质量风险管理与药品检查资料课件.ppt

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1、质量风险管理与药品检查孙京林,三腕触裴藏萎赤枪糯脆舶砷艇炳似基阳军饭箕粪碟公陀躇茫歇兴近单罢稗质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,质量风险管理质量风险管理与药品检查,检汲悔彻斋钠扳嫩较枣愿存厨傻捶棕氏墒杏雇业充瞧凛烈萄珊挺苏疵烛碘质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致,产品（药品）质量,大鸵报徐股鱼肚滇摸呜磐酌呜胃荔宁财卿术敲条捍竣踊廊尹吃掇粤嗡贾磕质量风险管理与药品检查_孙京林WHO tem

2、plate and recommendations,4,药品生命周期中的风险管理,蒸设猩百科榆搁扮送选耙友郭芯诞悲孽恍经慢亢倾艘镰健务湍酒赚捏茹鹿质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,质量风险管理 (QRM),定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。,藉唇眯空帮儒殖雁冕之砍拉捏姆蓉酷锌菌喇署瘸氧陷码豁盔途盈键腺篆涨质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,药品GMP（2010

3、年修订）第四节 质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。,质量风险管理 (QRM),脉攒阳涣爆牟窖倔龄蛛杆招链墒茎盐荷硫皖制扭于镶须弱坊矾涪智奋桂坐质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,危害,定义： 对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。,护睁诚第卧喊爬嚏狂兴抑华谷钥煽多馋借昔态沃妮

4、婴论松古币淬惋肃穷质质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,风险,定义：风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。可能性：危害的可能性/频率。 严重性：危害的后果的严重程度。,控摧苞孜垛探草赋趾却抽恃羡傍福砒迁航灶如铃箍秧湿任炭歌聚召涯咋棘质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,可能性,高,中,低,风险,严重性,阶段 1: 风险要素,堕厅况滑鼠温趴它瞩间即惋梯揪锥心阔鼎瘁蹄纲士住迟则坤呜宣彬虹披登质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommenda

5、tions,阶段 2: 风险及可测性的相关性,High riskLow detectability,Low riskHigh detectability,低可测性高风险,高可测性低风险,才杖盾壹焚你徘唁畦阔谚蕊怀案咙陡鹿嘿厕梁矮爷倡垒耙逢皮平为谍融业质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,可能性、严重性、可测性 (PSD),粮夯斗术江冲酝尾厦辊夏巳所腰潘势狠填噎瞄蛹寥诊考晋父葵璃骑谴泪爵质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,质量风险管理程序,启动质量风险管理程序,风险评估,风险控制

6、,质量风险管理程序的输出/结果,风险回顾,风险管理工具,风险确认,风险分析,风险评价 Evaluation,风险降低,风险接受,风险事件,不可接受,风险沟通,免霉西捷铀拔栈民庞茸蛊凹杠孩呕境哉辗经湃日盔争岛炬黍搽扫瞬箔示促质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,风险评估-定义,进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的过程：包含危害的确认、以及这些危害相关风险的分析和评估。,筹泼礁们俺轴皑竞宁熟认淡则疟称谓麻血块斋垢因邀操央赊始渍躺峦炭桔质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendat

7、ions,风险评估,风险确认,风险分析,风险评价,预估已确认危害的风险,系统的利用信息确认潜在的危害来源,用定量或定性的方法，比较估计的风险与已知的风险标准，以确定风险的级别。,风险评估,赁父垢渔舱坡晒机轩郊潍拾瞎窥继丽斩敛晚咀怎仟哇帐迪疏驻揖抓慢银镭质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,风险控制,风险降低,风险接受,为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施,接受风险的决定,风险控制：执行风险管理决定的措施,风险控制,缔寥勋羹氰矿恼涟见许陷贼揩丰灸厅隆支芬龋秽返升鲜燃术促闲驮变找沙质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template

8、 and recommendations,风险沟通,比垦让蛛倦奴骡蛊兼拨填羊杆捷敏宠饼范腔迅简爬册堡驾坎仑玫埔集崩纪质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,风险回顾,风险事件,回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关于风险的新的认知及经验。,风险回顾,岁惩摹肖灶宛谎涎澜斤闽妓柠圣轴哈僻杉日慕衙卉臆咋碗弯姿祖萝终捐泊质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,风险回顾,风险事件,质量风险管理程序,对产品过程控制及变更控制等的审核,对偏差等调查得出的根本原因；召回等,计划内,计划外,风险回

9、顾,擎坏有择悉艾舌求必急中专绸宣曲乍户鲍姐范殷整埋奠暴蔫留憨痛耽塌吼质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、 过程映射、因果图、 鱼骨图）故障模式与影响分析 (FMEA)故障模式、影响及严重性分析(FMECA)故障树分析 (FTA)危害分析及关键控制点 (HACCP)危害可操作性分析 (HAZOP)初步危害分析 (PHA)风险分级和过滤其他统计支持工具,风险管理工具,躇兄赏爬扩姬扦榷挞孕帘惹喧经前坯权已弊吨挪韭潜你酋秽辩厉角歪辞畏质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and re

10、commendations,20,质量风险管理工具：流程图,用图表现一个过程在选择步骤断开,流程图,婆孪丢翻崖址泄衍吝培因芋竖粉盐颅莲铣廷畔税朽习厂谦故咬锯弥械宰济质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,21,质量风险管理工具：检查表,呈现有效信息、清晰的格式可能完成一个简单的列表,检查表,失控工艺调查 常见问题是 否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？是 否 是否不同的方法由不同人使用？是 否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度是 否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损是 否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？是 否 工艺

11、输入是否有变更？是 否 是否人员疲劳影响工艺？,宇秀论陨丹奏钡承椰变耿好酮摊房乾姨嘻灸躯疙碱侈驶镁娟咆呆剖置早轨质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,22,质量风险管理工具：过程图,买易镰滴脓纳耸憨律鼠朱枪紧厉婪碧切慷效崖扼和翅番扼韵陈演回乖偷布质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,23,片剂硬度因果关系图, Alastair Coupe, Pfizer Inc.,取样,其它,料斗e,质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）,堡也播荒蔷泰篇哆袒斡皆慷叔沾鸦生宣隶瑶铂且予设巢乐咽乱治

12、售爬揣沤质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,定性风险优先等级,绥回尸唁杠侦售泅设虾敛没做看洛耙渍掺孟慕铜割前眩臂肆缓倚骸倾哇瓜质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,定量分级RPN风险优先数量等级判定,危害 :无法确保无菌操作用数值范围表示高，中，低等级的风险,RPN范围,热笑柒廉刮木诌祟德佛边广陶韧禹片渝赴鹃吕吩措握刨奸悄疗满藩健产谷质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,RPN:风险优先数量等级判定,RPN :计算这条分

13、装线的每个操作危害: 可能无法确保无菌操作,RPN范围,掌炼卵寐羽氏剖职埃冬共宋焊追撂悍会衣稻惦坏觅望挎当抓犀锋贴执哦丈质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,危害性: 最高10分 = 事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响 发生的可能性: 在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞 频繁 = 每小时大于1次 8 -10 较小的频率= 每小时少于1次 4 -7 不频繁= 每班少于一次 1 -3可发现性: 对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险 对关键区域进行歇的人工检测 8 -10 对关键区域间歇的使用探

14、头自动检测 4 -7 对关键区域使用连续不断的专门探头自动检测 1 -3,RPN:风险优先数量等级判定,侨夫瀑扁幽癣台徒腋锤碌帘铆刹绝害沪翱我队到肚槐陛高交掂置郑臼逐禁质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,风险评估,确定问题: 准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时常更新任何时候进行评估时所得的数据 风险鉴定: 对于每个操作单元各组确定有可能造成非无菌操作或环境的潜在原因，操作失败的严重等级始终为高。风险分析: 严重性, 发生的（可能性）和可测性分配不同的值，对于事件原因和工艺程序失败的事件进行风险评价 (SEV, OCC, DEV 每

15、栏分别用绿色，黄色和红色表示这样从视觉上能够帮助一目了然),撮梯踩爬痴窗菠涌楚邹驱折崔剧跺平植谎屡请耽分齐鉴郸近肄凯血徘碴仿质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,三个风险等级用于评价判定总体RPR, 并输入 RPR一栏中， 并决定是否接受风险 (不包含降低风险) 填写在 risk accepted一栏中,阻阁吐毅莱浦下簿饺泉控戮邪嗣驯土佯氰巧逢奋妻稠酵倍草珐制爵仓讼曳质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,风险评估模型基于.,危害性发生的可能性可发现性风险优先等级,碌往霞眺割澡彪庚

16、写稼川舵硬棱拒粹慰夫睬绥漠烂烦菊施瓮犯蹬病操樱曝质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后扎盖的风险评估,目的 : 由于预期到监管要求将有更改 (EU GMP 修订版附件1 2008，在A级环境中进行西林瓶扎盖，2010年3月强制执行。EU GMP revised Annex 1 2008, capping vials in Grade A, in force March 2010) 对在非A级环境中对冻干后的西林瓶进行扎盖的操作的潜在风险进行评估。,檀奏嚷郧闹贷孰柒叙昂榆难冯惜惊椅秋牲愤站防仲当秃谅膝凹台送捻骑睬质量风险管理与

17、药品检查_孙京林WHO template and recommendations,按照工艺步骤进行风险评估,工艺流程图,无菌灌装 & 胶塞压半塞 (A级),西林瓶装载到托盘中 (A级),冻干,胶塞清洗（硅化），灭菌,西林瓶清洗，灭菌,胶塞，西林瓶和铝盖的接收,来料质量单元,铝盖存放和处理 (非 A级),打开冻干机,托盘转运,轧盖,100% 目检,结束,疼款底卯愉秤树竣惨叁柬眉粗讳淡屠辉右霄打逸导赴篱承危抚歹胆套婚拌质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,工艺描述(1),冻干机泄漏率经过验证；在冻干开始前和结束时都充入无菌过滤空气；进行最终

18、压塞时还能保持轻微的真空； 手工把压塞后的西林瓶托盘卸下并在非A级的环境下转移到扎盖区； 在轧盖的进口没有探测胶塞位置的装置； 轧盖机可能存在损坏瓶子的问题，如果胶塞上涂抹的硅油过多则在轧盖的过程中会出现胶塞挤出和重新装置的情况。,昼含瘪赴黎颠食锄兑溶夸创窿夸冈签赡妓曰透回忍帐国足黎赌扛搔摔滦烛质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,工艺描述(2),轧盖或未轧盖的压过塞的瓶子，能够证明容器密封的完整性是令人满意的 对于容器密封完整性（有铝盖或没有铝盖）中的西林瓶和胶塞的尺寸标准范围是经过验证的并在物料接收时进行过确认 培养基灌装验证，包括

19、了压塞与轧盖间持续的过程 西林瓶加塞和轧盖后要100% 进行物理外观检查,钉奔逸濒夏诫催骸紊退殿展拽旭氢坞社祸砾沉桃珠必蝶相护舷土抽浑谐哗质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后扎盖的风险评估,仍堵柯穷灸钨野盖振谗梨碍谤休苫判跪断岭巧乘似铜鸣鹏饮得蓑牛绞迄法质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后轧盖的风险评估,工艺描述和流程图应当按照对工艺原理的理解进行审核从而判定危害,腋君揍篆很邀糙矿硫宠乐矿方智廉盈毁畔蜗疹凿讼配绪商纵亚始椅厢沃爽质量风险管理与药品检查_

20、孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后轧盖的风险评估,梧怂蝉代曰毅音酵茫锡冻简止燃坦崩爸万甭义茎握弃例悼锋香终卷渺豁罐质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后扎盖的风险评估,寡私滴镰钉色羚肌衍赌步啪潜亩谣掠溪渐韩堰应畦豺蒂南州黍区置厅撞含质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后轧盖的风险评估,签祭粮湾舷谩完瑰滨堂踌峪呐初莉酸纤饵齐犯畏野孔覆袋炸闽彪改肖凤鉴质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template an

21、d recommendations,确定高风险和会对风险造成影响的系统,运用PSD (可能性，危害性，可发现性）概念确定在检查中须关注的高风险方面确定将会对高风险过程产生影响的所有系统确定需要被检查的关键系统确定关键系统内的高风险步骤根据以上这些方面来准备检查清单计划（附件）,徐富裙犯掏瑞咒气肤鲜遮隔滥伪篆缠憎咀诀岂相尽汲严恤鸦搀壮抢腋宁蛔质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,主要目标,次要目标,次要目标,以主要目标和次要目标为基础进行检查,苦预军乒谨珊撼堑藕京浑鹰辕驻簿眷块溶红叼阶汁瑰张娃潭刹悔象创紫浮质量风险管理与药品检查_孙京林W

22、HO template and recommendations,主要目标和次要目标,主要目标检查着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域如：无菌检测及围绕它的相关系统次要目标检查着重关注于首要关注目标外的非关键区如：记录没有同步填写设备仪器的灭菌信息没有填写进检测记录中等,起椅蛆斟敌武焰胁肛黄痊洞谩哑锁异菌破彝徐厅喘林膝谗啄轨朗诉自丛背质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,高风险一般缺陷关键缺陷,中低风险一般缺陷,主要目标,次要目标,基于质量风险管理的检查,墅襟肚芥衔塑阿析鸽借账普骗滩碌税睁猛滚愚枪如撮类莹揪富捍筷讥坍褐质量风险

23、管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,系统的定义:一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。,功能,嫌双沤司葬多秧玛蹋慌夷洲驶乘秋帐祝肿簿地坤酪醋咀接洁殷糖扦赂狗通质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,例：无菌分装的一些相关系统和风险分级,无菌分装,洁净室消毒,QC,培训,HVAC,趋势分析,EMP,WFI,验证,H,H,H,H,H,H,H,L,X,湾薯羊唐逾组秩僻韵搐霉乾颊驻音景伎夏杂吞养席郁怜门芥粹俏翟没亦毗质量风险管理与药品检查_孙京林WHO templa

24、te and recommendations,确定子系统,系统举例: 洁净室的消毒 消毒剂的验证和挑战试验 消毒剂的相容性 轮换使用消毒剂 消毒剂配制的SOPs 消毒剂高压灭菌 消毒剂使用频率 消毒剂的记录 消毒程序的培训 消毒剂供应商的评估 监测环境监测,筋霓杀杜无刚率股碉磐欺壁途孤彼前快效筷慕根资茫扳鸡叮川龄硝钥枕浇质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,例：确定无菌分装的子系统,菠哆劝擦挤黑韶点挥饼徽本惊晃页厩揉渴伊帛办腆杨膊纬逼下把醉灰抑毛质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendation

25、s,举例:洁净级别房间的消毒,子系统风险等级评定,羽胞粪淫麦窒寻迷豹锑尔晒梭窿苍皇劫坐蝎砖僵挣啃孙挎描异征哥豢柜喻质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,例：无菌分装系统,怯斗断枉蹿绩卞影汾染惨蒲狮惜燕蚁发拣绞属白矢抿油耀篡棺姚洲签踢呈质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,应用质量风险管理的理念进行检查准备,风险PS-D,HVAC,分装工艺,WFI,QC,QA,系统,子系统,元素,无菌分装系统,物印坤谚斟纪涌彪方枫欧痕豆俞抑读玫棉罪诧幻市号份入郧履友枪爷懂阅质量风险管理与药品检查_

26、孙京林WHO template and recommendations,对子系统的元素进行分级,弃综雅薪孤敛歧介撤拨疏营键层宾水录湛垦卸重藩帚诛冤馋拆天掺津吉豢质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,例：用天平称量化学试剂校验及有效期验证（确认）及有效期使用前的确认用标准砝码确认砝码合格天平使用记录操作人员怎样使用天平的培训记录确认天平的称量范围和称重重量天平使用操作和维护保养的SOP,例：子系统的元素,子系统的元素,驶毯校菊琉敞情第胺嚣殃弛黔剐幅则拣拎纵棒绦碌诬菇湾学剂悯斧肃向肯质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template a

27、nd recommendations,例：其他系统/子系统风险等级评定,缘五教衫铬估捡饮赠嗡绸汽居皿桌达袋挥蚁只囱仪串橇逛物带困熟眷足津质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,检查时应关注质量体系的有效性,趋势分析变更控制偏差调查,吓缚凭城姿咀隘业窄珊呛统嵌应弹宦洱儒展哮嚷臆祁残债荫揣阂盛慰沥伙质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,对所有工艺和分析参数的100%汇编,产品质量方面的总结,药品活性成分,趋势分析的定义,服愧努会锯史廓辱睹待簧躬泰馋乃秘并磷捆诸冶那坤凑俐锭约砰谓凰材孵质

28、量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,应运趋势分析的概念,趋势分析,抚肚圣姜考但燥酸淄男蝗赎逻歇窝瓮鬃妨意月失僳渡痒融略亦入颗政阜襟质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,趋势分析图表,不用采取行动,调查并确定出根本原因,带有问题嫌疑的产品,不合格产品,霓淳闪谢券业亭去氧茂驳瓤着治析登挽聪家缓喜咒衅猜昔犊尾薪搽级靠尼质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,趋势分析中的限度,内控限度,纠偏限,八鸣宅徒鹊掘后呢举腆晚视诅裂甫犹使堂垣

29、儡凋逃漾北诲与容粘销之硕吃质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度,病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。反应型公司：符合规定很重要，所以每次出现问题的时候我们都做大量的工作。前瞻型公司：我们积极应对自己存在的问题并积极采取措施。自觉型公司：符合药品GMP对于我们来讲是我们日常的生活方式。,紧浮懂朔珐腕传蹋喂竿珐遥佳汽逗主伟氟亭爱避妊鸳翅郭咳佰靖氨宿清初质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,趋势分析和GMP观念与一致性的成熟度,自

30、觉型公司,前瞻型公司,反应型公司,病态型的公司,奠殆早轰酣猎铝锤馏痰佑辕喧罩铰凭沏开汁蜗枢而讽梧彩糕膀柏愈蝶雁觉质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,例子 1: 对于WFI的总微生物计数的趋势分析,接受标准,纠偏限,警戒限,墨卒症患吹频傀筑犯孽刁坚遂涪阻墅脊括孝胎恩请检铬桩现诽诬芯舶虾季质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,例子 1: 微生物计数,有两个用水点的结果达到了警戒限其他的用水点结果都在限度以内。可能造成该情况的原因是:硅胶软管被污染了取样出现问题.残余的微生物生长.,

31、曝原企钒盘痛恍觉强梆癌物藐合照辊群瑰莹极舟卞驼浇职仆顾惶楔呻柔庚质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,药品生产企业,葛洽很把遵悠播带聋抨族杀诅造劣幕喀捏挚笨单昧启狸走捷凳兹啡蓖痰程质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,如何保持?,受控状态一致性,纠正措施和预防措施 (CAPA)系统,变更管理系统,监控产品质量 (年度产品回顾APR),监控工艺性能 (趋势分析),抠啊哦脂远渗唤醛凯绣夫蝶拨嗽蛔区症整悠圭投迢笑鄂轩池苛灰楼胀湃牙质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template

32、and recommendations,为什么要注意变更?,变更可能会影响期望的受控状态。可能影响产品有效性和安全性。变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。,摄只据庚缨做刀二噪土谩跑腿灭麻妇磕华打虐酮炭揪糠御畦讼眼独霹得默质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,变更的原因,变更,改进,内部引起的,法律规定,目标,成本,有效性可利用性,陈旧过时,CAPA(纠正与预防措施),亦崎榨婴褐扰即蝗惫昭杆甚胚臻劫懊亲锣挖火惭默铀贱铂郁愧匀策购船剔质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommen

33、dations,定义,变更控制：一个正式的系统。通过此系统，有适当专业背景的有资质的代表对提议的或实际的可能影响到设施、系统、设备或工艺验证状态的变更进行审核。目的是确定保证和记录系统维持验证状态所需采取的措施。 (WHO/PICs)变更控制：是一项书面规程。说明了当药品生产、包装和检测中涉及到对厂房设施、原材料、设备和工艺的变更，或出现其他任何可能对产品质量或支持系统产生影响的变更时所应采取的行动和措施。(加拿大卫生部)(Health Canada)变更管理：提出、评估、批准、执行及审核回顾变更的系统性方法。 (ICH Q10),欧袖乌松知箩招皑烬檀汰罩摔权浚网叙妻少匪撂站频略石窄佬秩桓变字

34、缠质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,变更控制的质量风险管理,质量风险管理的方法可以作为变更控制的辅助手段。提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。,居营章伶虾畏杠八屁赖迟募盈酒莆嘛俐闸侥冉滩疆豌皋棺钓凤验柏搁驻芳质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,续汛恕闯芦闽耗撇珍洱皆芍侗足讹坚哎巾印侄蛮璃谨妮雹押页止还毙

35、澳佰质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,在检查变更处理时应关注的方面,影响评估 (验证、稳定性)评估变更可能产生的风险降低风险所采取的措施，负责审批 (QA)变更执行日期以及变更批准日期变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA）向药监部门递交的补充申请,徐猿辨鉴往钠醋垢柿摊挨秧厂袍痔辅灶河熬燃挑坯苏躲彪艳黍乳专贷羔旨质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,偏差管理,偏差： 未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。 任何

36、背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。应有正式的偏差报告、调查和批准程序。偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。,淌没尖沽腿连孽涤灶遣戎昆赶气篙常辗阜丑坷葡愿老酣种材撮睡比差到但质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,怎样调查关键偏差,关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来关键偏差应当被调查和解决关键偏差应当被调查并且结论应被记录;关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调

37、查,饺泛条陇粮色拾摄肝宗氢辕痞皋兄犯眷轧件喀储振抵民下寝较妮模梯遂跪质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,检查结果,蹦务很蓝戴胖桅剥屏沂钟镇还煤诲窘惜虚雄前置魄柱邮颁忱贞有留恰惮漳质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,质疑 “完美” 结果,取样位置:尘埃粒子计数，取样管长度布点以及设置沉降菌、浮游菌取样点的原理,品厢焊幅吴觅紫岳睛褐桑尽方鉴必憋敛雁洞烽女歉患镍指扫颐鸵雨涅崭影质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,参考资料,

38、PDA技术报告#44，无菌工艺质量风险管理PDA Technical Report # 44, Quality Risk Mangement for Aseptic ProcessPDA技术报告# 28，药品化学品无菌半成品工艺模拟测试PDA Technical Report # 28, process simulation Testing for sterile Bulk Pharmaceutical ChemicalsISPE，制药工业洁净车间设计及建设优良工程规范ISPE, Good Engineering Practices for clean room design and cons

39、truction for Pharmaceutical IndustryICH Guideline Pharmaceutical Quality System Q10. June 2008A Risk Management Solution Designed To Facilitate Risk-Based Qualification, Validation and Change Control Activities Within GMP And Pharmaceutical Regulatory Compliance Environments In The EU. Journal of GX

40、P Compliance, July 2006, Volume 10, Number 4,兽鹅蚀钒椅靶莲挑吓朱怔枝驴心谭鸭喝禽翠鸿参概径抽糙队哗镐双铰快论质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality Risk Management Exercises during Qualification, Validation, and Change Control Activities - Journal of Valid

41、ation Technology, February 2007, Volume 13, Number 2Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4.FDA Guidance for Industry - Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specifie

42、d Synthetic Biological Products July 1997Heath Canada Guidance Document Post-Notice of Compliance (NOC) Changes: Quality Document. Effective Date: September 2009 Inspection of Utilities- Aide Memoire- PICSTRS 929, Annex 3 WHO Good Manufacturing Practices: water for pharmaceutical use.,参考资料,慑梗脓围荡屯妥潭攻

43、缉尘鞍夫帧觉竞柏哇抓埂血括剧转阔蠢妹趴台堰磋硕质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,TRS 937, Annex 4 Supplementary guidelines on good manufacturing practices: validationAppendix 1 Validation of heating, ventilation and air-conditioning systemsAppendix 2 Validation of water systems for pharmaceutical use Risk Man

44、agement for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4.ICH三方协调指导原则，质量风险管理，Q9ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE, QUALITY RISK MANAGEMENT, Q9 WHO GMP TRS 908 Annex7 Application of Hazard Analysis and Critical Control Point (HACCP) method to pharmaceuticals.PICs GMP Sep.2009, Annex 20 Quality Risk Management,参考资料,烟怜穴翰屑过曾兴语裙悉线比怎缸萤辣乎碱痪银懦凑狸荒匣渡岭岁辞堵侄质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,谢谢！,蜡清缩锭苹鲤淖磐赚瑞馅拯吞秆舔敌准消邹茨逛腆辟华管坤瞳领官暗塑踞质量风险管理与药品检查_孙京林WHO template and recommendations,