抗结核药物特性与不良反应课件.pptx
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1、抗结核药物特性与不良反应,北京结核病胸部肿瘤研究所中国CDC临床中心朱莉贞,抗结核药物特性与不良反应北京结核病胸部肿瘤研究所,讨 论 内 容,抗结核药物分类各种抗结核药物不良反应发生概况各种抗结核药物特点, 所致的不良反应及药物使用注意事项,讨 论 内 容抗结核药物分类,抗结核药物的分类,抗结核药物的分类,药 物 分 类,传统分类一线抗结核药物:H,R(L),Z,E,S,TB1二线抗结核药物:FQ(Ofx,Lfx,Mfx,Gfx,),Pto(Eto),CS,KM,CM,AK,PAS,Pa,CLr,便于耐多药结核病选择用药的药物分类: 实际上是在药物分类基础上根据疗效,使用经验而进行的分组。,药
2、 物 分 类传统分类,抗结核药物的分组,1组:一线抗结核药:H,R,Z,E,B(RFB)2组:注射用抗结核药:SM,KM,AM,CM3组:氟喹诺酮类药物:Mfx,Lfx,Ofx4组:口服抑菌抗结核药物: Eto,Pto, Cs, Trd,PAS5组:疗效不确切的抗结核药物:Cfz, Lzd, Amx/Clv,Clr,Thz,Lpm/Cin, high- dose H,抗结核药物的分组1组:一线抗结核药:H,R,Z,E,B(RF,各种抗结核药物不良反应发生概况,各种抗结核药物不良反应发生概况,抗结核药不良反应发生的概况,抗结核药不良反应发生的概况肝损过敏关节造血精神N末稍N 视,抗结核药不良反应
3、发生的概况,抗结核药不良反应发生的概况肝损过敏造血肾损听力眩晕K、C,药品不良反应的发生率,1996-2005年的文献117篇。不良反应总发生率为12.62% (10558例/83636例)。 肝损害的报告发生率最高,达11.90%。其中85.84%病人治愈;1.37%的病人因严重肝损害而死亡 利福平单药:引起的肝损害发生率与剂量有关,10mg/kg/d上升至23.5%;常规治疗剂量两药联用(H+R)转氨酶升高发生率从10%,个别报道高达30%。,药品不良反应的发生率 1996-2005年的文献117篇。不,药品不良反应的发生率,异烟肼(300mg/d)单药的肝损:0.52 %;吡嗪酰胺(Z)
4、大剂量时肝损害发生率高达15%;但常规治剂量如35mg/kg/d,45mg/kg一周2次或70mg/kg一周一次时,均未见严重肝损害,药品不良反应的发生率异烟肼(300mg/d)单药的肝损:0.,抗结核药物过敏反应出现时间,抗结核药物过敏反应出现时间 种类(45例) 半月内 1月,不良反应的种类,肝损害(消化道症状,肝区不适或疼痛,肝酶增高,黄疸等,肝坏死,急性肝萎缩) 末梢神经炎(皮肤感觉异常、对称、麻木、疼痛,无力和关节软弱)中枢神经系统障碍(欣快,记忆力,注意力不集中等。亦可兴奋,抑郁,头晕,头疼,失眠,嗜睡甚至精神失常。可诱发癫痫或精神病发作),不良反应的种类肝损害(消化道症状,肝区不
5、适或疼痛,肝酶增高,不良反应的种类,过敏反应:偶有药物热,药疹,皮疹,严 重者剥脱性皮炎 骨髓抑制:贫血,白细胞减少,血小板减少内分泌失调:男性乳房发育,月经失调,阳 痿,心动过速,库兴氏综合症。,不良反应的种类过敏反应:偶有药物热,药疹,皮疹,严,不良反应的种类,听N障碍:眩晕,严重时平衡失调,耳鸣,听 力,耳聋肾毒性:蛋白尿,管型尿。急性肾功能衰竭。神经肌肉传导阻滞:面部,口唇,四肢麻, 不同程度的抽搐。电解质紊乱:低钾,低钠,低钙等严重者抽 搐,昏迷。,不良反应的种类听N障碍:眩晕,严重时平衡失调,耳鸣,听,不良反应的种类,类流感样综合症:寒战,高热,头痛,哮喘,呼吸困难,全身酸痛,关节
6、痛等 痛风样关节炎:关节酸痛、肿张、强直、活动受限、高尿酸血症。视神经炎:偶可突然发生,眼睑搔痒,眼窝痛,流泪,畏光等。视力减退,视野缩小可同时伴有辩色力下降,不良反应的种类类流感样综合症:寒战,高热,头痛,哮喘,呼吸,各种抗结核药物特点,使用原则及所致的不良反应,各种抗结核药物特点,使用原则及所致的不良反应,异烟肼-Isoniazide(INH-H),特点,使用原则:1.异烟肼-强大的杀菌药(细胞内外)2.多条途径阻碍结核菌生长,代谢。3.MIC-0.020.05ug/ml 4.服后12h达Cmax,维持24h,分布广。5.用于非高度耐H各类TB病的治疗和TB病的预防6.大剂量用于治疗H低度
7、耐药者,异烟肼-Isoniazide(INH-H)特点,使用,异烟肼-不良反应,常见:肝损害(0.52%),末梢神经炎(3.3- 20.5),中枢神经系统损害,偶见:过敏反应(70%,2周内),胃肠 道反应 ,骨髓抑制 罕见:内分泌失调-男性乳房发育,月 经失调,阳痿,心动过速,库兴 氏综合症, 血糖,甲状腺功能 。,异烟肼-不良反应常见:肝损害(0.52%),末梢神经炎(,药物肝中毒模式图,肝细胞坏死 释放水解酶 溶酶体崩溃 解毒 破坏细胞膜 +谷光肝酞 释放溶酶体酶 +葡萄醛酸 自由基(通过脂质过氧化) 亲电子基 细胞色素P450分解氨基酸代 药物 抑制蛋白合成抑制甘油三酯谢失调 -+ 内
8、质网线立体 脂蛋白 蛋白质 谷胱肝肽缺乏 脂肪聚集,药物肝中毒模式图 肝细胞坏死 ,造血系统损害,药物血细胞膜蛋白(血浆蛋白)免疫原性机体 特异性抗体(抗红细胞自身抗体) 再次与药物接触 抗原抗体复合物RBC,WBC,PLT RBC,WBC,PLT 溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜,造血系统损害药物血细胞膜蛋白(血浆蛋白)免疫原性机体,注 意 事 项,常规用量不加VB6,以免降低H的抗菌能力。使用原则-联合用药。与RFP和PAS联合,可增强INH疗效。对血播性TB可适当增加剂量,疗程至1年或1.5年。密切观察肝功能变化,定期检测肝功能,肝功不良者、孕妇、嗜酒者需慎用。有精神障碍、癫痫
9、病病史者禁用。,注 意 事 项常规用量不加VB6,以免降低H的抗菌,注 意 事 项,主张1日量空腹顿服,以提高其血浓度;抗酸药(氢氧化铝)抑制其吸收,不宜同服。INH可抑制抗凝血药、苯妥因类药物的代谢血浓度作用增强;与激素并用INH药效INH促使氨茶碱血浓度两药并用时注意氨茶碱的毒性反应。,注 意 事 项主张1日量空腹顿服,以提高其血浓度;,利福平-Rifampicin,RFP-R,特点,使用原则:1.利福平-强大的杀菌药(细胞内外)2.阻碍TB菌核糖核酸的合成。3.MIC-0.39 ug/ml 1.56ug/ml 4.服后2h达Cmax,维持12h。药物分布广,利福平在肝脏代谢,反复形成肝肠
10、循环。 5.用于非耐R各类型结核病的治疗。,利福平-Rifampicin,RFP-R 特点,使用,利福平-不良反应,常见:肝损害(12.5-23.5%),过敏反应 (87.5%,2周内),胃肠道反应 偶见:免疫性反应,流感样综合症,骨 髓抑制 罕见:类赫氏反应,利福平-不良反应常见:肝损害(12.5-23.5%),过,注 意 事 项,必须空腹服用,宜于用药后2小时进餐。严重肝病患者,胆道梗阻者和妊娠3个月以内禁用, 慢性肝病,肝功不全者和3个月以上孕妇亦需慎用。并定期检查肝功能。利福平可加速抗凝血药,降糖药,洋地黄类,皮质激素,氨苯砜及避孕药的代谢,使其作用降低,与上述药物并用时,需调整其剂量
11、。,注 意 事 项必须空腹服用,宜于用药后2小时进餐。,注 意 事 项,使用利福平应视情况每月检查肝功能。对氨水杨酸钠,巴比妥类,利眠宁等药物,可降低利福平的吸收和血浓度,同时并用时宜相隔8小时。由于利福平单用可迅速发生耐药,不宜做一般抗生素应用。服药后,尿、唾液、汗液等排泄物可呈桔红色,尤以尿液更加明显,但无害。,注 意 事 项使用利福平应视情况每月检查肝功能。,吡嗪酰胺-Pyrazinamide,PZA,特点,使用原则: 1.酸性环境中对TBB有杀灭作用。 2.通过干扰TBB摄取氧或产生吡嗪酸而杀菌 3.与其它抗结核药无交叉耐药。 4.能抑制肾小管对尿酸的排泄,从而引起高尿酸血症。促进痛风
12、发作,引起关节疼痛。 5.用于治疗包括耐药的各种类型结核病,吡嗪酰胺-Pyrazinamide,PZA 特点,使用原,吡嗪酰胺-不良反应,常见:肝脏损害(大剂量15%),痛风 样关节炎 偶见:胃肠症状,过敏反应 罕见:诱发溃疡病发作,低色素贫血 及溶血反应,吡嗪酰胺-不良反应常见:肝脏损害(大剂量15%),痛风,注 意 事 项,PZA需联合用药,单用易产生耐药性。与INH合用可促进和加强其杀菌、灭菌作用使组织中TBB失去增殖能力,与FQ联合有协同杀菌作用。慢性肝病,高尿酸血症,糖尿病患者,肾功能不全,血卟啉症患者慎用,孕妇和痛风患者禁用。PZA的毒性作用与药物剂量相关,故成人每日剂量以不超过1
13、.5克为宜。定期检测肝功能和做血尿酸检查。,注 意 事 项PZA需联合用药,单用易产生耐药性。与,乙胺丁醇-Ethambutol,EMB-E,特点,使用原则:1.阻碍核糖核酸的合成,抑制结核分枝杆菌的生长,对静止期细菌几乎无影响2.服后2h达Cmax,维持20h,不易透过血脑屏障3.与H,R,Z联合可延缓耐药的发生,与其它抗结核药无交叉耐药,乙胺丁醇-Ethambutol,EMB-E特点,使用,乙胺丁醇-不良反应,常见:视神经损害,偶见:末稍神经炎,过敏反应(83.3%,2 周内),胃肠道反应,肝功能损害罕见:高尿酸血症(关节痛),精神障 碍,粒细胞,低血钙等。动眼神 经障碍,听力减退和癫痫发
14、作。,乙胺丁醇-不良反应常见:视神经损害,,视 神 经 受 损,光线视紫红质(顺视黄醛-VA醛+视蛋白) VA酶分离 VA视黄醛还原酶 (肝,眼) 放出能量N冲动视N 大脑视觉E-与Zn螯合尿排出ZnCu 眼含Zn 血ZnCu 细胞色素氧化酶,辅酶(VA) 肝VA 视黄醛+视蛋白(视紫红质) 感光视力障碍,夜盲,视 神 经 受 损光线,注 意 事 项,EMB需与其他抗TB药物伍用,以增加疗效,减少耐药发生。定期做视力,视野,眼底,色觉的检查,治疗中出现视觉障碍应视情况减量或停药,发生视神经炎时立即停药,并予大剂量B族维生素治疗。,注 意 事 项EMB需与其他抗TB药物伍用,以增加,注 意 事
15、项,糖尿病已发生眼底病变者禁用EMB;肾功能不良者,慢性酒精中毒者,高尿酸血症,痛风患者,孕妇,老年人,糖尿病患者应慎用,乳幼儿禁用。氢氧化铝能减少EMB的吸收,并具有抗甲状腺素的作用,可引起其功能低下,故两药不宜同时应用。,注 意 事 项糖尿病已发生眼底病变者禁用EMB;肾,链霉素-Strptomycin,Sm-S,1.通过多个环节阻碍TBB蛋白质合成而杀菌,在碱性环境中杀菌作用更强,。2.注射2h达Cmax,维持12h,可渗入浆膜腔及体液,易透过胎盘进入胎儿循环,3.当肾功能减退时排出量大为减少。,链霉素-Strptomycin,Sm-S1.通过多个,链霉素-不良反应,常见:第八对颅神经的
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- 结核 药物 特性 不良反应 课件
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