在，使得N与相邻C=O之间的键不稳定，生理条件下就分解成亲核试剂，与DNA的组分发生烷基化作用机制：亲核试剂与DNA形成链间交联产物（发生在一条DNA链的鸟嘌呤和另一条链的胞嘧啶之间）,抗肿瘤药专业知识,13三、亚硝基脲类结构特征：抗肿瘤药专业知识,14,三、亚硝基脲类,1.卡莫司汀（卡氮芥）命名：1,3-双（-氯乙基）-1-亚硝基脲性质：无色或微黄，结晶，无臭，溶于乙醇、聚乙二

7、醇，不溶于水，注射剂为聚乙二醇的灭菌溶液,3 2 1,抗肿瘤药专业知识,14三、亚硝基脲类1.卡莫司汀（卡氮芥）3 2,15,四、甲磺酸酯及多元醇类,非氮芥类烷化剂特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子1.白消安（又名马利兰）*代表药命名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯性质：白色结晶性粉末，几乎无臭，溶于丙酮，微溶于水、乙醇 在碱性条件下水解，生成丁二醇，脱水成四氢呋喃（有特殊臭味）,抗肿瘤药专业知识,15四、甲磺酸酯及多元醇类非氮芥类烷化剂抗肿瘤药专业知识,16,四、甲磺酸酯及多元醇类,作用机制双功能烷化剂：与DNA分子中鸟嘌呤核苷酸的N烷基化交联与氨基酸、蛋白质中-SH反应，从分子中去除S原子,抗肿

8、瘤药专业知识,16四、甲磺酸酯及多元醇类作用机制抗肿瘤药专业知识,17,四、甲磺酸酯及多元醇类,二溴甘露醇 二溴卫矛醇 脱水卫矛醇 R=-H DADAG R=-Ac体内通过脱去溴化氢，形成 疗效更强，能通过血双环氧化物，产生烷化作用 脑屏障，DADAG毒性 更低,抗肿瘤药专业知识,17四、甲磺酸酯及多元醇类二溴甘露醇 二溴卫矛,18,五、金属铂配合物,1.顺铂（又称顺氯铂氨）命名：(Z)-二氨二氯铂性质：亮黄色或橙黄色结晶性粉末，无臭。易溶于二甲亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。本品加热至170时即转化为反式，反式无效，并生成有毒的低聚物，溶解度降低。继续加热至270熔融，分解成

9、金属铂。对光和空气不敏感。本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式。,抗肿瘤药专业知识,18五、金属铂配合物1.顺铂（又称顺氯铂氨）抗肿瘤药专业知识,19,五、金属铂配合物,作用机制：活泼离子与 DNA双股螺旋上链内或链间的两个鸟嘌呤碱基N7结合，从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了DNA的正常双螺旋结构，从而使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂。反式无此作用。 合成，侧重于无机反应。,抗肿瘤药专业知识,19五、金属铂配合物作用机制：活泼离子与 DNA双股螺旋上链,20,五、金属铂配合物,2.卡铂（碳铂） 3.奥沙利铂 毒性小，解决水溶性 第一个对膀胱癌有效第二代铂配合

10、物 第一个手性铂类药物,抗肿瘤药专业知识,20五、金属铂配合物2.卡铂（碳铂）,21,第二节 抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents,作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。特点：抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄。由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。,抗肿瘤药专业知识,21第二节 抗代谢抗肿瘤药

11、物Antimetabolic Ag,22,抗代谢药物分类,嘧啶拮抗剂嘌呤拮抗剂叶酸拮抗剂生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团。,尿嘧啶衍生物胞嘧啶衍生物,抗肿瘤药专业知识,22抗代谢药物分类尿嘧啶衍生物抗肿瘤药专业知识,23,一、嘧啶拮抗剂,1. 氟尿嘧啶* 5-FU命名：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮性质：空气及水溶液中非常稳定，亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳。P270特点：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 改造物中以5-FU抗肿瘤效果最好 是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制剂 抗瘤谱广，是治疗实体瘤的首选药,抗肿瘤药专业知识,23一、嘧啶拮

12、抗剂1. 氟尿嘧啶* 5-FU抗肿瘤药专业,24,2. 盐酸阿糖胞苷* 化学名：1-D-呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶盐酸盐性质：极易溶于水。 本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。,抗肿瘤药专业知识,242. 盐酸阿糖胞苷* 抗肿瘤药专业知识,25,设计思路：阿糖为核糖的差向异构体，阿糖胞苷代替核糖苷，做胞嘧啶的拮抗物。缺点：口服吸收较差，作用时间短，在肝被胞嘧啶脱氨酶脱去氨基，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷

13、改造：为了阻止阿糖胞苷在体内脱氨而失活，延长作用时间，将其氨基用链烃基酸酰化，做成前药，抗肿瘤作用强而持久。依诺他宾，棕榈酰阿糖胞苷，氮杂胞苷,抗肿瘤药专业知识,25设计思路：阿糖为核糖的差向异构体，阿糖胞苷代替核糖苷，做,26,二、嘌呤拮抗剂,设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是的组成部分，次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体，嘌呤拮抗剂主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物。,抗肿瘤药专业知识,26二、嘌呤拮抗剂设计思路：腺嘌呤和鸟嘌呤是的组成部分,27,1. 巯嘌呤 6-MP化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：极微溶于水和乙醇，遇光变色作用机制：体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），

14、抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸（AMP）；还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。,抗肿瘤药专业知识,27抗肿瘤药专业知识,抗肿瘤药专业知识,28,次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸)IMP,（一）作用机理,抗肿瘤药专业知识28次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸)（一）作用机理,抗肿瘤药专业知识,29,IMP,AMP,GMP,次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸),腺嘌呤核苷酸,鸟苷酸,抗肿瘤药专业知识29IMPAMPGMP次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸,抗肿瘤药专业知识,30,6-巯基嘌呤核苷酸,6-巯基嘌呤,巯嘌呤,抗肿瘤药专业知识306-巯基嘌呤核苷酸6-巯基

15、嘌呤巯嘌呤,抗肿瘤药专业知识,31,AMP,GMP,6-巯基嘌呤核苷酸,抗肿瘤药专业知识31AMPGMP6-巯基嘌呤,32,三、叶酸拮抗剂,叶酸是核酸生物合成的代谢物叶酸缺乏时，白细胞减少，因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。,抗肿瘤药专业知识,32三、叶酸拮抗剂叶酸是核酸生物合成的代谢物抗肿瘤药专业知识,抗肿瘤药专业知识,33,2-氨基-4-羟基-6-甲基喋呤,对氨基苯甲酸,谷氨酸,蝶呤酸,叶酸,抗肿瘤药专业知识332-氨基-4-羟对氨基谷氨酸蝶呤酸叶酸,抗肿瘤药专业知识,34,氨蝶呤(白血宁)Aminopterin,叶酸中蝶啶基中-OH被-NH2取代后的叶酸衍生物。,叶酸,抗肿瘤药专业知

16、识34氨蝶呤(白血宁)Aminopterin,抗肿瘤药专业知识,35,甲氨蝶呤Methotrexate(MTX),叶酸的拮抗剂:与二氢叶酸还原酶亲和力比二氢叶酸强1000倍，可阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸。,抗肿瘤药专业知识35甲氨蝶呤Methotrexate(MT,抗肿瘤药专业知识,36,二氢叶酸还原酶,甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）,叶酸,抗肿瘤药专业知识36二氢叶酸甲氨蝶呤（二氢叶酸还叶酸,抗肿瘤药专业知识,37,稳定性:在强酸性水溶液中不稳定，酰胺基水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失活。 应用：急性白血病。,抗肿瘤药专业知识37 稳定性:在强酸性水溶液中不稳,38,甲氨蝶呤*化学名：N-4-

17、(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基)甲氨基苯甲酰基-L-谷氨酸 几乎不溶于水，溶于稀盐酸，在强酸性溶液中不稳定，酰胺基会水解,因此,在强酸中生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。与还原酶的亲和力比二氢叶酸强1000倍。主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸。,抗肿瘤药专业知识,38甲氨蝶呤*抗肿瘤药专业知识,抗肿瘤药专业知识,39,抗代谢药物：改变代谢底物(Parametabolite)的结构得到抗代谢物(Antimetabolite)。竞争性地抑制靶酶的正常功能。掺入DNA或RNA中： 形成伪生物大分子，导致致死合成(Le

18、thal Synthesis)。,抗肿瘤药专业知识39 抗代谢药物：,40,第三节 抗肿瘤抗生素,抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。其作用机制大多是直接作用于DNA或嵌入DNA双股螺旋中干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。按结构特征可分为多肽类和蒽醌类。,抗肿瘤药专业知识,40第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿,41,一、多肽类抗生素,1. 放线菌素D，又称更生霉素性质：遇光极不稳定 水中几乎不溶特点：放线菌素D与 DNA结合的能 力较强，但结 合的方式是可 逆的，主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多 聚酶，从而抑制RNA的合成。,抗肿瘤药专业知

19、识,41一、多肽类抗生素1. 放线菌素D，又称更生霉素抗肿瘤药专,42,2. 博来霉素又称争光霉素。易溶于水水溶液呈弱碱性，较稳定。直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。,抗肿瘤药专业知识,422. 博来霉素抗肿瘤药专业知识,43,二、蒽醌类,1. 盐酸多柔比星(阿霉素)易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解。抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。,抗肿瘤药专业知识,43二、蒽醌类1. 盐酸多柔比星(阿霉素)抗肿瘤药专业知识,44,特点：作用于DNA而达到抗肿瘤目的。药物结构中的蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到

20、DNA的C-G碱基对层之间，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环.蒽醌环的长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解 。有脂溶性蒽环配基和水溶性肉红糖氨 易通过细胞膜有酸性酚羟基和碱性氨基 药理作用强,抗肿瘤药专业知识,44抗肿瘤药专业知识,45,蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系,Cheng氏提出N-O-O三角形环状结构为药效基团的假说 具有孤对电子1、与生物大分子的有关受体结合2、抑制某些酶的活性中心3、改变某些生物膜的通透性4、共享一个共同的转运体系,抗肿瘤药专业知识,45蒽

21、醌类抗肿瘤药物的构效关系Cheng氏提出N-O-O三角,46,N-O-O三角形,抗肿瘤药专业知识,46N-O-O三角形抗肿瘤药专业知识,抗肿瘤药专业知识培训课件,48,2.盐酸米托蒽醌化学名：1，4-二羟基-5，8 -双2-(2-羟乙基)氨乙基 氨基-9，10-蒽二酮二盐 酸盐性质：有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解。特点：细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。,抗肿瘤药专业知识,482.盐酸米托蒽醌抗肿瘤药专业知识,49,第四节 抗肿瘤的植物药有效成分

22、及其衍生物,1. 羟基喜树碱10-羟基喜树碱五环稠和内酯生物碱机制：以DNA拓扑异构酶I作为作用靶点缺点：毒性较大，水溶性不好 结构改造：伊立替康（前药，广谱，盐酸盐溶于水）托扑替康（广谱，盐酸盐有很好的水溶性）,抗肿瘤药专业知识,49第四节 抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物1. 羟基喜树,50,. 硫酸长春碱 VLB结构：吲哚环极易被氧化，对热不稳定。机制：与微管蛋白结合，阻止双微体聚合为微管，又可诱导微管解聚，使纺锤体不能形成，细胞停止于分裂中期，阻止癌细胞分裂繁殖。缺点：骨髓抑制，神经毒性长春地辛：抗瘤谱较广，神经毒性为长春碱的一半长春瑞滨：对神经的毒性比长春碱和长春新碱低,抗肿瘤药专业

23、知识,50. 硫酸长春碱 VLB抗肿瘤药专业知识,抗肿瘤药专业知识,51,二、抗肿瘤生物碱,二、长春花生物碱类,作用于细胞周期的有丝分裂，破坏纺锤体，使有丝分裂停止于中期，治疗白血病、恶性淋巴瘤、上皮细胞癌；常用为粉针剂；含有吲哚环易氧化,细胞的有丝分裂过程,大肠杆菌的有丝分裂,抗肿瘤药专业知识51二、抗肿瘤生物碱二、长春花生物碱类作用于,抗肿瘤药专业知识,52,三、紫杉醇类,紫杉醇和紫杉特尔,抗肿瘤药专业知识52三、紫杉醇类紫杉醇和紫杉特尔年 代进,53,1. 紫杉醇* taxol性质：最早从红豆杉科植物短叶红豆杉的树皮中提取得到。作用机理独特，对很多耐药患者有效。机制*：诱导和促使微管蛋白

24、聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使细胞在有丝分裂是不能形成正常的忧思分裂纺锤体，抑制细胞分裂和增殖,导致细胞死亡,抗肿瘤药专业知识,531. 紫杉醇* taxol抗肿瘤药专业知识,54,主要问题：(1)水溶性很差，难以制成合适制剂，生物利用度低(2)植物中含量低，植物紫杉生长缓慢，树皮资源有限，合成路线复杂，成本昂贵。解决：(1)半合成(2)植物组织和细胞培养及利用内生真菌生产(3)结构改造,抗肿瘤药专业知识,54主要问题：抗肿瘤药专业知识,市场需求,抗癌一线用药销售额年增长率5亿美元 理论需求量 2g /人, 500万人/年 1000kg/年实际销

25、量350 kg/年,紫杉醇供需相差十分悬殊,图1：国际紫杉醇原料药需求走势图（单位：公斤）,图2：国际紫杉醇销售额（亿美元）,55,抗肿瘤药专业知识,市场需求抗癌一线用药紫杉醇供需相差十分悬殊 图1：国际紫杉醇,药源问题,红豆杉 主要原料植物 国家一级保护野生植物，全球十大濒危物种 之一生长缓慢 分布有限 Taxol含量低 树皮中Taxol含量:0.00001-0.069% 3000棵树=10吨树皮=1kg Taxol=500病人,56,抗肿瘤药专业知识,药源问题红豆杉56抗肿瘤药专业知识,药源问题解决办法（二）,化学合成全合成 1994年获得成功 现有六种途径半合成 以10-DAB和Bacc

26、atin 作为半合成原料获得紫杉醇 新方法用10-DAT,缺点：合成过程相对复杂 （11步化学转化和7步分离）,缺点：1、合成过程烦琐复杂，几十步 2、费用高，化学试剂昂贵 3、总收率太低（2%）,优点：1、原料枝叶含量丰富、 提取相 对容易，充分利用再生资源 2、产率高 3、最具实用价值可以工业化生产 4、获取紫杉醇构效关系信息，进 行结构改造,57,抗肿瘤药专业知识,药源问题解决办法（二）化学合成缺点：合成过程相对复杂缺点：1,58,紫杉特尔(Taxotere)是半合成得到的紫杉烷类抗肿瘤药物。其水溶性比紫杉醇好，抗肿瘤谱更广，对除肾癌、结、直肠癌以外的其它的实体瘤都有效。在相当的毒性剂量

27、下，其抗肿瘤作用比紫杉醇高1倍，且同样情况下，活性优于紫杉醇。当化疗失败后可再用它来治疗。,抗肿瘤药专业知识,58紫杉特尔(Taxotere)抗肿瘤药专业知识,第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物,1、靶向蛋白酪氨酸激酶（Protein tyrosine kinase）抑制剂酪氨酸激酶在细胞信号转导通路中占据十分重要的地位，调节细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。研究显示酪氨酸激酶的功能和肿瘤的发生、 发展密切相关，超过50的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，酪氨酸激酶异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱， 致使肿瘤发生酪氨酸激酶还与肿瘤的侵袭、转移、肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关,59,抗肿瘤药专业知识,第五节 肿瘤治疗的新靶点及其药物1、靶向蛋白酪氨酸激酶（Pr,60,抗肿瘤药专业知识,60抗肿瘤药专业知识,61,小结,生物烷化剂氟尿嘧啶的结构和作用抗肿瘤药物是如何分类的？ 烷化剂按结构分为几大类，每类各举一例药物。 主要的抗有丝分裂的抗肿瘤药物有哪些。,抗肿瘤药专业知识,61小结生物烷化剂抗肿瘤药专业知识,