第七篇 第九章甲状腺功能亢进症课件.ppt
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1、第七篇 内分泌系统疾病,第九章,甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism),学时数:3学时,1.掌握甲状腺激素过多时的病理生理改变,甲亢的病因分类和发病机制,临床表现(包括特殊临床表现)、诊断和鉴别诊断、药物治疗原则 掌握甲状腺危象的诊断和处理原则2.熟悉浸润性突眼的治疗3.了解本病放射碘治疗和外科手术治疗的适应证、并发症,讲授目的和要求,概述病因发病机制病理临床表现实验室和其他检查诊断标准鉴别诊断治疗,讲授主要内容,正常甲状腺解剖示意图,甲状腺,气管,甲状腺的位置,甲状旁腺附着在甲状腺的背面,甲状软骨,概 述,甲亢(hyperthyroidism) 广义上是指多种原因引起甲状腺合成和
2、/或释放过多的甲状腺激素(thyroid hormone,TH),而导致的以高代谢为主要表现的一组临床综合征,其中以自身免疫紊乱所导致的弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进、即Graves病(GD)最为常见,甲状腺毒症(thyrotoxicosis):组织暴露于过多的甲状腺激素条件下产生的高代谢综合征。根据甲状腺的功能状态分类:甲状腺功能亢进类型和非甲状腺功能亢进类型。机制:甲状腺合成、分泌的甲状腺激素过多(甲亢),或甲状腺因破坏而单纯释放甲状腺激素过多(甲状腺炎)或其他原因(如异位甲状腺组织的功能亢进或外源性甲状腺素的使用等) 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism):狭义上指甲状腺本身
3、产生甲状腺激素过多而产生的甲状腺毒症。,甲状腺毒症病因,一、甲状腺功能亢进原因 1.弥漫性毒性甲状腺肿(Graves disease) 2.多结节性毒性甲状腺肿 3.甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer disease) 4.桥本甲状腺毒症(Hashitoxicosis) 5.新生儿甲亢(neonatal hyperthyroidism) 6.滤泡状甲状腺癌(Follicular thyroid cancer) 7.碘甲亢(IIH) 8.HCG相关甲亢 (绒毛膜癌、葡萄胎) 9.垂体性甲亢 (腺瘤或TSH细胞增生,甲状腺吸碘131率升高),二、非甲状腺功能亢进型 1.亚急性甲状腺炎 2.无症状
4、性甲状腺炎 3.桥本甲状腺炎(包括萎缩性甲状腺炎) 4.产后甲状腺炎(PPT) 5.外源甲状腺激素替代 6.异位甲状腺激素产生(卵巢甲状腺肿等) 在各种原因引起的甲亢中以弥漫性甲状腺肿伴甲亢(Graves disease)最常见。占甲亢的80%85%,Graves病(GD)的发病机制,Graves病是一种器官特异性自身免疫性疾病 女:男(4、6-1)高发年龄:20-50岁 我国患病率1.2/100 临床表现有: 1.甲状腺毒症 2.弥漫性甲状腺肿(toxic diffuse goiter) 3. Graves眼病(Graves ophthalmopathy) 4.胫前黏液性水肿(localis
5、ed myxedema)和指端粗厚(aropachy),病因和发病机理,1.免疫功能异常 GD为自身免疫性甲状腺疾病的一种特殊类型。与慢性淋巴细胞性甲状腺炎,产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病。其特征之一是在血中存在具有能与甲状腺组织反应(抑制或刺激作用)的自身抗体,这些抗体能刺激或抑制甲状腺,刺激则提高其功能并引起甲状腺组织增生,作用慢而持久。抑制则导致甲状腺功能下降。,针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体称为TSH受体抗体(TRAb),分为三种类型 1.TSH受体刺激性抗体(TSAb),刺激TSH与受体结合,促进TSH与受体结合,甲状腺增生,甲状腺激素生成增加。是GD直接致病因素。
6、95未经治疗的甲亢患者TSAb(+)。 2.TSH刺激阻断性抗体(TSBAb),阻断TSH与受体结合,抑制甲状腺增生,甲状腺激素生成。 3.甲状腺生长免疫球蛋白(TGI),与TSH受体结合,刺激甲状腺细胞增生,但功能不亢进。,除TRAb外,50-90%的GD患者也存在其他针对甲状腺的自身抗体:1.甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)2.甲状腺球蛋白抗体(TGAb)临床观察发现,TPOAb,TGAb高滴度的患者易于发生甲状腺功能低下。(甲状腺过氧化物酶,甲状腺球蛋白是合成甲状腺激素过程必须的两种蛋白成分),病因和发病机理,2.遗传因素(家族史,GD亲属患自身免疫性甲状腺病的风险性高)3.感染因素
7、细菌和病毒可通过三种途径启动GD发病:分子模拟;感染因子直接作用于甲状腺和T淋巴细胞,向T淋巴细胞提供自身抗原作为免疫反应对象;感染因子产生超抗原分子,诱导T淋巴细胞对自身组织起反应。4.精神因素 性激素,长期以来较公认的GD病发病机制示意图,抑制性T细胞免疫功能和调节功能遗传缺陷精神应激,感染应激等 体内免疫稳定性受到破坏 “禁忌株”细胞失控 B淋巴细胞增生 辅助性T细胞协助 分泌大量甲状腺刺激抗体(TSAb),(一)自身免疫 甲状腺内有TSH受体(TSHR)特异性的T细胞浸润,活化后释放细胞因子,其中IL-10刺激B细胞分泌TSH受体抗体(TRAb,IgG1型),也叫TBII(TSH-bi
8、nding inhibitory immunoglobulin) TRAb有3种(classification by biologic effects) 1) TSAb:thyroid-stimulating antibody 2) TSBAb:TSH-stimulating blocking antibody 3) TGI:thyroid growth immunoglobulin,Graves病(GD)的发病机制,病 理,1.甲状腺:甲状腺弥漫性肿大,淋巴细胞浸润2.GO:淋巴细胞浸润,眼外肌肉肿胀,脂肪细胞浸润,纤维组织增生,糖胺聚糖沉积3.胫前黏液性水肿:纤维组织增生,透明质酸沉积,临
9、床表现,(一)甲状腺毒症表现(甲状腺激素分泌过多)1.高代谢症状群:交感神经兴奋性增高和新陈代谢加速,患者常有疲乏无力、怕热多汗、皮肤潮湿、多食善饥、体重显著下降2.神经精神系统兴奋表现 多言好动、紧张焦虑、焦躁易怒、失眠不安、思想不集中、记忆力减退、手和眼睑震颤 3.心血管系统:心动过速,房性心律失常,房颤,脉压增大,可合并甲状腺毒症心脏病 4.消化系统:胃肠蠕动增快;肝功能异常5.肌肉骨骼系统:周期性麻痹(TPP),急慢性甲亢肌病,骨质疏松 6.其他(生殖、血液)(二)甲状腺肿:弥漫性、对称性、质地不等(病程较久者质地较硬),无压痛。震颤、动脉杂音。少数病例甲状腺可以不肿大。,弥漫性甲状腺
10、肿,甲状腺左叶、右叶和峡部弥漫性肿大,(三)突眼(25%50%)主要因为交感神经兴奋眼外肌群和提上睑肌张力增高所致。包括: 1.非浸润性(单纯性、良性突眼) (1)上睑挛缩 睑裂增宽 (2)上睑迟滞(von Graefe征) (3)瞬目减少(Stellwag征) (4)双眼向上看时,前额皮肤不能皱起(Joffroy征) (5)辐辏不良(Mobius征) (6)轻度突眼19-20mm,单纯性突眼(1),甲亢患者双侧眼球对称性突出,上睑挛缩,甲亢患者单纯性突眼,同时可见双侧甲状腺弥漫性肿大,单纯性突眼(2),2.浸润性(恶性突眼): *是Graves病的自身免疫反应在眼眶的表现 *可单侧突眼 *和
11、甲亢的发生不同步,也可见于其他自身免疫性甲状腺疾病 *眼局部症状和体征明显 *需要免疫抑制治疗,浸润性突眼(1),眼球突出,球结膜充血水肿,眼睑肿胀,球结膜充血水肿,角膜溃疡,浸润性突眼(2),美国甲状腺协会Graves眼病的分级 (ATA, NOSPECS),分级 眼部症状和体征 0 (N) 无症状和体征(No signs or symptoms) 1 (O) 仅有体征,无症状(Only signs, no symptoms) 2 (S) 软组织受累(Soft tissue involvement) (既有体征又有症状,signs and symptoms)3 (P) 突眼(Proptosi
12、s,18mm) 4 (E) 眼外肌受累 Extaocular muscle involvement 5 (C) 角膜受累(Corneal involvement)6 (S) 视力丧失Sight loss(optic nerve involvement),(四)其他表现 1.局限性黏液性水肿(胫前黏液性水肿) 见于Graves病,病因不明 好发于胫前区,亦可见于足背、趾、踝 局部皮肤增厚,突出表面 无压痛,淡红色或淡紫色 毛孔粗,内陷明显,压之无凹陷切迹 2.指端粗厚,胫前黏液性水肿(1),胫前黏液性水肿(2),胫前黏液性水肿(3),杵状指,Graves病有指端皮下组织增厚,还可有手指骨膜增生,
13、特殊的临床表现和类型,1. 甲状腺危象(thyroid crisis) 是甲状腺毒症急性加重的一个综合征 机制 (1)血液中甲状腺激素(FT3,FT4)急剧增高 (2)应急因素使机体各系统对儿茶酚胺的敏感性急剧增高诱因 感染,手术,创伤,放射性碘治疗等,临床表现(1)高热,体温超过39,大汗(2)心动过速,心率超过140次/分,房颤,房扑(3)神志障碍,躁动,昏迷(4)恶心,呕吐,腹泻,偶有黄疸(5)循环衰竭休克(6)心衰,肺水肿,2. 甲状腺功能亢进性心脏病 由于甲亢长时间未控制所并发的心脏并发症,特点为: (1)心律失常:房颤最常见。10%甲亢发生房颤 (2)心脏扩大:心房和心室均可扩大
14、(3)心力衰竭:右心衰或者全心衰 (4)甲亢治疗后心衰可明显好转,我科49例临床诊断为甲亢性心脏病患者的资料: 1.年龄44.913.2岁(1671岁),男女比例为11(2524) 2.病程中位数6年(0.530年),约一半患者甲亢治疗未超过6月 3.心脏方面表现有: 房性心律失常,以房颤最多,占67.4%(33/49) 心脏扩大77.6%(38/49),多瓣膜返流46.9%(33/49) 心衰59.2%(29/49),且心衰随年龄和甲亢病程的增加而增加,3. 淡漠型甲亢,(1)多见于老年患者(2)高代谢症和甲状腺肿大以及眼征不明显(3)消瘦,腹泻(4)房颤,易患甲亢心脏病(5)表情淡漠,4.
15、 T3和T4型甲亢 T3型甲亢:T3升高,T4正常,TSH降低。见于缺碘地区和老年患者(病因可为GD,毒性结节和腺瘤) T4型甲亢:T4升高,T3正常,TSH降低。见于碘甲亢和伴全身严重疾病患者5. 亚临床型甲亢 多见于疾病的早期和恢复期间,T4正常,T3正常,TSH降低,6. 妊娠期甲亢,(1)一过性妊娠剧吐甲状腺功能亢进(transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum, THHG),仅发生于妊娠期间(2)甲亢合并妊娠(3)产后GD(4)产后甲状腺炎症(PPT),因为甲状腺激素结合球蛋白增加,所以妊娠期甲状腺功能异常的诊断主要根据FT4
16、和FT3以及TSH作出 病因,7. 胫前黏液性水肿(pretibial myxedema),(1)为GD相关自身免疫性病变在皮肤部位的表现(2)皮肤增厚、粗,结节。汗毛增生,皮损融合,似橡皮腿 (参见临床表现(四)其他表现),8. Graves 眼病(GO,TAO)分级 眼部症状和体征 0 (N) No signs or symptoms 1 (O) Only signs, no symptoms 2 (S) Soft tissue involvement (signs and symptoms)3 (P) Proptosis (18mm)4 (E) Extaocular muscle inv
17、olvement 5 (C) Corneal involvement6 (S) Sight loss(optic nerve involvement)(参见临床表现(三)突眼),实验室和其他检查,一、 甲状腺激素二、 自身抗体三、 影像学,T4,T3和rT3的分子结构,一、 甲状腺激素,直接反映甲状腺毒症的指标1. TT4、 FT4 2. TT3、 FT3 综合反映甲状腺合成和分泌甲状腺激素的指标1. 131I摄取率2. 甲状腺SPECT,反映垂体-甲状腺轴负反馈调节的指标,1. TSH测定2. TRH兴奋试验3. T3抑制试验,下丘脑-垂体-甲状腺轴调节图,TRH:thyrotropin r
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