重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件.ppt

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1、重组酵母乙肝疫苗产品介绍,现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗,不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较,国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书,60ug乙肝疫苗产品介绍,一、 60ug乙肝疫苗效果分析二、 60ug乙肝疫苗产品特点,背景资料,儿 童1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992年7.12%下降了70.93%,乙肝疫苗,成 人计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.7 %,背景资料,无 应 答,抗-HBs10mIU/ml为抗体保护性水平，

2、WHO定义为抗体保护性阳转,大量研究显示，成人全程免疫后仍有510%未能出现抗体保护性阳转,称为无应答人群,seroprotection,nonresponsors,SPR,人群中免后出现抗体保护性阳转的比例称为抗体保护性阳转率seroprotection rate ,SPR,试验设计总体思路,筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 23万人；对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免

3、定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度10mIU/ml），即无/弱应答者最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究,研 究 对 象,入选标准 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书 从未接种过乙肝疫苗 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 依从性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白入选受种者43,600人,疫苗接种现场,疫苗接种现场,图11全程复种后抗-HBs水平 非妊娠期

4、、哺乳期女性本次研究人群HBsAg携带率4.60g/ml/支乙肝疫苗，批号200604011年龄增大和男性是无应答的危险因素讨 论 20ml，检测HBsAg、抗HBs、抗HBc。基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强79（399/430）第一针接种10g乙肝疫苗43599人82（301/425）88（161/215）,筛选期接种情况,经血样检测,讨 论 1,本次研究人群HBsAg携带率4.77，提示我国自1986年使用乙肝疫苗以来成人HBV感染得到一定控制全程免后抗体保护性阳性率97.33与国外同类研究报道92.097.8%较一致,但高于国内众多研究报道的72.490.0% 全程

5、免后重组乙肝疫苗无应答率2.67无应答人群应剔除HBsAg 或抗HBc阳性者,总体不良反应严重程度评价分析65（347/425）诱导更强更久的免疫记忆6、24、48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访观察其局部以及全身反应；60ug乙肝疫苗产品介绍82（301/425）一、影响抗体产生的因素nonresponsors计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.26，抗HBs水平（GMT）为120.不同针次不良反应发生情况分析不同剂量抗HBs阳转率比较,讨 论 2,年龄增大和男性是无应答的危险因素各年龄组SPR和无应答率具有显

6、著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加对55岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体,若抗HBs10mIU/ml,建议复种,各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加26，抗HBs水平（GMT）为120.图11全程复种后抗-HBs水平60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。10mIU/ml为抗体保护性水平，WHO定义为抗体保护性阳转重组乙肝苗（酿酒酵母）第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。基础免疫所

7、用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强,试验疫苗,研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量筛选期疫苗10g/ml/支乙肝疫苗，批号20050312试验期疫苗60g/ml/支乙肝疫苗，批号20060401130g/0.5ml/支乙肝疫苗，批号200604021对照疫苗10g/ml/支乙肝疫苗，批号200509266用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。,研究方法和程序,受试者筛选按0、1、6的接种程序，对16岁及其以上年龄、健康人群全

8、程接种10g乙肝疫苗。筛选出抗HBs的峰值期抗HBs10 mIU/ml的无应答者1209名，作为临床试验拟招募对象。免疫程序按0、1、2免疫程序，共接种三针。安全性评价每针接种后留观30分钟；6、24、48、72小时系统性观察及7、14、21和28天随访观察其局部以及全身反应；免疫原性评价免疫原性观察于每针接种后1个，分别采集受试者静脉血5.0ml，检测HBsAg、抗HBs、抗HBc。,实际入组人数,安全性评价,总体不良反应发生率分析总体不良反应严重程度评价分析局部与全身不良反应发生率分析局部与全身不良反应严重程度分析 局部与全身主要不良反应症状分析 不同针次不良反应发生情况分析,第三针后各组

9、全身/局部不良反应分级情况,百分率（%）,百分率（%）,图6 第三针后各组全身不良反应分级情况,图7 第三针后各组局部不良反应分级情况,第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0% ，未观察到3级及以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。 局部不良反应发生率为18.7% ，未观察到3级以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。,免疫原性效果评价（一）,不同剂量抗HBs阳转率比较 不同剂量抗体滴度比较,一针见效,全程复种后抗HBs水平情况,全程复种后60g、30g和1

10、0g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势,图11全程复种后抗-HBs水平,诱导更强更久的免疫记忆,基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强,结论,60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗HBs水平（GMT）为120.21 mIU/ml，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.53，抗HBs水平（GMT）为169.49 mIU/ml，能使16岁及其以上年龄无应答人群达到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。,影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍,一、影响抗体产生的因素1.一般因素2.机体低水平HBV感染3.机体免疫状况4.遗传因素二、60ug乙肝疫苗效果分析三、60ug乙肝疫苗产品特点,60微克乙肝疫苗,Feature 特点,Advantage 优势,Benefit 利益,60微克乙肝疫苗的主要优点,谢谢观看！,