抗结核病药专题知识课件.ppt
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1、结核杆菌致慢性传染性疾病,结核杆菌致慢,结核病历史与今天,惨痛的历史:古埃及木乃伊、长沙马王堆汉墓古尸的肺部发现结核钙化斑;古希腊和罗马帝国,结核病一度流行;17世纪的伦敦,结核病要为20%的死亡负责;19世纪的巴黎,比例约为30% ;短暂的黄金年代:十九世纪中叶,卫生水平的提高及抗生素的出场 降低了结核的发病率:并不乐观的今天:全世界有1/3的人被感染,受抗药菌株感染者可能达到5000万;每年新增病患者约800万1000万,死亡人数约200万300万;结核病患者有80%是青壮年,90%以上在中低收入国家;全球来看,每4秒钟有人感染、每10秒钟有人死于结核;一个结核病人如果未得到治疗,一年可能
2、传染10到15个人。,结核病历史与今天惨痛的历史:古埃及木乃伊、长沙马王堆汉墓古尸,结核病的传播途径-呼吸道,结核病的传播途径-呼吸道,结核病的症状及危害,结核病的症状及危害,结核病难于控制的原因,分枝杆菌生长缓慢,甚至处于药物不敏感的休眠状态细胞壁富含脂质,药物不易穿透结核杆菌生活在巨噬细胞内,药物不易接近,结核病难于控制的原因分枝杆菌生长缓慢,甚至处于药物不敏感的休,常用抗结核病药,一线药物:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 二线药物:氧氟沙星、环丙沙星、乙硫异烟胺、对氨水杨酸、环丝氨酸、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素,常用抗结核病药一线药物:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡
3、,异烟肼(Isoniazid, INH )(雷米封,rimifon),目前治疗各种结核病的首选药性质稳定,易溶于水疗效高,毒性小,口服方便,价廉,异烟肼(Isoniazid, INH )(雷米封,rimi,抑制分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸(mycolic acid)的合成Isoniazid选择性强,强大的抗结核杆菌的作用易透入细胞内,对静止期细菌有抑制作用,对繁殖期细菌有杀菌作用单用时结核杆菌易产生耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药性。,Isoniazid 抗菌特点及机制,抑制分枝杆菌细胞壁特有成分分枝菌酸(mycolic acid,各种类型结核病的首选药单用于早期轻症肺结核或预防应用常与其
4、他抗结核药物合用,增强疗效,缩短疗程,防止或延缓耐药性产生对脑膜炎和粟粒性结核需加大剂量,Isoniazid 临床应用,各种类型结核病的首选药Isoniazid 临床应用,少,多与剂量有关 1.神经系统毒性 增加VB6排泄周围神经炎:手脚麻木 同服维生素B6治疗及预防 CNS毒性:眩晕、失眠 用药过量2.肝毒性 暂时性转氨酶升高 3.其他:过敏反应、血液系统毒性,Isoniazid 不良反应,少,多与剂量有关 Isoniazid 不良反应,广谱结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌、G-菌机制特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响,利福平(rif
5、ampicin,甲哌力复霉素, rifampin ,RFP),广谱利福平(rifampicin,甲哌力复霉素, rifam,利福平的抗菌作用之抗结核菌特点,对静止期和繁殖期细菌均有效可渗入吞噬细胞而杀灭细胞内的结核杆菌其抗结核作用与异烟肼相近,而较链霉素强在体外,可增强异烟肼和链霉素的抗结核杆菌作用,并延缓耐药性的产生与其他抗结核病药之间无交叉耐药现象,利福平的抗菌作用之抗结核菌特点对静止期和繁殖期细菌均有效,rifampicin体内过程,口服吸收迅速而完全吸收后广泛分布,包括脑脊液,并可渗入细胞内,结核空洞,痰液及胎儿体内主要经肝代谢为脱乙酰基的利福平,此种代谢物仍保留部分抗菌活性可诱导肝药
6、酶,加快自身及其他药物的代谢服药过程中,粪、尿、痰、唾液、汗液等均可染成桔红色,宜事先告诉服药者。,rifampicin体内过程口服吸收迅速而完全,rifampicin临床应用,其他抗结核病药,治疗各种结核病及重症预防脑膜炎双球菌病及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎治疗麻风及耐药性金葡萄感染,rifampicin临床应用其他抗结核病药,治疗各种结核病,Rifampicin 不良反应,多,但发生率不高胃肠道刺激症状较常见肝毒性,黄疸,在慢性肝病患者、酒精成瘾者、或与肝毒性药物如异烟肼合用易致严重肝损害。过敏反应感冒样症状常见于间断给药(每周2次以下)或每日剂量超过1.2g时,应避免此种方式,Rifamp
7、icin 不良反应多,但发生率不高,乙胺丁醇 ethambutol,口服吸收良好抗结核杆菌作用较弱对大多数耐异烟肼和链霉素的结核杆菌仍具抗菌活性单用也可产生耐药性,但较缓慢。主要与利福平或异烟肼等合用不良反应一般很少,最重要的副作用为视神经炎,乙胺丁醇 ethambutol口服吸收良好,吡嗪酰胺,口服迅速吸收,广泛分布于全身单用易产生耐药性。不良反应多,主要为肝损害,肝功能不良者禁用。其他还可见高尿酸症、关节痛、厌食、恶心、呕吐、排尿困难、不适、发热等。在多种药物短期(6个月)联合治疗结核病时已成为一种重要药物,吡嗪酰胺口服迅速吸收,广泛分布于全身,链霉素streptomycin,为第一个临床
8、有效的抗结核病药,体外杀菌,体内抑菌穿透力差,不能进入活细胞,故作用较弱单用可迅速产生耐药性,再加上本身毒性较大,需与其他药物合用,既避免产生耐药性,又提高疗效一般联合应用三种药物(其中之一为链霉素)治疗最严重的结核病如播散性结核及结核性脑膜炎,链霉素streptomycin为第一个临床有效的抗结核病药,,二线药竞争抑制二氢蝶酸合酶抑菌耐药性产生缓慢,联合用药作用增强,且延缓耐药性产生,对氨水杨酸(sodium aminosalicylate,PAS-Na),二线药对氨水杨酸(sodium aminosalicylat,二、抗结核病药的应用原则,1.早期用药 2.联合用药 3.坚持全疗程规律用
9、药 4.适宜的剂量,二、抗结核病药的应用原则 1.早期用药,早期用药,早期结核多为浸润性,病灶血流量较大,药物容易进入病灶,而晚期常有纤维化、干酪化及厚壁空洞形成,药物不易接近结核杆菌早期结核杆菌处于增殖期,对药物较敏感。早期患者抵抗力较好,早期用药早期结核多为浸润性,病灶血流量较大,药物容易进入病灶,联合用药,原因:结核病对药物治疗反应缓慢;单用易产生耐药性;长期大剂量用药易产生毒性反应意义:可提高疗效、缩短疗程、降低药物毒性、防止或延缓耐药性产生策略:必须强调采用二联、三联甚至四联用药联合用药中,必须保证至少有两个药对结核杆菌敏感一般以isoniazid 为基础,加其他个抗结核病药对重症结
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