医院内科ppt课件 非酒精性脂肪性肝病.ppt

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1、非酒精性脂肪性肝病 non-alcoholic fatty liver disease NAFLD,NAFLD-定义,酒精,其他明确的肝损害因素,弥漫性肝细胞大泡性脂肪变临床病理综合征,单纯性脂肪性肝病,排除,脂肪性肝炎NASH,脂肪性肝纤维化和肝硬化,NAFLD-流行病学,NAFLD全球流行病学汇总分析,Hu X, et al. Prevalence and factors associated with nonalcoholic fatty liver disease in Shanghai work-units. BMC Gastroenterol. 2012;12:123.,西方国家：

2、 24%42%,美国：1/3,中国： 5%24%,亚洲国家： 5%40%,日本： 9%30%,全球NAFLD患病率概况,NAFLD-流行病学,2011年美国NAFLD总患病率达46%，较2004年上升50%,美国NAFLD患病率比较,NAFLD-流行病学,流调显示，我国普通人群NAFLD的患病率为12%17%结合人口基数，我国NAFLD患者绝对数量巨大,范建高.中国非酒精性脂肪性肝病的流行病学.中国医师进修杂志.2010;33(1):4-6.Shi L, et al. The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and its asso

3、ciation with lifestyle/dietary habits among university faculty and staff in Chengdu. Biomed Environ Sci. 2012;25(4):383-91.,NAFLD-流行病学,Douglas LaBrecque (chair), et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. World Gas

4、troenterology Organisation, 2012 Amarapurkar DN, et al. J Gastroenterol Hepatol.2007;22(6):788-93.,NAFLD-自然史,Torres DM,Williams CD,Harrison SA. Features, diagnosis, and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol.2012;10(8):837-58.,NAFLD-病因,单独或共同成为NAFLD的易感因素,NAFLD-发病机制,

5、2型糖尿病,高脂血症,胰岛素抵抗,肝细胞内脂质过量沉积,肥胖,线粒体功能障碍炎症介质产生肝星状细胞的激活,氧化应激脂质过氧化,肝细胞坏死纤维化,NAFLD-发病机制,NAFLD-病理,脂肪变,炎症,以大泡性或以大泡性为主的肝细胞脂肪变性,纤维化,NAFLD-病理,单纯性脂肪性肝病：肝小叶内30%肝细胞以大泡性脂肪变性为主的脂肪变累及范围-轻、中、重不伴有肝细胞变性坏死、炎症、纤维化,脂肪性肝炎：腺泡3区-气球样肝细胞腺泡点状坏死门管区炎症、周围炎窦周/细胞纤维化局灶性/广泛桥接纤维化Mallory hyaline,脂肪性肝硬化：假小叶形成/广泛纤维化小结节性肝硬化纤维间隔-界面性肝炎：活动性、

6、静止性脂肪变性可减轻-完全消退,NAFLD-临床表现,NAFLD-实验室检查,NAFLD-实验室检查,血脂、血糖、胰岛素抵抗 体重、腹围、腰围 空腹血糖、餐后2小时血糖、糖耐量试验 糖化血红蛋白 微量尿蛋白 血脂：TC、LDL-C、TG增高、HDL-C下降 血尿酸增高 胆碱酯酶升高 总蛋白、白蛋白、前白蛋白、血 红蛋白增加,营养过剩性脂肪肝,营养不良性脂肪肝,营养性贫血 总蛋白、白蛋白、TG下降 血粘度正常或下降,肝功,NAFLD-实验室检查,转氨酶：AST.ALT是反映肝细胞损害的“金指标” 很少10倍,GGT：GGT持续增高为IR的独立危险因素肥胖NAFLD相关脂肪变的有价值参考指标与高T

7、G血症、DM的存在相关GGT/ALT大于1，可反映NASH的进展脂肪肝患者无原因GGT下降，提示脂肪肝病情恶化。,NAFLD-影像学检查,轻度,超声,中度,重度,重要而实用手段，诊断脂肪性肝病准确率高达70-80%,NAFLD-影像学检查,CT&MRI,CT：肝脏密度普遍降低 肝/脾密度比值1,对肝脏内脂肪含量定量鉴别局灶性脂肪肝和肝内占位病变,NAFLD-病理学检查,诊断NAFLD的金标准： 明确病因 评价脂肪性肝病的严重程度 鉴别局灶性脂肪性肝病与肝 肿瘤、少见疾病 判断预后的最敏感和特异,NAFLD-诊断及鉴别诊断,有易患因素：肥胖、2型糖尿病、高脂血症等 无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每

8、周140g，女性70g 除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆和自身免疫性 肝病等可导致脂肪肝的特定疾病 除原发疾病的临床表现外，可有乏力、肝区隐痛、肝脾大等症状及 体征 血清转氨酶或GGT、转铁蛋白高 符合脂肪性肝病的影像学诊断标准 肝组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准,凡具备1-5和6或7中任何一项,NAFLD-临床分型诊断,NAFLD-治疗,NAFLD-治疗,健康宣传教育，改变生活方式：通过健康宣教纠正不良生活方式和行为推荐中等程度的热量限制，肥胖成人每日热量摄入需减少500-1000千卡建议低糖低脂的平衡膳食，减少含蔗糖饮料以及饱和脂肪和反式脂肪的摄入并增加膳食纤维含量中

9、等量有氧运动，每周4次以上累计锻炼时间150min。通常需要一定程度的体重下降。,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年1月修订）,NAFLD-治疗,控制体重，减少腰围：合并肥胖的NAFLD患者如果改变生活方式6-12个月体重未能降低5%以上，建议谨慎选用二甲双胍、西布曲明、奥利司他等药物进行二级干预除非存在肝功能衰竭、中重度食管-胃静脉曲张，重度肥胖患者在药物减肥治疗无效时可考虑上消化道减肥手术.,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年1月修订）,NAFLD-治疗,改善胰岛素抵抗，纠正代谢紊乱：根据临床需要，可采用相关药物治疗代谢危险因素及其合并症除非有明显的肝损害（如ALT大于正常上限3倍

10、）、肝功能不全或失代偿肝硬化等情况，NAFLD患者可安全使用ACEI/ARB，胰岛素增敏剂（二甲双胍、吡格列酮、罗格列酮）以及他汀类药物以降压、调脂、防治动脉硬化这些药物效果有待进一步临床试验证实,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年1月修订）,NAFLD-治疗,减少附加打击以免加重肝脏损害：NAFLD特别是非酒精性脂肪性肝炎患者应避免体重急剧下降，禁用极低热卡饮食和空-回肠短路手术减肥，避免小肠细菌过度生长，避免接触肝毒物质，慎用可能有肝毒性的中西药物和保健品，严禁过量饮酒。,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年1月修订）,NAFLD-治疗,保肝抗炎药物防治肝炎和纤维化：至今仍有争论，目

11、前并无足够证据NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎患者常规使用这类药物目前的基础治疗前提下，保肝抗炎药物可作为辅助治疗主要用于以下情况：肝组织学确诊的非酒精性脂肪性肝炎患者临床特征、实验室改变以及影像学检查等提示可能存在明显肝损伤和/或进展性肝纤维化患者，例如合并ALT增高者、代谢综合征、2型糖尿病的NAFLD患者拟用其他药物因由可能诱发肝损伤而影响基础治疗方案实施者，或基础治疗过程中出现ALT增高者合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者 建议根据疾病活动度和病期以及药物效能和价格，合理选用多烯磷脂酰碱、水飞蓟素（宾）、甘草酸制剂、双环醇、维生素E、熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年1月修订）,NAFLD-转归,