产科围手术期止血药物的应用课件.ppt
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1、产科围手术期止血药物的应用,东莞市妇幼保健院,讲义大纲,(一)凝血生理基本知识(二)妊娠期凝血功能改变的特点(三)妊娠围手术期常规使用凝血药物的局限性(四)妊娠期静脉栓塞症(VTE)(五)产科围手术期止血药物的应用,(一)凝血生理基本知识,正常的止凝血过程,初级止血过程(一级止血):依赖于血小板的激活,形成血小板栓子(白色血栓) 次级止血过程(二期止血):依赖于凝血机制的参与,形成纤维蛋白凝块(红色血栓)纤维蛋白溶解过程:在于清除纤维蛋白,恢复正常的血流【资料来源】:陈灏珠. 实用内科学. 第12版,北京:人民卫生出版社,2005:2426-2722,血液凝固,基本反应是血中可溶性的纤维蛋白原
2、转变为不溶的纤维蛋白三个阶段:血活素形成凝血酶形成纤维蛋白原形成凝血活酶的形成分组织系统(外源)和血液系统(内源)两个系统【资料来源】:曹泽毅等中华妇产科(第二版) 北京:人民卫生出版社,2004:841-880,血浆凝血因子,【资料来源】:陈灏珠. 实用内科学. 第12版,北京:人民卫生出版社,2005:2426-2722,外源性凝血系统,组织损伤如产科胎盘早剥、胎死宫内、感染败血症、坏死组织、内毒素及羊水成分含有组织凝血活酶凝血活酶一旦进入血液循环与因子、钙离子形成复合体激活因子活化的因子又与因子、钙离子、磷脂等形成有组织活性的凝血活酶凝血活酶使凝血酶原变成凝血酶【资料来源】:曹泽毅等中华
3、妇产科(第二版) 北京:人民卫生出版社,2004:841-880,内源性凝血系统,内皮细胞受损,暴露血管内皮下胶原纤维,血小板与之粘附凝聚、释放出有关凝血因子激活因子因子活酶因子激活、因子活化的因子与钙离子、 因子、磷脂等形成复合体使因子活化活化的因子又与因子、钙离子、磷脂等形成有组织活性的凝血活酶凝血活酶使凝血酶原变成凝血酶【资料来源】:曹泽毅等中华妇产科(第二版) 北京:人民卫生出版社,2004:841-880,血液凝固示意图,基本反应是血中可溶性的纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白三个阶段:血活素形成凝血酶形成纤维蛋白原形成凝血活酶的形成分组织系统(外源)和血液系统(内源)两个系统【资料来源
4、】:曹泽毅等中华妇产科(第二版) 北京:人民卫生出版社,2004:841-880,抗凝血系统的作用,体内凝血物的启动和凝血因子活化,同时引起凝血抑制物的干预体内抗凝系统大致可分为两个方面:细胞抗凝机制和体液抗凝机制细胞抗凝机制指单核-吞噬细胞系统对激活的凝血因子、凝血酶原酶复合物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬作用体液抗凝机制主要包括抗凝血活酶(AT- )系统、蛋白C系统【资料来源】:陈灏珠. 实用内科学. 第12版,北京:人民卫生出版社,2005:2426-2722,纤维蛋白溶解系统的作用,由纤溶酶原和纤溶酶、纤溶酶原激活剂、纤溶抑制物组成机体对纤维蛋白的清除主要依靠纤溶酶对纤维蛋白的降解纤溶系统
5、的激活主要包括:内激活途径(继发性纤溶的基础)、外激活途径(原发性纤溶的基础)外源性激活途径(将体外激活纤溶系统的制剂注入体内,激活纤溶系统达到溶栓目的)【资料来源】:陈灏珠. 实用内科学. 第12版,北京:人民卫生出版社,2005:2426-2722,凝血与纤溶动态平衡,基本反应是血中可溶性的纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白三个阶段:血活素形成凝血酶形成纤维蛋白原形成凝血活酶的形成分组织系统(外源)和血液系统(内源)两个系统【资料来源】:曹泽毅等中华妇产科(第二版) 北京:人民卫生出版社,2004:841-880,(二)妊娠期凝血功能改变 的特点 国内外研究的成果,早、中、晚孕血浆APTT、P
6、T、TT、Fbg 测定结果,APTT (部分凝血酶原时间)PT(凝血酶原时间)TT (凝血酶时间)Fbg (纤维蛋白原)【资料来源】:朱玲,张宏刚,胡斌.正常妊娠与凝血机制关系的探讨实用医技杂志,2008,15(33):4835-4836,早、中、晚孕血浆APTT、PT、TT、Fbg 测定结论,中晚期孕妇APTT、PT、TT明显缩短, Fbg水平明显升高由于正常中晚期孕妇体内凝血因子显现的活化状态,使机体处于的高凝状态一直持续到临产前TT缩短则是凝血过程加重的表现,提示中晚期孕妇体内凝血与抗凝血的调节发生变化妊娠期间检测凝血四项指标的变化可早期发现凝血机制的改变,为积极预防和治疗血栓前状态和产
7、科意外提供可靠的检验依据【资料来源】:朱玲,张宏刚,胡斌.正常妊娠与凝血机制关系的探讨实用医技杂志,2008,15(33):4835-4836,早、中、晚孕血浆妊娠期凝血因子变化,妊娠期凝血因子、和均增加,因子可超过正常的10倍因子和分别达正常的100% 300% 和120% 180% 而妊娠晚期纤维蛋白原可增加50% ,达到4 g/L 6 g/L, 使血液处于高凝状态【资料来源】:朱玲,张宏刚,胡斌.正常妊娠与凝血机制关系的探讨实用医技杂志,2008,15(33):4835-4836,早、中、晚孕血浆妊娠期凝血因子变化的意义,正常妊娠高凝状态对于维持纤维蛋白沉积于动脉以及子宫壁和胎盘绒毛间是
8、必要的,有助于维持胎盘的完整性,有利于胎盘剥离面止血,有效的防止产后重度高凝者易发展为妊高征,甚至出现D IC【资料来源】:朱玲,张宏刚,胡斌.正常妊娠与凝血机制关系的探讨实用医技杂志,2008,15(33):4835-4836,妊娠期凝血指标的变化,Activated PTT (部分凝血酶原时间)Thrombin time (凝血酶时间)Fibrinogen (纤维蛋白原)Factor VII (%)(凝血因子VII )Plasminogen (血浆纤维蛋白原)tPA (组织型纤维蛋白原激活剂)Antithrombin III (血浆抗凝血酶III)Protein C(人蛋白C)Total
9、Protein S(总蛋白S)aStatistically significant difference(标记a者有统计学差别)【资料来源】:Reprinted from European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology, Vol. 119, EH Uchikova and II Ledjev, Changes in haemostasis during normal pregnancy, pp. 185188, Copyright 2005, with permission from Elsevier.(
10、23版威廉姆斯产科学,国内未出版),妊娠期纤维蛋白原的变化,lasma fibrinogen (factor I) in normal nonpregnant women averages about 300 mg/dL and ranges from 200 to 400 mg/dL.在正常的非妊娠妇女中纤维蛋白原(凝血因子 I)平均是300mg/dL(3g/L)而正常范围是200到400mg/dL。During normal pregnancy, fibrinogen concentration increases approximately 50 percent. It averages
11、 450 mg/dL late in pregnancy, with a range from 300 to 600 mg/dL. 在正常的妊娠过程里,纤维蛋白原浓缩增加接近50%,平均为450 mg/dL ,到了晚孕可以到达300到600 mg/dL【资料来源】:F. Gary Cunningham; Kenneth J. Leveno .etal. Williams Obstetrics, Twenty-Third EditionUSA:McGraw-Hill Companies,Inc.2010:150-300 (23版威廉姆斯产科学,国内未出版),妊娠期高凝状态的原因及意义,纤维蛋白原
12、、凝血酶原、凝血因子、增加蛋白S减少以及对活化蛋白C抵抗的作用逐渐增强抗纤维溶酶激活物抑制剂的1和2型抗纤溶物质(PAI-1和PAI-2)的增加 这些凝血功能的变化可能减少了产前、产时和产后出血的风险,但同时也使妊娠期静脉血栓性疾病(VTE)的发病风险增加10倍。对于有遗传性或获得性血栓形成倾向的患者,VTE的风险更大【资料来源】:D.K.Jame,et al.High Risk Pregnancy Mangement Options(3e) 高危妊娠(中文版第3版)段涛;杨慧霞等译北京:人民卫生出版社,2008:829-1278,(三)妊娠围手术期常规使用凝血药物的局限性,产后出血的原因,子
13、宫收缩乏力约占70-90%,最多的报道占90%软产道撕裂约占20%胎盘残留或滞留占10%凝血功能障碍只占1%左右因此止血药在产后出血中所起的作用有限,产科围手术期一般只常规使用缩宫素,不常规使用止血药【资料来源】:中华医学会妇产科学分会产科学组中华妇产科杂志 2009,22(7),巴曲酶类止血药,【药理毒理】本品是蛇毒中提取的一种蛇毒凝血酶,其中含有类凝血酶和类凝血激酶,两种类酶为相似的酶作用物,在Ca2+存在下,能活化因子、和,并刺激血小板的凝集;类凝血激酶在血小板因子存在下,可促使凝血酶原变成凝血酶,也可活化因子V,并影响因子X。动物试验结果显示,本品小剂量时表现为促凝作用,大剂量时表现为
14、抗凝作用【不良反应】不良反应发生率低,偶见过敏样反应【禁忌】虽然无血栓的报道,但是为了安全计,有血栓病史者禁用对本品或同类药物过敏者禁用【注意事项】除非紧急情况,孕妇不宜使用【资料来源】:【批准文号】国药准字H20041730,巴曲酶类止血药在产科围手术期中应用的局限性,【药理毒理】剖宫产产后出血的主要原因为宫缩乏力,凝血功能障碍导致的产后出血极少。妊娠期因子、和均升高、妊娠期凝血酶原时间缩短和纤维蛋白原升高使本品药理作用在孕期略显多余之余还使妊娠期血栓性疾病发生的机会增加【不良反应】文献报道注射用白眉蛇毒血凝酶致支气管痉挛1例【禁忌】妊娠尤其手术者为血栓性疾病高发者,应为相对禁忌。有血栓病史
15、者禁用对本品或同类药物过敏者禁用【注意事项】孕妇不宜使用【资料来源】:潘桂华,陈玉红.注射用白眉蛇毒血凝酶致支气管痉挛1例中国临床药学杂志,2005,14(2):122,(四)妊娠期静脉栓塞症 (VTE),妊娠期血栓栓塞性疾病概述,围生期由于病理生理改变,易出现深静脉血栓形成 (deep venous thrombosis,DVT),静脉血栓栓塞(venous thromboembolism , VTE)肺栓塞 (pulmonary thrombombolism,PE)的发病率均为 0.01%0.04%, 若发现不及时或处理不当 , 则有 20%30%的患者发生猝死,是孕产妇死亡的常见原因血栓
16、前状态(prethrombotic state, PTS)既往称血液高凝状态(hypercoagulable state, HCS),指先天或获得性因素使机体易于形成血栓的凝血系统功能紊乱状态,这种状态尚未达到形成血栓的程度,或形成的血栓正处于溶解阶段【资料来源】:钟梅 . 09产科高峰论坛妊娠期血栓栓塞性疾病与抗凝治疗技巧 广州医学院,2009:65-71,静脉血栓和肺栓塞 流行病学资料,2000年到2001年间,在美国的800例妊娠相关死亡中,血栓性肺栓塞引起的死亡占15%。所有血栓性栓塞(深静脉血栓或肺栓塞)的发病率约为每1000例孕妇中1例。 大约一半能在产前诊断,另一半在产褥期。 【
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