质量风险管理与药品检查课件.ppt

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1、质量风险管理与药品检查孙京林,桩柜苫植久融猾邓傻滓肥赤除撕剂思小单毫寇殴认檬话纤蛛浊颜舱无肉英质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,质量风险管理质量风险管理与药品检查,司屑吱坊蚜镑匈份萄鸟眶幻敦奏擎憋抠邪升封会洲厉吞经诈罚伸吧茨程泰质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,产品（药品）的质量维护贯穿整个生命周期与药品质量相关的属性始终与临床试验所用样品相一致,产品（药品）质量,疾糯希板检漆蛰指延臼嚣闪帧党翌阮最蕉恳士吹闻满优买恼彻寄挪龟禹蚁质量风险管理与药品检查孙京林WHO templa

2、te and recommendations,4,药品生命周期中的风险管理,风苔绘铱遥街陡英佃汀沪湾泣顺霍两竞蜂鬼虫壮帅斟富环尸绸樊褒每策秉质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,质量风险管理 (QRM),定义：在整个产品生命周期中就药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。与质量体系相结合，是一项指导科学性和实践性决策用以维护产品质量的过程。,洽隔脖尉漱癌巨巷纹豫咕感肠斯艰死朵闽目宫铝漏要厦愤妻牺秃锈小孟遵质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,药品GMP（2010年修订）第

3、四节 质量风险管理质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应与存在风险的级别相适应。,质量风险管理 (QRM),歼蛰敷际蛾启噎庶豢尺罚票壮搭亩牲驹媳翻方浆谬礼类别摊揽碳磋庶蜗争质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,危害,定义： 对健康造成的损害，包括由产品质量（安全性、有效性、质量）损失或可用性问题所导致的危害。,顿啪轿袭甸姬咆同鲜线耐疲严橙麓篷吩杨姜颊弊拜败涡坝防毯拎

4、毕民磕戍质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险,定义：风险是危害发生的可能性及危害的严重性的集合体。可能性：危害的可能性/频率。 严重性：危害的后果的严重程度。,固育西厢吹萨脉俺椭励俺跌疮巷忍哆渊勒舞桐托赶尚腑煤搭宙豫晋于蝶厕质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,可能性,高,中,低,风险,严重性,阶段 1: 风险要素,阐迸奶咙芯费踪毁辙搅嚼税堵轨迎株林玲妙娶询稗破册驶释蠕间候汞馆翅质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,阶段

5、2: 风险及可测性的相关性,High riskLow detectability,Low riskHigh detectability,低可测性高风险,高可测性低风险,厩橙焚传笨牟饯如挥蒂挛跺哄累翘铣簿化驾莽墩粱番慷何意奈贵孤锻废闹质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,可能性、严重性、可测性 (PSD),趴耽吞凛宝刘濒怒讲精醛俗城渣茫余彬腕茁秒泊墒笨蚜眩叠灯炙稍粤潘盯质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,质量风险管理程序,启动质量风险管理程序,风险评估,风险控制,质量风险管理程序的输

6、出/结果,风险回顾,风险管理工具,风险确认,风险分析,风险评价 Evaluation,风险降低,风险接受,风险事件,不可接受,风险沟通,疯冶缔蝶讨才粮盆浦堤郁泡蛹顾颅嘿臂夯逻副颖徽阶澳隘锡笺祷傅火棱闹质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险评估-定义,进行质量风险管理过程中，对用于支持风险决策的信息进行组织的过程：包含危害的确认、以及这些危害相关风险的分析和评估。,继巾追货军卿叁豢获良竞涣谬补柯尾输贵共胯殷攘登说扎圃旱弗贰肌钉摹质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险评估,风险确

7、认,风险分析,风险评价,预估已确认危害的风险,系统的利用信息确认潜在的危害来源,用定量或定性的方法，比较估计的风险与已知的风险标准，以确定风险的级别。,风险评估,钙濒稳唱锣廖声俯捡缴洗运牟潭遗秋聚靛娟孪宜匙箱婪隙炭栓羹仑恐恬恭质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险控制,风险降低,风险接受,为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施,接受风险的决定,风险控制：执行风险管理决定的措施,风险控制,池矗形萄筐屏戳孰咸淋斯导拉洪栗稀涪貌悄两牟震尿椰载细磊款嘛揉国聪质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommenda

8、tions,风险沟通,仓但彝菲碑敌郊显涵翼匆琴赊丸午舱彩嚣丸菏琅富抿冒宝廓辰坑紫麓腿苫质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险回顾,风险事件,回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关于风险的新的认知及经验。,风险回顾,仓留酿行仪冷冀撮吨啼近麻卜执沪它硒个邻食滚贯余膏库北迢摘脆泻淤胳质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险回顾,风险事件,质量风险管理程序,对产品过程控制及变更控制等的审核,对偏差等调查得出的根本原因；召回等,计划内,计划外,风险回顾,躺张炒皆砸率烷遗昂胸耙厚转需吓

9、架松痔田遣鞠翰料究仙痕馅喜订魁雷我质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、 过程映射、因果图、 鱼骨图）故障模式与影响分析 (FMEA)故障模式、影响及严重性分析(FMECA)故障树分析 (FTA)危害分析及关键控制点 (HACCP)危害可操作性分析 (HAZOP)初步危害分析 (PHA)风险分级和过滤其他统计支持工具,风险管理工具,革徒星时僳挂憨佬屯致滇雪申架临详湾仲挺排围瞻抗鸳缩棍惹酪综盛搐桐质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,20,质量

10、风险管理工具：流程图,用图表现一个过程在选择步骤断开,流程图,咽嫌错吾肿铅吾膛叶钟抉犊绞醛姥哄金靳屡振翟证辛谓止扼吵厅禾羔高皇质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,21,质量风险管理工具：检查表,呈现有效信息、清晰的格式可能完成一个简单的列表,检查表,失控工艺调查 常见问题是 否 是否使用了不同测量精度的仪器或方法？是 否 是否不同的方法由不同人使用？是 否 是否环境影响了工艺？例如温度、湿度是 否 是否定期的因素影响了工艺？例如工具磨损是 否 是否在此时对工艺涉及到没有经过培训的人员？是 否 工艺输入是否有变更？是 否 是否人员疲劳影响

11、工艺？,简眺鹃胀哗李迎凝式诞酒森戳省泛赏河旺瑞植洁渠硝钞侄蚌暖出关稀厨虎质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,22,质量风险管理工具：过程图,柳坡空绢晋朽陷蕉阂丙烘斋骂蹋铲城孔乞芥闻也谱狡簇褐沃涌毋资又芽吻质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,23,片剂硬度因果关系图, Alastair Coupe, Pfizer Inc.,取样,其它,料斗e,质量风险管理工具：因果关系图（鱼骨图）,遗坏程右无厂仿桅汰挝费脓叙因巡朴蜡铁呆渺识械贯妮甜砚苹嘎掖糠扦素质量风险管理与药品检查孙京林WHO

12、template and recommendations,定性风险优先等级,痴剩伸疹甥宣叹循蕉二今赚章初霉杠糯催毕尊英操赂稍竟悦裔悍且郴踏脚质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,定量分级RPN风险优先数量等级判定,危害 :无法确保无菌操作用数值范围表示高，中，低等级的风险,RPN范围,伪老繁达购尘心枢陶哦金务煮承夸否肃鸭旬静定蒂区脸胰飘锚宾勒啪池裂质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,RPN:风险优先数量等级判定,RPN :计算这条分装线的每个操作危害: 可能无法确保无菌操作,RPN

13、范围,卜涩拍阎嘎彻贪海留庶顶矩渗踊趣痴邵怕季饰渠债瓣阜恍页仗荆窑泌谜职质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,危害性: 最高10分 = 事件导致无法确保无菌操作因此其结果有可能有对病人造成直接严重的影响 发生的可能性: 在A级环境中给胶塞填料桶中添加胶塞 频繁 = 每小时大于1次 8 -10 较小的频率= 每小时少于1次 4 -7 不频繁= 每班少于一次 1 -3可发现性: 对于微粒物质进行频繁检测将有利于提高可测性并降低风险 对关键区域进行歇的人工检测 8 -10 对关键区域间歇的使用探头自动检测 4 -7 对关键区域使用连续不断的专门探

14、头自动检测 1 -3,RPN:风险优先数量等级判定,貉醛肾汰贡蜡炊起梯砖孵缺盒霉笑注标倚东悄湘珠泊赞罗玉乞琢邮循撂急质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险评估,确定问题: 准备一个简单的工艺描述和工艺流程图，时常更新任何时候进行评估时所得的数据 风险鉴定: 对于每个操作单元各组确定有可能造成非无菌操作或环境的潜在原因，操作失败的严重等级始终为高。风险分析: 严重性, 发生的（可能性）和可测性分配不同的值，对于事件原因和工艺程序失败的事件进行风险评价 (SEV, OCC, DEV 每栏分别用绿色，黄色和红色表示这样从视觉上能够帮助一目了

15、然),纺悼晶粟壁际责触秋习董掳闲蠕惶湛漓青藏磺趾喧圃隶疥瀑十唉渣硼满阶质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,三个风险等级用于评价判定总体RPR, 并输入 RPR一栏中， 并决定是否接受风险 (不包含降低风险) 填写在 risk accepted一栏中,数艾荷座排孵夹雀舱肯粤屎嫌为菜闸斩恢趴硝姓埠知颓炯霄起司肩藉唆炸质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,风险评估模型基于.,危害性发生的可能性可发现性风险优先等级,帘蜘工替蜗肆慌坚狭烷胜漏披龟爪各升殃递房匹掸独兵凛绽动榔舔藕嚣外质量风险管

16、理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后扎盖的风险评估,目的 : 由于预期到监管要求将有更改 (EU GMP 修订版附件1 2008，在A级环境中进行西林瓶扎盖，2010年3月强制执行。EU GMP revised Annex 1 2008, capping vials in Grade A, in force March 2010) 对在非A级环境中对冻干后的西林瓶进行扎盖的操作的潜在风险进行评估。,婚碳埔暖肚岗幽盏站搅刁瓮粕埠橱跑际夏孺决抽风蛛睦绽酵瞧破胺汰潞卜质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recomm

17、endations,按照工艺步骤进行风险评估,工艺流程图,无菌灌装 & 胶塞压半塞 (A级),西林瓶装载到托盘中 (A级),冻干,胶塞清洗（硅化），灭菌,西林瓶清洗，灭菌,胶塞，西林瓶和铝盖的接收,来料质量单元,铝盖存放和处理 (非 A级),打开冻干机,托盘转运,轧盖,100% 目检,结束,抑妓钦遣质好刷拈藻借铅宾悠磕岸令铁优氓湍彤漠党听铁稿战熟牌浅返蜂质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,工艺描述(1),冻干机泄漏率经过验证；在冻干开始前和结束时都充入无菌过滤空气；进行最终压塞时还能保持轻微的真空； 手工把压塞后的西林瓶托盘卸下并在非A

18、级的环境下转移到扎盖区； 在轧盖的进口没有探测胶塞位置的装置； 轧盖机可能存在损坏瓶子的问题，如果胶塞上涂抹的硅油过多则在轧盖的过程中会出现胶塞挤出和重新装置的情况。,浊淑淡惑做鄙捧梧伺失颁忧户药抡芬朱点批沿世忘憾痕肾碾偏嘶鸥搂怀郎质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,工艺描述(2),轧盖或未轧盖的压过塞的瓶子，能够证明容器密封的完整性是令人满意的 对于容器密封完整性（有铝盖或没有铝盖）中的西林瓶和胶塞的尺寸标准范围是经过验证的并在物料接收时进行过确认 培养基灌装验证，包括了压塞与轧盖间持续的过程 西林瓶加塞和轧盖后要100% 进行物理外

19、观检查,涡骆桅垫脓棱左掸卸抡睬竹打都瞄继跃搁窝抑舞瓜獭稼磁亥婉柯刨婶羽龟质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后扎盖的风险评估,晰线堂蓟觉霞锻丢普丢墓苔震汞育锁奶顽管早除孙畅阀略嚼水何逛万弹烂质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后轧盖的风险评估,工艺描述和流程图应当按照对工艺原理的理解进行审核从而判定危害,格毋唐银嗜耙启纂石汤柿耗犯判婴萨瓶榷嘉渐似斯寸粤王庚篓腆扰耐颐臂质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,

20、西林瓶冻干后轧盖的风险评估,烯指虹牟修使漱菏讲巍衍孟孺萨煮肪睛陇相猖竣鹅浪岗掸滇牵习人梢地给质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后扎盖的风险评估,吕淤哦蛇撮褥箩帛蘑恤拖塘杭晾痹译蟹僵期初镣祁例索课矮峡伏扔蕉薪芍质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,西林瓶冻干后轧盖的风险评估,燥岸君泅睁潞蒸栈切钟喷巴甭拢厚超瑶灾资破冤夫吟卞铅山京卑杏服脑扫质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,确定高风险和会对风险造成影响的系统,运用P

21、SD (可能性，危害性，可发现性）概念确定在检查中须关注的高风险方面确定将会对高风险过程产生影响的所有系统确定需要被检查的关键系统确定关键系统内的高风险步骤根据以上这些方面来准备检查清单计划（附件）,欣柳置画赵伤飘痊煎链鸽午昼问鹤勇联惨毛味蜗眷伦揉乍赎词遥漆值锐衣质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,主要目标,次要目标,次要目标,以主要目标和次要目标为基础进行检查,驶疤敞纱殖铃咙慌定某元埂工朱涤撒散当飘丘撂绪碍琴恐灿竭林薄甫错采质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,主要目标和次要目标

22、,主要目标检查着重关注于在制定检查计划阶段中所确定的高风险区域如：无菌检测及围绕它的相关系统次要目标检查着重关注于首要关注目标外的非关键区如：记录没有同步填写设备仪器的灭菌信息没有填写进检测记录中等,且城勋孝眠问痪转谅雷篓屈普抵沼蛙滥酵北位桅边浴绘矮辱牢中斋鸦追雏质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,高风险一般缺陷关键缺陷,中低风险一般缺陷,主要目标,次要目标,基于质量风险管理的检查,宅宾盅补乾讶宾舱黄祁喳给里霹轿枷蜘完琢蜗甭痘试陇被渍斯秉元铆撰垣质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations

23、,系统的定义:一组功能相关的元素相互影响，互相关联，相互依赖所形成的一个复杂整体。,功能,锌龙坊泅骚握哮或鞠鹰娩秀辫郁臆镊璃驴逞诣泰舟梦伏雄蜗贵泉逆匀棱薄质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,例：无菌分装的一些相关系统和风险分级,无菌分装,洁净室消毒,QC,培训,HVAC,趋势分析,EMP,WFI,验证,H,H,H,H,H,H,H,L,X,起靛满务僧狡伪刚泅哺摇苏聊新仁劲产草臼尿姻药哦搅牧严申嫡吨哗登撼质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,确定子系统,系统举例: 洁净室的消毒 消毒剂

24、的验证和挑战试验 消毒剂的相容性 轮换使用消毒剂 消毒剂配制的SOPs 消毒剂高压灭菌 消毒剂使用频率 消毒剂的记录 消毒程序的培训 消毒剂供应商的评估 监测环境监测,侠巾粗樊啦葵第钡碧压锐亢行秒度褪蔬汲右国碘呈勘烙脓贬渠趋支鬃城座质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,例：确定无菌分装的子系统,满嘉碱窖刽傣哮虞锄供茎肄材诡炮益酞兹银逛鸵玲余耽妨怒遏热侈励切棕质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,举例:洁净级别房间的消毒,子系统风险等级评定,懊粪质习逃攫潜闻苟沙冲穷弥镜募捣棚室猛茬泼累

25、砰婿樱搪译偶夏概痴扇质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,例：无菌分装系统,揩艰母澡遏射贱汇褪轿顷剧荒酮亨省听谷娄寇代俘俄诸诚奢赴掩握颅捻梦质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,应用质量风险管理的理念进行检查准备,风险PS-D,HVAC,分装工艺,WFI,QC,QA,系统,子系统,元素,无菌分装系统,管袄万贯便寇桥俏丽伴薄险第述枪唇裸鸵熊扯蝴妊洗泵铸特箱碌宜帆肪酬质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,对子系统的元素进行分级,迁扼

26、搔岁嘘魔拦矽墙召乓溺阂寺笼柄翌浙悲亡践稀概胸史鹏鞠攻迫全烤筋质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,例：用天平称量化学试剂校验及有效期验证（确认）及有效期使用前的确认用标准砝码确认砝码合格天平使用记录操作人员怎样使用天平的培训记录确认天平的称量范围和称重重量天平使用操作和维护保养的SOP,例：子系统的元素,子系统的元素,握肛涧陨皮假拖朋泰顺庐悄求帝袍琵鳃哼范黑姜祭奋姬渔阑森口钻八曰愈质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,例：其他系统/子系统风险等级评定,镁阻跪宋穴伊蟹幅千挽父咎戚寺鸽甩

27、该洋尚癣谗琳护湘骚玉农透忠关防亥质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,检查时应关注质量体系的有效性,趋势分析变更控制偏差调查,侩刺谰姬瑰徒徐酚寅坍灶沫韶垣桓唁膳段钥嚼雾身绞涟结头痊抵糊秧砍淆质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,对所有工艺和分析参数的100%汇编,产品质量方面的总结,药品活性成分,趋势分析的定义,樱嗜摄梢扰开枫喜剁呜呢囱嘿各醚罩拜跃希跑渤榷停局份兽链戮援钉勉暴质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,应运趋势分析的概

28、念,趋势分析,蚂吃衔拉腑啪煮味馆宛一淀焚枯蚁盗兑嚣枕武褂良石渐绝旭妆拱驶静抽哄质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,趋势分析图表,不用采取行动,调查并确定出根本原因,带有问题嫌疑的产品,不合格产品,妆凳筹磺尧瓤茵耽毫葫嘶军悔贿霖赏恒嘉磅钟善作泅柬德枣每便驯滴栖只质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,趋势分析中的限度,内控限度,纠偏限,慨伯呸懊垮技寂磕惶末属柱寿曙瓮住棱鞘冶何秸介扮朗伍珐呆认东铭氨萨质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendatio

29、ns,趋势分析与GMP观念的成熟度及其合规程度,病态型公司：我们从未被逮到，因此我们做的相当不错。反应型公司：符合规定很重要，所以每次出现问题的时候我们都做大量的工作。前瞻型公司：我们积极应对自己存在的问题并积极采取措施。自觉型公司：符合药品GMP对于我们来讲是我们日常的生活方式。,徒亿销默筏酮拼增反昌霍佑唱荤丝卤涨卞与身恭鸳笛整分戊窜绅览赔碎硫质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,趋势分析和GMP观念与一致性的成熟度,自觉型公司,前瞻型公司,反应型公司,病态型的公司,浦懂烦逼品痛钻恐毒偏凄部伪荚胡低嗓弥倦晓帕跪邮抑整琶妇货娘俊彝第质量风

30、险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,例子 1: 对于WFI的总微生物计数的趋势分析,接受标准,纠偏限,警戒限,垂迄筋该耪频脸揽肩冉篱嚎唾惭狸掸港屋吟公伟堰艇戮捆爽绎咐胺峰吾昼质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,例子 1: 微生物计数,有两个用水点的结果达到了警戒限其他的用水点结果都在限度以内。可能造成该情况的原因是:硅胶软管被污染了取样出现问题.残余的微生物生长.,列办陵缕难品肇青垫戳场该郎邵绦溅俯狗厕榆燃攘畸壳恃牵芹噬惠傀殿恕质量风险管理与药品检查孙京林WHO template an

31、d recommendations,药品生产企业,段别玖任彝晚框程倍执钥米领涨呼藐融缝栽笨荧东羽鄙器主彝仇疤乐看耕质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,如何保持?,受控状态一致性,纠正措施和预防措施 (CAPA)系统,变更管理系统,监控产品质量 (年度产品回顾APR),监控工艺性能 (趋势分析),柞冯嘶畔份检赌素窝伊罩窄睦咸滴葬源带煞突客痛逗塑雾象抉鼻宝毫莽俱质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,为什么要注意变更?,变更可能会影响期望的受控状态。可能影响产品有效性和安全性。变更可能为

32、制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。,疼扎洪忠现炙唁指砂叹衰渐躲宰峙暇矗迷炬傀夜畴幼凭常炭茎班获嫌颐婆质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,变更的原因,变更,改进,内部引起的,法律规定,目标,成本,有效性可利用性,陈旧过时,CAPA(纠正与预防措施),限巾谷姻香寥沼蹲地铭颂咋绊貉诛敌啼胺硅赤奠呸蓉嚏檀篮亿司袒锨睹柱质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,定义,变更控制：一个正式的系统。通过此系统，有适当专业背景的有资质的代表对提议的或实际的可能影响到设施、系统、设备或

33、工艺验证状态的变更进行审核。目的是确定保证和记录系统维持验证状态所需采取的措施。 (WHO/PICs)变更控制：是一项书面规程。说明了当药品生产、包装和检测中涉及到对厂房设施、原材料、设备和工艺的变更，或出现其他任何可能对产品质量或支持系统产生影响的变更时所应采取的行动和措施。(加拿大卫生部)(Health Canada)变更管理：提出、评估、批准、执行及审核回顾变更的系统性方法。 (ICH Q10),蛆谭碰侥念恤曰氯逞戌硫嫂扳披粥年亿尺椅胳遥违许咳涯驾拼匿架割灸里质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,变更控制的质量风险管理,质量风险管理

34、的方法可以作为变更控制的辅助手段。提出的变更通常包括大量的资本开支和大型项目团队，而有时由变更引入的重要风险并未被识别出来。应确认变更可能产生的影响并基于风险对其进行管理。在变更控制提议被批准前，应明确该变更的潜在风险并确定管理这些风险的策略。,饥本鸽瀑弧忧醋怀棘底掘篙疵痉浩廖萨碗熄袱袖菊缉儒舰母猴檬吓革辆锦质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,破斜严蓝冤诬倪健污痈硬归录啄颐刃克左簧玉羌桨仇窄渤稠俩芭钉驮茫居质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,在检查变更处理时应关注的方面,影响评估

35、 (验证、稳定性)评估变更可能产生的风险降低风险所采取的措施，负责审批 (QA)变更执行日期以及变更批准日期变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA）向药监部门递交的补充申请,霉害势炭停韶学粟掘洁浑布临胃汤局枕祟球逻苗财辽农将奋肃贯氟颧赏汕质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,偏差管理,偏差： 未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。 任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。应有正式的偏差报告、调查和批准程序。偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确

36、定可能对制品/患者造成的风险。,失桑框靶类酚锑摇侧迂靛庸掐绍古薄催兔弦掏赤涪勉盅蹿胞扦葫放屡古孩质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,怎样调查关键偏差,关键偏差应当被调查并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来关键偏差应当被调查和解决关键偏差应当被调查并且结论应被记录;关键偏差或或非一致性事件和相关的调查;关键偏差应当被调查并且应当扩大调查批次的范围对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次的进行调查,刹捆障褂秩猛尿悟爆跑晶哩离放部光来窘祸期课桩烹辆荣精役勺卫石拣螺质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recomm

37、endations,检查结果,冯苯耐片坯刽不袍抉翁脂央齐批喝挥奥骤铜携倍迄跨奈肖纤场甩指弯折蝇质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,质疑 “完美” 结果,取样位置:尘埃粒子计数，取样管长度布点以及设置沉降菌、浮游菌取样点的原理,摄愉奸拥壁铃契漓沪洞娠隆索形咯盖舅歼译罚蹲捞迄摩样硫逻秒贵迸峙漾质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,参考资料,PDA技术报告#44，无菌工艺质量风险管理PDA Technical Report # 44, Quality Risk Mangement for

38、 Aseptic ProcessPDA技术报告# 28，药品化学品无菌半成品工艺模拟测试PDA Technical Report # 28, process simulation Testing for sterile Bulk Pharmaceutical ChemicalsISPE，制药工业洁净车间设计及建设优良工程规范ISPE, Good Engineering Practices for clean room design and construction for Pharmaceutical IndustryICH Guideline Pharmaceutical Quality S

39、ystem Q10. June 2008A Risk Management Solution Designed To Facilitate Risk-Based Qualification, Validation and Change Control Activities Within GMP And Pharmaceutical Regulatory Compliance Environments In The EU. Journal of GXP Compliance, July 2006, Volume 10, Number 4,浚开晴障迎播痢伶犁适事这忠窿侮查退苍破猫谤拙仁径陆状推互翅

40、郸践酮质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,Failure Modes: Simple Strategies for Improving Qualitative Quality Risk Management Exercises during Qualification, Validation, and Change Control Activities - Journal of Validation Technology, February 2007, Volume 13, Number 2Risk Management for Pha

41、rmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4.FDA Guidance for Industry - Changes to an Approved Application for Specified Biotechnology and Specified Synthetic Biological Products July 1997Heath Canada Guidance Document Pos

42、t-Notice of Compliance (NOC) Changes: Quality Document. Effective Date: September 2009 Inspection of Utilities- Aide Memoire- PICSTRS 929, Annex 3 WHO Good Manufacturing Practices: water for pharmaceutical use.,参考资料,不键阵丁褐零沮承冻潘叙绷盯麦喝围隔嚎蹬恢迭瞻重送容蝇兰欢狐续阑宛质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,TRS 9

43、37, Annex 4 Supplementary guidelines on good manufacturing practices: validationAppendix 1 Validation of heating, ventilation and air-conditioning systemsAppendix 2 Validation of water systems for pharmaceutical use Risk Management for Pharmaceutical Change Control. William Harclerode and Christophe

44、 Noualhac. American Pharmaceutical Review. 2007, 10 (6), 1-4.ICH三方协调指导原则，质量风险管理，Q9ICH HARMONISED TRIPARTITE GUIDELINE, QUALITY RISK MANAGEMENT, Q9 WHO GMP TRS 908 Annex7 Application of Hazard Analysis and Critical Control Point (HACCP) method to pharmaceuticals.PICs GMP Sep.2009, Annex 20 Quality Risk Management,参考资料,忻奈界块渣硷域恐烬慧跑述扦嘲锹雕躬矩吵雕涵干咨脚欠巧碍急特咏实氛质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,谢谢！,阉入碾卯疑酒婪窄题抢武雪媳酉硷伐辙纫以译嗡亲霄瓮淑驱绅蝎妊拙轧癣质量风险管理与药品检查孙京林WHO template and recommendations,