中药药理学（全套PPT课件）.ppt

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1、中 药 药 理 学,总 论,第二章 中药药效学,第一章 绪论,第五章 影响中药药理作用的因素,第六章 中药复方药理,第三章 中药药代动力学,第四章 中药毒理学,第七章 中药新药药理和毒理学研究,第一章 绪 论,第一节 中药药理学的研究内容和学科任务,一. 概念,中 药,机 体,药理作用及机理、物质基础,吸收、分布、代谢、排泄,中药药效学,中药药动学,中医药基本理论及临床应用,二. 学科任务,阐明中药药效产生的机理和物质基础提高中药临床疗效促进中医药理论的发展参与中药新药的开发促进中西医结合，促进中医药的现代化和国际化,三. 学科性质,药学（中药学）,医 学（中医学、中西医结合）,桥梁学科,中药

2、药理学与中药学、药理学的关系,药物学,本草学,药理学,生化药理学时间药理学中药药理学.,第一章 绪论,1掌握中药药理学的概念。2熟悉中药药理学的研究内容和学科 任务。3了解中药药理学与其他学科的关系 以及其发展简史。,6,第一节 中药药理学的研究内容和学科任务,7,中 药,机 体,药理作用及机理、物质基础,吸收、分布、代谢、排泄,中药药效学,中药药动学,中医药基本理论及临床应用,中药药理学,研究指导：中医理论指导 研究方法：现代科学的方法与手段 中药药效学 研究内容： 中药药动学,8,一、中药药理学的概念,中药药理学（Pharmacology of Traditional Chinese Me

3、dicine）：以中医药理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体相互作用及作用规律，是一门桥梁学科。 中药药效学：研究和揭示中药药理作用机理和物质基础。 中药药动学：中药及其化学成分的吸收、分布、代谢和排泄的规律。,9,10,中药,机体,机体：人体、动物体及病原体。,中药药理学与中药学、药理学的关系,11,药理学,药物学,本草学,生化药理学时间药理学中药药理学.,Oswald Schmiedeberg,药理的发展简史,12,13,神农本草经 （Sheng Nongs Herbal Classic）,我国2700BC，草药方剂治病已有记载. 汉代（206220）正式编撰“神农本草经”（大约公

4、元一世纪成） 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、大黄。历代均有修订、增补，愈臻完善。,14,2.公元6世纪，陶弘景著本草经集注730种。3.公元7世纪，（659）唐代，我国第一部药典新修本草共类844种。是世界上最早的一部国家药典，比意大利佛罗伦斯药典（1494）早800多年。4.明代 （1578）李时珍本草纲目共计1892种,插图1160幅，药方11000多个，190万字。,15,“本草纲目”（Compendium of Materia Medica ),李时珍（15181593）我国明代著名的医学家、药物学家，湖北省蕲春县蕲州镇人。 写本草历时30年，明末1578年完成

5、52卷，190万字，收药1892种；插图1160幅；药方11000条；英、日、德俄、法、拉丁7种文字。,16,喻本元和喻本亨共著兽医巨著元亨疗马集约公元1608年，我国最早的兽医著作，收集药物400多种，方400余条。元亨疗马集，清代至今俗称牛马经，原系明朝南直隶庐州府六安州（今安徽六安县）喻仁（字本元）、喻杰（字本亨）两人所著，自明代(1608）以来，流传全国各地甚至日本、朝鲜、德国等国，出现了内容互有出入的多种版本，为中国乃至世界畜牧兽医学发展起到了促进作用。,17,世界西药的发展,1.18世纪末生理学和化学发展为现代药理学奠定基础。 法国生理学家 Francois Magendie (佛

6、朗哥)(1783-1855) ； 1806年德国药剂师 Fredrick Surturner （佛瑞德）（1783-1841）从罂粟中分离出Morphine镇痛药（阿片）受体激动剂 ,纯化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学。,18, Rudolf Buchheim （鲁道夫）（1820-1879）药物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体”理论前驱者。建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书,德国第一位药理学教授。,19, Claude Bernard （克劳德）（1813-1878） 证实箭毒（arrow poison，curare）作用于神经肌肉接头，药物作用机制的最早研究

7、者。毒药的正式研究开始于19世纪早期,标志是生理学家克劳德伯纳得研究马钱子的药效开始的。,20,Oswald Schmiedeberg (奥斯瓦德)(1838-1921)德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念： 构效关系 药物受体 选择性毒性,21,1929Fleming发现了 Penicillin 青霉素药物来源于微生物（真菌秸青霉）发酵产物。,22,Process of Drug Development The Long Road to a New Medicine,设计,合成,筛选,初步安全有效性研究,候选化合物,临床前安全有效性,药物制剂,I期临床试验,II期临床试验,I

8、II期临床试验,申领证书,上市,23,临床前药理学,临床前毒理学,Drug,11 - 15 Years,1 2 产品,Phase I,Phase II,Phase III,15,5,10,临床药理学和毒理学,设计方案,Pre-clinical,筛选数百万化合物,0,药品成品,24,药品生产企业园区,25,研发部门,26,GMP车间通道,27,GMP车间,28,GMP车间生产情况,29,二、学科任务,阐明中药药效产生的机理和物质基础提高中药临床疗效促进中医药理论的发展参与中药新药的开发促进中西医结合，促进中医药的现代化和国际化,三、学科性质,药学（中药学）,医 学（中医学、中西医结合）,桥梁学科

9、,30,第二节 中药药理学发展简史,20世纪 20-40年代,陈克恢 - 麻黄碱 - 拟肾上腺素,提取 筛选,20世纪 50-80年代,广泛而深入的研究,有效成分、新用途,20世纪 90年代,研究思路、研究水平,复方药理研究的深入,面临的问题,低水平重复、成分复杂、方法学、毒理研究等,31,中国科学家作出的贡献,二、三十年代协和医学院生理系林可胜（ Robert KS Lim）在胃肠道生理和神经生理有优秀工作。1942年，他在中国当选为美国科学院外籍院士，是近代历史上第一位被世界科学界推崇的华裔科学家。1965年，他在美国时当选为美国科学院院士。林可胜主要工作是在中国做的。,32,二、三十年代

10、协和医学院生化系吴宪（ H Wu ）在生化和营养方面有出色的研究。他在哈佛留学期间对血糖分析方法有重要改进，回国后研究蛋白质变性达世界领先水平，他的妻子严彩韵和助手刘思聪等参与这些工作。,33,药理学家陈克恢（K K Chen）于1923到1925年在协和医学院药理系短期工作。他从中药麻黄中提取和研究麻黄素，其中对麻黄素的药理作用是他成名世界药理学界的工作。他的发现是中国药学家对世界的一个贡献：一般西方现在日常用的感冒药里都有他研究的药物成分。1925年后他再到美国学医而获医学博士学位。以后，成为美国大药厂礼莱药厂的研究部主任和美国药理毒理学会理事长，而他最有名的工作是他在协和做的。,34,3

11、5,不良反应及毒性问题,受到国内外学者的关注，中药毒理作用研究有了较大发展，对雷公藤、关木通、朱砂等中药的毒性问题，已引起国内外学者的高度重视。,36,药品不良反应,药品不良反应，包括药品的副作用、毒性反应、依赖性、特异质反应等方面，如服药后出现皮疹、头痛、头晕、器官损害、致死等情况，都属于药品不良反应。另外需要特别指出，使用医疗器械（例如配戴隐形眼镜、使用用于人体内的支架、关节等）后出现的不良反应，也属于药品不良反应的范畴。,37,药品的毒性反应,毒性反应也叫毒性作用，是指药物引起身体较重功能紊乱和组织病理变化。一般是由于病人的个体差异，病理状态或合用其它药物引起敏感性增加而引起的。那些药理

12、作用较强，治疗剂量与中毒量较为接近的药物容易引起毒性反应。此外，肝、肾功能不全者，老人、儿童易发生毒性反应。少数人对药物的作用过于敏感，或者自身的肝、肾功能等不正常，在常规治疗剂量范围就能出现别人过量用药时才出现的症状。,什么是学科,38,一般是指在整个科学体系中学术相对独立,理论相对完整的科学分支,它既是学术分类的名称，又是教学科目设置的基础,什么是重点学科,39,从纵向看，重点学科是在中医药学科群中对中医药学术发展起主导的、发挥关键作用的学科。,从横向看，重点学科是在同一学科中，条件占明显优势，学术水平在全国领先的学科，其发展可带动、推动相关学科的发展。,中药药理学是中医药学科中的重点学科

13、，作为课程开设始于20世纪80年代初，是中药专业的专业课。作为一门年轻的学科，其基本理论、知识和方法学等还需要不断的探索和完善。,40,课后思考,1中药药理学的概念。2学习中药药理学的目的和任务。3. 中药药理学研究的内容和方法。,41,第二章 中药药性理论的现代研究,1掌握中药四气、五味的现代药 理研究。2了解中药升降浮沉理论研究。3了解归经、中药有毒、无毒的 的现代药理学研究。,42,43,药性,是药物与疗效有关性质和性能的统称,中药药性理论：中药作用性质和特征的概括,第一节 中药四性（四气）的现代研究,中枢神经系统,植物神经系统,内分泌系统,代谢功能,减轻或消除热证,减轻或消除寒证,药物

14、,44,中药四性（四气）的现代研究,45,药效学研究,对环核苷酸的影响,四性的物质基础,对内分泌系统的影响,对基础代谢的影响,对中枢神经系统功能的影响,中药的四性, 寒、热、温、凉四种药性，古时也称四气，是古代医药学家根据药物与人体相互作用所发生的反应和获得的疗效基础上，经反复实践而概括出来的，包括寒、热、温、凉四种。 四性其中温热与寒凉属于两类不同的性质。而温与热，寒与凉则分别具有共同性；温次于热，凉次于寒，即在共同性质中又有程度上的差异。,46,中药四性与中枢神经系统,许多寒凉药具有抗惊厥、解热、镇痛等中枢抑制作用，如钩藤、羚羊角等具有抗惊厥作用，黄芩、桅子、苦参等具有镇静作用，金银花、板

15、蓝根、连翘、穿心莲、知母、桅子、柴胡、葛根等具有解热作用。温热药，如五味子、麻黄、麝香等则具有中枢兴奋作用。,47,1. 中枢神经系统功能,临床:,热证,中枢兴奋症状(表现),寒证,中枢受抑状态(表现),温热药,寒凉药,动物实验:,热证模型,寒证模型,寒凉药,温热药,单胺类神经递质,兴奋,抑制,NA,DA,5-HT,大鼠痛阈值和惊厥阈值,大鼠脑内TH活性,寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)温热药具有中枢兴奋作用（活动量等）,48,2. 植物神经系统功能,临床:,热证,植物神经功能紊乱(表现),寒证,植物神经功能紊乱(表现),温热药,寒凉药,植物神经平衡指数,49,动物实验:,寒证模

16、型,寒凉药,心率,尿中儿茶酚胺排出量,DH,耗氧量,阳虚证模型,甲状腺切除,体温,温热药,寒凉药可使交感神经-肾上腺系统功能低下温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进,50,临床:,热证、阴虚,交感神经- 受体-cAMP系统,寒证、阳虚,副交感神经-M受体-cGMP系统,温热药、助阳药,寒凉药、滋阴药,动物实验:,T3、HCA注射大鼠阴虚脑、肾-R 最大结合点位数；M-R ,甲硫氧嘧啶po小鼠“甲减”阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统,寒凉药抑制交感神经- 受体-cAMP系统功能的亢进温热药抑制副交感神经- M受体-cGMP系统功能的亢进,51,中药四性与植物神经系统, 中药四性对植物神经的

17、递质、受体以及环核苷酸水平也有明显的影响。 寒证、阳虚证病人副交感神经-M受体-cGMP系统的功能亢进。 热证、阴虚证病人的交感神经-受体-cAMP系统的功能偏高。,52,中药四性与内分泌系统, 中药四性可明显影响机体的内分泌系统功能。 长期给予动物温热药可使其甲状腺、肾上腺皮质、卵巢等内分泌系统功能增强。 而寒凉药则使这些内分泌系统功能受到抑制。,53,3. 内分泌系统功能,寒凉药抑制内分泌系统功能温热药增强内分泌系统功能,下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-性腺轴,血清激素水平、代谢产物排泄或激素生成的反应速度、受体水平及亲和力、基础体温等,寒凉药、温热药,不同动物模

18、型,54,中药四性与基础代谢,临床上寒象、热象的表现，多与能量代谢，体内产热量过多或不足密切相关。鹿茸、附子、干姜、肉桂及组成的温热药复方均可增加大鼠的饮水量和脏器组织的耗氧量； 生石膏或黄连等所组成的寒凉药复方则可使其耗氧量和饮水量减少。黄连解毒汤和附子分别有降低动物体温和延缓寒冷环境下动物死亡时间或体温下降的作用。表明温热药对代谢功能有一定增强作用，寒凉药表现为抑制。,55,4. 基础代谢,热证、阴虚,基础代谢率偏高,寒证、阳虚,基础代谢率偏低,临床:,血清T3、T4 ,血清T3、T4 ,下丘脑-垂体-甲状腺轴,寒凉药、温热药,“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型,动物实验:,56,寒证、阳

19、虚,红细胞膜钠泵活性,ATP ,临床:,动物实验:,寒凉药,温热药,红细胞膜钠泵活性,红细胞膜钠泵活性,寒凉药降低基础代谢率温热药提高基础代谢率,57,寒凉药具有抗感染,细菌、病毒等病原体引起的急性感染，多属于中医的热证。临床常用于热证的清热药、辛凉解表药药性多属寒凉，其中许多药都具有一定的抗感染作用。机理有二：一是对细菌、病毒的直接抑制或对抗作用。如清热药黄柏、黄连、板兰根、金银花等，辛凉解表药的菊花、柴胡等；二是通过提高机体的免疫功能而达到对细菌、病毒的抑制作用，如黄连、穿心莲、野菊花、白花蛇舌草、黄芩等。,58,寒凉药对肿瘤有抑制作用, 在临床治疗恶性肿瘤的中草药中，以寒凉性的清热解毒药

20、所占的比例最大。主要的抗肿瘤中药有：喜树（枣树碱、羟基喜树碱）、野百合（野百合碱）、鸦胆子（鸦胆子油乳剂）、三尖杉（三尖杉酯碱）、长春花（长春新碱）、青黛（靛玉红）、冬凌草（甲素、乙素）、山豆根（苦参碱）、肿节风（挥发油、总黄酮）、藤黄（藤黄酸）、斑蝥（斑蝥酸钠）、山慈菇（秋水仙酰胺）、龙葵（龙葵碱）、穿心莲、七叶一枝花、白花蛇舌草、白英（白毛藤）、半枝莲等。,59,第二节 中药五味的现代研究,中药五味是指药物具有辛、酸、甘、苦、咸五种不同的味道，是味道和功效的概括和总结。,60,五味,中药五味,五味，就是辛、甘、酸、苦、咸五种味。不同的味有不同的作用，味相同的药物，其作用也有相近或共同之处。

21、至于其阴阳属性，则辛、甘、淡属阳，酸、苦、咸属阴。 五味也是中药固有的性质，是产生药效的物质基础，与其所含化学成分有一定的关系。,61,辛、甘、酸、苦、咸,味道与功效的概括和总结,辛味药： 挥发油；苷类与生物碱酸味药：有机酸类成分、鞣质甘味药：糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等营养成分苦味药：生物碱、苷类成分咸味药：碘、钠、钙、镁等无机盐成分,62,63,辛味药,在460种常用中药中，有辛味药183种占39.8%。化学成份：辛味药主要含挥发油，其 次 为苷类、生物碱等。 药理作用：发汗、改善微循环、抗 菌、抗病毒、解痉、镇痛,辛味药,辛味药具有发散、行气，辛润等功效。多分布于解表、行气、活血化瘀药中

22、。主要有解热、发汗、镇静、镇痛、中枢兴奋以及影响消化系统和心血管系统功能等作用。 据统计，28种解表药中有26种为辛味。药理实验表明，麻黄、桂枝、紫苏、细辛、防风、生姜等解表药均有发汗、解热作用，其中多数并有抑菌或抗病毒的效果。,64,辛味药, 14味行（理）气药中的13味为辛味。如枳实、陈皮、厚朴、木香、香附等分别具有兴奋胃肠平滑肌，促进胃肠蠕动；或抑制胃肠平滑肌，缓解痉挛等作用。活血化瘀药物中，辛味药占一半以上，如川芎、红花、益母草等，分别能扩张冠脉、增加冠脉流量、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、抗血栓形成等。,65,66,酸味药,酸味药数量较少，在常用酸涩味药42种中，单酸味者16种，单

23、涩味者14种，酸涩味者12种。化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分， 单涩味药主要含鞣质。酸涩药 也含有大量的鞣质。 药理作用：抗菌，抗炎或使组织蛋白沉淀 凝固，在创面形成保护膜， 起收敛止泻、止血。,酸味药,酸味药具有收敛、固涩等功效。酸味与涩味共存者较多。 大多含有酸性成分如枸橼酸、苹果酸、抗坏血酸等，其次为鞣质，多分布于收涩药中。 主要有止泻、止遗、止带、止血、止汗、止咳喘、抗菌、抗炎等作用。,67,68,苦味药,化学成份：生物碱、苷类 药理作用：抗菌、抗炎、解热、 利胆、 泻下、止血,苦味药,能泄、能燥、能降、能坚。 苦寒药主要含有生物碱和苷类成分； 苦温药则主要含有挥发油成分。,69

24、,药理作用,以抗感染为主 消化系统 (如泻下、行气药)、 呼吸系统 (如平喘止咳化痰药)、 心血管系统 (如活血化瘀药)等作用为主。 主要分布在清热、泻下、祛风湿、理气、驱 虫、止血、活血化瘀、化痰止咳平喘药中，在解表及利水渗湿药中亦有一定数量。,70,71,甘味药,化学成份：糖类、蛋白质、氨 基酸、苷 类。 药理作用：补养机体，能提高 人体免疫功 能和 抗病毒能力。,甘味药,甘味药：具有补益、和中、缓急等功效。化学成分以含糖类为最多，次为蛋白质、氨基酸及其他活性物质。主要药理作用：对免疫系统、神经系统、内分泌系统、血液系统及代谢功能的影响。,72,甘味药,甘味药约70%的补虚药为甘味药，其他

25、主要分布在利水渗湿、消食、安神药中 如滋补强壮药党参、熟地等 养阴生津药葛根、知母、生地等 缓和拘急疼痛、调和药性的饴糖、甘草、大枣等。,73,74,咸味药,化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分。 药理作用：治疗单纯性甲状腺肿、泻下、补益。,咸味药,咸味药具有软坚散结、泻下等功效。化学成分以钠、钾、钙、镁、碘等无机 盐，蛋白质、氨基酸及其他活性成分。,75,咸味药,药理作用：影响内分泌、免疫、神经、消化系统者偏多。咸味药多来自矿物、动物及海产类。如海藻、昆布含碘，可防治甲状腺肿；芒硝含硫酸钠，在肠内不易被吸收，保留肠内水份，使肠容积增大，刺激肠壁引起蠕动增强而泻下。,76,第三节 中药升降

26、浮沉理论,中药的升降浮沉是药物性能在人体内呈现的一种走向和趋势。药理实验证明，补中益气汤可以选择性提高兔、狗在位或离体子宫的肌张力。但方中如去升麻、柴胡则作用减弱且不持久，而单用升麻、柴胡则不表现作用； 另有实验证明，单味升麻、柴胡也有提高子宫肌张力的作用，两者间呈明显的协同作用。,77,第四节 中药归经理论,归经就是指药物对于机体某部分的选择性作用-主要对某经（脏腑及其经络）或某几经发生明显的作用，而对其他经则作用较小，或没有作用。将各种药物对机体各部分的治疗作用作进一步归纳，使之系统化，这种便形成了归经理论。 归经包含着趋向和归属两个含义。可以理解为是指药物作用的部位、作用范围和选择作用的

27、概括。,78,归经与药理作用的关系,抗惊厥 - 入肝经- 肝主筋、诸风掉眩皆属于肝泻下 - 入大肠经- 大肠为传导之腑止血 - 入肝经- 肝藏血止咳、祛痰、平喘 - 如肺经 - 肺主呼吸、肺为贮痰之器,2. 归经与药动学的关系,同位素示踪技术 - 有效成分 - 体内过程,3. 微量元素、环核苷酸水平、受体学说,79,药理作用与归经,如具有抗惊厥作用的钩藤、白花蛇、天麻、全蝎等22种中药均入肝经； “肝主筋”“诸风掉眩，皆属于肝”；影响排便过程，具有泻下作用的中药大黄、芒硝、芦荟、火麻仁等18种中药均入大肠经；大肠为传导之腑；具有止咳、平喘、化痰作用的50多种中药均入肺经。肺主呼吸，为贮痰之器；

28、,80,药理作用与归经,当归具有改善血液粘、滞、聚状态，防止血栓形成，增加组织器官血流量以及调节子宫平滑张力等作用，入心、肝、脾经；麻黄中的麻黄碱可缓解支气管平滑肌的痉挛、伪麻黄碱有利尿作用，与肺主气司呼吸、主宣发，与膀胱相表里，以及麻黄入肺、膀胱二经等传统理论认识一致。,81,“毒”（偏性） 广义、狭义 不良反应,中药不良反应的表现类型,1. 急性毒性反应,第五节 对中药有毒和无毒的现代认识,82,3. 过敏反应,表现症状 给药途径,4. 致畸胎、致突变、致癌作用,雷公藤 槟榔（槟榔碱） 关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）,2. 长期毒性反应,古人记载 动物毒性实验，病理检查 靶器官

29、,83,部分中药含有毒性和烈性，服用不当可发生严重副作用，对心肾功能不全、消化性溃疡病人尤其要谨慎，不能超量和长期服用，以免加重病情。 六神丸、消炎解毒丸等含有蟾蜍毒素，过量服用可产生副作用，轻者呕吐、腹痛、便稀，重者发生心慌、紫绀、心律失常；大小活络丸含有乌头碱，不当服用也可发生消化道反应，重则损伤肾功能，出现心律失常、尿毒症、中毒性肝炎。还有中药针剂，如柴胡注射液等也可引起心律失常，与用药剂量、输液速度、制剂质量有关。,哪些药物有毒性,84,哪些药物有烈性毒性,川乌、草乌、天南星、附子、水蛭、干蟾、全蝎、金钱白花蛇、木鳖子、巴豆、丁香、鸦胆子、细辛、闹羊花、蜈蚣、斑蝥bn mo等70余种，

30、不当服用可产生副作用。,85,中药毒性小毒,雷公藤、九里香、土鳖虫、川楝子、小叶莲、艾叶、北豆根、红大戟、吴茱萸、苦木、苦杏仁、南鹤虱、鹤虱、蛇床子、猪牙皂、草乌叶、鸦胆子、重楼、急性子、绵马贯众、蒺藜。,86,中药毒性中毒,干漆、土荆皮、山豆根、千金子、制川乌、天南星、木鳖子、水蛭、蜈蚣、甘遂、仙茅、白附子、白果、半夏、地枫皮、朱砂、全蝎虫、罂粟壳、芫花、苍耳子、两头尖、附子、苦楝皮、金钱白花蛇、京大戟、蕲蛇、制草乌、牵牛子、轻粉、香加皮、洋金花、常山、商陆、蓖麻子、蟾酥。,87,中药毒性大毒,川乌、马钱子、天仙子、巴豆、巴豆霜、闹羊花、草乌、斑蝥。,88,卫生部规定的毒性药物,砒石（红砒、

31、白砒）、砒霜、生川乌、生草乌、红升丹、生马钱子、生甘遂、雄黄、红娘子、生白附子、生附子、水银、生巴豆、白降丹、生千金子、生半夏、斑蟊、青娘子、洋金花、生天仙子、生南星、红粉、生藤黄、蟾酥、雪上一支蒿、生狼毒、轻粉、闹羊花。,89,对中药有毒与无毒的现代认识,90,药物的偏性,药物的毒性反应,毒性,药物的不良反应,对机体不利的反应,中药有毒的有关“因素”,1.药物自身所含有的毒性：大毒、小毒 2.不适当的配伍：配伍禁忌 3.特殊的机体状态：妊娠禁忌,91,中药安全性的认识,1.药物与毒物只是剂量上的差别2.中药与化学药物相比，相对安全、低毒是客观事实3.中药成份复杂，用之不当，一旦中毒范围广泛,

32、92,中药的不良反应,中药临床上为治疗目的而发挥的作用称为治疗作用，而与治疗无关且不利于病人的作用称为不良反应。世界卫生组织（WHO）对药品不良反应的定义是：“为了预防、诊断或治疗人的疾病、改善人的生理功能，而给以正常剂量的药品所出现的任何有害且非预期的反应。在临床试验中，由于超剂量、药物滥用或药物依赖性、药物相互作用引起的损害被认为不良反应。”,93,不良反应的表现,（1）过敏反应 （2）致癌作用 （3）致突变作用 （4）致畸作用 （5）特异质反应 （6）依赖性 （7）后遗反应,94,中药不良反应引起的原因,有效成分引起的不良反应 用量不当 药性偏胜 来源品种不同引起的不良反应 药材未经炮制

33、或炮制不当引起 煎煮不当 误服误用 用药时间过长引起蓄积中毒 中药配伍不当,95,中药不良反应的因素,1.药物品种的混乱：木通性肾病2.剂型、工艺、质量存在问题3.组方用药不当、忽视禁忌4.不合理的中西药合用,96,中药不良反应分析,1. 药物自身毒性及用量不当 神农本草经根据药物有毒无毒将药品分为上、中、下三品。上品为延年益寿药，无毒；中品为防疾补虚药，有毒无毒根据药量而定；下品为治病预疾的药物，多有毒性，不可久服，某些药物使用不当会中毒死亡。许多中药本身就有毒性，除了人们已经关注的关木通外，番木鳖、汉防己、乌头、莪术、斑蝥等中药都带有生物碱毒性。,97,2. 辨证用药不当 药物特有的性能如

34、寒热温凉，可纠正肌体病理之偏，但运用不当，则雪上加霜。在中医看来，同一种药不能人人都吃，要辨证论治，不对症的当然有毒，这是非常正常的，如给肝阳上亢的患者服用细辛、肉桂等，等于火上浇油。,98,3. 来源品种不同或不当 中药来源广泛，品种繁多，成分复杂，而不同科属的同名中药在毒性上也有差异。如关木通为马兜铃科植物东北马兜铃的干燥鳞茎，所含马兜铃酸亦称木通甲素是关木通的主要成分之一，长时间低剂量给药可在体内蓄积而导致肾损害；而川木通为毛茛科植物小木通或绣球藤的干燥鳞茎，主要成分为绣球皂苷和糖苷等；木通来源于木通科植物木通或其同属植物的干燥鳞茎，主含木通皂苷有利尿作用，无肾毒性。再如桑寄生本无毒，但

35、寄生在有毒植物上的桑寄生就会含有相应的有毒成分。,99,4. 中药品质不好 中药保管不善引起霉变走油或种植采收中农药有机磷污染均可引起不良反应。中药注射剂质量不好，当中含有有害物质、杂质、植物蛋白等，也可以引起有害反应。另外中药的假冒伪劣品种可直接导致有害反应。,100,5. 中药炮制方法及煎煮不当 有些药物未经炮制或炮制不当会引起有害反应，如生半夏有毒，而经炮制后的法半夏则毒性大减或甚微。一般认为中药长时间煎煮可以减少毒性但也有相反情况，如山豆根煎煮时间越长副作用越强。,101,6. 中药及中西药配伍不当 现在临床上中西药配伍治疗情况日益增多，中药注射剂的出现，改变了传统的给药方式，为临床治

36、疗疾病提供了更多的选择，但中西药配伍上处于无章可循状态，可能会有配伍不当的情况，发生导致药效降低甚至产生不良反应。如复方丹参注射液与0.9生理盐水合用使不溶性微粒明显增多，清开灵注射液与青霉素配伍应用可出现多起不良反应，双黄连注射液与氨苄青霉素混合后颜色变深。,102,7. 用药时间过长 有些中药用药时间过长引起蓄积中毒，如朱砂蓄积中毒损害肝肾功能，黄花夹竹桃含有强心苷长期使用会发生洋地黄样蓄积中毒反应。,103,8. 忽视个体差异个体对中药的耐受性差异很大，尤其是病理状态或疲劳营养不良时更为明显，另外妇女哺乳期就对许多药物反应敏感。,104,掌握了解中药性效及中医药理论知识，做到辨证论治，对

37、症用药，合理使用中药复方配伍，避免不必要的配伍禁忌药物，注意掌握用药剂量、用法、疗程，特别是对一些毒性中药或中成药更要严格掌握，对儿童、老年人、孕妇更应引起注意。严格按照中药炮制规范炮制药品，确保中药质量的优良，以防不良反应及毒害作用的发生，保证人民群众用药安全有效。,105,课后思考,1中药四性的药理作用表现在哪些方面？2“五味”所含成分与药物“功效”， “归经”有何规律性？3中药归经的实质是什么？举例说明。,106,第二章 中药药效学,是药物与疗效有关性质和性能的统称 四性（四气）、五味、归经、升降浮沉，以及有毒和无毒,药性,中药四性（四气）的现代研究,对基础代谢的影响,对中枢神经系统功能

38、的影响,对内分泌系统的影响,四性的物质基础 ？,药效学研究,对植物神经系统的影响,1. 中枢神经系统功能,临床:,热证,中枢兴奋症状(表现),寒证,中枢受抑状态(表现),温热药,寒凉药,动物实验:,热证模型,寒证模型,寒凉药,温热药,单胺类神经递质,兴奋,抑制,NA,DA,5-HT,大鼠痛阈值和惊厥阈值,大鼠脑内TH活性,寒凉药具有中枢抑制作用(抗惊厥、解热、镇痛等)温热药具有中枢兴奋作用（活动量等）,2. 植物神经系统功能,临床:,热证,植物神经功能紊乱(表现),寒证,植物神经功能紊乱(表现),温热药,寒凉药,植物神经平衡指数,动物实验:,寒证模型,寒凉药,心率,尿中儿茶酚胺排出量,DH,耗

39、氧量,阳虚证模型,甲状腺切除,体温,温热药,寒凉药可使交感神经-肾上腺系统功能低下温热药可使交感神经-肾上腺系统功能亢进,临床:,热证、阴虚,交感神经- 受体-cAMP系统,寒证、阳虚,副交感神经-M受体-cGMP系统,温热药、助阳药,寒凉药、滋阴药,动物实验:,T3、HCA注射大鼠阴虚脑、肾-R 最大结合点位数；M-R ,甲硫氧嘧啶po小鼠“甲减”阳虚副交感神经-M受体-cGMP系统,寒凉药抑制交感神经- 受体-cAMP系统功能的亢进温热药抑制副交感神经- M受体-cGMP系统功能的亢进,3. 内分泌系统功能,寒凉药抑制内分泌系统功能温热药增强内分泌系统功能,下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂

40、体-甲状腺轴下丘脑-垂体-性腺轴,血清激素水平、代谢产物排泄或激素生成的反应速度、受体水平及亲和力、基础体温等,寒凉药、温热药,不同动物模型,4. 基础代谢,热证、阴虚,基础代谢率偏高,寒证、阳虚,基础代谢率偏低,临床:,血清T3、T4 ,血清T3、T4 ,下丘脑-垂体-甲状腺轴,寒凉药、温热药,“甲亢”阴虚或“甲低”阳虚动物模型,动物实验:,寒证、阳虚,红细胞膜钠泵活性,ATP ,临床:,动物实验:,寒凉药,温热药,红细胞膜钠泵活性,红细胞膜钠泵活性,寒凉药降低基础代谢率温热药提高基础代谢率,中药五味的现代研究,五味,药物的五类基本作用,辛味药,化学成份：辛味药主要含挥发油，其 次 为苷类、

41、生物碱等。 药理作用：发汗、改善微循环、抗 菌、抗病毒、解痉、镇痛,化学成份：单酸味药主要含有机酸类成分， 单涩味药主要含鞣质。酸涩药也 含有大量的鞣质。 药理作用：抗菌，抗炎或使组织蛋白沉淀凝 固，在创面形成保护膜，起收敛止 泻、止血。,酸味药,甘味药,化学成份：糖类、蛋白质、氨基酸、苷类。 药理作用：补养机体，能提高人体免疫功能 和抗病毒能力,化学成份：生物碱、苷类 药理作用：抗菌、抗炎、解热、利胆、泻下、止血,苦味药,化学成份：碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分药理作用：治疗单纯性甲状腺肿、泻下、补益,咸味药,中药升降浮沉理论研究现状,药物的性能在人体内呈现的一种走向和趋势 现代研究资料有限

42、 实验：补中益气汤（柴胡、升麻）- 子宫平滑肌,补中益气汤治疗子宫脱垂,中药归经理论研究现状,药物作用选择性地归属于一定的脏腑经络 现代研究 药理作用 药动学,归经与药理作用的关系,抗惊厥 - 入肝经- 肝主筋、诸风掉眩皆属于肝泻下 - 入大肠经- 大肠为传导之腑止血 - 入肝经- 肝藏血止咳、祛痰、平喘 - 如肺经 - 肺主呼吸、肺为贮痰之器,2. 归经与药动学的关系,同位素示踪技术 - 有效成分 - 体内过程,3. 微量元素、环核苷酸水平、受体学说,中药药理作用的特点,1. 中药作用的两重性,治疗作用 不良反应,多效性,标本兼顾,剂型的改变,受到重视,2. 中药作用的差异性,种属差异 实验

43、动物与人体,个体差异 人体体质,3. 中药作用的量效关系,粗制剂 有效成分,4. 中药作用的时效关系,中药药动学所面临的问题,目前研究方法：药效法、毒理法、化学法,5. 中药作用的双向性,概念影响因素：剂量、化学成分、机体状态,6. 中药药理作用与中药功效,一致性 差异性（传统认识与现代研究）,第三章 中药药物代谢动力学,第四章 中药毒理学,药物的偏性,药物的毒性反应,对机体不利的反应,药物的不良反应,毒性,“毒”（偏性） 广义、狭义 不良反应,中药不良反应的表现类型,1. 急性毒性反应,3. 过敏反应,表现症状 给药途径,4. 致畸胎、致突变、致癌作用,雷公藤 槟榔（槟榔碱） 关木通、马兜铃

44、、广防己、青木香（马兜铃酸）,2. 长期毒性反应,古人记载 动物毒性实验，病理检查 靶器官,一、与中药“毒”有关的些因素,1、药物自身所含有的毒性：大毒、小毒 2、不适当的配伍：配伍禁忌 3、特殊的机体状态：妊娠禁忌,二、对中药安全性的认识,1、药物与毒物只是剂量上的差别2、中药与化学药物相比，相对安全、低毒是客观事实3、中药成份复杂，用之不当，一旦中毒范围广泛,三、中药不良反应常见的原因,1、药物品种的混乱：木通性肾病2、剂型、工艺、质量存在问题3、组方用药不当、忽视禁忌4、不合理的中西药合用,关于中药不良反应研究现状,2001年12月颁布实施的中华人民共和国药品管理法第71条明确规定“国家

45、实行药品不良反应报告制度”。药品不良反应信息通报向社会实施网上公布中药不良反应病例报告数量和涉及药品品数量明显增多,中药注射剂的安全性问题尤为突出。参加国际间草药安全性技术交流与合作。,中药的药性理论是如何得出的？,？,中医的脏腑与现代医学的脏腑能否等同？,药性的现代研究中存在什么问题？,第五章 影响中药药理作用的因素,第一节 药物因素,药物、机体、环境,品种与产地：正品、道地药材,采收与贮藏：,炮制： 毒性或副作用；疗效；加强或突出某一作用,制剂与煎煮方法：剂型 - 药物体内过程、不同药理作用 阐释传统煎煮方法；分煎、合煎现代研究,配伍与禁忌：七情；君、臣、佐、使； 十八反、十九畏；妊娠禁忌

46、,有效成分,品种繁多，容易混淆。正品大黄： 泻下作用的ED50 为3261072mg/kg 混杂品种： 泻下作用的ED50为3579-5000mg/kg,一、中药基原,原因,二、产地,土壤、气候、日照、雨量等自然环境条件有差异 ，特别是土壤对动植物的生长发育及内在成分不同程度的影响从而影响药理作用。,“道地药材”,三、采收季节,人参 多糖：5月份采20 11月采购75 皂甙：1月采7 8月采22.6青蒿 青蒿素：花前期含量最高高达6% 。 开花后含量下降,四、贮存条件,发霉、虫蛀、发芽等都会影响有效成分三颗针（小檗碱） 不避光：降低54.1% 避光: 降低39.83%,五、炮制,1 消除或降低

47、药物的毒性或副作用 乌头：乌头碱(LD50=1.8mg/kg) 加热 次乌头碱(LD50=5.8mg/kg) 2 增强疗效 元胡用醋制,生物碱溶出量增加.3 加强或突出某一作用 生大黄泻下(结合型蒽醌), 炮制后抗菌作用(游离型).4 制剂和煎煮方法 枳实、青皮：水煎口服促进肠蠕动，行气 针剂升高血压，抗休克,配伍和禁忌,相须 石膏：退热快，弱而短暂 快且作用 知母：退热慢，强而持久 强而持久关于十八反十九畏 动物实验研究结果与十八反、十九畏的看法很不一致。动物实验结果存在有相互矛盾之处，难以做出确切判断，有待进一步研究。,第二节 机体因素,生理状况：年龄、性别、情志、精神状态、个体差异,病理

48、状况：肝肾功能、机体机能状态,肠道内微生态环境：分解药物-药效或毒性成分的产生 （黄芩苷、栀子苷）,第三节 环境因素,生物节律 - 时间药理学,第六章 中药复方药理,经典方剂-动物模型-揭示药、证的实质,组方的合理性,复方作用多层次、多环节、多靶点 - 功效,研究思路,结合证的研究,中药分类对比研究 与功效相关的系统药理研究 重新评价性研究 毒性研究 作用机理和物质基础研究,辨证论治是中医认识疾病和治疗疾病的基本原则，是中医学的基本特点之一，建立不同证的动物模型是证药结合研究的前提。,证的实质还未得到揭示时，要做到与证的研究结合尚存在困难。,中药分类对比研究,解表药 辛凉解表药 辛温解表药,清

49、热药 清热解毒药 清热泻火药,同类药之间药理作用的异同,中医的痰 狭义：有形之痰即呼吸道分泌的痰液广义：无形之痰即水湿停聚于体内的各种病证 心- 心悸、神昏、癫狂、失眠 四肢-麻木、疼痛 咽喉-梗噎,只重视对呼吸道祛痰作用的研究，而对呼吸道外由“痰浊”引起的证的作用研究很少,目前只重视对呼吸道祛痰作用的研究，而对呼吸道外由“痰浊”引起的证的作用研究很少,第七章 中药新药药效学和毒理学研究,（一）中药新药主要药效学研究,中医药理论,新药的功效主治,现代医学研究方法,试验计划,结果,有效性,临床应用,研究注意点：,1.受试药物 处方、工艺、质量；注射剂、体外实验,2.试验动物 动物的选择，原始记录

50、,3.观察指标 特异性强、敏感性高、重现性好,4.对照组 正常、阳性、模型对照组,5.给药剂量与途径 根据临床剂量、给药途径，量效关系,6.试验记录 详细准确，真实可靠,7.统计处理 科学性、严密性、逻辑性,8.参考资料 少而精,（二）中药新药一般药理研究, 一、二类新药, 内容,精神神经系统,心血管系统,呼吸系统,（三）中药新药毒理学研究, 目的 毒性强度、选择性、毒性发展过程、损害是否可逆等, 毒理试验基本要求,受试药物,试验动物,动物饲养条件, 分类 急性、慢性、特殊毒性试验, 毒性试验研究内容,急性毒性实验,半数致死量（LD50）,最大给药量（MTD）,长期毒性实验,一般状况和毒性症状