抗肿瘤全面版课件.pptx

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1、1,抗肿瘤,第1页/共68页,1抗肿瘤第1页/共68页,肿瘤（tumor）: 在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。,第2页/共68页,肿瘤（tumor）:第2页/共68页,肿瘤分类: 良性肿瘤 缓慢、膨胀性生长，压迫周围组织形成包膜 恶性肿瘤(cancer) 生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。瘤细胞容易从瘤体脱落，转移,第3页/共68页,肿瘤分类:第3页/共68页,恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病。 在许多国家和地区，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病。,原因,第4页/共68页,恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病

2、,胃癌、食管癌、肝癌、大肠癌、 肺癌、宫颈癌、鼻咽 癌、 乳腺癌、白血病、淋巴瘤,常见恶性肿瘤：,第5页/共68页,常见恶性肿瘤：第5页/共68页,手术治疗放射治疗药物治疗免疫治疗基因治疗,恶性肿瘤治疗手段：,第6页/共68页,手术治疗恶性肿瘤治疗手段：第6页/共68页,芥子气首先是在第一次世界大战中被作为武器使用的。 1942年，芥子气被用于治疗小鼠淋巴瘤，取得了明显的效果。 1943年，Gilman等首先将氮芥应用于人淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕。,化疗概念,第7页/共68页,芥子气首先是在第一次世界大战中被作为武,化疗适应症：,造血系统恶性肿瘤对化疗较敏感的实体瘤实体瘤手术或放疗后的

3、巩固治疗晚期实体瘤,第8页/共68页,化疗适应症：造血系统恶性肿瘤第8页/共68页,肿瘤化疗的两大障碍,耐药性毒性大: 造血系统、消化系统、发曩,原因，与微生物化疗比较，对策,第9页/共68页,肿瘤化疗的两大障碍耐药性原因，与微生物化疗比较，第9页/共6,第 一 节 恶性肿瘤药的药理学基础,第10页/共68页,第 一 节第10页/共68页,一 抗恶性肿瘤药的分类,第11页/共68页,一 抗恶性肿瘤药的分类 第11页/共68页,烷化剂：氮芥类抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物抗肿瘤抗生素：丝裂霉素、博来霉素抗肿瘤植物药：长春碱、喜树碱、鬼臼毒素、紫杉醇激素：肾上腺皮质激素、雌激素、他莫昔芬杂类：铂

4、类配合物，砷剂,（一）根据化学结构和来源,第12页/共68页,（一）根据化学结构和来源第12页/共68页,干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构和功能的药物嵌入DNA干扰转录过程的药物干扰蛋白质合成的药物影响激素平衡，抑制肿瘤的药物,(二)根据抗肿瘤作用机制,第13页/共68页,干扰核酸生物合成的药物(二)根据抗肿瘤作用机制第13页/共6,二 抗肿瘤作用的药理作用机制,第14页/共68页,二 抗肿瘤作用的药理作用机制第14页/共68页,干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡,抗肿瘤作用的生化机制,第15页/共68页,抗肿瘤作

5、用的生化机制第15页/共68页,1干扰核酸生物合成(属抗代谢药) 在不同环节阻止DNA的生物合成: 二氢叶酸还原酶抑制药 胸苷酸合成酶抑制剂 嘌呤核苷酸互变抑制药 核苷酸还原酶抑制剂 DNA多聚酶抑制药,第16页/共68页,第16页/共68页,2 直接影响DNA结构与功能DNA交联剂: 烷化剂破坏DNA： 铂类配合物 抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素） 拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物）,第17页/共68页,2 直接影响DNA结构与功能第17页/共68页,3 干扰转录过程和阻止RNA合成 放线菌素、多柔比星 属于抗生素类,第18页/共68页,3 干扰转录过程和阻止RNA合成 第18页/共

6、68页,4 干扰蛋白质合成与功能 微管蛋白活性抑制药 干扰核蛋白体功能药物 影响氨基酸供应的药物,第19页/共68页,4 干扰蛋白质合成与功能第19页/共68页,5 影响激素平衡 雌激素类 雄激素类 他莫昔芬 用于某些激素依赖性肿瘤。,第20页/共68页,5 影响激素平衡 第20页/共68页,天然耐药性获得耐药性,三 耐药性机制,第21页/共68页,三 耐药性机制第21页/共68页,第 二 节 常用抗肿瘤药物,第22页/共68页,第 二 节 常用抗肿瘤药物 第22,一 干扰核酸生物合成的药物 又称抗代谢药 抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似, 从而干扰肿瘤细胞核酸的合成, 阻止细胞的分裂

7、繁殖。,第23页/共68页,一 干扰核酸生物合成的药物 又称抗代谢药第2,甲氨喋呤 （methotrexate， MTX）,1.二氢叶酸还原酶抑制药,第24页/共68页,甲氨喋呤 （methotrexate， MTX） 1,甲氨喋呤化学结构与叶酸相似，能抑制二氢叶酸还原酶, 阻止叶酸转变为四氢叶酸, 脱氧尿苷酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。,第25页/共68页,甲氨喋呤化学结构与叶酸相似，能抑制,第26页/共68页,第26页/共68页,5-氟尿嘧啶 （fluorouracil，5-FU）,2. 胸苷酸合成酶抑制剂,第27页/共68页,5-氟尿嘧啶 （fluorouracil，5,5-氟尿嘧啶在体内转

8、变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸, 抑制脱氧胸苷酸合成酶, 阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸, 阻止DNA合成。,第28页/共68页,5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧,dUMP,dTMP,dTMP合成酶,5-Fu,第29页/共68页,dUMP dTMPdTMP合成酶5-Fu第29页/共68页,巯基嘌呤（mercaptopurine，6-MP）,3. 嘌呤核苷酸互变抑制药,第30页/共68页,巯基嘌呤 3. 嘌呤核苷酸互变抑制,进入体内以后可转变为硫代肌苷酸, 阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸, 干扰嘌呤代谢, 阻碍DNA合成。,第31页/共68页,进,嘌呤前体 肌苷酸腺苷酸 鸟苷酸dAMP

9、,dGMP,6-MP,第32页/共68页,嘌呤前体dGMP6-MP第32页/共6,4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 （hydroxycarbamide，HU）,第33页/共68页,4.核苷酸还原酶抑制剂第33页/共68页,CMP,dCMP,核苷酸还原酶,HU,第34页/共68页,CMPdCMP核苷酸还原酶HU第34页/共68页,阿糖胞苷 （cytarabine，Ara-C）,5. DNA多聚酶抑制药,第35页/共68页,阿糖胞苷 （cytarabine，Ara-C）5.,阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷, 抑制DNA多聚酶, 阻止DNA合成。,第36页/共68页,阿糖胞苷在体内被磷酸化

10、为二或三磷酸阿糖胞,dAMP,dTMP,dCMP,dGMP,DNA,+,+,+,DNA多聚酶,Ara-C,第37页/共68页,dAMPdTMPdCMPdGMPDNA+DNA多聚酶Ar,二、直接影响DNA结构及功能的药物,第38页/共68页,二、直接影响DNA结构及功能的药物,具有活泼的烷基，能与DNA的某些基团起烷化作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使DNA链断裂，造成DNA结构和功能的损害。,1 烷化剂 （alkylating agents）,第39页/共68页,1 烷化剂 （alkylating agents）第39页/,环磷酰胺（cyclophosphamide， CTX）,第40页/

11、共68页,环磷酰胺第40页/共68页,CTX体外无活性，进入体内氧化为醛磷酰胺，由后者分解出的磷酰胺氮芥与DNA发生烷化而发挥抗肿瘤作用。,第41页/共68页,CTX体外无活性，进,2 破坏DNA的铂类配合物,第42页/共68页,2 破坏DNA的铂类配合物第42页/共68页,顺铂（cisplatin）,与DNA链上的碱基形成交叉联结, 破坏DNA结构和功能。,第43页/共68页,顺铂（cisplatin）,3 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素（mitomycin C）,与DNA鸟嘌呤发生共价结合, 形成交叉联结,阻止DNA复制。,第44页/共68页,3 破坏DNA的抗生素 与DNA鸟嘌呤发,喜树碱

12、类鬼臼毒素衍生物,4 拓扑异构酶抑制药,第45页/共68页,喜树碱类4 拓扑异构酶抑制药第45页/共68页,喜树碱类 喜树碱（camptothecine，CPT） 羟基喜树碱（hydroxycamptothecine，10-OH-CPT） 拓扑特肯（topotecan, TPT),DNA拓扑异构酶抑制剂,第46页/共68页,喜树碱类DNA拓扑异构酶抑制剂第46页/共6,鬼臼毒素衍生物依托泊苷（etoposide）替尼泊苷（teniposide）,拓扑异构酶抑制剂,第47页/共68页,鬼臼毒素衍生物拓扑异构酶抑制剂第47页/共68页,三 干扰转录过程阻止RNA 合成的药物,第48页/共68页,三

13、 干扰转录过程阻止RNA第48页/共68页,抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素）生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。（mercaptopurine，6-MP）拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物）5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸, 抑制脱氧胸苷酸合成酶, 阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸, 阻止DNA合成。影响氨基酸供应的药物嘌呤核苷酸互变抑制药三 干扰转录过程阻止RNA干扰转录过程和阻止RNA合成芥子气首先是在第一次世界大战中被作为武器使用的。,放线菌素D （dactinomycin，DACT）,能嵌入到DNA双螺旋中相邻的G-C碱基对之间, 与DNA结合形成复合

14、体, 阻碍RNA多聚酶的功能, 阻止RNA的合成。,第49页/共68页,抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素） 放线菌素D （,阻止RNA转录和DNA复制,多柔比星（adriamycin，ADM）,第50页/共68页,阻止RNA转录和DNA复制 多柔比星第50页/共68页,四 影响蛋白质合成的药物,第51页/共68页,四 影响蛋白质合成的药物第51页/共68页,长春碱类,从长春花植物中提出的生物碱。 长春碱（vinblastine） 长春新碱（vincristin）,第52页/共68页,长春碱类 从长春花植物中提出的生物碱。第52页/,与微管蛋白结合,阻止微管聚合，使纺缍丝不能形成,从而抑制有丝分裂。

15、 作用于M期，属细胞周期特异性药物。,第53页/共68页,与微管蛋白结合,阻止微管聚合，使纺缍丝不能形成,紫杉醇（paclitaxel） 紫杉特尔（taxotere）,紫杉醇类,能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能。,第54页/共68页,紫杉醇类 能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功,5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸, 抑制脱氧胸苷酸合成酶, 阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸, 阻止DNA合成。干扰核蛋白体功能药物芥子气首先是在第一次世界大战中被作为武器使用的。核苷酸还原酶抑制剂能嵌入到DNA双螺旋中相邻的G-C碱基对之间, 与DNA结合形成复合体,

16、阻碍RNA多聚酶的功能, 阻止RNA的合成。干扰转录过程和阻止RNA合成对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效一 抗恶性肿瘤药的分类核苷酸还原酶抑制剂抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似, 从而干扰肿瘤细胞核酸的合成, 阻止细胞的分裂繁殖。影响激素平衡，抑制肿瘤的药物四 影响蛋白质合成的药物肿瘤（tumor）:,三尖杉生物碱类 三尖杉酯碱（harringtonine） 高三尖杉酯碱（homoharringtonine） 分解核蛋白体，干扰核蛋白体功能。,干扰核蛋白体功能药物,第55页/共68页,5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸, 抑制脱氧胸,L-门冬酰胺酶（L-aspara

17、ginase） 通过水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏这一重要氨基酸的供应。,影响氨基酸供应的药物,第56页/共68页,L-门冬酰胺酶（L-asparaginase）影响氨基酸供,对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制,五 激素类,第57页/共68页,对激素依赖性肿瘤有效五 激素类第57页/共68页,雌激素类,己烯雌酚 通过减少雄激素分泌和直接对抗雄激素产生抗恶性肿瘤作用。 用于前列腺癌,第58页/共68页,雌激素类 己烯雌酚第58页/共68页,丙酸睾丸酮 （testosterone propionate） 减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用，主要用于晚期乳腺癌。,雄激素类,第59页/共68

18、页,丙酸睾丸酮雄激素类第59页/共6,抗雌激素药物，主要用于乳腺癌，对雌激素受体阳性患者效果较好。,抗雌激素药,他莫昔芬（tamoxifen）,第60页/共68页,抗雌激素药物，主要用于乳腺癌，对雌激素受,对淋巴细胞有溶解作用，用于治疗急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤。,糖皮质激素类,泼尼松（prednisone）泼尼松龙（prednisolone）,第61页/共68页,对淋巴细胞有溶解作用，用于治疗急性淋巴细,第 一 节 恶性肿瘤药的药理学基础,第62页/共68页,第 一 节第62页/共68页,干扰核酸生物合成的药物直接影响DNA结构和功能的药物嵌入DNA干扰转录过程的药物干扰蛋白质合成的药物

19、影响激素平衡，抑制肿瘤的药物,(二)根据抗肿瘤作用机制,第63页/共68页,干扰核酸生物合成的药物(二)根据抗肿瘤作用机制第63页/共6,第 二 节 常用抗肿瘤药物,第64页/共68页,第 二 节 常用抗肿瘤药物 第64,进入体内以后可转变为硫代肌苷酸, 阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸, 干扰嘌呤代谢, 阻碍DNA合成。,第65页/共68页,进,二、直接影响DNA结构及功能的药物,第66页/共68页,二、直接影响DNA结构及功能的药物,喜树碱类鬼臼毒素衍生物,4 拓扑异构酶抑制药,第67页/共68页,喜树碱类4 拓扑异构酶抑制药第67页/共68页,鬼臼毒素衍生物依托泊苷（etoposide）替尼泊苷（teniposide）,拓扑异构酶抑制剂,第68页/共68页,鬼臼毒素衍生物拓扑异构酶抑制剂第68页/共68页,抗肿瘤全面版课件,