年产300吨头孢拉定原料药车间的工艺设计.docx

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1、V300T/年头孢拉定原料药生产车间的工艺设计摘 要头孢拉定 (Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素、头孢菌素等。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。头孢拉定是第一代头孢菌素类抗生素，该药是美国squibb公司首先研制成功并生产的一个即可口服又可注射的头孢菌素。本品自问世以来，由于其优良的抗菌活性和药动学特点而被广泛应用于人医临床，适用于敏感菌引起的感染及预防多种术后感染。2002年农业部批准将头孢拉定用于兽医临床，初步显示其在兽因临床上应用价值非常大。本设计基于原料药车间的设计对头孢拉定生产做了个详细的研究，并对头孢拉定原料药车间做了初步的设计。本设计以西

2、宁市为厂址，根据实地情况和自然因素，经济因素规划了药厂的布局与面积。使得药厂具有自然、交通、人为的便利。根据西宁市的自然状况对药厂内部布局做了规划，整个药厂具有生活区，生产区，行政区，配套设施区。车间的布局符合生产最优化的原则，并严格按照CMP的要求进行设计，使得其能顺利进行头孢拉定原料药的生产。关键词：头孢拉定，初步工艺设计，原料药 Preliminary Design of Production Plant Process of 300 Tons of CefradineABSTRACTCephradinewhichhasaliassuchasVanguardADMVI,cephalosp

3、orins,andsoon.Thisproductisthefirstgenerationofsemi-syntheticcephalosporin.Theresultshowsthattheeffectofantibacterialissimilarwithcephalexins.Cephradineisthefirstgenerationcephalosporinantibiotic,thedrugissuccessfullydevelopedfirstbythecompanyofSquibblocatesinUSwhichproducedthecephalosporinsthatcann

4、otonlybetakenorallybutalsobeinjected.Sinceitwasdeveloped,thisproductiswidelyusedinhumanmedicineclinicalbecauseoftheirexcellentantibacterialactivityandpharmacokineticcharacteristicswhichapplicabletogoodscausedbyinfectionandpreventionofavarietyofpostoperativeinfection.In2002,Cephradinewasapprovedtobeu

5、sedintheveterinaryclinicbyMinistryofAgriculture,andtheinitialvaluedisplayintheanimalduetotheclinicalapplicationisverylarge. This design is a detailed study based on the bulk drugs workshop designed to cephalosporins that pull scheduled production,and it is also a preliminary design about cephalospor

6、in Rivet bulk drugs workshop.According to the situation on the ground and natural factors, economic factors, this design makes Xining City for the site and plans the layout and size of the pharmaceutical companies so that it will equipped with the pharmaceutical nature, transportation and human conv

7、enience. According to the natural situation in Xining City, the pharmaceutical internal layout plan that it should have entire pharmaceutical living area, production area, administrative and ancillary facilities area. The layout of the workshop is in line with the principle of production optimizatio

8、n, and in strict accordance with the requirements of the CMP design. Smooth Cephradine production of bulk drugs.KEY WORDS: Cefradine，the preliminary process design，bulk drugs目 录摘 要IABSTRACTII1 简介11.1头孢拉定简介11.2头孢拉定市场分析11.3头孢拉定的发展前景21.4原料药的简述31.5 头孢拉定原料药车间初步设计41.5.1 设计的指导思想41.5.2 设计依据41.5.3 设计内容和重点41.

9、5.4 设计规模51.5.5 设计的目的和意义52 生产工艺设计62.1 生产安排62.2 生产工艺流程62.3生产工艺流程图72.4 物料衡算72.4.1 物料衡算依据72.4.2总的物料衡算82.4.3 7ADCA硅脂化的物料衡算82.4.4 混合酸酐制备的物料衡算82.4.5 缩合反应的物料衡算82.4.6 水解反应的物料衡算92.4.7萃取的物料衡算102.4.8 过滤脱色的物料衡算112.4.9 结晶反应的物料衡算122.5 能量衡算122.5.1能量衡算的目的132.5.2热量平衡方程式132.5.3缩合产物的能量衡算132.5.4头孢拉定的能量衡算143 设备选型153.1 设备

10、选型步骤与原则153.2 选择设备163.3 设备型号163.3.1 蒸汽加热不锈钢反应釜163.3.2 不锈钢缩合釜173.3.3 不锈钢水解釜173.3.4 不锈钢结晶罐173.3.5列管式冷凝器183.3.6泵193.3.7 TA碟心离心机193.3.8 活性碳过滤釜194 设备工艺流程图214.1生产工艺简述214.2绘图说明215 原料药车间平面布置图225.1 车间平面布置的相关规定225.2 车间平面布置应该考虑的因素235.3车间布置设计应符合规定235.4 车间布置说明255.4.1 车间平面布置说明255.4.2 车间立面布置说明265.5车间布置265.6 设备布置265

11、.7管道布置276 全厂总平面设计286.1 全厂平面设计任务286.2 设计依据和原则286.3 选择厂址时考虑的因素306.4 厂区概况306.5 厂址有关资料316.5.1 气象资料316.5.2 地质资料316.5.3 经济条件316.6 设计内容316.6.1 设计思路316.6.2 工厂构成326.6.3 建筑设施面积确定326.7 工厂的技术指标336.7.1 建筑系数336.7.2 厂区利用系数336.7.3 绿地率346.8 交通运输347 非工艺设计357.1 土建357.1.1 设计依据357.1.2 车间建筑构造357.2 防火防爆与安全卫生357.2.1 防火防爆35

12、7.2.2 防雷与防静电367.2.3 采光与照明367.2.4 通风367.2.5 消防367.2.6 安全卫生367.3 电气377.4 绿化377.5 给排水设计377.5.1 供水系统377.5.2 制水377.5.3 排水系统387.6 环境卫生387.7 设备安装387.7.1 设备的吊装和运输387.7.2 设备的安装397.7.3 设备及钢结构油漆及其他要求397.8 三废处理398 技术经济与工程预算408.1 技术经济的指标体系408.2 费用类别408.3 成本409 设计总结42致 谢43参考文献4443年产300T头孢拉定原料药生产车间的工艺设计1 简介1.1 头孢拉

13、定简介头孢拉定 (Cephradine, Velosef) 别名：先锋霉素、头孢菌素等。本品为第一代半合成头孢菌素，抗菌作用与头孢氨苄相似。本品耐酸可以口服，吸收好，血药浓度较高，特点是耐内酰胺酶，对耐药性金葡菌及其它多种对广谱抗生素耐药的杆菌等有迅速而可靠的杀菌作用，主要以原形经尿排泄，尿中浓度较高。临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染，如支气管炎、肺炎、肾盂肾炎，膀胱炎，耳鼻咽喉感染、肠炎及痢疾等。头孢拉定是第一代头孢菌素类抗生素，该药是美国squibb公司首先研制成功并生产的一个即可口服又可注射的头孢菌素。本品自问世以来，由于其优良的抗菌活性和药动学特点而被广泛应用于人医临床

14、，适用于敏感菌引起的感染及预防多种术后感染。2002年农业部批准将头孢拉定用于兽医临床，初步显示其在兽因临床上应用价值非常大。头孢拉定抗菌谱比较广，对本品敏感的致病菌包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(包括产酶金黄色葡萄球菌，不包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌)、脑膜炎奈瑟氏球菌、淋球菌。流感嗜血杆菌对本品低度至中度敏感，多种临床常见的引起轻度与中度感染的肠道阴性杆菌如大肠埃希氏菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等对本品中度敏感。对本品不敏感或耐药的细菌有铜绿假单胞菌、吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、枸橼酸杆菌、肠杆菌与肠球菌。厌氧菌如脆弱拟杆菌、支原体与衣原体对本品亦均耐药。5结构式： 1.2

15、 头孢拉定市场分析该药的口服剂型在我国使用率较高，20世纪90年代已是这一品类中的佼佼者，该药由百时美施贵宝公司开发，1974年通过FDA批准后上市，商品名为泛捷复，在临床应用的30年中发挥了非常重要的作用，到1998年国外总产量约在475吨左右，泛捷复在全球畅销品种中排名372位，销售额8000多万美元，头孢拉定1998年在我国药品市场名列第三位。头孢拉定在1992年由山东新华制药厂、上海五洲制药厂开发成功，并生产出5吨原料药，发展到今天，国内已有20家企业生产头孢拉定原料药，2002年国内主要生产企业扩大产能后，总产量已达1182吨，其中华北制药集团、山东新华医药、哈药集团、广州医药集团占

16、据总量的85，据2004年上半年统计表明，头孢拉定的总产量为758吨，第三季度为175吨，前三季度为产量同比减少了5 ，推算全年约在12001300吨左右。国内头孢拉定制剂生产厂家众多，生产批文已达数百个，2004年上半年头孢拉定粉针剂产量为5.10亿支，颗粒剂0.33亿包。我国实施抗生素限售令计划前后， 口服抗生素制剂已纷纷限产，2004年一季度胶囊剂仍为11.41亿粒，二季度下降了44，三季度又下降了30，三季度产量仅为4.44亿粒，与此同时，头孢拉定的原料药产量增长速度也受到制约。近两年，在多方面因素影响下，头孢拉定的外贸出口进展转好，2004年3季度比上年同期上升了48，全年头孢拉定、

17、头孢拉定精氨酸和头孢拉定钠3个品种出口13.95吨，外贸收入88.45万美元。从我国医院用药金额看，头孢拉定制剂在上世纪90年代初已进入百位之内，1992年已达1.5亿元左右。由于国产化进程的加快，价格连续下调的同时用量不断增加，2003年重点城市样本医院用药金额为0.69亿元，在我国批发领域领先前200位药品中名列20位，销售额为2.42亿元，全国零售市场总额约达40多亿元。 1.3 头孢拉定的发展前景头抱拉定是美国施贵宝公司于1977 年开发的第一代头孢，投放市场后, 产品质量稳定，疗效好。我国医药工业开发头袍拉定始于80年代末90年代初,生产起步较晚。目前仅有2 家厂生产原料药, 即山东

18、新华制药厂和上海五洲药厂,年生产能力为30吨。年国产头袍拉定原料药实现零的突破生产5.6吨。据我国卫生部从1989年起选择各地36家代表性医院购进药品金额的调查表明，头孢拉定胶囊1989年比1988年增长0.7%,1990年比1989年增长2.23%。1989 年名次排列为第62位,1989年上升为第62位,1990年名次排列猛升到第2位，呈现大幅度上升。我国口服头孢原料药产量发展缓慢的原因是生产技术未过关，发酵单位低, 成本高,影响了生产发展现阶段头孢拉定市场基本本上仍被进口货源垄断。若要改变这种局面，有关医药生产厂应集中全力依靠科学技术进步改进工艺，提高收率, 首先要抓好7-ADCA 母核

19、原抖生产。因为7-ADCA是生产口服头孢菌素的原料, 而生产7-ADCA的起始原料是青霉素, 后经对引进工艺的消化吸收, 以及使用微机对发酵进行优化控制等措施, 使发酵单位提高到5000u/ml,可是国外发酵单位早已达到8000u/ml以上。我国7-ADCA在“ 八五”计划前没有一家生产, 目前国内7-ADCA的收率,水平仅为54%，而国外葛兰素公司等则超过85%； 头饱拉定相对于7-ADCA收率, 国内只有30% ,而国外先进水平为50%以上。由此看来, 只有提高收率, 增加7-ADCA的生产数量, 将国产口服头孢原料药成倍发展上去，才能真正实现国产原料药的自给自足。今后两年的市场趋势是,

20、由于目前制剂生产点太多, 厂牌众多, 质量差异颇大, 耐药性陆续出现, 临床疗效评价不及早年, 加上1994年公费和劳保制度的改革出台, 对消费量可能会有些影响, 但是影响不会太大, 主要足该品种价高利大, 较多的医院为了创收而开大处方 头袍拉定在小城市的增幅较大, 大城市增幅下降, 尤其是大城市医院部分用量开始转向喹诺酮类杭菌药, 如氛基酸、环丙象味酸等。头孢拉定市场销售量仍将是稳步增长。1.4 原料药的简述原料药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient) ,原料药在ICH Q7A中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制

21、药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其他直接作用，或者能影响机体的功能或结构。指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份。由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。药剂的有效成分。原料药只有加工成为药物制剂，才能成为可供临床应用的医药。 原料药根据它的来源分为化学合成药和天然化学药两大类。 化学合成药又可分为无机合成药和有机合成药。无机合成药为无机化合物(极个别为元素)，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝、三硅酸镁等；有机合成药主要是由基本有机化工原料，经一系列有

22、机化学反应而制得的药物（如阿司匹林、氯霉素、咖啡因等）。天然化学药按其来源，也可分为生物化学药与植物化学药两大类。抗生素一般系由微生物发酵制得，属于生物化学范畴。近年出现的多种半合成抗生素，则是生物合成和化学合成相结合的产品。原料药中，有机合成药的品种、产量及产值所占比例最大，是化学制药工业的主要支柱。原料药质量好坏决定制剂质量的好坏，因此其质量标准要求很严，世界各国对于其广泛应用的原料药都制订了严格的国家药典标准和质量控制方法。1.5 头孢拉定原料药车间初步设计由于原料药的市场需求量大，本设计选取头孢拉定原料药车间设计为题，对该产品生产车间进行设计具有很大的实用性和必要性。本设计在制作过程中

23、严格遵守GMP规范，通过降低成本，提高效率，从而提高经济效益。1.5.1 设计的指导思想本设计的指导思想如下：（1）本设计始终贯穿在确保产品质量的基础上将提高经济效益放在首位的思想；（2）在符合国家有关规定、满足生产卫生要求的前提下，力求采用先进的技术和设备以提高生产效率；（3）在设计时，根据当地的自然条件及建厂的实际情况，力求使厂区车间布置灵活，以适应瞬息万变的市场需求。1.5.2 设计依据本设计的依据主要来源于药品生产质量管理规范（1998修订和200704版）、医药工业洁净厂房设计规范、药品生产质量管理规范（附录）、2005版和2010版中国药典中的有关规定。其他则参考各类相关文献、书籍

24、。1.5.3 设计内容和重点该设计的内容主要是根据2010版中国药典中对头孢拉定原料药的制法规定，本课题选择合适的制剂工艺，设计操作合理、技术先进、节能高效、符合GMP规范的原料药制备车间。生产车间的设计又包括工艺设计和非工艺设计。其中工艺设计部分要求达到施工图设计阶段的要求，而非工艺设计部分和公用系统设计要求达到扩大初步设计的要求。还需要根据生产任务对设备的处理能力进行计算，从而选择设备型号，编排车间工作人员的班次等。具体如下：(1) 文字部分：根据设计任务书的要求进行流程设计、物料衡算、能量衡算、设备选型及车间布置的设计，并撰写设计说明书。(2) 图纸部分：（a）厂区总平面布置图 （b）主

25、体车间的平面布置图 （c）主体车间的立面布置图 （d）工艺流程图（e）单体设备装配图1.5.4 设计规模本次项目建设结合当地资源以及企业的资金能力，本厂计划在一年里完成年产300吨头孢拉定原料药车间的生产项目建设。 1.5.5 设计的目的和意义本课题根据其原料药的制备工艺以及其物理化学性质，选择合适的辅料，设备及成型工艺，设计操作上合理，技术上先进，经济效益高，符合GMP认证的制剂车间。对于药物专业的毕业设计来说具有一定的意义，有利于学生的工程设计能力的培养与训练。原料药车间设计是实现此类目标和要求的主要手段之一，设计过程中将制剂生产及其质量管理的相关知识有机串联起来，进一步领会GMP的相关制

26、度，GMP使世界各国对药品生产全过程监督管理普遍采用的技术规定，药品GMP是人类社会发展过程中为适应保证药品生产质量管理的需要而产生的，市药品生产质量管理的基本准则。因此各药品生产厂家在生产药品与车间设计即对机构与人员，硬件，软件三个方面的处理都应严格遵守GMP的要求进行。进行毕业设计，是对我在大学的最后阶段运用四年所学知识解决制药工程车间设计实际问题的检验，使我掌握固体制剂GMP 车间设计的程序、原则和方法。通过对在此次毕业设计环节的实践锻炼，我相信能够提高我运用所学化学、药学、工学等基础理论和知识，解决工厂(车间)工艺设计实际问题的能力；提高工艺流程设计、三算(工艺、物料、能量)、设备选型

27、和制图能力；掌握查阅科技文献、确定研究内容、制定设计方案、借助计算机进行车间设计、撰写设计说明书的方法和语言的表达技巧。此外，在本设计环节也培养了我积极思考问题、分析问题、灵活解决问题的能力，为今后进入工作岗位奠定了坚实的基础。2 生产工艺设计2.1 生产安排全年生产天数：工作日=365法定假日停机保养日=3655213=300天日生产班数：一日一班全年生产班数：3003000班日有效工作时间：24小时全年生产小时数：90087200小时2.2 生产工艺流程国外有较多合成头孢拉定的报道，一般以7-ADCA为原料，经与双氢苯甘氨酸缩合，得到头孢拉定。7-ADCA与侧链缩合前，其C4-位羧基和C7

28、-位氨基必需先保护，保护方法，一般有两种，一是用有机碱(四甲基胍(TMG)等)与7-ADCA形成可溶盐；二是硅烷类试剂与7-ADCA反应，形成硅酯化的7-ADCA，硅试剂例如有双(三甲基)硅脲(BSU)、六甲基二硅胺(HMDS)、三甲基氯硅烷(TMCS)等，其中，BSU活性较强，价格较贵，TMCS活性最差，价格便宜。经过综合考虑，我们选用活性和价格适宜的HMDS作为作为硅试剂保护剂，HMDS与7-ADCA反应副产物仅有氮气产生，副产物易于除掉从而使产品纯度好，但HMDS反应活性不够强，我们则加人催化剂糖精使HMDS硅酯化活性大大增强。硅酯化的7-ADCA再与侧链酸酐缩台，然后水解，脱去保护基，

29、得到头孢拉定。我们对硅酯化反应的反应温度、催化剂用量、反应溶剂、氮气通人等以及水解反应进行了研究，在适宜反应条件下，头孢拉定的总收率88以上。此工艺具有原材料易得，价格便宜，副产物少，三废易于处理，成本较低等优点，成品质量符合中华人民共和国药典2000版标准。将7-ADCA投入反应罐中，加甲苯。搅拌，加入HMDS。加热至8890 C，加人糖精，物料很快变为透明的黄色溶液，维持此温度搅拌1h。将双氢苯甘氨酸邓氏盐，二氯甲烷，加至反应罐中，通氮气，降温至0，加入2，6-二甲基吡啶，继续降温至-15，加入特戊酰氯，维持-10反应1h。将混合酸酐降温至-40，将7-ADCA硅酯降温至0，再慢慢滴加至混

30、合酸酐中，维持-30-35反应3.5h。加入浓盐酸和水水解，然后分出水相，加入活性碳脱色，过滤。滤液中加入乙腈，调温5 左右，滴加25氢氧化钠溶液调pH5，析出大量白色晶体，05 搅拌养晶。62.3生产工艺流程图硅脂化的7-ADCA7-ADCAHMDS混合酸酐水解反应缩合前体酸钠特戊酰氯 结晶水层萃取分离脱色2.4 物料衡算物料衡算是所有工艺计算的基础，通过物料衡算可确定设备容积、台数、主要尺寸，同时可进行热量衡算、管路尺寸计算等等。在本设计中，物料衡算的主要目的是根据产量要求衡算，为下一步的设备选型做准备，提供参考。2.4.1 物料衡算依据物料衡算方程 为进行物料衡算，首先按分析的需要划定控

31、制体；再选定衡算的物料质量基准，对于间歇操作常取一批原料或1kg原料，对于连续操作通常取单位时间处理的物料量。根据质量守恒定律，物理过程的总物料衡算方程式为：GI=G0+GA （2-1） 式中GI输入体系的总物料量 G0输出体系的总物料量 GA物料在体系中的总累积量对于稳态过程，物料在体系内没有累积，式(2-1)可简化为：GI=G02.4.2总的物料衡算头孢拉定的年产计划为300吨，按每年300天，每天24小时的有效工作时间计算，日产量=年产量年生产日=300300=1吨，每小时产量=124=0.041667吨。2.4.3 7-ADCA硅脂化的物料衡算反应时间为1.5h，反应程度为100%，反

32、应有气体生成，损失物料0.02%。该反应用高压蒸汽加热，用自来水冷却。表1 7-ADCA硅脂化的物料衡算输入质量（体积）输出进入下一步损失7-ADCA60kg硅脂化的7-ADCA98.3662kg2.0075kg甲苯180L甲苯176.4L3.6LHMDS60LHMDS1.0388kg0.0212kg糖精0.05kg糖精0.049kg0.001kg氨气4.766kg2.4.4 混合酸酐制备的物料衡算该反应反应时间为1.5h，反应程度为100%，由于中间没有气体副产物产生，所有物质全部进入下个反应。反应用液氮制冷。表2 混合酸酐制备的物料衡算输入质量（体积）输出进入下一步二氯甲烷220L二氯甲烷

33、220L双氢苯甘氨酸邓氏盐75kg双氢苯甘氨酸邓氏盐1.5kg2.6-二甲基吡啶0.2L2.6-二甲基吡啶0.2L特戊酰氯35L特戊酰氯1.862L混合酸酐混合酸酐90.1923kgNacl15.83kg2.4.5 缩合反应的物料衡算该反应不生产气体副产物，只有有机副产物，所有没有物料损失，所有物质全部进入下一步反应。该反应用液氮制冷。表3 缩合反应的物料衡算输入质量（体积）输出进入下一步HMDS1.0388kgHMDS1.0388kg糖精0.049kg糖精0.049kg甲苯176.4L甲苯176.4L硅脂化的7-ADCA98.3662kg硅脂化的7-ADCA98.3662kg二氯甲烷220L

34、二氯甲烷220L双氢苯甘氨酸邓氏盐1.5kg双氢苯甘氨酸邓氏盐1.5kg2.6-二甲基吡啶0.2L2.6-二甲基吡啶0.2L特戊酰氯1.1855L特戊酰氯1.1855LNacl15.75kgNacl15.75kg混合酸酐90.7923kg混合酸酐1.8038kg缩合物144.3238kg副产物38.5215kg2.4.6 水解反应的物料衡算该反应不生产气体副产物，只有有机副产物，所有没有物料损失，所有物质全部进入下一步反应。该反应用冷却水控温。所使用的盐酸为37%，密度为1.185g/cm2，反应程度为98%。反应时间3.5h。表4 水解反应的物料衡算输入质量（体积）输出进入下步反应HMDS1

35、.0388kgHMDS1.0388kg糖精0.049kg糖精0.049kg甲苯176.4L甲苯176.4L硅脂化的7-ADCA3.9093kg硅脂化的7-ADCA3.9093kg二氯甲烷220L二氯甲烷220L双氢苯甘氨酸邓氏盐1.5kg双氢苯甘氨酸邓氏盐1.5kg2.6-二甲基吡啶0.2L2.6-二甲基吡啶0.2L特戊酰氯1.1855L特戊酰氯1.1855LNacl15.75kgNacl15.75kg混合酸酐1.8083kg混合酸酐1.8083kg缩合物144.3238kg缩合物2.8865kg副产物38.5215kg副产物112.1308kg水150L水150L盐酸45L盐酸1.9494L

36、头孢拉定86.1035kg2.4.7萃取的物料衡算萃取用TA碟心式离心机，效率假设为99%。表5 萃取的物料衡算输入质量（体积）输出进入下一步废液HMDS1.0388kgHMDS0.0104kg1.0284kg糖精0.049kg糖精0.0005kg0.0485kg甲苯176.4L甲苯1.764L1743636L硅脂化的7-ADCA3.9093kg硅脂化的7-ADCA0.0391kg3.8702kg二氯甲烷220L二氯甲烷2.2L217.8L双氢苯甘氨酸邓氏盐1.5kg双氢苯甘氨酸邓氏盐0.015kg1.485kg2.6-二甲基吡啶0.2L2.6-二甲基吡啶0.002L0.198L特戊酰氯1.1

37、855L特戊酰氯0.0119L1.1736LNacl15.75kgNacl15.5925kg0.1575kg混合酸酐1.8083kg混合酸酐0.0181kg1.7902kg缩合物2.8865kg缩合物0.0289kg2.8576kg副产物112.1308kg副产物1.1213kg111.0095kg水150L水148.5L1.5L盐酸1.9494L盐酸1.9299L0.0195L头孢拉定86.1035kg头孢拉定85.2425kg0.861kg2.4.8 过滤脱色的物料衡算假设过滤效率为99%。过滤用活性碳过滤釜。表6 过滤脱色的物料衡算输入质量（体积）输出进入下一步HMDS0.0104kgH

38、MDS0.0103kg糖精0.0005kg糖精0.000495kg甲苯1.764L甲苯1.7464L硅脂化的7-ADCA0.0391kg硅脂化的7ADCA0.3871kg二氯甲烷2.2L二氯甲烷2.178L双氢苯甘氨酸邓氏盐0.015kg双氢苯甘氨酸邓氏盐0.01485kg2.6-二甲基吡啶0.002L2.6-二甲基吡啶0.00198L特戊酰氯0.0119L特戊酰氯0.011781LNacl15.5925kgNacl15.436575kg混合酸酐0.0181kg混合酸酐0.017919kg缩合物0.0289kg缩合物0.028611kg副产物1.1213kg副产物1.1101kg水148.5L

39、水147.015L盐酸1.9299L盐酸1.9106L头孢拉定85.2425kg头孢拉定84.3901kg2.4.9 结晶反应的物料衡算假设结晶反应的效率为99%。表7 结晶反应的物料衡算输入质量（体积）输出结果HMDS0.0103kgHMDS0.0001kg糖精0.000495kg糖精0.000005kg甲苯1.7464L甲苯0.0175L硅脂化的7-ADCA0.3871kg硅脂化的7-ADCA0.0039kg二氯甲烷2.178L二氯甲烷0.0218L双氢苯甘氨酸邓氏盐0.01485kg双氢苯甘氨酸邓氏盐0.0001kg2.6-二甲基吡啶0.00198L2.6-二甲基吡啶0.00002L特戊

40、酰氯0.011781L特戊酰氯0.0001LNacl15.436575kgNacl0.1544kg混合酸酐0.017919kg混合酸酐0.0002kg缩合物0.028611kg缩合物0.0003kg副产物1.1101kg副产物0.0111kg水147.015L水1.4702L盐酸1.9106L盐酸0.0191L头孢拉定84.3901kg头孢拉定83.5462kg2.5 能量衡算2.5.1能量衡算的目的能量衡算的目的主要是为了确定设备或装置的热负荷；根据热负荷的大小以及物料的性质和工艺要求，可进一步确定传热设备的型式、数量和主要的工艺尺寸。此外热负荷也是确定加热剂或冷却剂用量的依据。2.5.2热

41、量平衡方程式能量衡算的理论基础是热力学的第一定律，既能量守恒定律。当内能、动能、位能的变化量可以忽略且无轴功时，输入系统的热量与离开系统的热量应平衡，由此可得出传热设备的热量平衡方程式:Q1Q2Q3=Q4Q5Q6式中：Q1物料带入设备的热量，kJ；Q2加热剂或冷却剂传递给设备及所处理物料的热量或冷量，kJ；Q3过程的热效应，kJ；Q4物料带出设备的热量，kJ;Q5加热或冷却设备所需要的热量或冷量，kJ；Q6设备向环境散失的热量，kJ。本设计中有关物质的热力学数据：7-ADCA的定压比热2.492kJ/（kg）HMDS的定压比热0.876 kJ/（kg）头孢拉定的定压比热1.234 kJ/（kg

42、）特戊酰氯的定压比热1.324 kJ/（kg）双氢苯甘氨酸邓氏盐的定压比热2.421 kJ/（kg）混合酸酐的定压比热2.213 kJ/（kg）H2O的定压比热4.183 kJ/（kg）7-ADCA硅脂的定压比热1.131 kJ/（kg）2.5.3缩合产物的能量衡算1）7-ADCA反应的能量衡算设备表面向环境的放出热量为6.2103kJ，设备升温所需要的热量7.4104kJ，进料温度为25，出料温度为90；Q1=60kg2.492kg（2590）45.14kg0.876kg（2590）=-12289.07kJ；反应消耗掉的7-ADCA的量60kg，QC=60kg214g/mol81kJ/mol

43、=22.71103kJ;脂化的7-ADCA带走的热量为Q41=100.374kg1.131kg（9025）=7378.99kJ；HMDS带走的热量为Q44=1.06kg0.876kg（9025）=60.3564kJ；即蒸汽所要提供的热量为109872.52kJ。2) 混合酸酐反应的能量衡算进料温度25，进双氢苯甘氨酸邓氏盐的料量75kg，向环境散热Q=75kg01.67kg=0kJ；进料温度25，进特戊酰氯的料量34.265kg，向环境散热Q=34.265kg01.67kg=0kJ；设备表面向环境的放出热量为6.2103kJ，设备降温所需要的热量-3.4104kJ，进料温度为25，出料温度为-10；Q1=75kg2.422kg（25+10）34.265kg1.324kg（25+10）=7718.7558kJ；反应消耗掉的双氢苯甘氨酸邓氏盐的量73.5kg，QC=73.5kg273g/mol81kJ/mol=21.81103kJ;特戊酰氯带走的热量为Q41=1.822kg1.324kg（-1025）=-84.43kJ；混合酸酐带走的热量为Q44=90.19kg2.213kg（-1025）=-6985.67kJ；即液氮所要提供的热量为-79881kJ。2.5.4头孢拉定的能量衡算