第十九章肝炎病毒课件.ppt

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1、丽水学院 吴松泉,医学微生物学与寄生虫学,第十九章 肝炎病毒,世界性传染病 传染性强 传播途径复杂 流行广泛 发病率较高,病毒性肝炎,乏力食欲减退恶心、呕吐肝肿大肝功能损害黄疸,病毒性肝炎的临床特征,肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒,与肝脏炎症有关的病毒,甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（HBV）丙型肝炎病毒 （HCV）丁型肝炎病毒 （HDV） 戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）,肝炎病毒的类型,重点难点,甲型肝炎病毒的致病性及护理措施乙型肝炎病毒的基因结构和抗原组成乙型肝炎病毒的传播途径和致病机制乙肝三系检测的临床意义丙型肝炎的致病性,第一节甲型肝炎

2、病毒,目录,一、生物学性状二、致病性与免疫性三、微生物学检查四、防治原则五、护理措施,生物学性状,形态与结构：病毒颗粒呈球形，基因组为单正链RNA，核衣壳呈20面体立体对称，无包膜。编码区分为P1、P2、P3三个功能区。HAV抗原性稳定，只有一个血清型。 细胞培养与动物模型：HAV的主要宿主为人类及灵长类动物。动物模型可用黑猩猩、狨猴及红面猴。抵抗力：HAV对理化因素有较强的抵抗力，对温度的抵抗力较强，对紫外线、甲醛和含氯消毒剂敏感。,致病性与免疫性,传染源：传染源为患者和隐性感染者，主要侵犯儿童和青少年，感染后多表现为隐性感染，但粪便中有病毒排出，是重要的传染源。传播途径：HAV主要通过粪-

3、口途径传播，传染性极强。经输血或注射传播者罕见。,致病：HAV侵入后先在口咽部或唾液腺中增殖，最终侵犯靶器官肝脏。致病机制：主要与免疫病理反应有关，肝细胞的免疫损伤主要由细胞免疫介导，干扰素在免疫损伤机制中也起重要作用。临床表现：中度发热、乏力、恶心、肝区痛、肝肿大及血清转氨酶升高等。自限性疾病，预后较好，不转为慢性和慢性携带者。显性或隐性感染后机体均可诱导机体产生持久的免疫力。,微生物学检查,一般不进行病毒分离培养。抗体的检测有助于甲型肝炎的诊断，常用的检测方法为ELISA。检测血清中的抗-HAV IgM可作为早期诊断和近期感染的指标，这是目前甲型肝炎病原学诊断最常用的方法。,防治原则,以对

4、症支持治疗为主。加强食物、水源和粪便管理是预防甲型肝炎的主要环节。已有减毒疫苗和灭活疫苗用于甲型肝炎的特异性预防，灭活疫苗国外已研制成功并广泛使用。,护理措施,指导患者注意卧床休息，减少机体能量消耗。对于因黄疸导致的皮肤瘙痒应及时指导患者进行皮肤自我护理。合理的营养、适宜的饮食是促进肝功能恢复的重要措施。对于出现肝性脑病、出血、肝肾综合征等并发症的病人，应密切观察生命体征、意识状态、肝臭、少尿、出血倾向等情况，及时发现和消除诱因，遵医嘱执行用药，做好对症护理。,第二节乙型肝炎病毒,目录,一、生物学性状二、致病性与免疫性三、微生物学检查四、防治原则,生物学性状,形态与结构： HBV颗粒有大球形颗

5、粒、小球形颗粒和管形颗粒三种形态。大球形颗粒又称Dane颗粒，是具有感染性的完整的乙型肝炎病毒颗粒，具有双层衣壳，外衣壳的蛋白质包括S蛋白、M蛋白和L蛋白。小球形颗粒主要成分为HBsAg，是HBV复制时产生过剩的HBsAg装配而成，无感染性。管形颗粒：是一串聚合的小球形颗粒。,基因结构：为不完全双链环状DNA结构，由长链和短链组成。长链为负链、短链为正链。负链DNA上有4个开放读码框（ORF），分别称为S、C、P和X区，各ORF基因相互重叠。S区含有S基因、前S1基因（pre S1）和前S2基因（pre S2）。S基因编码S蛋白，即HBsAg；S基因和前S2基因编码M蛋白，即HBsAg+pre

6、S2Ag；S基因、前S2基因和前S1基因编码L蛋白，即HBsAg+preS2Ag + preS1Ag。,C区包括前C基因（pre C）和C基因，共同编码preC蛋白。preC蛋白是HBsAg的前体蛋白。C基因还编码核心蛋白，即HBeAg。P区编码DNA聚合酶，该酶还具有反转录酶活性。X区编码HBxAg。,S：表面抗原基因pre S2：前表面抗原2基因C：核心抗原基因 pre C：前核心抗原基因X：X基因P：P基因Polymerase：多聚酶基因RNaseH：RNA酶H基因S-mRNA：转录S的mRNAC-mRNA：转录C的mRNADR1、DR2：直接重复序列1、2,乙型肝炎病毒基因结构模式图,

7、HBV的抗原组成1） HBsAg由S基因编码，大量存在于感染者的血液中，是HBV感染的主要指标。HBsAg具有免疫原性，可刺激机体产生抗-HBs，抗-HBs是保护作用。HBsAg是制备疫苗的主要成分。抗-HBs被认为是乙型肝炎恢复的标志。2）HBcAg由C基因编码，是CTL细胞识别和清除病毒感染肝细胞的靶抗原之一，可刺激机体产生相应抗体（抗-HBc），为非保护性抗体。,3）HBeAg由pre C基因编码，是HBV复制及具有强传染性的指标之一。抗-HBe常在HBsAg滴度降低、HBeAg消失时出现，对机体有一定保护作用，被认为是预后良好的征象。4）HBxAg由HBV的X基因编码，可反式激活细胞内

8、的原癌基因，与肝癌的发生与发展具有密切关系。,抵抗力：HBV对外界环境抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线和一般消毒剂均有耐受性。HBV不被70%乙醇灭活。高压蒸汽灭菌或100 10分钟可将其灭活。,致病性与免疫性,传染源：主要传染源是病人和无症状HBV携带者，患者的血液和体液均具有传染性。无症状携带者是更危险的传染源。 传播途径：HBV可通过血液或血制品传播、母婴传播及性传播、密切接触传播等多种途径传播。外科、检验科、口腔科、血液透析室、内镜室、传染科、肿瘤科和血库等科室人员易受感染,致病机制抗体介导的免疫病理损害，HBV诱导机体产生的抗体与肝细胞上相应的抗原结合，通过激活补体、巨噬细胞及NK细

9、胞等诱发ADCC作用，损伤肝细胞。细胞介导的免疫病理损害，特异性CTL介导的细胞免疫效应在清除病毒的同时，又可导致肝细胞的损伤；若细胞免疫功能低下，则病毒在体内持续存在。免疫复合物引起的病理损害。HBsAg-抗-HBs复合物，沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，诱发型超敏反应，导致肾小球肾炎、关节炎。,免疫性 对HBV的免疫由体液免疫和细胞免疫组成。抗体可参与破坏病毒感染的肝细胞及中和病毒，CTL在清除病毒感染的肝细胞中发挥重要作用。,微生物学检查,HBV抗原、抗体的检测：主要包括HBsAg、抗-HBs 、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc，俗称“两对半”，检查方法以ELISA和RI

10、A最为敏感、常用。,HBV抗原抗体检测的意义。HBsAg阳性可见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者。急性肝炎患者血中出现抗-HBs，是肝炎恢复的标志。HBsAg阳性者具有传染性，应禁止献血。HBeAg阳性是体内HBV复制的指标。若HBeAg转阴，抗-HBe出现，表示病毒停止复制，机体已获得一定免疫力。抗-HBc IgM是病毒在体内复制的指标，抗-HBc IgG是继往感染的指标。,防治原则,注射高效价人血清免疫球蛋白（HBIg）可用于与乙肝患者密切接触者的紧急预防或HBV 阳性的母亲所生的新生儿。接种乙肝疫苗是最有效方法的预防方法。常用的抗病毒药物有IFN-、拉米夫定、阿德福韦酯等。,第三节丙型

11、肝炎病毒,目录,一、生物学性状二、致病性与免疫性三、微生物学检查与防治原则,生物学性状,HCV为单正链RNA病毒，有包膜。基因组由9个基因区组成，其中E区基因具有高度变异性，致使其编码的包膜蛋白E1和E2的抗原性发生快速变异。这种变异使体内原有的抗体不能识别，病毒不易被清除并在体内长期存在，这是感染易于慢性化的重要原因。,致病性与免疫性,传染源主要为患者和病毒携带者，传播途径与HBV类似，主要通过输血或血制品传播。约50%85%的急性患者可发展成慢性肝炎，慢性者约10%30%可发展成肝硬化，部分可诱发肝癌。HCV的致病与病毒的直接致病作用、免疫病理损伤及细胞凋亡有关。HCV感染后不能诱导有效的

12、免疫保护反应，体内虽可出现IgM和IgG抗体，但几乎无保护力。,微生物学检查与防治原则,HCV RNA的检测是判断HCV感染及传染性的可靠指标，常用RT-PCR法检测。用ELISA和RIA检测抗HCV IgM或IgG是简便、快速、特异的检测手段，用于丙型肝炎的诊断、献血员的筛查等。丙型肝炎的防治与乙型肝炎相似，目前尚无有效的疫苗。治疗首选IFN-和利巴韦林（RBV）联合治疗。,第四节丁型肝炎病毒,有包膜，核心为一单负链环状RNA，是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助下才能复制。HDV的包膜蛋白并非HDV的基因产物，而是由HBV编码产生的HBsAg。HDV的传染源为急性、慢性丁

13、型肝炎患者和HDV携带者，传播途径与HBV相同，主要为血源性传播，感染后可表现为急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者。其感染方式分联合感染和重叠感染。,HDV的致病机制可能与病毒对肝细胞的直接损伤和机体的免疫病理反应有关。HDV微生物学检查方法以ELISA和RIA最常用，若血清中HDAg阳性，表示体内有HDV存在。预防乙型肝炎的措施也适用于丁型肝炎，通过接种HBV疫苗可达到预防丁型肝炎的目的。,第五节戊型肝炎病毒,是戊型肝炎的病原体，过去曾称为非甲非乙型肝炎，其临床和流行病学特点与HAV相似。HEV为单正链RNA，我国流行的基因型是型和型。HEV的传染源为戊型肝炎患者和亚临床感染者，猪、牛、羊等动物也可携带病毒成为传染源，主要经粪-口途径传播。本病呈自限性，不发展为慢性肝炎或病毒携带者。,HEV可通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症和坏死。微生物学检查常用ELISA检测HEV的抗体（抗HEV IgM或IgG）。抗HEV IgM可作为早期现症患者的诊断依据。戊型肝炎的预防原则与甲型肝炎相同，目前尚无有效疫苗和特异性抗病毒药物可供防治。,