病理生理休克讲义课件.ppt

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1、病理生理休克,第一节 概述（introduction),一、概念的引申：“shock”的音译，原意为“震荡”、“打击”临床表现：血压下降面色苍白皮肤冰冷、出冷汗脉搏频弱尿量减少神态淡漠,休克的研究历史,组织有效循环血量血液灌流量急剧,有害因子,细胞损害,器官机能紊乱代谢紊乱结构损害,急性综合症,（特征）全身性病理过程,定义：,机体在受到各种有害因子侵袭时所发生的以组织有效循环血量减少，组织血液灌流量急剧降低为特征的全身性病理过程，从而引起细胞损害，出现各种器官机能、代谢紊乱和结构损害的一种急性综合症。Shock is a state of ciculatory failure in which

2、 tissues are damaged as a result of inadequate blood flow.,二、微循环(microcirculation)的结构与调节微循环的组成微动脉后微动脉毛细血管前括约肌直捷通路真毛细血管动-静脉吻合支微静脉后阻力血管 “流”,前阻力血管 “灌”,微循环灌流的调节,调 节 因 素,全身因素,局部因素,血压,血容量,心输出量,神经因素,体液因素,（交感神经）,收缩,舒张,（-受体占优势）,（-受体占优势）,微动脉后微动脉微静脉,动-静脉吻合枝,缩血管,扩血管,儿茶酚胺、血管紧张素垂体加压素TXA2、ET-1,组胺、激肽、腺苷、TNF、NO、PGI2

3、、内啡肽、H+、K+,全身局部,前、后阻力血管的生理特性,第二节休克的原因和分类,第一节 概述一、概念二、微循环的结构与调节,二、休克的分类(classification),分类方法多按原因分类按发生的始动环节分类按血流动力学特点分类、,第一节 概述一、概念二、微循环的结构与调节第二节 休克的原因和分类一、休克的原因,1、按原因分类（1）失血性休克(hemorrhagic shock) 、失液性休克（2）创伤性休克(traumatic shock) （3）烧伤性休克(Burn shock) （4）感染性休克(infectious shock) ：内毒素性休克(endotoxic shock)、

4、败血症性休克 (septic shock)（5）心源性休克 (cardiogenic shock) （6）过敏性休克(anaphylactic shock) （7）神经性休克(neurogenic shock),2、按休克发生的始动环节,2、按休克发生的始动环节,失血性休克失液性休克烧伤性休克,失血、失液血容量,心衰心输出量,过敏性休克神经性休克感染性休克（部分）,血管床扩张血管容量 回心血量,心源性休克,（1）低排高阻型休克（低动力性休克、“冷休克”）,3、按血流动力学特点,（2）高排低阻型休克（高动力性休克、“暖休克”）,（3）低排低阻型休克,心脏排血量低、外周阻力高“三低一高”：心输出量

5、动脉血压中心静脉压外周阻力,心脏排血量高、外周阻力低,心脏排血量低、外周阻力低,第三节休克的发展过程及其机制(stage and mechanism),第一节 概述一、概念二、微循环的结构与调节第二节 休克的原因和分类一、休克的原因二、休克的分类,20世纪60年代：休克的组织微循环改变休克的微循环学说,休克的始动因素（血容量、心输出量、血管容量）中，首先主要影响循环系统。微循环是影响组织血液灌流量的主要因素。休克的发生发展过程微循环的改变过程，即组织血液灌流变化及其机制。,根据微循环变化特点：休克期休克期休克期,一、休克期（休克初期、微循环缺血期、缺血性(ischemic)缺氧期、休克代偿期）

6、,1、微循环状态改变2、微循环状态改变的机制3、微循环状态改变的代偿意义4、临床表现,“少灌少流，罐少于流”,2、微循环改变机制（1）,交感-肾上腺髓质系统兴奋血中儿茶酚胺,失血、失液,血容量血压,窦弓反射,疼痛、创伤,应激,细菌内毒素,心输出量血压,回心血量,血管容量,（2）血管紧张素(angiotensin)：血容量肾素血管紧张素,（3）垂体加压素(antidiuretic hormone)：血容量容量感受器垂体加压素,（4）TXA2：儿茶酚胺血小板 TXA2,（5）心肌抑制因子（myocardial depressant factors,MDF)休克时因胰腺缺血、缺氧、酸中毒，使胰腺外分

7、泌细胞溶酶体破裂释放组织蛋白酶，分解组织蛋白，形成小分子肽类MDF。抑制心脏；收缩血管；抑制单核巨噬细胞。,（6）炎性物质：内皮素（ET-1）、白三烯（LT3）,3、微循环改变的代偿意义(compensatory roles)(1)维持动脉血压(maintaining arterial blood pressure)：,外周阻力心输出量回心血量,A-V短路开放“自我输血”：小静脉收缩（容量性血管）“自我输液”：毛细血管内压组织液回流循环血量：肾素-血管紧张素-醛固酮、ADH,血管收缩：皮肤、内脏（尤其肾脏）收缩受体占优势脑血管收缩不明显受体密度低心脏冠状血管扩张局部代谢产物：H+、K+、腺苷等

8、,（2）血流重分布(redistribution)，保证心、脑血液供应,4、临床表现(clinical presentation)皮肤四肢脉搏尿量血压、脉压神志情绪,二、休克期（休克期、微循环淤血期、淤血性(stagnant)缺氧期、休克失代偿期）,1、微循环状态改变前阻力血管：舒张对酸中毒（H+）耐受性后阻力血管：仍收缩对酸中毒（H+）耐受性,“灌而少流，灌大于流”,2、微循环状态改变的机制(1)酸中毒：微血管对儿茶酚胺耐受性(2)局部代谢产物：组织胺、K+、腺苷、激肽等(3)内毒素：感染性和肠源性LPS巨噬细胞、肥大细胞NO、组织胺、激肽（缓激肽）、补体（C3a、C5a）,2、微循环状态改

9、变的机制(4) 血液浓缩，粘滞度增大（血液流变学改变）血浆外渗、血液浓缩、粘稠、血流缓慢、血球压积红细胞聚集白细胞滚动、贴壁、粘附、嵌塞（粘附分子）血小板聚集(5)体液因子内啡肽、TNF、IL-1、LTB4、PAF,3、临床表现(clinical presentation)血压尿量皮肤脉搏静脉神志,三、休克期（休克晚期、微循环衰竭期、DIC期、难治期、不可逆期）,1、微循环状态改变血液浓缩、血管麻痹、微血栓形成、血流停止（1）微血管反应性（2）DIC,“不灌不流”,2、微循环改变机制（1）血液流变学改变血液浓缩、血浆粘度增大，血流缓慢，血小板、红细胞聚集高凝状态：酸中毒、单核吞噬细胞系统功能（

10、2）凝血系统激活内皮细胞损伤：缺氧、酸中毒、内毒素激活内源性凝血系统组织因子（因子）入血：激活外源性凝血系统（3）其它促凝物质入血红细胞破坏释放ADP血小板释放第三因子（4）TXA2/PGI2平衡失调,缺氧感染组胺补体,缺氧酸中毒内毒素,血小板,内皮细胞,TXA2,PGI2,刺激,释放,损伤,合成,3、临床表现（微循环改变的后果）（1）循环衰竭（DIC）,（2）毛细血管无复流（no-reflow）现象 输血补液，血压回升，但仍不能恢复毛细血管血流,（3）器官功能障碍、多器官功能障碍（MODS）、衰竭(MSOF),DIC全身炎症反应综合症(SIRS),微血管反应性血压进行性中心静脉压、静脉塌陷脉

11、搏细数出血,DIC微血栓堵塞白细胞粘着、嵌塞内皮细胞肿胀,小结,休克各期的区别与联系：休克期：代偿期休克期：休克期：难治期过敏性休克不经过期；严重的烧伤、感染等， 期、期不明显，很快进入休克期。,可逆期,不可逆期,第四节休克时的细胞损伤与代谢障碍(cellular damage and metabolism disturbances),第一节 概述一、概念二、微循环的结构与调节第二节 休克的原因和分类一、休克的原因二、休克的分类第三节 休克的发展过程及机制一、休克期二、休克期三、休克期,细胞损伤：原发？继发？异议：1、膜电位变化在血压降低之前；2、微循环灌流恢复后，器官功能并没有恢复；3、细胞

12、功能恢复可促进微循环恢复，促进细胞功能恢复的药物，抗休克疗效好。休克的细胞机制休克细胞,细胞损害是导致休克不可逆的原因。,一、细胞损伤(cellular damage ),缺氧、酸中毒、自由基、溶酶体酶、炎症介质、细胞因子,细胞膜：最早发生损伤部位通透性、离子泵、膜电位细胞肿胀载体、膜受体、膜酶功能障碍,线粒体早期功能：ATP细胞功能后期结构：肿胀、嵴消失、钙沉积、崩解氧化磷酸化能量细胞死亡,溶酶体破裂酶释放血液、组织,二、代谢障碍(metabolism disturbances),1、物质代谢变化优先利用脂肪优先利用葡萄糖供能氧耗（缺氧）、分解代谢,2、水、电解质、酸碱代谢细胞水肿、高钾血症

13、、代谢性酸中毒,糖：糖酵解酸中毒糖原分解高血糖、糖尿,脂肪：脂肪分解游离脂肪酸、脂酰CoA堆积、酮体,蛋白质：蛋白分解血浆游离氨基酸、尿氮负氮平衡,第五节 全身炎症反应综合症（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）,第一节 概述一、概念二、微循环的结构与调节第二节 休克的原因和分类一、休克的原因二、休克的分类第三节 休克的发展过程及机制一、休克期二、休克期三、休克期第四节 休克时的细胞损伤与代谢障碍,致休克因子（感染、非感染）,发热（T）白细胞心率呼吸,炎症反应,血浆炎症介质,1991年美国胸科医师学会、危重病医学会：SIRS因感染或非感染因

14、素作用于机体而引起的一种机体失控的、自我放大的和自我破坏的全身性炎症反应临床综合症。表现为：播散性炎细胞活化、炎症介质泛滥到血浆并在远隔部位引起全身性炎症反应。 临床判断标准：体温38或 90次/min；呼吸 20次/min或PaCO2 12109或 4 109 ；具备以上2项或2项以上者，即可诊断。,一、SIRS的原因,任何可引起炎细胞活化的因素1、感染性因素：腹腔、创面、胆道、肺部、肠源性等G-内毒素：大肠杆菌、绿脓杆菌G+外毒素：葡萄球菌、链球菌2、非感染性因素：变性坏死的组织细胞及其产物、缺血、缺氧、酸中毒、免疫复合物等严重创伤：多发伤、复合伤、多部位伤、多器官伤大面积烧伤大手术大出血

15、严重休克出血坏死性胰腺炎缺血-再灌注损伤,二、SIRS的病理生理变化与发病机制,主要病理生理变化：高代谢状态：耗氧量高动力循环：心输出量炎症介质释放：泛滥失控,感染、创伤、休克,内毒素、激活补体,中性、单核、巨噬C激活,炎症介质大量释放,器官组织细胞广泛损伤,炎细胞活化炎症介质释放炎症失控,（炎细胞）,（炎症介质）,（炎症反应）,（致炎因素）,1、炎细胞活化（1）炎细胞：吞噬细胞：单核-巨噬细胞（M）：TNF，IL-1、6、8，PAF，TXA2，LTB4，活性氧，溶酶体酶等； 旁分泌临近组织损伤；入血远隔器官损伤中性粒细胞（PMN）：TNF，PAF，LTB4、C4、D4、E4，粘附因子（整合素

16、ELAM、L-选择素），活性氧，溶酶体酶等； 滚动粘附释放、穿膜游走损伤嗜酸性粒细胞：磷脂酶嗜碱性粒细胞：组胺、 5-HT、PAF淋巴细胞：IFN、TNF、IL-2内皮细胞（EC）： TNF，PAF，NO，粘附因子（P、E选择素、 ICAM-1）等；肥大细胞：组胺、 PAF血小板：TXA2，PF3、4，ADP，粘附因子（P-选择素）,白细胞的滚动牢固粘附穿血管,活化后白细胞的变化：形态上：细胞变形、脱颗粒：如内皮细胞、肥大细胞代谢上：呼吸爆发（氧爆发）：粒细胞被激活后出现耗氧，自由基产生功能上：分泌炎症介质、表达粘附分子,2、炎症介质泛滥一般炎症介质只存在于局部，但SIRS时入血炎症介质是一类

17、参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。 分类：胺类介质：组胺、5-羟色胺、腺苷脂类介质：花生四烯酸代谢产物（PGs、LTs）、血小板激活因子（PAF）肽类介质：缓激肽、感觉神经肽、纤维蛋白降解产物、补体裂解物等自由基：氧自由基、脂性自由基、氯自由基、NO等细胞因子：IL-1、2、6、8，TNF，INF，粘附因子类等溶酶体成分：酶类和非酶类,参与SIRS的主要促炎介质及其作用,PMN及单核吞噬细胞激活并释放炎症介质示意图,组织器官损伤：炎细胞活化炎症介质释放级联放大（瀑布效应）泛滥入血炎症失控组织细胞损伤SIRS,3、促炎-抗炎介质平衡失控,代偿性抗炎反应综合症（compensatory a

18、nti-inflammatory response syndrome, CARS) 指感染或创伤时机体产生可引起免疫功能降低和对感染易感性增加的内源性抗炎反应。内源性抗炎介质抗炎性内分泌激素,参与CARS的主要抗炎介质及其作用,抗炎性内分泌激素：糖皮质激素：抑制免役功能；抑制TNF、IL-1等释放儿茶酚胺：抑制内毒素诱导的炎症介质释放,SIRSCARS：细胞损伤、器官功能障碍SIRSCARS：免疫抑制、感染易感性SIRS=CARS：不稳定平衡，MARS炎症反应（非特异），特异免疫混合性拮抗反应综合症（mixed antagonisis response syndrome, MARS） 当SIR

19、S和CARS同时并存又相互加强，则产生对机体更严重的损伤，导致炎症反应和免疫功能更严重障碍，称为。SIRS、CARS和MARS均是引起MODS和MSOF的发病基础。,SIRS与CARS的平衡,第六节 休克时的器官功能改变与多器官功能障碍综合症（MODS）,第一节 概述第二节 休克的原因和分类第三节 休克的发展过程及机制第四节 休克时的细胞损伤与代谢障碍第五节 SIRS,一、肾功能急性肾功能衰竭（休克肾）最早、最易受损伤,第六节 休克时的器官功能改变与多器官功能障碍综合症,休克,肾血流,肾小球滤过率,功能性肾功能衰竭,急性肾小管坏死,器质性肾功能衰竭,无细胞损伤等器质性改变,有细胞坏死等器质性改

20、变,（休克早期）,（休克持续）,早期：过度通气低碳酸血症、呼吸性碱中毒休克持续：急性呼吸衰竭急性肺损伤(acute lung injury,ALI)急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome, ARDS) 严重创伤、休克、SIRS、严重肺炎、脂肪栓塞等复苏后也可发生急性呼衰,二、肺功能呼衰,第六节 休克时的器官功能改变与多器官功能障碍综合症一、肾衰,SIRS肺MODS的关系：SIRS时肺最先受累！2472小时出现呼吸障碍ALIARDSMODS原因：代谢产物、活性物质、血中异物肺内阻留；活化的中性粒细胞肺内聚集（白细胞扣留）肺内富含巨噬细胞（尘细胞

21、） 炎症反应,ARDS的病理形态改变呼吸膜（肺泡-毛细血管膜）损伤肺水肿形成肺血管内微血栓（肺内DIC）肺泡萎陷（肺不张）透明膜形成,结果：进行性低氧血症和呼吸困难。,机制：内皮细胞受损PMN粘附、聚集、释放内皮细胞受损肺内DIC（微血栓）内皮、肺泡上皮受损 通透性 PMN 内皮细胞通透性间质性肺水肿 PMN 内皮、上皮细胞肺泡性肺水肿 型上皮细胞受损表面活性物质肺泡萎陷（肺不张）血浆蛋白渗出透明膜,心源性休克心衰非心源性休克：发生率低，早期代偿，晚期可心衰心功能：心收缩力，心输出量、心指数、,三、心功能心衰,第六节 休克时的器官功能改变与多器官功能障碍综合症一、肾衰二、呼衰,休克心功能障碍的

22、机制：,心率,血压,微血栓,酸中毒（H+）,高血钾（K+）,MDF,交感-肾上腺髓质兴奋,心肌耗氧,心脏活动增强,内毒素,冠脉血流,Ca+2摄取,ATPase,低血钙（Ca+2）,四、多器官功能衰竭（MOF）和多器官功能障碍综合症（MODS）,（一）概述1、定义严重创伤、烧伤、休克、大手术、感染等过程中，原无器官功能障碍的患者同时或在短时间内相继出现2个以上器官系统的功能障碍，称为多器官功能不全综合症（MODS）。多在休克复苏后发生病情由轻到重的全过程发病前器官功能健全治愈后功能可完全恢复,MODS： multiple organ dysfunction syndrome多器官功能不全综合症M

23、OF： multiple organ failure多器官衰竭MSOF: multiple system organ failure多器官系统衰竭,2、发病概况,特征：急、快、重、高死亡率：30%100%，平均70%单个器官：15%30%2个器官：45%55%3个以上：80%目前，MODS是临床急诊、危重病、外科、创伤等死亡的重要原因。休克中以感染性休克发生率最高。,3、历史背景,一战：失血-休克-死亡二战：抗休克朝鲜战争：急性肾功能衰竭越战：ARDS70年代：序贯性系统衰竭、多器官衰竭、多系统器官衰竭90年代：多器官功能不全综合症（MODS）,（二）发病经过与临床类型,病因机体MODSMSO

24、F1、单相速发型：创伤和休克后迅速发生，常在休克复苏后1236小时发生呼吸衰竭，继之其它器官系统障碍或衰竭，进程只有一个时相（高峰）原发型2、双相迟发型：创伤、失血、休克等原发因素（第一次打击）后1 2天内出现器官衰竭高峰，处理后病情好转（缓解期）；但3 5天发生全身性感染、败血症等致炎因子的作用（第二次打击），相继发生多器官系统衰竭。病程发展呈双相（高峰），有两个器官衰竭高峰继发型特点：一次打击型：原始病因直接引起，病情轻，可恢复二次打击型：需要经历二次打击（感染）。一次轻度性，二次致命性。,（三）MODS的发生机制MODS和MSOF机制未完全阐明，影响治愈率。MODS时器官损伤（衰竭）特点

25、：受损器官勿需直接损伤；原始病因作用到远隔器官衰竭需要数天或数周；部分病人血中细菌培养阴性；部分病人找不到原发感染灶；抗感染治疗并未明显提高存活率。,1、微循环灌注不足危重疾患器官微循环灌注组织缺血缺氧线粒体氧化磷酸化 ATP、cAMP细胞功能器官功能 2、高代谢状态交感-肾上腺髓质兴奋高代谢状态（全身氧和能量的消耗） 需氧供氧 3、缺血-再灌注损伤创伤、失血、大手术等灌流（缺血）休克复苏（再灌注）自由基产生 细胞损伤器官功能障碍,第七节休克的防治原则,第一节 概述第二节 休克的原因和分类第三节 休克的发展过程及机制第四节 休克时的细胞损伤与代谢障碍第五节 SIRS第六节 器官功能改变与MODS,一、预防,去除病因：止血、止痛、抗感染、补液、输血,二、治疗,及早治疗，综合措施1、改善微循环，提高组织灌流量提高心功能，增加血容量，降低血管阻力（1）扩充血容量：及早、充分“需多少，补多少”(CVP12cmH2O)胶体液、晶体液、血浆、全血,（2）合理应用血管活性药物：早期适当应用扩血管药；晚期缩血管药过敏性和神经性休克首选缩血管药（3）改善心功能：强心甙类（4）纠正酸中毒2、改善细胞代谢，防治细胞损害稳定溶酶体膜、补充能量合剂3、防治器官功能衰竭改善呼吸、利尿强心等4、抗感染,祝 学 习 进 步 ！,