科研思路和方法(最新整理)课件.ppt
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1、医学科研思路和方法,开封市中医院,先看一组有关我院科研课题申报情况的调查结果,开封市中医院,开封市中医院,开封市中医院,开封市中医院,没有行动就永远没有机会 !,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,一、医学科研概述,(一)医学研究的目的与任务,形成新治法。以病人为研究对象。,提出新理论、新方法。以实验动物为研究对象。,开发成新药、新器械、新设备。,基础性研究,应用性研究,开发性研究,开封市中医院,一、医学科研概述,(二)医学科研的基本程序,开封市中医院,一、医学科研概述,1、选题与立题(1)提出研究问题研究目的(Purp
2、oses /Goals):可以是非常概括或定性的(qualitative)例如:乙肝疫苗能否预防乙肝?研究的目标(Objectives):可以测量的/可以实施操作的比较阳性母亲的新生儿在接种/未接种乙肝血源疫苗的情况下,一岁、二岁时的乙肝表面抗原感染率的差别。提出问题选题。,目的=目标?,开封市中医院,一、医学科研概述,(2)分析研究意义及相关背景为什么这个问题很重要?目前的研究现状是什么样子?还需要解决什么问题?本研究要解决的问题是什么?,全面系统查阅文献资料,提出理论假设,立题,选题,开封市中医院,一、医学科研概述,2、制订方案根据研究目的确定和合理安排研究因素:实验条件、分组、对照等。正
3、确选择研究对象、确定效应指标、正确估计样本含量。选择合理的研究设计,严格控制非研究因素引起的误差。,开封市中医院,一、医学科研概述,3、资料收集整理力求取得准确可靠的原始数据信息。客观指标、主观指标。一切非研究因素均应有效控制。条件不变、环境不变、方法不变、人员统一培训认真、实事求是的记录和保存原始资料。数据录入:双人双机独立录入。一人录入错误率1%,两人录入同时出错率0.01%数据审核:完整性、准确性。数据筛选、排序。,开封市中医院,一、医学科研概述,4、数据分析数据分析的主要任务根据研究目的对结果进行分析;对研究的治疗和有效性进行评价;对研究过程中可能的干扰进行控制。选用专门的统计分析软件
4、SAS、SPSS、STATA等。选用正确公认的统计方法5、研究报告撰写6、成果专利申请,常见的统计学错误:忽视t检验和方差分析的前提条件误用t检验代替F检验误用参数检验代替非参数检验各种方差分析混用,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计一项科研活动,事先必须有一个总的通盘设计和安排,是一个相对长远的规划。,医学科研,实验设计是一次实验研究的具体内容方法的设想和计划安排,是一次性的具体而短的实验方案。其核心是样本与分组。,为什么我们要重视科研设计?,开封市中医院,二、医学科研设计,为什么我们要进行
5、科研设计?,合理安排,控制误差,提高效率,避免人、物、财和时间上的浪费,获得预期的而又可靠的结果,科研设计的目的和要求,开封市中医院,二、医学科研设计,医学研究的分类,试验研究:对象是人实验研究:对象是动物、标本或其他生物 材料,前瞻性研究:以是否暴露于某因素分组,获得结果。回顾性研究:以是否阳性的结果分组,追溯暴露因素。,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计的基本类型及特点,就论证强度而言,前瞻性研究比回顾性研究强,随机对照研究比非随机对照研究强,纵向研究比横断面研究强,采用匹配控制的设计比完全随机的设计强。,开封市中医院,四、实验性研究,科研设计的三部曲,开封市中医院,二、医学科研设计
6、,科研设计的基本内容,开封市中医院,二、医学科研设计,几个需要注意的问题设计不仅需要临床知识;统计学家,临床流行病学家必须从头参与;确定研究对象时不仅是样本量估算要足够,而首先是可以得到足够的病人;选择合适的结局测量指标;选择公认的,有统一标准的指标。选用恰当的统计方法;并规范、完整地描述统计方法。,开封市中医院,二、医学科研设计,选择合适的结局测量指标临床试验的效应相对效应:干预与对照比较的相对效果真实差异机遇或偏倚绝对效应:干预所产生的净效应反映了基线危险度水平,临床意义更大结局测量指标的分类定性指标:痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性定量指标:血压高低、血糖水平时间序列指标(生存率、复发
7、率),开封市中医院,选择合适的结局测量指标常用的相对效应指标相对危险度(relative risk,RR)试验组事件率与对照组事件率的比比值比(odds ratio,OR)95%可信区间(confidence interval,CI)均数差比t检验更准确,更易理解。绝对效应指标绝对危险度降低(ARR)对照组事件率与试验组事件率之差的绝对值。需要治疗的病例数(NNT)NNT=1/ARR其他效应指标生活质量不良反应,以往常用卡方检验或 t 检验进行比较。,开封市中医院,二、医学科研设计,统计分析方法的描述 统计分析方法要根据研究目的、资料类型与适用条件进行合理的选择,并注明。如选择t检验,要说明是
8、两样本配对设计t检验,还是成组设计t检验;选择方差分析时,要说明是完全随机设计的方差分析,是配伍设计的方差分析,还是析因设计的方差分析。注明检验水准及采用的是单侧或双侧检验,如(双侧)0.05,说明检验水准是0.05,采用的是双侧检验。一般不表述为“P0.05时差异有统计学意义”,因为是判断检验结果的标准,若0.05,则P0.05时,差异自然有统计学意义。若采用统计软件进行统计分析的,还应注明所选用的软件名称及其版次,如SAS 9.0 软件包、SPSS 13.0软件包等。不必将“服从正态分布的定量资料用xs表示、呈偏态分布的定量资料用M(QR)表示”单独表述出来,在描述研究对象特征或结果时应用
9、即可。,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,三、观察性研究,问题一:临床研究最佳的设计方案是什么?是随机对照双盲临床试验吗?问题二:观察性研究有什么优点和缺点?优点:费用相对低廉、容易操作缺点:论证强度低、设计偏倚较大,开封市中医院,三、观察性研究,(一)队列研究队列研究(cohort study)是将一群研究对象按是否暴露于某观察因素分成暴露组与非暴露组,对此两个队列随访适当长的时间,比较两组之间所研究疾病(事件)的发病率(发生率)或死亡率差异,以研究这种(些)疾病与暴露因素之间的关系。,研究对象,暴露组,非暴露组,出
10、现某结局,不出现某结局,出现某结局,不出现某结局,研究开始,调查方向,时间方向,开封市中医院,三、观察性研究,(一)队列研究1、特点(1)观察性研究;不施加任何干预措施。(2)必须设立对照,研究对象按照暴露与否分组;(3)是从因到果的研究;(4)能确证暴露因素与结局的因果联系(5)计算两组的发病率、死亡率和相对危险度。2、分类(1)前瞻性队列研究(2)回顾性队列研究(3)双向性队列研究,开封市中医院,三、观察性研究,(一)队列研究3、应用研究不常见的治疗/预防作用中药对非典、甲流感的预防作用探索疾病病因,研究干预或与干预相关的不良作用乙肝病毒感染与针灸师是否是乙肝病毒携带者的关系评价医疗服务提
11、供方式和管理模式的效果重症监护病房血行感染而发生的死亡率是否较其他病房高探索疾病预后早期服用中药对糖尿病周围神经病变远期预后是否有保护作用?,开封市中医院,三、观察性研究,(一)队列研究4、优缺点,优点1、研究可以事先计划2、可以计算发生率3、结果相对可靠4、相对容易完成,队列研究,缺点1、研究周期长2、难以收集大量样本3、资料收集困难4、研究结果难以重复5、对中医研究的作用有限,开封市中医院,三、观察性研究,(二)病例对照研究病例对照研究(Case control study)是选择所研究疾病的一组病人与无此病(或事件)的病人作对照,调查他们对某个(些)因素或诊治措施的暴露情况,比较两组中暴
12、露率或暴露水平的差异,以研究该疾病或事件与这个(些)因素或诊治措施的关系。,病例,对照,暴露,非暴露,暴露,非暴露,时间方向,研究开始,调查方向,开封市中医院,三、观察性研究,(二)病例对照研究1、特点(1)属于回顾性观察性研究方法(2)按发病与否分为病例组和对照组(3)从果到因的研究(4)一般不能确证因果关系2、应用(1)研究疾病的病因或潜在危险因素吸烟与肺癌的关系(2)治疗的不良作用如女性口服避孕药与心血管疾病发生的关系(3)疾病的早期诊断中风急性期与中风发病前72小时出现症状的关系,开封市中医院,三、观察性研究,(二)病例对照研究3、优缺点,优点1、费用低,需时短2、评估罕见疾病或不良反
13、应3、可研究大量独立变量4、一定程度上可重复5、为进一步研究提供假设,病例对照研究,缺点1、不能描述疾病发生率2、不能证明因果关系3、资料收集困难4、对照组问题5、每次只能研究一种疾病6、不适于暴露比例很低的因素,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,四、实验性研究,(一)实验性研究的三要素,要求:具有代表性和一定的数量,单因素还是多因素?单一水平还是多水平?要求:保持研究因素的标准化与稳定性,关联性客观性精确性灵敏性特异性,开封市中医院,四、实验性研究,三要素举例,研究对象(高血压患者),处理因素(降压药物),实验效应(
14、血压值降低),非处理因素(病情),非处理因素效应(血压值升降),开封市中医院,四、实验性研究,三要素有关常见问题研究对象缺乏同质性与代表性;无客观的标准。纳入标准排除标准诊断标准辨证分型标准退出标准疗效标准,研究因素缺乏研究因素标准化与稳定性的描述;未将可能影响实验效应的非研究性措施处于均衡状态;缺乏控制机遇、偏倚和混杂的方法与措施。,开封市中医院,四、实验性研究,三要素有关常见问题实验效应缺乏选择效应指标的依据;未能反映主要效应指标应具有的特性关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。例:对失眠症患者实施睡眠护理干预的研究“病人的睡眠潜伏期(主观标准:病人上床后通过观察孔每510min观察1次
15、,病人翻身次数在10次以上者,呼吸均匀或有鼾声者粗判为入睡)”缺点:未能反映效应指标应具有关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。,开封市中医院,四、实验性研究,(二)实验性研究设计的基本原则,随机化,对照,盲法,重复,简单随机化区组随机化 分层随机化,空白对照 实验对照标准对照自身对照相互对照 配对对照 历史对照 安慰对照,单盲法 双盲法,严格规定研究对象的性质与范围 保证临床研究足够的样本含量,开封市中医院,四、实验性研究,1、随机化(1)随机化的概念随机不是随意和随便随机是机会均等的分配随机的分配是不由研究者、临床医生或受试者来决定的按入院先后、出生年月单双号交替分组的方法,过于简单和机
16、械,被称为假随机或半随机。,开封市中医院,四、实验性研究,(2)随机化的方法临床试验中的随机化包括两个步骤通过某种方法获得随机分配序列抽签法:摸球、掷硬币,半随机方法,已很少使用。随机数字表法:完全随机法,科学性强,计算机或手工查表。对该随机分配序列在实施分配期间进行隐藏将随机分配方案对实施分配者在分组期间进行隐藏。没有进行随机隐藏的试验可能夸大疗效达30%-50%由制订随机分配方案的临床医生亲自分配患者,则不属于随机隐藏。随机分配隐藏的评价标准:描述了分配隐藏,方法恰当(中心独立单位随机、有序列编码的密封信封法),开封市中医院,用Excel中的随机数发生器实现随机分组通过“加载宏”安装“分析
17、工具库” ,“工具”菜单中出现“数据分析”命令。举例:某实验有30只大鼠,需要随机分为3组,每组10只。A1:A30输入编号;B2:B31输入公式 =RAND( ) ;C2:C31输入公式 =RANK(B2,$B$2:$B$31) ;按C列序号分成三组。,开封市中医院,四、实验性研究,(3)中医药随机对照试验中随机化存在的问题缺乏随机化方法的信息不交代、只写“随机”而不写随机方法对随机化概念的误解非真正的随机,如按病人就诊顺序的单、双数分配随机化的滥用不合理的随机:如急性阑尾炎的保守治疗对照。不必要的随机:青蒿素抗感染;断指再植。,开封市中医院,四、实验性研究,2、对照(1)设置对照的意义和原
18、则没有比较就没有鉴别,比较的基准就是对照;排除非处理因素的干扰,减少或消除实验误差,使实验结果的评价和鉴别更科学、真实,避免因偏倚而产生错误结论。原则:均衡、同步、专设。均衡:影响实验效应的非处理因素要一致。基线资料,方差分析、卡方检验 。同步:保证相同的时间和空间。专设:专门设立,不得借用文献记载、历史结果和他人资料作对照。,开封市中医院,四、实验性研究,(2)对照的常见形式空白对照:不施加任何处理或干预因素;排除疾病自愈、缓解、恢复等对结果的影响实验对照:采用与实验组操作条件一致的干预实验操作对照(灌胃、注射、手术)、药物溶媒对照安慰剂对照:使用无药理活性的安慰剂消除精神心理因素的偏倚有局
19、限性,可能延误治疗。标准对照:用现有的标准值或正常值对照;用公认的经典治疗方法或标准治疗方法对照。阴性对照和阳性对照相互对照:以其他有效处理的实验组互为对照。各种药物、几种方法间的比较,开封市中医院,四、实验性研究,3、盲法(1)盲法的概念和意义 “盲法”是指临床研究过程指标的观测、数据的收集和结论的判断时,应在不知道研究对象的分组前提下进行。主要目的就是为了克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚。,开封市中医院,四、实验性研究,(2)盲法的种类 单盲法:只有研究者知道,而研究对象不知道。 可以避免来自受试者主观因素所导致的偏倚,但仍然无法克服来自研究者方面的偏倚。双盲法:研究者和研
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