癫痫持续状态神内课件.ppt
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1、癫痫持续状态神内,目录,癫痫生理学基础癫痫简述SE及RSE的诊治NCSE的诊治,癫痫生理学基础癫痫简述SE及RSE的诊治NCSE的诊治,去极化快速Na内流,复极化K顺浓度外流,Na-K泵排Na收K,缓慢Ca内流,兴奋性神经递质使突触后膜去极化,静息电位升高,神经元兴奋性增加,引起兴奋性突触后电位(EPSP)抑制性神经递质使突触后膜超极化,静息电位降低,神经元兴奋性降低,引起抑制性突触后电位(IPSP),静息电位动作电位,Na,Ca,K,Cl,Pro,兴奋性电流与Na、Ca2内流有关抑制性电流与Cl内流、K外流有关兴奋性神经递质:谷氨酸、天门冬氨酸兴奋性氨基酸的受体包括: NMDA受体、AMDA
2、受体和海人酸受体抑制性神经递质:-氨基丁酸、甘氨酸抑制性氨基酸受体为GABAa受体和GABAb受体、甘氨酸受体,其他递质和受体:5-HT:与慢波睡眠有关儿茶酚胺类:肾上腺素和去甲肾上腺素:以兴奋为主,维持觉醒状态乙酰胆碱:毒蕈碱受体(M受体):具有兴奋和抑制双重作用,癫痫产生的结构基础:神经环路正常环路包括:海马环路、边缘系统环路、丘脑-皮质环路等,通过环路达到兴奋与抑制的平衡 。环路中某环节兴奋阈值降低微小刺激暴发异常放电循环并放大扩散和发作病理条件下,脑内异常结构可形成异常神经环路,是异常放电形成和扩散的基础。,癫痫生理学基础癫痫简述SE及RSE的诊治NCSE的诊治,癫痫是多种原因导致的脑
3、部神经元高度同步化异常放电的临床综合征特点: 发作性、短暂性、重复性和刻板性表现:1.感觉、运动、意识、精神、行为、自主 神经功能障碍或兼有之,临床上每次发 作或每种发作的过程称为痫性发作 2.由特定症状和体征组成的特定癫痫现象 称为癫痫综合征,癫痫简述,产生高幅高频的棘波放电,异常放电局限于大脑皮质的某一区域时,若异常放电在局部反馈回路中长期传导,向同侧其他区域甚至一侧半球扩散,同时扩散到对侧大脑半球,起始部分在丘脑和上脑干,并仅扩及脑干网状结构上行激活系统时,广泛投射至两侧大脑皮质并网状脊髓束受到抑制,部分性发作,部分性发作持续状态,Jackson发作,全身性发作,失神发作,GTCS,阵发
4、性去极化漂移,发病机制,高频放电反复通过突触联系和强直后易化作用诱发周边及远处的神经元同步放电,从而引起异常电位的连续传播,癫痫发作的主要类型,癫痫临床表现,临床表现意识障碍抽搐感觉/精神/行为异常植物神经功能紊乱,脑电图表现 痫性放电,癫痫简述SE及RSE的诊治(惊厥性)NCSE的诊治(非惊厥性)其他,癫痫持续状态的相关概念,癫痫持续状态(status epilepicus,SE)是指癫痫患者失去自行终止其发作状态的内在能力惊厥性SE(convulsive status epilepicus,CSE) 以全身或局部肌肉抽搐为主要表现非惊厥性SE(NCSE) 以意识障碍/精神行为异常为主要表现
5、癫痫性电持续状态 脑电图持续性棘慢波发放30分钟以上 无临床发作,惊厥备注,很多类型的癫痫发作并无惊厥表现 (如失神发作、精神症状发作)惊厥也并非都是癫痫发作 (如破伤风的角弓反张、低钙惊厥),持续状态定义演变,1964年:癫痫发作持续足够长的时间 或在足够短的时间间隔内持续反复出现,从而造成不变而持久的癫痫状态1981年:癫痫发作持续足够长的时间 或重复频繁的发作而在发作间期没有意识恢复2001年:超过这种发作类型大多数病人持续的时间后,发作仍然没有停止的征象或反复的癫痫发作在发作间期中枢神经系统的功能没有恢复到基线,有关SE定义的争议,Gastaut等通过对数千例强直阵挛发作(GTCS)的
6、临床观察发现,强直期5岁)中,将全身惊厥性持续状态持续时间定义为5分钟以上。,有关SE定义的争议,成人GTCS癫痫几乎所有发作均不超过2in,据此有专家提出SE(成人或5岁以上儿童)的实用性定义:全身惊厥性癫痫发作,持续5min,或两次或更多次发作,发作间期无意识的完全恢复, 总时间5min者5min的SE定义,符合绝大多数成人或年长儿GTCS的实际,也有利于强调对GTCS发作的尽早抢救但迄今尚未获公认,Lowenstein DH, et al. Epilepsia 1999, 40(1):120-122.,癫痫持续状态分类,全面性癫痫持续状态 - 全面性强直阵挛癫痫持续状态 - 阵挛性癫痫持
7、续状态 - 失神性癫痫持续状态 - 强直性癫痫持续状态 - 肌阵挛性癫痫持续状态,癫痫持续状态分类,局灶性癫痫持续状态 - 单纯部分性运动发作持续状态 - 持续性先兆 - 边缘性癫痫持续状 - 伴偏侧轻瘫的偏侧抽搐状态,SE临床表现,全面性强直-阵挛发作持续状态:意识障碍(昏迷)伴高热代谢性酸中毒 低血糖 休克 电解质紊乱(低血钾及低血钙等)肌红蛋白尿脑、心肝肺等多脏器功能衰竭自主神经和生命体征改变,强直性发作持续状态:多见于Lennox-Gastaut综合征患儿,不同程度意识障碍(昏迷较少)阵挛性发作持续状态:表现阵挛性发作持续时间较长伴意识模糊甚至昏迷。肌阵挛发作持续状态:肌肉呈跳动样抽动
8、,连续数小时或数天多无意识障碍。失神发作持续状态:意识水平降低,甚至只表现反应性学习成绩下降。,单纯部分性运动发作持续状态(Kojevnikov癫痫):身体某部分如颜面或口角抽动、个别手指或单侧肢体持续不停抽动达数小时或数天,无意识障碍。发作终止后可遗留发作部位Todd麻痹,也可扩展为继发性全面性发作。单纯部分性感觉发作持续状态临床较少见,边缘叶性癫痫持续状态:又称精神运动性癫痫状态,常表现意识障碍(模糊)和精神症状,如活动减少、反应迟钝、呆滞、注意力丧失定向力差、缄默或只能发单音调,以及紧张、焦虑不安、恐惧、急躁、冲动行为、幻觉妄想和神游等持续数天至数月事后全无记忆。须注意与其他原因导致的精
9、神异常鉴别,偏侧抽搐状态伴偏侧轻瘫:多发生于幼儿,表现一侧抽搐,病人通常意识清醒,伴发作后一过性或永久性同侧肢体瘫痪。婴幼儿偏侧抽动偏瘫综合征(HHS)也表现半侧阵挛性抽动,常伴同侧偏瘫,也可发生持续状态。,自动症持续状态:少数患者表现自动症,意识障碍可由轻度嗜睡至木僵、昏迷和尿便失禁,如不及时治疗常发生全身性发作,可持续数小时至数天,甚至半年患者对发作不能回忆,发作后近事或远事记忆受损。EEG可见颞叶及额叶局灶性痫性放电。,新生儿期癫痫持续状态表现多样,不典型,多为轻微抽动,肢体奇异的强直动作,常由一个肢体转至另一肢体或半身抽动,发作时呼吸暂停,意识不清。EEG可见特征性异常,14Hz慢波夹
10、杂棘波或26Hz节律性棘慢波综合,强直发作呈波,阵挛性发作有棘波、尖波发放。,难治性癫痫持续状态(RSE),RSE(refractory status epilepticus,RSE):对RSE的持续时间不同的研究使用了不同的持续时间。指一线或二线抗癫痫药物联合应用、且在所用药物中至少有一种经静脉给药的情况下不能控制的SE1。回顾研究提示RSE占SE的31.0%43.0%前瞻研究发现,在应用一线AEDs后约23.0%SE发展为RSERSE预后差,严重神经功能损害占39.1%,死亡率极高,有报道可达17%以上,1. Singh SP, et al. Ann Indian Acad Neurol,
11、 2014,SE的病理生理,经NMDA (N-甲基-D-天冬氨酸)受体介导,兴奋性氨基酸过度释放,抑制性氨基丁酸受体减少,对神经元产生兴奋毒性损伤,导致SE氧耗增加,全身代谢失调和酸中毒,重要器官功能衰竭,神经元不可逆性损伤和死亡,脑水肿和颅内压增高近年研究表明,惊厥性脑损伤的组织学改变主要表现在:1.神经元丧失,2.反应性胶质细胞增生,3.海马齿状核颗粒细胞树突丝状芽生(Mossy fiber sprouting),后者可能反复兴奋齿状回内分子层神经元,导致持续状态延长,SE及RSE后神经细胞损伤机制,兴奋性氨基酸过度释放和细胞内钙稳态失衡 氧化应激产物增加 细胞因子表达增加 脑源性神经营养
12、因子表达增加 尿激酶型纤维蛋白原激活剂表达增加大脑皮层血液灌注减少,诊断原则,患者有癫痫发作史,其他病史、发作的临床表现对诊断有重要意义脑电图在诊断、鉴别诊断、分类、监护、疗效判断等方面有重要的价值,鉴别诊断,癫痫状态须注意与TIA、癔症、偏头痛、低血糖和器质性脑病等鉴别,病史和EEG是重要的鉴别依据。,诊断与鉴别诊断,实验室检查:1.血常规检查可除外感染或血液系统疾病导致症状性持续状态。2.血液生化检查可排除低血糖、糖尿病酮症酸中毒、低血钠,以及慢性肝肾功能不全和CO中毒等所致代谢性脑病癫痫持续状态。,其它辅助检查,迅速控制发作前提下酌情进行1.常规EEG、视频EEG和动态EEG监测可显示癫
13、痫波2.心电图:大面积心肌梗死、各种类型心律失常导致广泛脑缺血、缺氧后发作和意识障碍。3.胸部X线检查:严重肺部感染导致低氧血症或呼吸衰竭。4.必要时可行头部CT和MRI检查。,癫痫生理学基础癫痫简述SE及RSE的诊治(惊厥性SE)NCSE的诊治,SE及RSE早期治疗依据,第1种抗癫痫药物有效率55.0%,第2、3种抗癫痫药物有效率不到10.0%。反复电刺激边缘系统诱发SE的大鼠研究发现,苯二氮卓类及苯妥英对癫痫发作初期有效,随时间推移,SE对这些药物产生抵抗性,但对NMDA受体拮抗剂(苯环哌啶、氯胺酮)有效。提示SE在进展过程中失去了自我控制。凡是对一线抗癫痫药物治疗无效的SE均应当做RSE
14、治疗,更有利于对RSE进行早期干预性治疗。,治疗目的,尽快终止发作,一般应在SE发生的10分钟内终止发作;保护脑神经元;查寻病因,去除促发因素;保护心、肺功能。,SE及RSE的治疗,选择用药原则:先选用速效AEDs静脉给药,首次用药必须足量。发作控制不良时应毫不迟疑地重复给药。顽固性病例应多种药物联合使用。控制发作后应给予足够的维持量,患者清醒后改用口服抗痫药,并进一步查明病因,SE治疗的理想药物,迅速进入脑组织具有即刻起效的抗癫痫作用对意识或呼吸功能没有明显的抑制作用有较长时间的抗癫痫作用,避免复发能有效阻断SE对运动、大脑(EEG)和全身的影响作用。,SE治疗的理想药物,进入脑组织的速度与
15、药物非蛋白结合的血浆浓度、脂质溶解度以及脑血流量有直接关系。SE的治疗应采用脂溶性的抗癫痫药物静脉输入,以获得较高的血浆浓度。治疗SE常用的4种药物:地西泮、劳拉西泮、苯妥因(磷苯妥因)和苯巴比妥,SE的治疗,一般措施:保持呼吸道通畅;给氧;监护生命体征建立大静脉输液通路对症治疗,维持生命体征和内环境的稳定防治脑水肿、防治感染纠正水、电解质及酸碱平衡失调,SE的治疗,SE的3个治疗阶段力求在10分钟内终止癫痫发作,以免成为RSE1. 启动治疗(10分钟)(与诊断同步)2. SE仍持续(10分钟)3. 难治性SE(RSE),SE的治疗,治疗药物静脉序贯给予AEDs:1.苯二氮卓类: 快速控制2.
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