抗肿瘤治疗相关心力衰竭及处理参考课件.ppt
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1、抗肿瘤治疗相关心力衰竭及处理,1,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及处理1,内容提要,肿瘤心血管学概述抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测及评估抗肿瘤治疗相关心力衰竭的防治,2,2022/12/28,内容提要肿瘤心血管学概述22022/10/2,心血管疾病和肿瘤分别摘取了人类健康杀手的“冠、亚军”共同的危险因素,如老龄、吸烟、糖尿病、肥胖等长期预后相似,5年生存率低于50%抗肿瘤治疗引起或加重心力衰竭,使肿瘤患者“雪上加霜”,肿瘤和心血管疾病的“不解之缘”,“祸不单行”催生了新兴学科肿瘤心血管学(cardio-oncology),3,2022/12/28,心血管疾病和肿瘤分别摘取了人
2、类健康杀手的“冠、亚军”肿瘤和心,欧美国家的肿瘤心脏病学研究开始较早,2009年国际肿瘤心脏病学会(ICOS)成立我国肿瘤心脏病学刚起步,2016年6月5日,大连医科大学附属第一医院召开了第一届中国肿瘤心脏病学专家研讨会,宣布肿瘤心脏病学这门新兴学科在中国正式成立2016年11月第一届中国肿瘤心脏病学会议在大连召开,对我国肿瘤心脏病学事业的发展具有里程碑式的意义2017年11月第二届中国肿瘤心脏病学会议,肿瘤心脏病学的发展,中国肿瘤心脏病学会议主席 夏云龙教授,4,2022/12/28,欧美国家的肿瘤心脏病学研究开始较早,2009年国际肿瘤心脏病,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制,5,2022/1
3、2/28,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制52022/10/2,(1)化疗(2)放疗(3)肿瘤伴发心肌淀粉样变、心脏粘液瘤等机械压 迫或梗阻导致心力衰竭,较少见,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制,抗肿瘤治疗导致心力衰竭的原因,6,2022/12/28,(1)化疗抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制抗肿瘤治疗导致心力衰竭,化疗药物:(1)蒽环类 (2)烷化剂 (3)紫杉醇类 (4)曲妥单抗 (5)血管内皮细胞生长因子抑制剂放射治疗:放射性心肌炎、心肌纤维化,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制,肿瘤治疗,7,化疗药物:(1)蒽环类,2016AHA科学声明:可能引起或加重心力衰竭的药物,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制,8,
4、2022/12/28,2016AHA科学声明:可能引起或加重心力衰竭的药物抗肿瘤,2016 AHA引起或加重心力衰竭的药物抗肿瘤药物(一),9,2016 AHA引起或加重心力衰竭的药物抗肿瘤药物(一)9,2016 AHA引起或加重心力衰竭的药物抗肿瘤药物(二),10,2016 AHA引起或加重心力衰竭的药物抗肿瘤药物(二)1,肿瘤治疗引起心肌损伤的类型,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制,11,肿瘤治疗引起心肌损伤的类型 分类,(1)直接损伤心肌细胞,如蒽环类损害心肌细胞的 收缩力(2)引发心律失常,如BCR-ABL 抑制剂(3)加剧血压升高,如血管内皮生长因子抑制剂(4)其他.,抗肿瘤治疗相关心力
5、衰竭及机制,肿瘤化疗引起或加重心力衰竭的机制,12,2022/12/28,(1)直接损伤心肌细胞,如蒽环类损害心肌细胞的抗肿瘤治疗相关,肿瘤化疗引起或加重心力衰竭的机制,13,肿瘤化疗引起或加重心力衰竭的机制13,(1)肿瘤放疗剂量和心力衰竭发生正相关(2)放疗引起心肌纤维化造成心肌功能损害(收缩 和舒张)、传导束损害(心律失常)(3)放疗引起心脏瓣膜损害(狭窄或关闭不全)、 缩窄性心包炎、限制性心肌病等,抗肿瘤治疗相关心力衰竭及机制,肿瘤放疗引起或加重心力衰竭的机制,14,2022/12/28,(1)肿瘤放疗剂量和心力衰竭发生正相关抗肿瘤治疗相关心力衰竭,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,
6、15,2022/12/28,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估152022/10/2,(一)风险评估,(1)心血管本身疾病和危险因素:冠心病、高血压、心衰、 心律失常等,抗肿瘤治疗可能诱发或加重心血管基础疾病(2)肿瘤自身特点:肿瘤造成高凝状态(如消化道肿瘤)、 加重心力衰竭(多发性骨髓瘤继发心肌淀粉样)(3)抗肿瘤治疗方案:不同治疗方案对心肌损伤程度差异较大,治疗前需对患者年龄、性别、基础心血管疾病、心功能状态及抗肿瘤治疗方案对心脏的可能影响进行综合评估,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,16,2022/12/28,(一)风险评估(1)心血管本身疾病和危险因素:冠心病、高血压,病史采集与体
7、格检查心电学检查影像学检查病理检查生物标志物,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(二)筛查与检测手段,17,2022/12/28,病史采集与体格检查抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估(二)筛,(1)病史采集与体格检查:心血管基础疾病,如冠心病、高血压、房颤、心力衰竭等;查体水钠潴留的情况、心脏体征(心界、心音、杂音等),抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(二)筛查与检测手段,18,2022/12/28,(1)病史采集与体格检查:心血管基础疾病,如冠心抗肿瘤治疗相,(2)心电学检查:窦性心动过速、房早、房速、房颤、室早、ST-T改变、Q-T延长、低电压等,属非特异性改变,提示对心肌细胞有损伤
8、,雷莫芦单抗化疗导致患者Q-Tc延长,Anthony J, et al. Oncologist, 2016,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(二)筛查与检测手段,19,2022/12/28,(2)心电学检查:窦性心动过速、房早、房速、房颤、室雷莫芦单,(3)影像学检查:目前用于评价心脏结构和功能的主要手段,包括:心脏彩超心脏核磁(MRI)心肌核素检查,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(二)筛查与检测手段,20,2022/12/28,(3)影像学检查:目前用于评价心脏结构和功能的主要手段,包括,心脏彩超:优点:(a)LVEF是评价心脏收缩功能最常用的指标,也是评估肿瘤治疗相关心力衰竭首选
9、指标;(b)不仅可获得LVEF,而且可对室壁运动、瓣膜、心包膜等结构进行综合评价不足:(a)出现LVEF降低提示心脏功能已到失代偿阶段,射血分数正常并不排除早期的亚临床心脏功能损害;(b)不同的测量方法(Teicholz,Simpson双翼飞机或面积 - 长度)得出的左心室射血分数的有所变异,目前推荐采用改良的二维超声心动图的双翼辛普森法,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(3)影像学检查,21,2022/12/28,心脏彩超:抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估(3)影像学检,超声新型检测技术心肌形变成像(myocardialdeformationimaging)(a)原理:利用斑点追踪成像
10、评估心肌运动情况(b)优势:在三维立体空间内准确、客观地反映心肌在长轴、短轴和环行方向的应变,定量评价左心室整体及局部的收缩功能,其准确性优于常规室壁运动分析和LVEF,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(3)影像学检查,22,2022/12/28,超声新型检测技术心肌形变成像(myocardialdef,一例乳腺癌患者接受蒽环类化疗前后心肌应力改变。A-C化疗前心脏应力曲线;D-F化疗3个月后心脏整体应力从21.5%降至19.7%(箭头所指红色曲线),但LVEF无明显降低,心肌形变成像,Stanton T, et al. Circ Cardiovasc, 2000,23,2022/12/2
11、8,一例乳腺癌患者接受蒽环类化疗前后心肌应力改变。A-C化疗前心,心脏MRI优点:(a)是心室大小和心室功能非侵入性体积测量参考标准;(b)空间分辨率高、无电离辐射暴露,评估心室容量准确;(c)能分析心肌组织特征如炎症、水肿、纤维化、纤维脂肪浸润等不足:(a)专业技术性强、成本较高、检测时间长;(b)心律失常可能会影响检测准确性;(c)金属或器械植入(如起搏器)患者检查受限,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(3)影像学检查,24,2022/12/28,心脏MRI抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估(3)影像学检,接受曲妥单抗化疗的患者心脏MRI提示心外膜下线性强化,Fallah-Rad N,
12、 et al. J Cardiovasc Magn Reson, 2008,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,25,2022/12/28,接受曲妥单抗化疗的患者心脏MRI提示心外膜下线性强化Fall,核素成像在超声心动图的广泛应用之前广泛应用于评估LVEF,较常规的2D彩超精确,主要不足是辐射暴露和不能提供瓣膜、心房、心包异常的信息其他先进的成像技术,如I-间碘苄胍显像、PET交感神经神经和I111球蛋白正在用来评价亚临床心脏毒性,其可视化的心肌细胞损伤和坏死可进一步探讨心血管毒性,但缺乏前瞻性研究,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(3)影像学检查,26,2022/12/28,核素成像抗
13、肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估(3)影像学检查,心内膜心肌活检是公认的评估某些化疗药物,如蒽环类心脏毒性最敏感和最特异的方法,病理学改变在光镜下表现为心肌水肿、心肌细胞消失、间质纤维化和肌浆网扩张等;电镜下为心肌纤维溶解、纤维束广泛消失,线变形、断裂,线粒体裂解以及心肌细胞内空泡形成不足:属有创性检查,临床应用受到限制,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(4)病理检查,27,2022/12/28,心内膜心肌活检抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估(4)病理检,目前,临床上常用于评价肿瘤治疗相关心肌损伤或心力衰竭的生物标志物包括:肌钙蛋白脑钠肽,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(5)生物标
14、志物,28,2022/12/28,目前,临床上常用于评价肿瘤治疗相关心肌损伤或心力衰竭的生抗肿,肌钙蛋白:是评估心肌受损的一个重要指标,在心肌发生变性坏死、细胞膜破损时, 肌钙蛋白弥散进入细胞间质,可出现在外周血中。应用蒽环类药物化疗的患者肌钙蛋白的水平显著增高,且与心脏舒张功能不全相关。在出现明显的LVEF变化前,肌钙蛋白即可监测蒽环类药物导致的早期心脏毒性化疗后肌钙蛋白迅速升高提示出现心脏收缩功能障碍的风险增加曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者,肌钙蛋白升高的患者心脏毒性比不升高的更频繁,而肌钙蛋白增高比没有的患者LVEF恢复更困难,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(5)生物标志物,29,20
15、22/12/28,肌钙蛋白:是评估心肌受损的一个重要指标,在心肌发生变性坏死,曲妥单抗治疗乳腺癌导致的TnI升高及心力衰竭,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,30,2022/12/28,曲妥单抗治疗乳腺癌导致的TnI升高及心力衰竭抗肿瘤治疗相关心,TIC: trastuzumab-induced cardiotoxicity,曲妥单抗治疗乳腺癌导致TnI升高的患者预后差,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,Cardinale D, et al. J Clin Oncol, 2010,31,2022/12/28,TIC: trastuzumab-induced cardi,BNP:BNP浓度与
16、心衰程度相关,是判定心衰及其严重程度的客观指标。近来的研究显示肿瘤患者接受化疗药物治疗期间BNP的升高与左室功能的损害相关,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(5)生物标志物,32,2022/12/28,BNP:BNP浓度与心衰程度相关,是判定心衰及其严重程度的,欧洲临床肿瘤协和关于化疗药物心脏毒性的临床实践指南中建议:抗肿瘤化疗时应定期监测肌钙蛋白(化疗结束时、结束后12、24、36、72小时和1个月)和BNP(化疗结束时、结束后72小时),以降低心脏毒性的发生风险,抗肿瘤治疗相关心力衰竭的监测与评估,(5)生物标志物,33,2022/12/28,欧洲临床肿瘤协和关于化疗药物心脏毒性的临床
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