慢阻肺急性加重的抗炎治疗.pptx

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1、慢阻肺急性加重的抗炎治疗,慢阻肺急性加重的抗炎治疗,2,慢阻肺急性加重的抗炎治疗,浙医一院 周建英,4慢阻肺急性加重的抗炎治疗浙医一院 周建英,3,目 录,肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变全身炎症源于肺脏“溢出”改善肺部炎症的患者获益雾化治疗直击炎症“起源”小结,5目 录肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变,4,目 录,肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变全身炎症源于肺脏“溢出”改善肺部炎症的患者获益雾化治疗直击炎症“起源”小结,6目 录肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变,慢阻肺的气流受限,临床特征咳嗽、咳痰,小气道病变，气道阻力增加,支气管炎,临床特征过度充气、

2、喘息,肺泡附着丧失，弹性回缩力下降,肺气肿,GOLD2015,慢阻肺的气流受限塌陷肺泡气道狭窄胀大的肺泡气体限闭塌陷的临床,炎症是COPD核心的病理改变,GOLD2015,炎症是COPD核心的病理改变GOLD2015,炎症驱动疾病进展，导致一系列的临床表现，直至死亡,肺功能下降 呼吸困难 急性加重 运动耐量下降,健康状况恶化,死亡,气流受限,Agusti. Respir Med 2005Agusti et al. Eur Respir J 2003Bernard et al. Am J Respir Crit Care Med 1998.,炎症驱动疾病进展，导致一系列的临床表现，直至死亡肺功能

3、下降,不断加剧的气道炎症导致急性加重,1.Wedzicha JA,et al.Lancet.2007;370:786-796.2.Antonio Anzueto.Proc Am Thorac Soc.2007;4:554-564.,慢性阻塞性肺疾病急性加重机制：慢性炎症基础上发生的急性炎症加重,慢性阻塞性肺疾病气道炎症越严重，病理生理改变越明显，导致症状加重，使患者寻求医疗帮助，通常被诊断为慢性阻塞性肺疾病急性加重2,不断加剧的气道炎症导致急性加重1.Wedzicha JA,e,9,9,IL-8, TGF- 1, IP-10, Mig, I-TAC, LTB4, GRO- , MCP-1, M

4、MP-9,颗粒蛋白酶B, 穿孔素, IFN-, TNF-,IL-8, IL-6, TGF-1 TGF-, IP-10, Mig, I-TAC, LTB4, GRO-, MCP-1, ROS, MMP-9,丝氨酸蛋白酶类，TNF-, ROS, IL-8, MPO, LTB4,中性粒细胞,巨噬细胞,CD8+ T细胞,上皮细胞,COPD: 炎症介质,GOLD2015,1111IL-8, TGF- 1, IP-10, Mig,AECOPD炎症特点的比较,RANTES：调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子,1、 Bathoorn E ,et al. Int J Chron Obstruct Pulmo

5、n Dis. 2009;4:101-9. Epub 2009 Apr 15.2、 Saldas PF ,et al. Rev Med Chil. 2012 Jan;140(1):10-8.,AECOPD炎症特点的比较RANTES：调节活化正常T细胞表,CD8+ T细胞通过诱导细胞凋亡从而导致肺损伤。在患有肺气肿的吸烟病人中，随着CD8+细胞数量的增加，细胞凋亡指数也随之增大。,气道炎症不断加剧导致肺气肿加重,Cosio MG, Majo J, et al. Inflammation of the Airways and Lung Parenchyma in COPD. CHEST 2002;

6、121:160S165S,CD8+ T细胞数量与肺泡壁细胞凋亡指数,细胞凋亡指数,CD8+ T细胞数量/mm肺泡壁,研究选取了15例吸烟者和6例不吸烟者的肺部样本，观察T细胞表型以及吸烟者中细胞的凋亡情况。,CD8+ T细胞通过诱导细胞凋亡从而导致肺损伤。气道炎症不断,12,COPD患者肺功能与细胞因子TNF-负相关,Tang S, et al. PLoS One.2013 Apr 23;8(4):e62385.,研究纳入152例肺结核合并COPD患者、150例肺结核患者、157例COPD患者和50例健康对照者，检测外周血T淋巴细胞的主要亚群，并检测血清中sIL-2R, IL-6, IFN-,

7、 TNF-的水平，观察患者肺功能与细胞因子的相关性。,14COPD患者肺功能与细胞因子TNF-负相关Tang S,气道炎症不断加剧导致肺功能下降更快, 30, 20,100,0,诱导痰中的中性粒细胞 (%),90,20 30,80,60,70,50,40,FEV1 下降速率 (mL/年),P 0.01,This slide reviews an important study by Stanescu et al. which highlights the role of neutrophils in 慢阻肺, by linking increased numbers of neutrophil

8、s (in sputum) with declining lung function.,FEV1, Neutrophil, Sputum,Stanescu et al. Airways obstruction, chronic expectoration, and rapid decline of FEV1 in smokers are associated with increased levels of sputum neutrophils. Thorax 1996; 51: 267- 271,入选46例吸烟者和戒烟者，中位年龄64岁，随访15年，检测肺功能、诱导痰细胞计数。,气道炎症不断

9、加剧导致肺功能下降更快 30 201000诱,14,AECOPD时痰液嗜酸性粒细胞明显增加,Bathoorn E, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008, 3(2):217-229.,研究观察了68例COPD患者稳定期和急性加重期时痰液中的炎症细胞，随访2-3年，以确定急性加重时的炎症机制。,16AECOPD时痰液嗜酸性粒细胞明显增加Bathoorn,支气管炎急性加重期中性粒细胞计数增加（活检）,Saetta M, et al. Am J Respir Crit Care Med. 1994;150:1646-1652.,This study

10、 shows that the numbers of neutrophils was significantly increased during exacerbations (P0.01).,Acute Exacerbation, Neutrophil,* P0.01 vs 稳定期,急性加重期,*,稳定期,300,0,中性粒细胞数/mm2,250,200,100,150,50,研究分析了11例急性加重期的慢性支气管炎患者和12例稳定期的慢性支气管炎患者的痰液标本，以确定急性加重期气道炎症的特性和严重程度。,支气管炎急性加重期中性粒细胞计数增加（活检）Saetta M,慢阻肺急性加重期血浆炎症

11、标志物水平升高,Hurst JR, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:867-874.,* P0.001 vs 基线,*,血清浓度,Persistent, low-grade systemic inflammation is thought to play a key role in the pathogenesis of atherothrombosis.,Acute Exacerbation, CRP, IL-8,*,研究纳入90例慢阻肺患者，检测患者基线时和急性加重期的血浆中36种生物标志物的水平，评估急性加重时血浆生物标志物的改变。,

12、慢阻肺急性加重期血浆炎症标志物水平升高Hurst JR, e,17,痰量增加,呼吸困难,急性加重,咳嗽,骨骼肌萎缩骨质疏松症,低氧血症慢性贫血,17,Agusti AG, et al. Eur Respir J. 2003;21:347-360.,心血管疾病风险增加和死亡,营养不良和体重下降、抑郁,COPD: 炎症的临床表现,19痰量增加呼吸困难急性加重咳嗽骨骼肌萎缩低氧血症19Agu,18,目 录,肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变全身炎症源于肺脏“溢出”改善肺部炎症的患者获益雾化治疗直击炎症“起源”小结,20目 录肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变,COPD炎症的“起源”肺

13、中心假说,COPD的炎症反应不仅发生在肺部。体循环中也存在一些炎症反应的表现。COPD的全身性炎症的起源不是完全清楚。有学者认为全身炎症是由于肺部炎症的“溢出”,王会娟,王昌明.慢性阻塞性肺疾病与全身炎症反应相关性的研究进展J.国际呼吸杂志,2011,31(7):531-535,COPD炎症的“起源”肺中心假说COPD的炎症反应不仅发生,COPD的肺中心理论证据,COPD患者慢性气道炎症和肺实质的炎性病变已经通过组织切片、痰液分析和尸检等方式证实COPD患者的病情进展伴随着气道管腔和气道壁中性粒细胞的增加中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞在COPD患者病情加重时在气道中明显增加,Sanjay

14、Sethi. Inflammation in COPD: Implications for Management. The American Journal of Medicine (2012) 125, 1162-1170,COPD的肺中心理论证据COPD患者慢性气道炎症和肺实质的炎,如何证实肺部炎症“溢出”？,中性粒细胞弹性蛋白酶参与了肺气肿的发病，而1-抗胰蛋白酶是该酶的主要抑制因子给予血浆源性1-抗胰蛋白酶气雾剂在血浆中如果可以找到说明它能够通过毛细血管屏障,Nicola J Sinden. Systemic inflammation and comorbidity in COPD:a

15、 result of overspill of inflammatory mediators from the lungs? Review of the evidence,如何证实肺部炎症“溢出”？中性粒细胞弹性蛋白酶参与了肺气肿的,动物实验表明，血浆源性1-抗胰蛋白酶气雾剂可通过毛细血管屏障进入淋巴液和血浆,Smith RM.J Clin Invest 1989;84：1145-54,实验动物肺部给予血浆源性1-抗胰蛋白酶气雾剂，48小时后可在淋巴液和血浆中发现该蛋白,一项评估血浆源性1-抗胰蛋白酶气雾剂在肺部保留情况的动物实验,动物实验表明，血浆源性1-抗胰蛋白酶气雾剂可通过毛细血管,1-

16、抗胰蛋白酶气雾剂可进入全身循环,Hubbard RC. Anti-neutrophil elastase defences of the lower respiratory tract in alpha 1 antitrypsin deficiency, direct augmentation with aerosol alpha 1 antitrypsin. Ann Intern Med 1989;111:206e12.,在缺乏1-抗胰蛋白酶的肺气肿患者，给予人源性气雾剂，发现1-抗胰蛋白酶气雾剂可进入全身循环,一项纳入12例缺乏1-抗胰蛋白酶的中重度肺气肿患者的非随机历史对照研究,1-抗胰

17、蛋白酶气雾剂可进入全身循环Hubbard RC.,24,肺脏“溢出”理论的直接证据,临床研究显示，血清SPD水平在COPD患者增加并与疾病的严重程度和症状相关。,Sin DD, et al. BMC Pulm Med. 2007 Oct 8;7:13.,一项研究纳入23例晚期COPD患者，检测基线和3个月后的肺功能、慢性呼吸道疾病调查问卷评分、血清SPD（表面活性蛋白D）、CC16和C反应蛋白水平，观察血清SPD和CC16水平与患者健康状况的相关性。,26肺脏“溢出”理论的直接证据临床研究显示，血清SPD水平在,25,肺脏“溢出”理论的直接证据,人体暴露与高浓度PM10或香烟烟雾后，外周血中I

18、L-1,IL-6以及GM-CSF增高1-2动物研究显示，气道滴入柴油燃烧颗粒可导致股静脉血栓形成，并呈剂量依赖关系3 超细颗粒的吸入可直接激活全身炎症反应3,van Eeden SF, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2001;164(5):826-830. Schwartz J, et al. Ann Epidemiol. 1994;4(3):236-242.Nemmar A, et al. Toxicol Lett. 2004;149(1-3):243-53.,27肺脏“溢出”理论的直接证据人体暴露与高浓度PM10或香烟,26,肺脏“溢出”理论的间接证据

19、,COPD患者外周血的炎症细胞具有肺炎症细胞类似的生物学特征，如对外界刺激的反应增强1肺气肿时，炎症因子浓度的差异在肺脏更明显2,Burnett D, et al. Lancet. 1987;2(8567):1043-1046. Li Z, et al. Exp Gerontol. 2011; 46(8):694-702.,28肺脏“溢出”理论的间接证据COPD患者外周血的炎症细胞具,27,肺部炎症“溢出”模式图,Sinden NJ. Thorax, 2010, 65(10): 930-936.,1. 细胞因子由气管上皮细胞分泌并进入分泌物中2. 其他炎症细胞分泌类似细胞因子进入分泌物3. 细

20、胞因子通过扩散进入间隙4. 迁移的单核细胞、巨噬细胞或其他炎性细胞直接释放细胞因子5. 蛋白的分子运动有利于通过上皮细胞6. 局部释放的细胞因子在细胞间隙可进入全身循环,肺,蛋白,细胞间隙,内皮,上皮,29肺部炎症“溢出”模式图Sinden NJ. Thorax,28,COPD肺部炎症“溢出”，产生全身炎症和全身效应,Barns JP et al. ERJ2009;33:1165,肺癌,外周肺炎症,缺血性心脏病,心力衰竭,骨质疏松,糖尿病代谢综合征,正色素性贫血,抑郁,全身炎症IL-6,IL-1,TNF-,骨骼肌萎缩恶液质,急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D,溢出,30CO

21、PD肺部炎症“溢出”，产生全身炎症和全身效应Bar,Calverley PMA et al New Eng J Med 2007; 356: 775-789,合并症是COPD的常见死因,一项随机双盲试验纳入6112例COPD患者，随机分入沙美特罗（50g，bid）联合氟替卡松（500g，bid）治疗组（1533例）、安慰剂组（1524例）、单用沙美特罗治疗组（1521例）和单用氟替卡松治疗组（1534例），治疗三年，主要观察终点为联合治疗组和安慰剂组全因死亡率。,未知7%心血管疾病27%癌症21%其他10%肺部疾病35%C,30,目 录,肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变全身炎症源于肺

22、脏“溢出”改善肺部炎症的患者获益雾化治疗直击炎症“起源”小结,32目 录肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变,糖皮质激素是目前最有效的抗炎药物1,1. GINA 20152. Payne DNR. 2:145150,结构细胞2,炎症细胞2,上皮细胞,细胞因子介质,内皮细胞,渗漏,气道平滑肌,2-受体,腺体,腺体分泌,嗜酸性粒细胞,T淋巴细胞,肥大细胞,巨噬细胞,树突状细胞,数量（凋亡）,细胞因子,数量,细胞因子,数量,糖皮质激素,糖皮质激素是目前最有效的抗炎药物11. GINA 2015结,32,糖皮质激素是GOLD推荐的治疗AECOPD的药物,GOLD2015,全身糖皮质激素使用可缩短

23、AECOPD的恢复时间，改善肺功能 (FEV1) 和动脉血氧 分压(PaO2) (证据A)；降低早期复发风险，减少治疗失败并缩短住院时间 (证据B)；,34糖皮质激素是GOLD推荐的治疗AECOPD的药物GOLD,33,抗炎治疗降低COPD的肺部CD4淋巴细胞计数,Jen R, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:587-595.,一项系统性综述纳入了ICS用于COPD治疗的随机对照临床试验，其中4项研究采用支气管活检标本（102例）比较了ICS对于CD4和CD8计数的影响。,35抗炎治疗降低COPD的肺部CD4淋巴细胞计数Jen R,

24、抗炎治疗可降低COPD的肺部CD8淋巴细胞计数,Rachel Jen. Effects of inhaled corticosteroids on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. International Journal of COPD 2012:7 587595,一项系统性综述纳入了ICS用于COPD治疗的随机对照临床试验，其中6项研究采用支气管活检标本（102例）比较了ICS对于CD4和CD8计数的影响。,抗炎治疗可降低

25、COPD的肺部CD8淋巴细胞计数Rachel,35,目 录,肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变全身炎症源于肺脏“溢出”改善肺部炎症的患者获益雾化治疗直击炎症“起源”小结,37目 录肺部及全身炎症反应是COPD重要的病理改变,2014年最新的一项meta分析最终纳入标准16项RCT研究，结果显示，全身激素在降低治疗失败风险、减少复发、缩短住院时间等方面均有良好收益，但在降低死亡率方面没有优势。改善72h内的FEV1，但对之后时间的FEV1改善无意义。口服与胃肠外用药相比较，其治疗效果无差异，但胃肠外用药引起高血糖的风险明显较大1 J Andrew Woods等的一项荟萃分析也显示，与安慰

26、剂相比，全身糖皮质激素在AECOPD的治疗中能明显获益2Julia AE Walters等在全身激素剂量和疗程方面的meta分析显示，小于7天或10-14天的全身激素应用在症状减轻、改善FEV1、治疗失败率等方面均无差别，但因纳入的7项研究中，5项只有摘要，所有还需更多的数据支持3,全身糖皮质激素在AECOPD（meta分析）,1 Walters JA, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Sep 1;9:CD001288. 2 Woods JA,et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.2014 May 3;9:

27、421-30.3 Walters JA,et al. Cochrane Database Syst Rev.2011 Oct 5;(10):CD006897.,2014年最新的一项meta分析最终纳入标准16项RCT研究,37,全身应用激素应该考虑的其它方面,骨质疏松：TORCH研究的基线阶段，18%的男性、30%的女性患有骨质疏松1糖尿病：女性COPD患者中糖尿病的患病率为12%，男性为13.5%2支气管扩张：社区诊断的COPD患者中，29%合并支气管扩张3,1 Ferguson GT, et al. Chest. 2009, 136(6):1456-1465.2 Mannino DM, e

28、t al. Eur Respir J. 2008, 32(4):962-969.3 OBrien C, et al. Thorax. 2000, 55(8):635-642.,39全身应用激素应该考虑的其它方面骨质疏松：TORCH研究的,Jorg D. Leuppi等（2013）通过对短期（40mg,5天）和常规（40mg，14天）全身糖皮质激素治疗在300例AECOPD患者中的疗效对比，发现两者在6个月内的再发急性加重时间、死亡率、住院时间以及FEV1改善情况均无差异，同时药物的不良反应包括高血糖、紧张等情况也差异。但激素累计量短期组明显少于常规组。鉴于之前提到的全身激素的不良反应和REDU

29、CE研究的结论，2014年GOLD更新在AECOPD全身激素剂量和疗程上给予调整，推荐：40mg/d，5天。,全身糖皮质激素在AECOPD（REDUCE）,Leuppi JD，et al . JAMA. 2013 Jun 5;309(21):2223-31.,Jorg D. Leuppi等（2013）通过对短期（40m,全身激素应用带来的副作用,食欲亢进,上腹痛,神经精神疾病,失眠,近端肌肉无力,肌肉痉挛,手震颤,踝部肿胀,皮肤病变,脂肪代谢障碍,月经不调,Fardet et al. British Journal of Dermatology. 2007; 157(1):142-8,患者比例

30、(%),一项纳入接受长期（3个月）、高剂量（20mg/天）强的松治疗的88例患者的队列研究，在治疗3个月后通过与基线状态相比，进行糖皮质激素的主要临床不良事件的评估。,全身激素应用带来的副作用食欲亢进上腹痛神经精神疾病失眠近端肌,2014年AECOPD诊治中国专家共识：雾化吸入布地奈德可作为口服激素的替代治疗,慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版）.国际呼吸杂志, 2014, 34(1): 1-11.,普米克令舒在中国许可的成人最高剂量为2mg bid，具体请见产品说明书（详细处方资料备索）,2014年AECOPD诊治中国专家共识：雾化吸入布地奈德可,动物

31、实验证实，布地奈德有效减少慢阻肺相关的炎性细胞数量,支气管肺泡灌洗液中的炎症细胞,炎症细胞数量（X106）,#：与盐水/赋形剂相比P0.001*：与脂多糖/赋形剂相比P0.001,#,#,#,*,*,*,Hanna Falk Hkansson. Altered lung function relates to inflammation in an acute LPS mouse model. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 25 (2012) 399-406,在脂多糖（脂多糖）诱导的急性肺损伤的临床前小鼠体内模型中开展试验，定量分析支气管肺泡灌洗液中

32、的炎症细胞，分析不同药物对炎症细胞数量的影响。,动物实验证实，布地奈德有效减少慢阻肺相关的炎性细胞数量支气管,大量研究证实，雾化吸入布地奈德可有效治疗AECOPD1-3,1 Morice AH,et al.Clin Pharmacol Ther.1996;60:675-8.2 Gaude GS, et al. Lung India, 2009, 26: S11-2.3 Yilmazel Ucar E, et al.Med Sci Monit, 2014, 28: 513-520,普米克令舒在中国许可的成人最高剂量为2mg bid，具体请见产品说明书（详细处方资料备索）,大量研究证实，雾化吸入布

33、地奈德可有效治疗AECOPD1-3作,1 Gaude GS, et al. Lung India, 2009, 26: S11-2.2 Yilmazel Ucar E, et al.Med Sci Monit, 2014, 28: 513-5203 钟佰强, 等. 浙江预防医学, 2009, 21(7): 76-77.,与口服/静脉注射糖皮质激素相比，AECOPD II级患者雾化吸入布地奈德疗效相当，不良反应更少,普米克令舒在中国许可的成人最高剂量为2mg bid，具体请见产品说明书（详细处方资料备索）,研究者/年份患者数AECOPD分级糖皮质激素治疗方案研究结果,雾化吸入布地奈德治疗AECO

34、PD可有效改善患者肺功能,FEV1（L）,吸入激素组（n=30）,静脉激素组（n=26）,口服激素组（n=28）,一项研究纳入84例住院的AECOPD住院患者随机分为吸入激素组30例、静脉激素组26例和口服激素组28例。3组患者均给予吸氧、抗感染及茶碱等常规治疗。吸入激素组加用布地奈德混悬液2 mg，2次d；静脉激素组加用静脉滴注甲泼尼龙40 mg，1次d；口服激素组加用口服强的松10 mg，3次d。结果显示，治疗后三组患者FEV1较治疗前有明显改善(P0.05),*,*,*,陈国忠, 等. 糖皮质激素吸入与全身用药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的比较研究. 中国医师杂志, 2009, 11(1

35、): 121-2.,*与治疗前相比，P0.05,雾化吸入布地奈德治疗AECOPD可有效改善患者肺功能FEV1,雾化吸入布地奈德治疗AECOPD可有效改善患者血氧分压,一项研究纳入84例住院的AECOPD住院患者随机分为吸入激素组30例、静脉激素组26例和口服激素组28例。3组患者均给予吸氧、抗感染及茶碱等常规治疗。吸入激素组加用布地奈德混悬液2 mg，2次d；静脉激素组加用静脉滴注甲泼尼龙40 mg，1次d；口服激素组加用口服强的松10 mg，3次d。结果显示，治疗后三组患者PaO2较治疗前有明显改善(P0.05),吸入激素组（n=30）,静脉激素组（n=26）,口服激素组（n=28）,PaO

36、2 （mmHg）,*,*,*,陈国忠, 等. 糖皮质激素吸入与全身用药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的比较研究. 中国医师杂志, 2009, 11(1): 121-2.,*与治疗前相比，P0.05,雾化吸入布地奈德治疗AECOPD可有效改善患者血氧分压一项研,与静脉或口服激素相比，雾化吸入布地奈德治疗对AECOPD患者血糖影响更低,一项研究纳入84例住院的AECOPD住院患者随机分为吸入激素组30例、静脉激素组26例和口服激素组28例。3组患者均给予吸氧、抗感染及茶碱等常规治疗。吸入激素组加用布地奈德混悬液2 mg，2次d；静脉激素组加用静脉滴注甲泼尼龙40 mg，1次d；口服激素组加用口服强的

37、松10 mg，3次d。结果显示，治疗前后雾化吸入布地奈德组患者空腹血糖无显著差异(P0.05)，而静脉激素和口服激素组患者治疗前和治疗后的空腹血糖则明显升高(P0.05),吸入激素组（n=30）,静脉激素组（n=26）,口服激素组（n=28）,空腹血糖 （mmol/L）,*,*,*,陈国忠, 等. 糖皮质激素吸入与全身用药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的比较研究. 中国医师杂志, 2009, 11(1): 121-2.,*与治疗前相比，P0.05*与治疗前相比，P0.05,与静脉或口服激素相比，雾化吸入布地奈德治疗对AECOPD患者,雾化吸入布地奈德对患者骨密度无明显影响,*,*,*,骨密度（

38、g /cm2）,研究将37例老年AECOPD 患者分为观察组21 例和对照组16 例，对照组予雾化吸入盐酸氨溴索及特布他林，观察组在对照组基础上加用雾化吸入布地奈德（2mg，bid，连用10天）。观察治疗前及治疗10 d 后患者的骨密度并进行比较。,苏稼航, 等.布地奈德短期雾化吸入对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者糖代谢及骨密度的影响.新医学, 2011 , 42 (12 ): 815-816.,*与治疗前相比，P0.05,雾化吸入布地奈德对患者骨密度无明显影响*骨密度（ g /,AECOPD中糖皮质激素治疗给药方式-雾化治疗,雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体

39、微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用。,成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识. 中国呼吸与危重监护杂志, 2012, 11(2): 105-110.,AECOPD中糖皮质激素治疗给药方式-雾化治疗雾化疗法应用特,与全身用药相比，吸入疗法更具优势,与全身用药相比，雾化吸入疗法：起效迅速所用药物剂量小全身副作用少,气道管理药物的常用给药方式：静脉口服雾化吸入,支修益, 等. 胸外科围手术期气道管理专家共识（2012 年版）. 中国胸心血管外科临床杂志, 2013, 20(3): 251-255.,与全身用药相比，吸

40、入疗法更具优势与全身用药相比，雾化吸入疗法,总 结,COPD患者全身炎症是肺部炎症的“溢出”1控制COPD患者肺部炎症，可改善患者的肺功能和生活质量2雾化吸入疗法较全身用药和其他吸入疗法更具优势3国内外指南推荐，雾化吸入布地奈德可作为口服激素的替代治疗用于AECOPD患者4-5,疗效和安全性已得到临床研究的证实6-7,1 Barns JP et al. ERJ2009;33:11652 Walters JA,et al. Cochrane Database Syst Rev.2011 Oct 5;(10):CD006897.3 支修益, 等. 胸外科围手术期气道管理专家共识（2012 年版）.

41、 中国胸心血管外科临床杂志, 2013, 20(3): 251-255.4 Gold. 2015. 5慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2014年修订版）.国际呼吸杂志, 2014, 34(1): 1-11.6陈国忠, 等. 糖皮质激素吸入与全身用药治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重的比较研究. 中国医师杂志, 2009, 11(1): 121-2.7苏稼航, 等.布地奈德短期雾化吸入对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者糖代谢及骨密度的影响.新医学, 2011 , 42 (12 ): 815-816.,总 结COPD患者全身炎症是肺部炎症的“溢出”11 Bar,谢谢,谢谢,感谢聆听,感谢聆听,