抗精神失常药医学知识讲座培训课件.ppt

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1、抗精神失常药医学知识讲座,抗精神失常药医学知识讲座,1.左旋多巴治疗帕金森病的机制是： A.激动中枢胆碱受体 B.补充纹状体中DA的不足 C.减少NE的再摄取 D.抑制脑内DA的降解 E.阻断D受体2.下列哪项不是左旋多巴治疗帕金森病的特点？ A.长期用药疗效下降 B.可用于各种类型PD病人 C.卡比多巴可增强其疗效 D.对肌肉僵直疗效差 E.对痴呆症状疗效差3.用左旋多巴治疗帕金森病时，应与下列何药合用？ A.维生素B6 B.多巴 C.氯丙嗪 D.卡比多巴 E.多巴胺4.左旋多巴易产生不良反应的主要原因是 A.大部分进人中枢神经系统 B.对M受体有激动作用 C.促进NE释放 D.大量多巴胺通

2、过血脑屏障 E.在外周转变为多巴胺,上次课回顾,B,D,D,E,2,抗精神失常药医学知识讲座,1.左旋多巴治疗帕金森病的机制是：上次课回顾BDDE2抗精神,5.卡比多巴与左旋多巴合用的理由是 A.使进人中枢神经系统的左旋多巴增加 B.减慢左旋多巴由肾脏排泄 C.直接激动多巴胺受体 D.抑制多巴胺的再摄取 E.加速左旋多巴吸收6.下列药物单用治疗帕金森病无效的是 A.左旋多巴 B.金刚烷胺 C.卡比多巴 D.苯海索 E.嗅隐亭7.苯海索治疗帕金森病的作用机制是 A.促多巴胺释放 B.激动D2受体 C.抑制胆碱酯酶 D.阻断中枢M胆碱受体 E.抑制氨基酸脱梭酶8.左旋多巴治疗帕金森病的不良反应包括

3、 A.胃肠反应 B.精神症状 C.直立性低血压 D.锥体外系反应 E.肝毒性,A,C,D,ABC,3,抗精神失常药医学知识讲座,5.卡比多巴与左旋多巴合用的理由是ACDABC3抗精神失常药,9.左旋多巴的药理作用和不良反应有哪些？,9.答：左旋多巴是多巴胺的前体，通过血脑屏障后补充纹状体中多巴胺的不足发挥抗PD作用。临床用于治疗各种类型PD病人其不良反应分为早期 和长期两类；早期反应包括胃肠道反应和心血管反应；长期反应包括（1）运动过多症，表现为手足、躯体和舌的不自主运动；（2）症状波动，重则出现开一关反应；（3）精神症状如精神错乱,4,抗精神失常药医学知识讲座,9.左旋多巴的药理作用和不良反

4、应有哪些？9.答：左旋多巴是多,第16章 抗精神失常药,长沙医学院药理教研室鲍美华,5,抗精神失常药医学知识讲座,第16章 抗精神失常药长沙医学院药理教研室5抗精神失常药医学,目的要求：,掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、临床应用、主要不良反应及禁忌症。熟悉奥氮平、碳酸锂、丙咪嗪的作用特点和临床应用。了解其他同类药的作用特点和临床应用。能根据患者不同症状正确选择药物和给药方式，并指导患者合理用药。,6,抗精神失常药医学知识讲座,目的要求：掌握氯丙嗪、氯氮平的药理作用、临床应用、主要不良反,案例一 患者、女、20岁，大一学生。高三时被诊断为精神分裂症，用利培酮等药物治疗后，精神症状改善。 上大学后，

5、因害怕别人知道她服抗精神病药物，有精神病史，会影响她的名誉，就自行停药。患者停药不久，出现失眠，多疑，认为有人在她宿舍安装了监视器，自己的一举一动，都在别人的监视范围，她无论是在做什么，楼上的同学就马上会知道，并发出一些声音来暗示她，同学们已经知道了她现在在做什么。为此，常常半夜里不睡觉，拿着一个手电在宿舍里照来照去，看房间里到底有没有监视器，同宿舍同学认为她的行为影响了他们的休息，她却觉得这是同学是和她过不去。对同学态度差，认为老师也对她不好，成天疑神疑鬼地，认为别人都是针对她，不能安心学习，学习成绩一落千丈。,7,抗精神失常药医学知识讲座,案例一7抗精神失常药医学知识讲座,她老师看她精神状

6、态不好后，通知她父母。患者在她父母要求下来我处求诊。患者既往身体健康，无特殊遭遇事件。 精神检查：有被害妄想和关系妄想，有思维被洞悉感，觉得自己想什么别人都会知道，有被监视感，紧张、情绪激动，不承认自己有病，不配合治疗。经过检查，患者被诊断为精神分裂症，用氯丙嗪等药物治疗及心理治疗3个月后，上述症状消失。问题：氯丙嗪抗精神病的机制是什么？服用氯丙嗪后会有哪些不良反应?,8,抗精神失常药医学知识讲座,她老师看她精神状态不好后，通知她父母。患者在她父母要求,案例二 患者，女性，27岁。一周前生下了一名男婴，本来一家人很高兴，但她却跟变了一个人似的，动不动就跟家人发脾气，乱摔东西，严重的是她还总想着

7、趁家人不注意时打孩子。担心会发生意外，现在家人都不敢让她碰孩子，这样一来，患者情绪更加失落，什么都不想干，连个人卫生都懒得搞，晚上出现失眠症状，食欲也不好。家人无奈只好带她到医院检查。在就诊过程中她一直在哭，除此之外，体格检查、血压、血液生化及甲状腺功能均正常，妊娠检查阴性，医生诊断为产后抑郁症，并给予氟西汀治疗，并要求其做心理治疗。问题： 1. 氟西汀的作用机制是什么 2. 氟西汀最常见的不良反应是什么,9,抗精神失常药医学知识讲座,案例二9抗精神失常药医学知识讲座,精神失常： 是多种原因引起的认知、情感、意志、 行为等精神活动障碍的一类疾病精神疾病分类： 、精神分裂症 、躁狂症 、抑郁症

8、、焦虑症,10,抗精神失常药医学知识讲座,精神失常：10抗精神失常药医学知识讲座,药物分类,、抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症，也用于其它精神失常的躁狂症状 、抗躁狂、抑郁药用于躁狂症、抑郁症和躁狂抑郁症(情感性精神障碍） 3、抗焦虑药 用于焦虑症和焦虑状态,11,抗精神失常药医学知识讲座,药物分类、抗精神病药11抗精神失常药医学知识讲座,第一节 抗精神病药,精神分裂症：以思维、情感、 行为之间不协调，精神活动与现 实相脱离为特征的一类精神病。 精神分裂症分类 型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主 型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主,12,抗精神失常药医学知识讲座,第一节 抗精神病药

9、精神分裂症：以思维、情感、,药物分类： 一、吩噻嗪类（phenothiazines） ： 氯丙嗪奋乃静氟奋乃静 三氟拉嗪硫利达嗪 二、硫杂蒽类（thioxanthenes） ： 氯普噻吨（泰尔登）氯哌噻吨氟哌噻吨 三、丁酰苯类（butyrophenones） ： 氟哌定醇 氟哌利多四、其它类：五氟利多舒必利氯氮平利培酮,13,抗精神失常药医学知识讲座,药物分类： 13抗精神失常药医学知识讲座,第一节抗精神失常药,精神病发病机制： 脑内DA功能过强所致 D2受体密度特异性增高,1、使用左旋多巴2、用苯丙胺促进脑内多巴胺释放3、用药物抑制多巴胺羟化酶,使精神分裂症恶化或诱发精神分裂症,14,抗精神

10、失常药医学知识讲座,第一节抗精神失常药精神病发病机制：1、使用左旋多巴使精神分,第一节 抗精神失常药,精神分裂症发病机制假说,D2,黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路 调控情绪反应,中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力,结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌体温调节,催吐化学感受区DA受体,15,抗精神失常药医学知识讲座,第一节 抗精神失常药 精神分裂症发病机制假说 D2黑质,抗精神病作用机制,1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体 2.阻断5-羟色胺受体,新型抗精神病药的作用位点，如利培酮、氯氮平,16,抗精神失常药医学知识讲座,抗精神病作用机制1.

11、阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴,一、吩噻嗪类：,氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠灵wintermine）,17,抗精神失常药医学知识讲座,一、吩噻嗪类： 氯丙嗪（chlorpromazine）,（一）、氯丙嗪 作用机制：阻断DA受体、M受体、受体多巴胺神经通路：、黑质纹状体通路 （锥体外系功能） 、中脑边缘系统通路 、中脑皮质通路 （情绪、行为有关） 、结节漏斗系统通路 （与内分泌、体温调节有关） 5、催吐化学感受区（CTZ）,18,抗精神失常药医学知识讲座,（一）、氯丙嗪 18抗精神失常药医学知识讲座,19,抗精神失常药医学知识讲座,19抗精神失常药医学知识讲座,【体

12、内过程】,1、口服易吸收，2-4h达高峰，不规则2、高亲脂性，易通过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。3、主要经肝脏代谢4、个体差异大，吸收不规则（相差10倍以上），用药应个体化5、与葡萄糖醛酸结合后失活，由肾排出,20,抗精神失常药医学知识讲座,【体内过程】1、口服易吸收，2-4h达高峰，不规则20抗精神,【药理作用】一、中枢神经系统作用 1、镇静、安定、抗精神病 正常人：表现为镇静、安定、感情淡漠、反应性降低、诱导其入睡，对刺激有良好的觉醒反应，但无麻醉作用 精神病患者：迅速控制兴奋、躁动等症状，长期使用无耐受性 控制症状，不能根治，需终身用药,21,抗精神失常药医学知识讲座,【药理

13、作用】21抗精神失常药医学知识讲座,2、镇吐作用 小剂量抑制延髓的催吐化学感受区（CTZ） 拮抗延髓CTZ的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢 对刺激前庭神经引起的呕吐无效,判断：氯丙嗪对各种原因引起的呕吐均有效,东莨菪碱苯海拉明,22,抗精神失常药医学知识讲座,2、镇吐作用判断：氯丙嗪对各种原因引起的呕吐均有效东莨菪碱2,3、抑制体温调节 阻断结节漏斗通路DA受体，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境变化而变化。用于物理降温：降低基础代谢 降低机体对刺激的反应性 提高机体对缺氧的耐受性严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象等人工冬眠合剂：氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪,23,抗精神失常药

14、医学知识讲座,3、抑制体温调节23抗精神失常药医学知识讲座,24,抗精神失常药医学知识讲座,24抗精神失常药医学知识讲座,4、加强其它中枢药物的作用 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇的作用5、对锥体外系的影响 阻断黑质纹状体通路DA受体，导致胆碱能神经功能占优势。 长期使用出现锥体外系反应，如帕金森综合症,25,抗精神失常药医学知识讲座,4、加强其它中枢药物的作用 25抗精神失常药医学知识讲座,二、植物神经系统 1、受体阻断作用 降低血压（阻断受体、直接舒张血管、抑制血管运动中枢）翻转肾上腺素的升压作用，反复用药降压作用减弱 体位性低血压 问题：氯丙嗪引起的低血压可否用肾上腺素升压？ 2、

15、阻断M 受体 口干、视力模糊、眼压升高、便秘,26,抗精神失常药医学知识讲座,二、植物神经系统 26抗精神失常药医学知识讲座,三、内分泌的影响 “一多三少” 阻断结节-漏斗通路多巴胺受体 抑制促皮质激素、促性腺激素、生长因子释放 促进催乳素分泌 生长缓慢、乳房肿大、闭经等,27,抗精神失常药医学知识讲座,三、内分泌的影响27抗精神失常药医学知识讲座,【临床应用】1、治疗精神病 精神运动性兴奋和幻觉、妄想为主的精神分裂症；控制症状，对精神病无根治作用。2、止吐 尿毒症、癌症、放射病、胃肠炎等引起的呕吐，妊娠呕吐、顽固性呃逆。对刺激前庭引起的呕吐无效,28,抗精神失常药医学知识讲座,【临床应用】2

16、8抗精神失常药医学知识讲座,3、人工冬眠 在物理降温(冰袋、冰浴)的配合下，使体温降至正常范围以下。人工冬眠合剂：氯丙嗪哌替啶异丙嗪 用于治疗严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等,29,抗精神失常药医学知识讲座,3、人工冬眠29抗精神失常药医学知识讲座,【不良反应】,1、一般不良反应 副作用（ 中枢神经及植物神经系统）。 2、锥体外系反应 长期大量服用氯丙嗪出现三种反应 帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍 部分患者还可引起一种特殊而持久的运动障碍 迟发性运动障碍,阻断了黑质-纹状体通路的D2受体，使纹状体中的DA功能减弱、ACh功能相对增强所致。 处理：减少药量、停药，

17、也可用抗胆碱药缓解。,DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致。 处理：难以治疗，抗胆碱药可加重症状，抗DA药可减轻症状。,30,抗精神失常药医学知识讲座,【不良反应】1、一般不良反应 副作用（ 中枢神经及植物神经,3、内分泌系统反应：内分泌紊乱（乳腺增大、泌乳、抑制儿童生长等）4、其他 精神异常、惊厥与癫痫、过敏性皮炎。 5、急性中毒： 剂量大于克出现昏睡、血压骤降、达休克水平、心动过速、心律失常（心电图 P-R和Q-T延长 T波低平或倒置）。应立即进行对症治疗，但禁用肾上腺素,31,抗精神失常药医学知识讲座,3、内分泌系统反应：内分泌紊乱（乳腺增大、泌乳、抑制

18、儿童生长,【禁忌症】,惊厥和癫痫史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠心病,32,抗精神失常药医学知识讲座,【禁忌症】 惊厥和癫痫史者、青光眼、乳腺增生乳腺癌、冠,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪共同特点：1、抗精神病作用强 2、镇静作用弱 3、锥体外系反应明显,33,抗精神失常药医学知识讲座,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪33抗精神失常药医学知识讲座,硫利达嗪特点：1、抗精神病作用弱 2、镇静作用强 3、锥体外系反应小,34,抗精神失常药医学知识讲座,硫利达嗪34抗精神失常药医学知识讲座,二、硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登） 适用于伴有焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。三、丁酰苯类 氟哌

19、啶醇、氟哌利多、三氟哌多临床上常与芬太尼合用作“神经阻滞镇痛术”（精神恍惚、活动减少、不入睡、痛觉消失）,35,抗精神失常药医学知识讲座,二、硫杂蒽类35抗精神失常药医学知识讲座,抗精神失常药医学知识讲座培训课件,第二节 抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症又称为情感性精神障碍，表现：躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型）称躁狂症、抑郁症；交替发作（双相型）称躁狂抑郁症 发病机制：共同基础5-HT缺乏 躁狂是NA功能亢进 抑郁是NA功能不足,37,抗精神失常药医学知识讲座,第二节 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称为情感性精神障,一、抗躁狂药 抗精神病药（氯丙嗪，氟哌啶醇）、抗癫痫药（卡马西平）、锂制剂二、抗

20、抑郁药 三环类：丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替林、 多塞平 四环类：马普替林、米安色林 其他类：氟西汀 诺米芬新 曲唑酮三、抗焦虑药 苯二氮卓类 丁螺环酮,38,抗精神失常药医学知识讲座,一、抗躁狂药38抗精神失常药医学知识讲座,一、抗躁狂药 （5-HT缺失，NA功能亢进）,碳酸锂（Lithium carbonate） 【作用机制】 抑制脑内NA及DA的释放 促进NA及DA再摄取 抑制脑内肌醇的生成，减少PIP2的含量,39,抗精神失常药医学知识讲座,一、抗躁狂药 （5-HT缺失，NA功能亢进）碳酸锂（Lit,作用特点：1、对躁狂症有显著疗效，对抑郁症也有一定疗效，称为情绪稳定药，也可用于

21、躁狂抑郁双向症状2、经肾排泄，钠与其竞争重吸收，补盐可促进排出3、安全范围窄：0.8-1.5mM有效，2mM中毒致共济失调、昏迷甚至死亡,注意监测血药浓度，高于1.6mM立即停药，补盐，透析,40,抗精神失常药医学知识讲座,作用特点： 注意监测血药浓度，高于1.6mM立即停药，,二、抗抑郁症药（5-HT缺乏、NA功能低下）,药物分类 ： 1、三环类：丙米嗪（米帕明） 地昔帕明 阿米替林 多塞平 2、四环类：马普替林、米安色林 3、其他类：诺米芬新 氟西汀 文拉法辛,多数具有抗胆碱样作用，阻断、H1受体,对M、H1受体无影响，不良反应少。,41,抗精神失常药医学知识讲座,二、抗抑郁症药（5-HT

22、缺乏、NA功能低下）药物分类 ：,丙米嗪(米帕明) 【作用机制】抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取 提高突触后膜对5-HT受体的反应性【药理作用】 1、中枢神经系统： 正常人：困倦、头晕、口干、视力模糊、 Bp 下降、注意力不集中、思维能力下降。 抑郁症患者：情绪提高，精神振奋。 起效慢，23周起效,42,抗精神失常药医学知识讲座,丙米嗪(米帕明) 42抗精神失常药医学知,2、植物神经系统：阻断M-R，引起阿托品样作用 3、心血管系统：心律失常 、血压下降（抑制多种心血管反射），奎尼丁样作用，心血管病患者慎用,43,抗精神失常药医学知识讲座,2、植物神经系统：阻断M-R，引起阿托品样作用 43

23、抗精神失,【临床应用】 各型抑郁症（内源性、反应性、更年期疗效好）；对精神分裂症的抑郁状态差（常用泰尔登）。,44,抗精神失常药医学知识讲座,【临床应用】 44抗精神失常药医学知识讲座,【不良反应】 1、副作用：阿托品样作用，乏力、肌震 颤 2、躁狂兴奋（剂量过大） 3、过敏反应：皮疹 、粒细胞减少、黄疸。,45,抗精神失常药医学知识讲座,【不良反应】 45抗精神失常药医学知识讲座,地昔帕明 抑制NA再摄取,阿米替林 抑制5-HT再摄取,马普替林、米安色林 选择性抑制NA再摄取。奏效快，副作用小。尤适老年抑郁症,46,抗精神失常药医学知识讲座,地昔帕明阿米替林马普替林、米安色林46抗精神失常药

24、医学知识讲,诺米芬新 显著抑制NA、DA重摄取，对5-HT重摄取抑制作用弱，适用于各型抑郁症,氟西汀 文拉法辛 百忧解，抗抑郁作用与三环类相似（抑制5-TH重摄取），对M、H受体影响小，不良反应少,47,抗精神失常药医学知识讲座,诺米芬新氟西汀 文拉法辛47抗精神失常药医学知识讲座,第三节 抗焦虑药,焦虑表现：恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗、震颤、睡眠障碍 药物：1、苯二氮卓类 2、丁螺环酮,48,抗精神失常药医学知识讲座,第三节 抗焦虑药焦虑表现：恐惧、紧张、忧虑、心悸、出冷汗,选择部分激动5-HT受体，降低5-HT释放，解除焦虑症状时，不产生镇静、催眠、遗忘，不良反应少，依赖性低。,丁螺环酮,49,抗精神失常药医学知识讲座,选择部分激动5-HT受体，降低5-HT释放，解除焦虑,1、试以氯丙嗪的作用机制解释其药理作用2、氯丙嗪引起的锥体外系症状有哪些表现？用何药缓解？3、氯丙嗪引起的血压下降能否用肾上腺素解救？为什么？,50,抗精神失常药医学知识讲座,1、试以氯丙嗪的作用机制解释其药理作用50抗精神失常药医学知,