PVC医疗器械释放邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)的安全性评.docx

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1、目录* E0 |7 W. U* U7 z本文来源:医药社区 页码 W, q- v3 k6 a9 R/ G% y本文来源:医药社区 执行概要 第3页5 ?& H5 p8 V& S本文来源:医药社区 1.0介绍 第8页本文来源:医药社区 0 E/ A- W7 a2 s- & m& Ok 2.0接触评估 第10页本文来源:医药社区 ( M: Dk; d- C- c r7 R& G2.1肠外接触DEHP 第10页* B, b9 r: i8 8 a# z! e Z& t) Du本文来源:医药社区 2.2口服接触 第17页. o+ B) M. y+ Q本文来源:医药社区 2.3呼吸接触 第18页本文来源:

2、医药社区 - o. Y6 J b1 b& z( R! T; X w) q U2.4皮肤/粘膜接触 第19页 I! ?k4 p# o# # D7 6 N本文来源:医药社区 2.5多功能医疗器械的DEHP累积接触 第20页本文来源:医药社区 ( l3 y! % a% I2 F- N2 3.0DEHP可耐受摄入量(TI)数值的推算 第21页本文来源:医药社区 - U( d/ l/ k% P. h; J p3.1通过临界值研究选择适当的无毒副反应水平和/或+ m7 i% R z. y8 N5 t/ K3 r6 Q本文来源:医药社区 最低毒副反应水平(第一步) 第21页本文来源:医药社区 : H* L9

3、 f! |( h6 M+ ?, I l6 x3.2修正因子的推算(第二步) 第30页5 q O, p! U( J) 1 g本文来源:医药社区 3.3将修正因子用于推算肠外和口服可耐受摄入量数值(第三步) 第42页本文来源:医药社区 4 T; C* a! U y- D7 4.0风险定性 第44页本文来源:医药社区 + % y- C& Z7 % x& S4.1根据可耐受摄入量/剂量比率得出的结论 第44页3 w7 P! b9 P P本文来源:医药社区 4.2根据其他考虑得出的结论 第44页本文来源:医药社区 ! eP# u3 N: B# n4.3累积接触DEHP和MEHP 第48页本文来源:医药社

4、区 9 tm9 D- w- b. A% 0 |5.0参考文献 第49页5 C$ s. q- d ! C5 U/ E本文来源:医药社区 附件A：接触评估/ f$ D7 $ R7 k% Z8 j本文来源:医药社区 附件B：DEHP肠外毒性研究结果摘要% S, a9 I5 J) G% k! R1 本文来源:医药社区 附件C：同时接触DEHP和MEHP的累积性安全评估本文来源:医药社区 & U; % T- ? V- D( G& D( W附件D：非全身影响: R6 _1 Z4 u- y本文来源:医药社区 第1页! X& u7 G8 K2 J& 本文来源:医药社区 目录6 k& E/ Z1 . w! t本

5、文来源:医药社区 页码8 p6 y* 4 u8 Z本文来源:医药社区 表2-1：已知释放DEHP的PVC医疗器械 第10页y0 7 w! r. K8 0 _本文来源:医药社区 表2-2：接受各种疗法治疗成年和新生儿患者摄入的DEHP剂量上界估算值 第11页+ & t$ z# ( L n% d: D! X; i本文来源:医药社区 表2-3：接受静脉输注药物治疗的新生儿摄入的DEHP剂量 第13页本文来源:医药社区 1 H. / 1 k% P% T* p) ?1 T; W4 L9 F表2-4：接受置换输血治疗的新生儿摄入的DEHP剂量 第15页i8 E* 5 K4 5 M# d5 F本文来源:医药

6、社区 表2-5：心脏手术期间摄入的DEHP剂量 第16页本文来源:医药社区 & r+ E2 _. A9 M2 b4 U7 i表2-6：接受体外膜肺氧合治疗的婴儿摄入的DEHP剂量 第16页本文来源:医药社区 1 T5 d4 k: n8 J0 G表2-7：新生儿重症监护病房环境中的新生儿接触的DEHP累积量 第20页本文来源:医药社区 g. q- c) Y0 n表3-1：DEHP的临界毒性研究 第22页本文来源:医药社区 % A |+ B Y/ A9 R6 - b# 表3-2：用于可耐受摄入量推算方法的研究适当性确定标准 第23页% g- e/ / l! R7 F本文来源:医药社区 表3-3：对

7、于DEHP临界毒性研究(肠外途径)的评价 第29页本文来源:医药社区 7 t z5 g6 O# ( P+ M# 表3-4：用于可耐受摄入量推算的不确定因子 第30页* d1 u4 W# m/ W% g G1 h 本文来源:医药社区 表3-5：口服接触之后鼠类动物和非人灵长类动物本文来源:医药社区 % L& i6 e7 n/ x& F1 i0 | y. S5 q/ Y在DEHP效价上的对比(睾丸影响) 第35页4 P3 SA K3 % r; b+ D& _% 9 D本文来源:医药社区 表3-6：通过肠细胞确定邻苯二甲酸二酯的体外水解作用 第36页本文来源:医药社区 8 t O7 d+ h. q&

8、 c! A9 Y表3-7：对比美国先进医疗技术协会(2001年)研究使用的实验条件与新生儿本文来源:医药社区 6 a2 t+ e! i- N. u重症监护病房中的新生儿和接受血液透析治疗的成人所处的临床条件 第39页本文来源:医药社区 1 S# N8 k) X+ P表3-8：用于推算DEHP可耐受摄入量数值的修正因子 第42页0 G6 j6 L( t8 C8 F. ?本文来源:医药社区 表3-9：DEHP的可耐受摄入量数值 第43页+ d! M% l+ mq$ a! G1 z本文来源:医药社区 表3-10：根据非肿瘤影响推算出的现有DEHP健康保护接触限值(口腔接触) 第43页本文来源:医药社

9、区 ) 2 v3 D1 X/ P/ o表4-1：对比DEHP可耐受摄入量(TI)数值和接受各种医学治疗+ P: 5 9 I! | W% w# / e4 |本文来源:医药社区 的成人和新生儿患者摄入的DEHP剂量 第47页, V# W. g8 ) j! u# 本文来源:医药社区 第2页 C4 ! o$ f9 W3 n- - M本文来源:医药社区 本文来源:医药社区 4 O% Uz k9 |执行概要本文来源:医药社区 ( K7 r x9 4 A _& W* a7 B7 B) E接受静脉治疗、肠内与肠外营养治疗、输血、血液透析与腹膜透析、体外循环(CPB)、体外膜肺氧合(ECMO)等医学治疗的患者可

10、能会接触到邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)，该物质是一种在聚氯乙烯(PVC)医疗器械中被用作增塑剂的化合物。经证明，DEHP会对实验动物产生广泛的不良影响，显著的不良影响包括肝毒性和睾丸萎缩。尽管DEHP在实验动物中的毒性和致癌性已经得到了完全确定，但该化合物对人体的不良影响仍然存在争议。因此，DEHP和其他邻苯二甲酸酯化合物对人体的不良影响已经成为了学术界和法规部门积极研究和争论的主题。由于接受医学治疗的患者可能接触到DEHP，因此美国食品药品管理局器械与辐射健康中心(CDRH)已经进行了一项安全性评估，旨在向风险管理人员提供关于PVC医疗器械释出DEHP安全性方面的法规决策信息。此项安全性

11、评估应当被视为是此项工作的第一步。DEHP和PVC替代品的可用性和安全性等其他因素也必须在制定风险管理战略时予以考虑。 Y+ B6 m1 S7 x+ n- M9 A+ h. + ( A本文来源:医药社区 此份执行概要提供了关于DEHP患者接触风险评估方法的简要描述，并介绍了通过对数据仔细审查得出的结论。本文来源:医药社区 8 S7 9 o- R& t, n使用的安全性评价方法( D4 m$ E5 w( P5 S% U本文来源:医药社区 在此份文件中，没有针对DEHP患者接触风险采用定量评估方法，而是将接受各种疗法的患者DEHP摄入量与DEHP可耐受摄入量(TI)数值进行对比。这种安全性评估方法

12、被用于确定与患者接触DEHP相关的安全性或风险综合指数。可耐受摄入量数值是指在确定时间段内接触化合物之后，预期不会造成不良影响的化合物剂量。DEHP可耐受摄入量数值的推算方法参见ISO/DIS 10993-17标准：可沥出物质的容许限量确定方法。+ r, d4 v; y) 0 B, ?本文来源:医药社区 美国食品药品管理局器械与辐射健康中心用于推算DEHP可耐受摄入量数值的方法依照国际统一标准，基本上与其他法规部门和咨询机构用于确定DEHP(以及其他化合物)无害接触水平的方法相同。此项安全性评估中使用的方法可被定性为无害性或保守性，因为将具有代表性的最差估计剂量与可耐受摄入量数值进行了对比，以

13、便考虑到敏感体质较强的群体。因此，在多种临床环境下对可耐受摄入量与剂量进行了对比，以便较高估计对患者接触群体造成的风险。本文来源:医药社区 2 X( t( |) z$ I1 M: E接触评估与临界毒性研究方法的选择本文来源:医药社区 & c, w# G& h% B# H6 : % S+ N为了提供用于推算接受各种疗法患者DEHP摄入量的数据，并确定DEHP对实验室动物的影响临界值，专门进行了文献综合回顾。安全性评估的主体部分中对上述数据进行了概述，更详细的接触和毒性评估情况参见分别参见附件A和附件B。接触评估以DEHP接触患者的直接测量值和各种器械的DEHP估计释放率为基础。在DEHP释放率估

14、算过程中，尽量考虑了可能影响器械使用的现行临床惯例和患者后续接触DEHP的情况。本文来源:医药社区 l% ( V: ?N7 O/ z2 x! a第3页本文来源:医药社区 7 K, o2 B. S) O; K本文来源:医药社区 3 % X( X/ x Bdo5 S: | K% xDEHP的可耐受摄入量数值推算自实验动物的研究结果，并以DEHP对睾丸的不良影响为基础。被纳入研究范围的实验动物中，其某一器官应当对DEHP具有特定敏感性，并且应当至少在鼠类动物中进行检测。在安全性评估中，对临界毒性研究的选用或不选用标准给予了理由说明。除了临界值研究方法的常用选择标准(例如：样品规模充分、使用适当载体)

15、之外，还应当对构成DEHP毒性“不良”反应的情况予以考虑，因为许多由DEHP造成的影响可被视为自适应性或亚临床性。尽管肠外可耐受摄入量数值主要以一项研究(美国先进医疗技术协会(AdvaMed)，2001年)的结果为基础，但类似的无毒副反应水平(NOAEL)和最低毒副反应水平(LOAEL)数值通过其他相关研究确定，因此增强了用于此项评估的鼠类动物无毒副反应水平的可信度。6 0 N7 b8 z% u5 t* V本文来源:医药社区 DEHP可耐受摄入量数值的推算方法( ?r, % N1 Q$ ! 4 o% u3 W本文来源:医药社区 临界值研究的无毒副反应水平或最低毒副反应水平应用了不确定因子(UF

16、)，以推算出可耐受摄入量数值。这些不确定因子旨在包括：1)DEHP效价的种间差异；2）人体对DEHP反应的变异性；以及3)用于推算可耐受摄入量数值的数据存在的不足。与数据相关的不确定因子显式辨识有助于确定每种不确定因子的量值，并可使用于患者接触DEHP风险评估的方法更加透明。美国高级医学技术学会(2001年)的研究无毒副反应水平应用不确定因子之后得出的肠外可耐受摄入量数值为0.6毫克/千克/天，口服可耐受摄入量数值为0.04毫克/千克/天。患者通过肠道或口服途径摄入上述剂量DEHP预期不会造成不良影响。口服可耐受摄入量与美国环保总署、加拿大健康署、经济合作与发展组织和欧盟毒性、生态毒性及环境科

17、学委员会(CSTEE)确定的DEHP健康接触限值一致。本文来源:医药社区 U T) K Z2 z: / x- N5 X除DEHP以外，患者还可能接触到DEHP的代谢物-MEHP。这种化合物可通过储存血浆或血液中的脂肪酶，或储存和加热静脉输液的水解反应由外源形成。因此，释入储存血液、血浆或静脉输液的某些DEHP在接触患者之前将转化为MEHP。接触MEHP具有重要临床意义，因为该化合物被认为是DEHP的毒性代谢物，并且其产生不良影响的效价高于DEHP。专门采用了一种方法，用于估算DEHP和MEHP的累积剂量，并以DEHP等效量为基础对该剂量进行表达(参见附件C)。然而，由于DEHP:MEHP的相对

18、效价和DEHP等效剂量的估算结果具有不确定性，因此基于患者摄入DEHP等效剂量确定的可耐受摄入量/剂量比率将不被用于支持法规决策。尽管存在这些不确定性，但仍然应当指出某些患者可能同时接触DEHP和MEHP。U8 F+ 9 P2 k本文来源:医药社区 此项安全性评估得出的结论完全以DEHP对接触患者可能造成的全身不良影响为基础。然而，在附件D中，对DEHP产生的各种非全身影响的临床意义进行了研究。例如：DEHP致使PVC管血液相容性改变或致使药物被PVC管吸收的情况可能是此项评估风险管理阶段中考虑的最重要临床终点，具体情况视器械而定。 ?6 Y- y* Z5 A0 , m本文来源:医药社区 安全

19、性评估的结论) / s( _# k4 t s) t* : v9 d本文来源:医药社区 通过将接受各种疗法患者摄入的DEHP剂量与口服或肠外可耐受摄入量数值进行对比，得出了以下结论。在某些情况下，加入了对于接触人群规模的描述，因为相关人群的规模是确定可用风险管理方法的因素之一。本文来源:医药社区 4 H: C q. s! G第4页0 / X9 N% t3 t# b* M7 r本文来源:医药社区 本文来源:医药社区 . H$ M1 S1 e- y6 x0 q+ g晶体溶液和药物的静脉输注- t7 l$ k3 E5 q0 T; b* W9 p7 J% D% U9 b本文来源:医药社区 根据安全性评估

20、的结果，器械与辐射健康中心总结认为，晶体溶液(例如：生理盐水、D5W、林格乳酸盐溶液)输注之后，PVC静脉输液袋释放出的DEHP量几乎不会对接触患者构成风险。此外，按照标签说明书使用时，用于储存和施用药物(需要药物载体进行增溶)的PVC输液袋释放出的DEHP量只构成极小风险。5 R+ D+ b3 U$ B1 W5 m9 ?: C本文来源:医药社区 全肠外营养(TPN)! | n+ V5 p6 j9 f7 + 本文来源:医药社区 接触全肠外营养外加剂的成人患者摄入的DEHP剂量预期低于可耐受摄入量，这表明不需要担心DEHP对患者的影响。此外，非PVC袋和管通常被用于全肠外营养给药，这可进一步减少

21、对DEHP影响的关心。本文来源:医药社区 b1 q! V5 S4 . s( J; i8 l接受全肠外营养补剂治疗的新生儿摄入的DEHP剂量尚未确定。一项研究的结果表明，新生儿可能会摄入极大剂量的DEHP，然而另一项研究表明，新生儿通过全肠外营养摄入的DEHP剂量等同于可耐受摄入量。因此，根据用于推算可耐受摄入量/剂量比率的数据，对于接受全肠外营养外加脂剂治疗的新生儿，其DEHP引发不良影响的风险可能较高。/ O- q: 8 N/ q& M% j* j本文来源:医药社区 输血本文来源:医药社区 $ _ B! E) N& b1 _ kN7 |短时间内接受大量血液和血液制品输注的患者(例如：接受大量

22、输血的外伤或手术患者)可能摄入相对较大剂量的DEHP。然而，上述治疗得出的可耐受摄入量/剂量比率可能高于对患者构成的实际风险，因为可耐受摄入量被用于提供长期接触保护，而非急性输血过程中的相对短期接触。相比之下，接受常规选择性外科手术的患者通常需要输注两个单位的浓缩红细胞。输注该剂量的血液将生成的DEHP剂量等同于可耐受摄入量数值，约0.5毫克/千克/天。对贫血患者进行长期输血将导致DEHP剂量降低约一个数量级。与此相同，对比输血治疗，在新生儿重症监护病房(NICU)接受置换输血的婴儿摄入的DEHP剂量相对较低。按长期平均计算，捐血者接触的DEHP剂量相对很低。最终，对捐献血小板或血浆人员造成的

23、DEHP相关不良影响将很小。本文来源:医药社区 . q5 s, v8 M: D3 n1 m4 输血之后DEHP接触风险可能升高的两个患者亚群分别是：接受交换输血治疗的婴儿和接受体外膜肺氧合治疗的成年人。然而，上述治疗方法均不常使用，因此接受体外膜肺氧合治疗的成年人进行交换输血或置换输血时摄入相对较大剂量DEHP的风险预期较小。本文来源:医药社区 4 a5 F5 G) m# * Q/ : 体外循环和体外膜肺氧合! H9 j% s0 l2 J7 s% d! j本文来源:医药社区 在某些患者中，接受体外循环术的成年人摄入的DEHP累积剂量可能等于或超过可耐受摄入量。然而，在大约半数的“特别”或高风险

24、病例和17%的“常规”病例中，均使用肝素涂覆管(Mejak等人，2000年)。由于肝素涂覆管的DEHP释放量很低(Karle等人，1997年)，因此与使用未涂覆的PVC管相比，接受肝素涂覆管体外循环术的许多患者摄入的DEHP剂量较低。本文来源:医药社区 4 J0 I4 k( T o- y! N* n根据一项研究得出的估算接触结果，接受体外膜肺氧合治疗的新生儿摄入的DEHP剂量可能超过肠外可耐受摄入量20倍。然而，通过另一项研究的剂量信息，可推算出这种治疗方法的可耐受摄入量/剂量比率接近1。因此，体外膜肺氧合治疗期间，患者接触释放出的DEHP量构成的风险尚未确定。应当指出的是，Karle等人(1

25、997年)最近的研究发现，接受这种治疗方法的新生儿摄入的DEHP量不会造成急性影响。o& F: ! a5 本文来源:医药社区 第5页6 e/ C0 x1 h# TO# S3 B本文来源:医药社区 o4 n O/ D, ( r! D% 本文来源:医药社区 然而，还应当指出的是，此项研究中未对睾丸毒性(被认为对人体和其他种群具有最敏感的影响)进行评估。7 D& d. z o8 m( x2 v本文来源:医药社区 血液透析与腹膜透析本文来源:医药社区 + . n; a e, JA基于血液透析患者摄入DEHP量的最新数据，不必担心接受这种治疗方法的患者接触DEHP。此外，由于释入腹膜透析液的DEHP量极

26、低，因此接触这种低剂量DEHP之后，相应的全身影响风险也较低。6 I0 n/ N5 v% x T本文来源:医药社区 肠内营养与哺乳 g# gc N; Q) D本文来源:医药社区 肠内营养液中的脂质可沥出PVC袋和管中的大量DEHP。因此，如果将PVC袋和管用于输送肠内营养液，则患者受到DEHP影响的风险可能升高。本文来源:医药社区 8 r2 L1 _1 Z! q0 3 y+ s根据理论分析，接受血液透析治疗的哺乳婴儿女性有可能摄入极大剂量的DEHP。然而，这些婴儿摄入的准确剂量尚未确定。由于这种不确定性，因此未推算出此种DEHP接触的可耐受摄入量/剂量比率。同时，由于接受血液透析治疗的通常为不

27、孕女性，因此认为婴儿以这种方式接触的机率很小。. |0 N6 O( R2 l/ g本文来源:医药社区 使用吸奶器挤出的母乳通常被储存在由聚乙烯或聚乙烯涂覆尼龙制成的袋内。因此，预期婴儿不会接触到吸奶器或储奶袋释出的DEHP。2 L2 w) L* I+ N本文来源:医药社区 多功能医疗器械的DEHP累积接触本文来源:医药社区 2 A5 l) m! R( _6 3 q1 KDEHP剂量估算通常未将患者接触多功能PVC器械的情况纳入。因此，有必要在多种临床条件下结合多功能器械释出的DEHP累积量对患者的潜在风险进行评估。例如：新生儿在新生儿重症监护病房环境下会接触到多功能器械释出的DEHP。根据静脉

28、镇静剂注射、全肠外营养给药与置换输血、新生儿重症监护病房环境下所有常用方法等治疗方法造成新生儿摄入的DEHP剂量，经过数周或数月的治疗，4千克婴儿的DEHP摄入剂量可能为3毫克/千克/天。在这种情况下，可耐受摄入量/剂量比率结果为0.2。换言之，某些婴儿从器械相关来源摄取的DEHP剂量可能是可耐受摄入量的5倍。如果新生儿还接受体外膜肺氧合治疗，则可耐受摄入量/剂量比率将下降至约0.05，这表明某些婴儿从器械相关来源摄取的DEHP剂量可能是(静脉接触之后)预期不会造成不良影响剂量的20倍。本文来源:医药社区 4 z/ E ) J# A$ h8 i% Q儿童的DEHP不良影响风险升高是否与成年人有

29、关？本文来源:医药社区 ) 9 . A3 D8 q1997年4月27日发布的行政命令13045指示，相关联邦机构应当将可能造成儿童受到不适当影响的环境健康风险的确定和评估作为最优先考虑事宜，并且应当确保其政策、计划和标准能够解决因环境健康风险或安全风险对儿童造成的不适当风险。因此，美国食品药品管理局器械与辐射健康中心对该问题进行了审查，并总结认为接受特定疗法治疗的儿童可能受到DEHP影响的风险升高。该决定通过以下三项发现得到证明：1)与成年人相比，接受某些疗法治疗的儿童可能摄入更大剂量的DEHP(单位：毫克/千克)；2)儿童与成年人之间的药代动力差异可能导致儿童的DEHP吸收量更大、DEHP转

30、化为MEHP(DEHP的毒性代谢物)的转化率更高，并且与成年人相比，MEHP的排泄量较少；以及3)( i: s) K. n, O o) M3 j9 k/ _本文来源:医药社区 第6页本文来源:医药社区 . S+ h: / h; x+ v: x5 X! Q$ eU4 V9 W: * r0 R; o3 X2 I本文来源:医药社区 与成年人相比，儿童对于DEHP不良影响的药效更敏感。该结论与国家毒理学规划处人类繁殖风险评估中心(CERHR)近期召集的专家小组得出的结论一致。具体来说，该委员会指出：“可用的生殖与发育毒性数据和有限的提示性人体接触数据表明，人体在这种情况下的接触剂量接近鼠类动物接触的毒

31、性剂量，专家小组很担心这种接触剂量会对雄性生殖道发育造成不良影响。” / * G! G& t. ip$ 5 T本文来源:医药社区 第7页本文来源:医药社区 - b& % u% ( o* O3 w- w3 c) 本文来源:医药社区 # n9 Y2 u1 x& D9 ; w1.0介绍本文来源:医药社区 * a; K; g7 O! M$ D* + O* j聚氯乙烯(PVC)塑料被用于生产多种医疗器械，包括静脉输液与血液袋和输液管、肠内与肠外供应袋、鼻饲管、腹膜透析袋与管、体外循环(CPB)管、体外膜肺氧合(ECMO)管和血液透析管。硬质聚氯乙烯在室温条件下是一种坚硬、脆性材料。因此，需要使用增塑剂使

32、聚合物具有柔韧性。已经有多种增塑剂(例如：己二酸、柠檬酸、邻苯二甲酸酯化合物)被用于PVC，但首选用于PVC医疗器械的增塑剂是邻苯二甲酸二乙基已酯(DEHP)。6 S) q9 x2 n G本文来源:医药社区 DEHP和其他邻苯二甲酸酯化合物可能对人体造成不良影响，这已经成为学术界研究和争论的主题，并且受到了媒体的关注。尽管DEHP在实验动物中的毒性和致癌性已经得到了完全确定，但该化合物对人体的不良影响仍然存在争议。5 E) * v2 u. M$ a本文来源:医药社区 对于DEHP的潜在不良影响已经促使一个团体-非伤害医疗保健组织(HCWH)向美国食品药品管理局专员提交了一份公民请愿书，请求美国

33、食品药品管理局采取措施，要求在PVC医疗器械上附上标签，警告使用人员这些器械可能使患者接触DEHP，并请求美国食品药品管理局加速研发并使用可释出邻苯二甲酸酯化合物的PVC器械的替代器械。此外，近期已经召集多个专家小组对DEHP接触可能对人体造成的不良影响进行审查，包括：由美国科学及健康协会(ACSH)赞助、由C. Everett Koop博士任主席的专家小组以及由美国国立环境卫生院(NIEHS)人类繁殖风险评估中心(CERHR)召集的专家小组。美国食品药品管理局生物评价与研究中心(CBER)近期也组成了一个工作组，旨在对与将邻苯二甲酸酯化合物用作储血袋的问题进行审查。( v& d7 0 1 W

34、$ f& |本文来源:医药社区 上述专家小组被广泛召集，旨在解决与人体接触DEHP构成的潜在健康风险相关的系列争议问题。经过对可用数据进行审查之后，这些专家小组在DEHP接触的健康风险方面形成了不同的意见。例如：由Koop博士担任主席的专家小组(美国科学及健康协会)总结认为，患者接触DEHP只会构成极小风险或不会构成风险。生产PVC医疗器械或邻苯二甲酸酯化合物的相关商业集团也达成了相同结论。这些集团包括：健身器材产业协会(HIMA)、化学品制造商协会(CMA)的邻苯二甲酸酯化合物专家小组、乙烯基学会和美国塑料委员会。相比之下，由人类繁殖风险评估中心召集的专家小组认为，对重症新生儿接触DEHP应

35、当予以“严重关切”；而非伤害医疗保健组织总结认为，患者接触DEHP存在严重的潜在风险，需要提出法规倡议案，包括PVC器械标签，并转为使用PVC的替代品。多年以来，许多独立研究人员也提出建议指出，接触DEHP可能对患者构成风险；而其他人则建议指出仅存在极小风险或不存在风险，尤其是在DEHP的致癌性方面。本文来源:医药社区 Z# a& M$ r! Z. ?在某种程度上，DEHP安全性方面存在不同意见归结于在学术数据判读上存在的差异以及在安全性理论上存在的差异。同时，业界指出，没有观察发现与DEHP接触患者相关的影响，因此DEHP安全性证据和相关数据表明，DEHP在鼠类动物引发的特定影响不适用于人体

36、。4 y9 ?) ) q/ o/ v n+ V+ h) V本文来源:医药社区 相比之下，非伤害医疗保健组织等团体则支持采取预防性措施，要求针对实验动物观察发现的不良影响，尽量减少患者与DEHP的接触。本文来源:医药社区 h$ A, R* e5 k W$ d第8页本文来源:医药社区 , c- o4 T+ j# a* , j7 y! 3 l8 v6 Y1 p6 l本文来源:医药社区 然而，这些方法都没有将接受特定疗法患者摄入的DEHP剂量与DEHP的可耐受摄入量(TI)数值进行对比。此项安全性评估中使用了此类方法。此项安全性评价旨在向风险管理人员提供关于PVC医疗器械释出DEHP安全性方面的法规决策信息。3 L* a) ( O7 , 3 ?3 w- B+ h! 本文来源:医药社区 使用的安全性评价方法本文来源:医药社区 5 r- q- j2 - Q4 Uj7 6 H; L在此份文件中，没有针对DEHP患者接触风险采用定量评估方法，而是将接受各种疗法的患者DEHP摄入量与DEHP可耐受摄入量(TI)数值进行对比。这种安全性评估方法被用于确定与患者接触DEHP相关的安全性或风险综合指数。可耐受摄入量数值是指在确定时间段内接触化合物之后，预期不会造成不良影响的化合物剂量。DEHP