抗结核病药及抗麻风病药课件.ppt

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1、第三十五章 抗结核及抗麻风病药 第一节 抗结核病药,抗结核病药及抗麻风病药,1,第三十五章 抗结核病药及抗麻风病药1,分类：,1、第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药2、第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用,抗结核病药及抗麻风病药,2,分类：1、第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素抗结核病药,一.各类抗结核药: 异烟肼抗菌谱 结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用,繁殖静止作用原理 抑制分枝菌酸的合成体内过程 吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤

2、维化病灶,易入细胞内.肝代谢为乙酰异烟肼,乙酰化速度分快、慢型.,抗结核病药及抗麻风病药,3,一.各类抗结核药: 异烟肼抗菌谱,抗药性 最易产生临床应用各型结核,常与其它第一线药联合使用不良反应1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反 射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成 腙由尿排出 维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因 维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成 减少.3.肝损害:GPT上升,抗结核病药及抗麻风病药,4,抗药性 最易产生临床应用各型结核,常与其它第,利福平,抗菌谱 结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆菌

3、,病毒(沙眼衣原体)。作用原理 抑制转录酶,阻止mRNA合成(依赖DNA的RNA多聚酶),抗结核病药及抗麻风病药,5,利福平抗菌谱 结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡,体内过程 吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿。肝内代谢,可诱导肝药酶,主要从胆汁排泄,形成肠肝循环.抗药性 易产生临床应用 各型结核及重症者,麻风病、抗金葡菌感染.,抗结核病药及抗麻风病药,6,体内过程 吸收快而完全，穿透力强,能进入细胞、结核空,不良反应1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.2.肝损害:肝大、黄疸3.过敏:药热、皮疹、血小板减少4.可激活肝药酶,加速皮质素、雌激素 破坏注:利福定抗菌谱相似于利福平

4、,但强 三倍,抗结核病药及抗麻风病药,7,不良反应1.胃肠道刺激:恶心、呕吐.2.肝损害:肝大,链霉素抗菌谱 抑菌作用：异烟肼、利福平作用原理 抑制蛋白质合成体内过程 穿透力弱,不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞,对巨噬细胞内细菌作用差,抗结核病药及抗麻风病药,8,链霉素抗菌谱 抑菌作用：异烟肼、利福平作,抗药性 易产生临床应用 结核急性期,浸润型结核不良反应 耳毒性,过敏,急性毒性,抗结核病药及抗麻风病药,9,抗药性 易产生临床应用 结核急性期,浸,吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA),特点：口服吸收迅速；酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌；易产生耐药性；长期大量应用有肝

5、毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少。,抗结核病药及抗麻风病药,10,吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)特点：抗结核病,对氨水杨酸钠抗菌谱 抑菌弱作用原理与PABA竞争拮抗而阻碍叶 酸合成体内过程 穿透力弱,不易透入脑脊液及细胞内,肝代谢为乙酰化与异烟肼竞争乙酰化酶,使游离异烟肼增加抗药性不易产生,抗结核病药及抗麻风病药,11,对氨水杨酸钠抗菌谱 抑菌弱作用原理与PABA竞,临床应用不单独使用常合用不良反应1.胃肠道反应2.肾刺激:结晶尿,蛋白尿3.过敏:皮疹,药热4.抑制凝血酶原生成注:吡嗪酰胺机理同PAS,易耐药,抗结核病药及抗麻风病药,12,临床应用不单独使用常合用不

6、良反应1.胃肠道反应,五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强+ 强 易 外周神经炎 (Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌 强+ 强 较易 肝损害 结核杆菌 (与异烟肼合用易)链霉素 G- G+菌 较强+ 弱 易 (略) 结核杆菌乙胺 结核杆菌 较强+ 强 较慢 视神经炎丁醇 PAS 结核杆菌 弱+ 弱 不易 多 胃肠道反应等,抗结核病药及抗麻风病药,13,二、抗结核药用药原则,抗结核病药及抗麻风病药,14,二、抗结核药用药原则抗结核病药及抗麻风病药14,1.早期用药:,1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大；2)病灶供血丰富,药物

7、易透入细胞；3)细菌生长繁殖旺盛,代谢活跃,对药物敏感。,抗结核病药及抗麻风病药,15,1.早期用药:1)早期主要是渗出反应,组织破坏少,可恢复性大,2.联合用药,1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效；2)减少药量,减少毒性；3)防止和延迟抗药性发生；原则:异烟肼+1,2或3种 异+利(最好),异+链,异+PAS 空洞型粟粒性结核,结核性脑膜炎, 常三联或四联,抗结核病药及抗麻风病药,16,2.联合用药1)抗菌机制不同,互相补充,增强疗效；抗结核病药,3.坚持长期和规律性用药,药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不敏感,而结核杆菌可长期处于静止状态,故需长期规律给药,使全部细菌在生长期时受药物和

8、机体抵抗力的抑制和消灭；主要是增高疗效,防止复发。,抗结核病药及抗麻风病药,17,3.坚持长期和规律性用药药物对生长繁殖期细菌敏感,对静止期不,分二期治疗:(1)开始治疗阶段: (3-6月)选用较强的药物:不间断地 联合用药. 目的:尽快控制症状,消灭痰菌,稳定病 变(2)巩固治疗阶段: (1-1.5年)继续联合用药或单用异 烟肼 目的:巩固疗效,避免复发,防止恶化. 而空洞型,干酪性肺炎,粟粒性结 核,结核性脑膜炎,不应少于2-3年,抗结核病药及抗麻风病药,18,分二期治疗:(1)开始治疗阶段: (3-6月)选用较,4.短程疗法 利福平(利福定)异烟肼为基础,加用 链霉素,乙胺丁醇或吡嗪酰胺

9、(6月) 优点:痰菌转阴快,复发率与副作用 低5.间歇疗法:每隔几日用药一次 2-3次/周 每次用药量加大, 优点:疗效相似,减少毒性,抗结核病药及抗麻风病药,19,4.短程疗法 利福平(利福定)异烟肼为基础,加用 链,6.化疗失败原因:(1)不规则或不充分治疗.(2)单用一药或中断治疗(毒性、过敏)(3)开始治疗阶段剂量不足(4)细菌产生耐药性,抗结核病药及抗麻风病药,20,6.化疗失败原因:(1)不规则或不充分治疗.(2)单用,耐药结核杆菌应该如何治疗？,可以联合用药减低耐药：用异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四联化疗二个月，再用异烟肼和利福平治疗四个月。,抗结核病药及抗麻风病药,21,耐药结核杆菌应该如何治疗？可以联合用药减低耐药：抗结核病药及,