抗结核药物不良反应的课件.ppt
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1、抗结核药物不良反应的,抗结核药物不良反应的,基本概念,抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍之一,因此,及时发现,减轻和排除不良反应,对确保治疗效果,减轻病人痛苦,具有十分重要的意义。抗结核药物发生的不良反应主要包括副作用,毒性反应,变态反应及特异质反应四种。,基本概念 抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核病的两大障碍,副作用:在治疗剂量时,药物引起的与治疗目的无关的作用,称副作用。是药物本身的药理作用。毒性反应:药物对器官及组织的直接损害或刺激,可因蛋白合成酶系受抑制,也可与宿主原有的遗传缺陷或病理状态有关而引起,如用药剂量过大,时间过久,而引起机体功能失调或组织病理变化,称药
2、物的毒性反应。如EMB对视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核时联合用药时间相对较长,更易发生毒副反应。,副作用:在治疗剂量时,药物引起的与治疗目的无关的作用,称副作,变态反应(或过敏反应、免疫副作用):个体对药物反应变质的方面不同于常人的反应,且有免疫机制参与者称为药物变态反应。特异质反应:特异质反应是由个体单基因遗传所决定,表现有少数遗传缺陷的人在特定生物化学(蛋白酶)功能方面的缺损,造成对药物的反应异常。,变态反应(或过敏反应、免疫副作用):个体对药物反应变质的方面,如何判断引起不良反应的药物,直接判断法:即发生不良反应后,停用全部药物,当反应消失后,由一种药物开始应用,数日后无反应发
3、生,再试另一种药物,如有反应,此药则为引起反应发生的药品,待反应消失后,再试另一种药品,如此反复进行,则可鉴别出产生不良反应的药品。,如何判断引起不良反应的药物直接判断法:即发生不良反应后,停用,如何判断引起不良反应的药物,间接判断法:即停用引起不良反应的可疑药物,如停药后不良反应消失,即可证实该药就是产生不良反应的药品。无论是直接还是间接判断法,均属诱发试验。诱发试验的用药剂量从1/5左右开始,无反应时加至1/31/2全用,较为稳妥。诱发试验虽能较可靠地确定致敏性药物种类,但具有一定危险,甚至可造成死亡,故应严密慎重地在有应急设备条件下进行。,如何判断引起不良反应的药物间接判断法:即停用引起
4、不良反应的可,如何判断引起不良反应的药物,除诱发试验外,还有:皮内划痕试验及皮内注射试验,如青毒素试验。但SM皮内注射试验,其结果与临床是否发生变态反应,以及能否用药,并无绝对平行关系。斑贴试验,用可疑药物配成1%10%的水溶液,浸以0.51.00.51.0cm的纱布上,晾干后贴于肩胛间腔的一侧皮肤上,再用纱布封好,在2448小时有搔痒感觉,即为阳性,该试验安全可靠。但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。,如何判断引起不良反应的药物除诱发试验外,还有:皮内划痕试验,抗结核药物不良反应的防制措施,详细了解相关疾病史及熟悉抗结核药物适应症及禁忌症,并向病人交待用药方法、剂量、时间、次数及注意事项,特别提
5、醒病人服药后可能发生的不良反应及处理办法,及时复查。加强对病人的督导、访视 在对病人做好宣教指导用药的情况下,要求病人及家属在开始用药后,及时向医生反馈用药情况和用药后产生的异常不适情况。以便及时作出判断和解释,得到合理处理。 严格遵循“项目手册”的要求,落实好乡、村两级医生对病人的访视和督导管理工作,是预防和及时处理不良反应的最佳方法。,抗结核药物不良反应的防制措施 详细了解相关疾病史及熟悉抗结核,定期复查 在指导病人用药的同时,应要求病人定期复查,尤其是初治强化期和复治、难治病人的用药期间,即使是无明显的异常或不适,也应每月复查一次(体查和实验室检查)。对患有乙肝、丙肝、肝硬化、酗酒者等更
6、应动态观察。 实验室、血常规(白细胞、血小板等),尿常规(蛋白、管理、血C等),肝、肾功能、电解质(钾、钠、氯、钙、镁等)。 在必要时进行X光胸片,CT、心电图、脑电图、B超查等针对性检查。,定期复查,发生毒副反应的停药指征,用药后凡出现下列情况者应即刻停药,过敏性休克,流感样症候群、皮疹、紫癜、高热、黄疸、急性尿闭急性肾功能衰竭,精神障碍等,除轻微的皮疹消退后可以在严密观察下再进行试用药物外,其它反应则不能再试药,以免发生更严重甚至不测的反应。,发生毒副反应的停药指征 用药后凡出现下列情况者应即刻停药,过,有下列情况发生时,应暂时停药:视力逐渐减退;眩晕逐渐增强,平衡功能失常,步行蹒跚;听力
7、逐渐下降;胃肠反应增强,肝功能SGPT逐渐上升;尿中出现蛋白、管型,红、白细胞;精神、神经症状逐渐增剧;白细胞总数低于3.0以下,血色素血小板数逐渐减少;皮疹逐渐增多;SGPT单项检测,如超出正常标准一倍以上应立即停药,与正常标准一倍以内,可动态观察用药,如SGPT持续上升或出现黄疸则立即停药。以上症状有明显改善或消失可考虑试用,以决定恢复用药与否。,有下列情况发生时,应暂时停药:视力逐渐减退;眩晕逐渐增强,药物脱敏疗法,对于发生变态反应或者毒性反应的病人,反复给以小剂量特异的抗原后,过敏状态及病理状态即可减轻或不发生。依此原理,对抗结核药发生变态反应或毒性反应时,采取脱敏疗法。但值得注意的是
8、脱敏也可能引起严重过敏反应甚至死亡。临床上试用脱敏治疗以使机体对药物不引起反应而能继续治疗,使疾病治愈。但在使用前必须高度重视,十分慎重。国内外报导的方法有:,药物脱敏疗法 对于发生变态反应或者毒性反应的病人,反复给以小,药物脱敏疗法,INH脱敏方法:从50mg起逐渐加量,并用激素。即:第一天用INH50mg强的松20mg,第二天用INH100mg强的松20mg,第三天用INH150mg强的松15mg,第四天用INH200mg强的松10mg,第五天用INH250mg强的松5mg。每日剂量均分23次服用,下次增加剂量前应仔细检查病人有无反应,如有反应则返回上次较小的剂量。无反应按日增加剂量,直至
9、常量为止。,药物脱敏疗法INH脱敏方法:从50mg起逐渐加量,并用激素。,药物脱敏疗法,ROSS脱敏方法:本法大多数病人易获得脱敏,如第一次试验量引起副反应(即试药量),再次应给以试验量的1/10作为起始脱量,每日增加一倍,直到全量,如脱敏期间发生反应,则返回到最小剂量,更缓慢地恢复到全量。在脱敏开始前48小时内服用肾上腺皮质激素,如去氢氢化可的松20mg或强的松20mg。在脱敏期间,药物从最低剂起逐日缓慢增加,到全量为止,而激素则逐日缓慢减少,直到最后全部减下为止。,药物脱敏疗法ROSS脱敏方法:本法大多数病人易获得脱敏,如第,药物脱敏疗法,ROSS脱敏方法本法大多数病人易获得脱敏,如第一次
10、试验量引起副反应(即试药量),再次应给以试验量的1/10作为起始脱量,每日增加一倍,直到全量,如脱敏期间发生反应,则返回到最小剂量,更缓慢地恢复到全量。在脱敏开始前48小时内服用肾上腺皮质激素,如去氢氢化可的松20mg或强的松20mg。在脱敏期间,药物从最低剂起逐日缓慢增加,到全量为止,而激素则逐日缓慢减少,直到最后全部减下为止。,药物脱敏疗法ROSS脱敏方法,药物脱敏疗法,岛尾脱敏方法:开始剂量:氨基糖甙类抗菌素5-10mg,INH15mg,RFP2550mg,PAS0.10.2g,开始后无副反应发生则每34天药量增加一倍。约一月左右达到全量。链霉素脱敏方法:第一天用SM800单位,第二天用
11、1000单位,第三天用2000单位,第四天用5000单位,第五天10000单位,第六天用20000单位,第七天用50000单位。,药物脱敏疗法岛尾脱敏方法:开始剂量:氨基糖甙类抗菌素5-10,药物脱敏疗法,RFP脱敏方法 第一天应用75mg,如无反应发生(通常在几小时内),第二天75mg可服两次, 第三天维持75mg用两次,第四天150mg用三次,第五天450mg用一次,第六天450mg用一次,第七天600mg用一次。注意: RFP引起毒副反应,如紫癜、休克、溶血性贫血、肝、肾功能衰竭及脓疱性皮炎等严重反应,应立即停药并且绝对不能再用。,药物脱敏疗法RFP脱敏方法,常见抗结核药物不良反应及处理
12、,常见抗结核药物不良反应及处理,肝损害,引起肝损害的常见抗结核药物主要有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠及丙硫异烟胺等药物,是抗结核药物最常见的肝毒性不良反应之一。临床上可出现肝脏肿大,转氨酶升高,严重可出现黄疸、肝坏死,可分为三种情况: 轻度单项转氨酶升高(在正常标准的二倍以内)应动态观察,经保肝治疗转为正常者,无需停药。 经保肝降酶,若转氨酶仍持续升高或出现黄疸,则立刻停药,同时加强保肝降酶、降黄疸治疗。 对乙肝、丙肝患者、肝硬化者后4种药慎用。使用上述药物前应检查肝功能。,肝损害 引起肝损害的常见抗结核药物主要有异烟肼、利福平、吡嗪,肾损害,常见药物主要有氨基糖甙类药物如链霉素、
13、卡那霉素及多肽抗生素;卷曲霉素,一般损伤肾小管,引起蛋白尿、管型尿或血尿,经停药后可恢复。用此类药期间,注意观察肾功能及尿常规。严重可出现氮质血症甚至肾功能衰竭,必须立即停药。一般60岁者慎用,肾功能不良者禁用。,肾损害 常见药物主要有氨基糖甙类药物如链霉素、卡那霉素及多肽,过敏反应,引起过敏反应的常见药物主要有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇、卡那霉素及喹诺酮类。主要症状有皮肤瘙痒、皮疹、药物热、嗜酸性粒细胞增多等,严重者可出现过敏性休克,尤其是链霉素,故使用链霉素前必须做皮试。利福平亦可引起严重过敏反应,甚至危及生命,需引起注意。,过敏反应 引起过敏反应的常见药物主要有异烟肼、利
14、福平、吡嗪酰,过敏反应,皮疹较轻时可给予朴尔敏、息斯敏、葡萄糖酸钙等抗过敏治疗;皮疹较多,有明显水肿,出血点、发热等症状时,除抗过敏药外,还仍使用激素治疗,并停止抗痨药。皮疹广泛持续增多,尤其出现剥脱性皮炎,出血性皮疹,甚至脓疱疮等应立即抢救处理,静注抗过敏药,大剂量维生素C,足量的皮质激素,严重者要输血处理。,过敏反应 皮疹较轻时可给予朴尔敏、息斯敏、葡萄糖酸钙等抗过敏,过敏反应,链霉素、利福平引起过敏性休克的抢救:立即给1:1000的肾上腺素0.51mg皮下注射。DXM10mg静滴,氢化可的松200mg400mg5%G.S1000mg静滴,10%Ca.G.S20mL静注,吸氧,可用多巴胺或
15、阿拉明维持血压。由于目前抗痨药物多联合使用,出现过敏反应较难判断究竟由哪种药物引起。因此在停药、过敏反应消失后,再逐个试用,以判断引起过敏的药物(具体方法与注意事项见前二)。药物热有时与结核热较难区别,一般药物热多为高热,体温39度;结核热除血播、结脑外多为低。停药后药物热可以消失,一般不需特殊处理。,过敏反应 链霉素、利福平引起过敏性休克的抢救:立即给1:10,过敏反应,胃肠反应:常见药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺及喹诺酮类。主要症状有恶心、呕吐、腹胀、食欲不振。一般症状较轻,对症处理即可,不需停药。但对氨基水杨酸钠有时可引起胃溃疡及出血,应引起注意。视
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