地尔硫卓在心内科的临床应用心内科课件.ppt

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1、盐酸地尔硫卓(合贝爽注射剂) 在心内科的临床应用,2,地尔硫卓 注射剂的临床应用,降低心率,平稳降压,保护心肌的钙拮抗剂,合贝爽,有效、快速降低心率,控制血压，不减少冠脉、脑、肾的血流,治疗UAP,盐酸地尔硫卓的药理作用,1.抑制平滑肌细胞Ca内流冠脉血管末梢血管,2.抑制心肌细胞Ca内流,冠脉血管扩张,末梢血管扩张,降低心率抑制心肌耗氧量,抑制Ca内流,高血压,心绞痛,延长房室结传导,3.抑制窦房结、房室结,心律失常,2011年7月中华心血管病杂志刊登中国高血压防治指南2010修订版,地尔硫卓降压起效快速、持续时间适中，降压平稳，无降压效果波动或残留,单次静注合贝爽注射剂的血药浓度,Ref:

2、Clinical Report 14,3082,1982,半衰期1.9小时,静脉点滴合贝爽注射剂的血药浓度,Ref:Clinical Report 21,4623,1987,7,地尔硫卓的量效关系曲线,8,地尔硫卓对血液动力学影响,Eolia Pharmacol . Japan,77,195(1981),9,脑出血病人的脑循环改变,Ref：岩手医科大学 高次救急脑神经外科提供,10,合贝爽注射剂对颅内压变化影响较小,对象：实施外科血肿摘除术患者35例药剂：合贝爽注射剂12例，硝酸甘油注射剂13例，尼卡地平注射剂10例方法：各药物用药后，血压变化同等水平（平均降低10mmhg以上）时颅内压的比较

3、,Neurological Research 16:97-99(1994),脑,11,脑,临床常用静脉降压药差异,Ref： 据 SFDA批准的药品说明书整理,合贝爽注射剂（10mg/支）治疗高血压用法用量,1-3分钟内10mg静脉推注，5-15ug/kg/min静脉点滴用量基准: 10mg合贝爽/小时静脉点滴，根据血压调节点滴速度是关键具体用法: A： 血压175以下3-4支合贝爽溶入250ml(50ml微泵)糖水或盐水中， 10mg合贝爽/小时静脉点滴维持调节滴速至理想目标值。 B： 血压180以上10mg合贝爽溶入10ml盐水中3-5分钟推半支或1支 4-5支合贝爽溶入250ml(50ml

4、微泵)糖水或盐水中， 10mg合贝爽/ 小时静脉点滴调节滴速维持至理想目标值。备注：经验用药最高剂量可达30mg合贝爽/小时，只是推荐剂量表的1/2不到,14,1.高血压脑病 3.痉挛性子痫或胎儿窘迫2. 恶性高血压合并 4.严重高血压伴有 a.急性心肌梗死 a.夹层动脉瘤 b.不稳定心绞痛b.术后血压高心率快 c.急性肾功能衰竭c.颅脑损伤 d.颅内出血d.大面积烧伤 e.急性左心功能衰竭 5. 高血压合并肺动脉高压, 高血压急症对恶性高血压、高血压性脑病、夹层动脉瘤、急性左心衰等高血压急症的有效率100.0% ()()Ref： SFDA批准的药品说明书,合并以下症状的高血压急症,合贝爽降压

5、优势,有效降压安全平稳降压对心率快的患者更有优势对降低脑卒中的发生更有优势对心脏有更好的保护作用对肾脏有更好的保护作用,2011年8月ESC非ST段抬高型ACS指南更新,钙离子拮抗剂作为IB类推荐,地尔硫卓在消除非ST段抬高的急性冠脉综合征症状方面和 受体阻滞剂显示等效。,钙离子拮抗剂在血管痉挛性心绞痛治疗方面是首选用药。,2011年8月ESC非ST段抬高型ACS指南更新,地尔硫卓在对心梗治疗方面，可降低猝死、再梗死的发生以及总死亡率，对患者的左室功能也有明显改善,2011年8月ESC非ST段抬高型ACS指南更新,中国不稳定心绞痛诊疗建议指出,钙拮抗剂对缓解冠脉痉挛有独到效果，为变异性心绞痛的

6、首选用药，推荐使用缓释制剂地尔硫卓有减慢心率、降低心肌收缩力的作用，较硝苯地平更常用于控制心绞痛的发作,Ref : 中华心血管病杂志2000年12月第28卷第6期,指南认为地尔硫卓可使UA患者获益,后负荷降低、心肌收缩力降低和心率减慢导致心肌需氧减少扩张冠脉和小动脉导致血流增加改善左室和动脉顺应性,2007 ESC 非ST段抬高型 急性冠脉综合征 治疗指南,地尔硫卓作为类推荐用于不稳定性心绞痛/非ST段抬高型心梗的抗心肌缺血治疗作为B类推荐用于非ST段抬高型急性冠脉综合征的抗心肌缺血治疗地位优先于硝酸甘油（C类）,DUAP ， （Diltiazem for Unstable Angina Pe

7、ctoris） Ref：中华介入心脏病学杂志2000年2月第8卷第1期静脉地尔硫卓治疗不稳定心绞痛的剂量疗效评价 Ref：中华心血管病学杂志2002年10月第30卷第10期,DUAP Diltiazem for Unstable Angina Pectoris,目 的：观察合贝爽注射剂对于不稳定心绞痛的临床 有效性与安全性 对象方法：12家医院不稳定性心绞痛病人116例.多中心 开放终点观察：难治性心绞痛、急性心肌梗死、死亡、急诊 PTCA/CABG追踪时间：19个月 重要研究者：胡大一 教授,Ref：中华介入心脏病学杂志2000年2月第8卷第1期,DUAP Diltiazem for Uns

8、table Angina Pectoris,心绞痛患者入选时无AP发作 入选时有AP发作 地尔硫卓注射剂 地尔硫卓注射剂以100g/min静脉点滴 100g/min静脉点滴 以症状消失时的剂量 （最大剂量为200g/min） 静脉维持48小时,可合并用药：ASA、肝素等须停止使用：受体阻滞剂、其他钙拮抗剂及硝酸酯类药物,每5分钟递增10g/min,维持48小时,试验药物：,DUAP &Diltiazem for Unstable Angina Pectoris,结论： 静脉地尔硫卓治疗不稳定心绞痛安全有效，与静脉硝酸甘油相比能更有效的控制难治性心绞痛。,地尔硫卓在短期和较小剂量（1-3g/kg

9、.min）下使大多数不稳定性心绞痛患者的发作得到控制，避免了更严重心肌缺血事件的发生,为患者接受治疗赢得时机；在治疗剂量（1-5 g/kg.min ）下副作用发生率低，且轻微可以作为治疗不稳定心绞痛的一线乃至首选用药,静脉地尔硫卓治疗不稳定心绞痛的剂量疗效评价,结论：,ACC/AHA/ESC房颤控制指南2006,地尔硫卓经多项临床随机试验证实，可以作为控制快速房颤心室率的 I 类用药： 1、在紧急情况下，静脉地尔硫卓可以迅速控制房颤心室率，负荷量为静脉推注0.25mg/kg ，2-7分钟起效，随后以5-15mg/小时维持。2、在静息、运动或者其他类型心血管应激时可以选择地尔硫卓的口服剂型（最好

10、应用缓释制剂）控制心率，剂量为每日120-360mg.,28,药物控制心室率静脉用药,2006AHA/ACC/ ESC房颤治疗指南,2010ESC房颤指南的特点,ESC指南的特点：接受所有有价值的新的循证医学材料强调了房颤处理的整体观念明确了一些疑问的思路回答了2006年指南后临床一直存在的一些问题ESC2010房颤指南比较贴近临床,2010AHA心肺复苏指南关于急性心房颤动的建议,处理应集中于心室率的控制（室率控制）或转复血流动力学不稳定房颤（节律控制） 持续超过48小时的房颤血栓栓塞事件的危险增加，在节律控制前必须进行抗凝治疗,急性房颤治疗策略选择2010 ESC指南重要更新,急性期治疗：

11、首要措施1.防止血栓-栓塞事件2.迅速改善心脏的功能根据症状确定室率或节律控制： 1.紧急控制心室率（对于大多数患者） 2.转复节律（对于症状比较严重的患者）,ESC2010房颤指南急性控制心室率,I类适应症：急性房颤不伴有预激，推荐使用静脉-阻滞剂，非二氢吡啶类钙拮抗剂减慢心室率（A）在心衰或低血压合并房颤的患者推荐静脉使用地高辛和胺碘酮控制心室率（B）在预激患者，最好使用I类抗心律失常药或胺碘酮（C）,33,房颤的治疗原则,AF治疗的目的 控制心率基本措施 纠正心律紊乱选择性措施 预防血栓栓塞必要措施主要是判定室率控制还是节律控制开始选择的方案可能不成功，则转为另一个方案不论是室率控制还是

12、节律控制，必须注意抗凝预防血栓的问题,目的:评估地尔硫卓控制房颤心室率的临床安全性和有效性观察例数:全国27个医疗中心 321例验证指导委员会：方圻等研究负责人：胡大一,静脉地尔硫卓控制快速房颤心室率临床研究,DRAF,胡大一等 中华心律失常学杂志,地尔硫卓注射剂10mg+10ml生理盐水 3min内静脉推注 注射后观察15min 心室率大于120bpm 心室率小于120bpm 再予10-15mg静脉注射 以10-15mg/小时静脉点滴 观察20分钟 5-6小时 以10-15mg/小时静脉点滴5-6小时,给 药 方 法,DRAF,胡大一等 中华心律失常学杂志,DRAF 静脉注射有效率 63.2

13、%,静 脉 注 射 前： 14114.2bpm静脉注射20分钟后：10213.6bpm (P0.01),静脉点滴地尔硫卓10-15mg/h,103.610.9bpm,82.113.9bpm,总有效率(6h) 94.3%,DRAF,地尔硫卓对心功能的影响：无一例出现临床心功能恶化。随心室率的下降，自觉症状好转，肺部啰音减少，,DRAF,结 论: 静脉注射地尔硫卓10mg后，以10-15mg/h速度维持静脉滴注对房颤快速心室率的控制安全、有效。,胡大一等 中华心律失常学杂志,药物控制心室率非二氢吡啶类钙拮抗剂地尔硫卓 vs 维拉帕米十篇文献回顾,均为控制房颤心室率的有效药物活动或静息时心率均能控制

14、起效时间均为数分钟均可提高生活质量和运动耐量直接对照研究，两者疗效相当慎用或禁用于收缩功能降低的心衰患者（收缩功能正常的心衰患者可以使用），但维拉帕米的负性肌力 作用更明显地尔硫卓、维拉帕米在哮喘和慢阻肺的病人长期应用，优于受体阻滞剂,合贝爽注射剂适应症及剂量,适应症,剂量,不稳定心绞痛,1-5g/kg/min,高血压急症,1-3分钟内 10mg5 -15g/kg/min,心律失常（房颤/室上速）,3分钟内 10mg 1-5g/kg/min,使用方法,静脉点滴,静脉推注静脉点滴,静脉推注静脉点滴,PTCA / CABG术中/术前/术后,0.1-3mg 1-5g/kg/min,冠脉推注静脉点滴,合贝爽注射剂禁忌症,严重低血压或心源性休克患者II和III度房室传导阻滞或病窦综合症（持续窦性心动过缓(心率小于50次/分)窦性停搏和窦房阻滞等）严重充血性心衰患者严重心肌病患者对药物中任何一成份过敏者妊娠或可能妊娠的妇女,谢 谢,