非无菌制剂生产工艺与质量控制技术培训课件.ppt

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1、非无菌制剂生产工艺与质量控制技术培训,GMP办公室2014年04月,荣昌制药（淄博）有限公司检查时间：2014.05.07-2014.05.09日程安排：05.07 首次会议：双方会面； 公司简要汇报药品GMP实施情况； 检查组宣读检查纪律、确认认证范围； 检查组介绍检查要求和注意事项； 产品质量年度回顾情况； 偏差处理、变更管理情况； 纠正与预防措施、实验室偏差处理（OOS）； 前次认证缺陷项目整改情况。,05.08 厂区周围环境、总体布局； 仓储设施、设备及物料的接收与质量控制； 工艺用水的制备与质量控制； 空调系统的使用、维护和管理； 质量控制实验室； 生产厂房的设施、设备情况； 生产车

2、间的生产管理与质量控制。,05.09 机构设置与人员配备、培训情况； 药品生产与质量管理文件； 生产设备、检测仪器的管理、验证或校验； 质量管理过程中受权人制度执行情况； 与有关人员面谈； 检查组综合评定、撰写检查报告； 末次会议。,检查内容：机构与人员组织机构及关键人员的设置及变更情况；关键岗位操作人员、产品放行人的管理及培训情况；进入洁净区人员卫生管理情况。厂房与设施洁净区的清洁与消毒；洁净区的布局；质量控制区、仓储区、辅助区的设置情况。设备纯化水系统；设备的维护、维修、清洁及使用情况；仪器、仪表的校准情况,物料与产品物料与产品的接收、贮存、放行、使用情况及其相关记录管理情况；直接接触药品

3、的内包材情况。确认与验证工艺验证情况；关键设备确认情况；清洁验证情况；空气净化系统验证情况；公用系统验证情况（厂房设施、压缩空气系统）。,生产管理生产操作与注册批准工艺的一致性；关键区域人员行为规范情况；生产设备及器具的清洁、灭菌；生产设备及器具的状态标识；批生产记录；称量设备的校准情况。质量控制与质量保证物料、中间产品、待包装产品及产品的审核、放行情况；偏差管理、OOS、变更管理情况；品种年度回顾分析情况；稳定性考察；物料及产品的检验、记录及报告情况；主要物料供应商的审计情况；实验室管理情况。,缺陷项情况：（共十三项）1、空调、制水员工岗位培训内容未统一归档；药材原料库员工培训档案中，缺少中

4、药材养护知识培训内容；（第27条）2、外用制剂车间粉碎间与走廊之间无压差指示装置；（第53条）3、2013年12月3日制剂三车间（外用制剂）空调机组初中效过滤器清洗更换记录内容不全，缺少清洗更换原因；2014年5月4日臭氧消毒记录中缺少臭氧灭菌器的工作电流值；（第86条）4、外用制剂车间搽剂配药间电炸锅无设备编号；（第87条）5、生测室空调机组初效压差表现场数值为50Pa（初效初始压差为12Pa），未及时记录并查找原因以进行维护或更换；（第91条）6、成品库中烫伤油（批号140201）货位卡仅有报告日期无成品入库日期；（第103条）7、生测室空调系统性能再确认报告中，悬浮粒子监测数据原始打印纸

5、未归档；（第148条）8、复方大青叶合剂（批号：140304）批生产记录中，安瓿灭菌器自动打印记录操作人员未签注姓名及日期；（第160条）,缺陷项情况：（共十三项）9、中药材、中药饮片养护操作规程中内容不具体，操作性不强；（中药制剂附录 第24条）10、制剂三车间（配液灭菌间）盛放废液的不锈钢桶无状态标识；（第191条）11、131201批苯甲酸钠辅料红外鉴别原始记录图谱未附在批检验记录中；烫伤油（批号140201）检验原始记录中液相、气相图谱未编页码；（第223条）12、氢氧化钠滴定液（配制批号20140331）未按药典规定方式储存；碘滴定液（配制批号20140213）未在阴凉处放置；（第2

6、26条）13、甜梦口服液年度质量回顾分析报告（编码HG-2013-014）中，缺少委托生产的技术合同履行情况内容。（第266条）,其他存在问题的情况：1、化验室冰箱无温度记录；2、标准品和试剂混放在一起，无专柜或专层存放；3、恒威恒湿箱温湿度没有在线打印；4、化验室一压力表校验合格证脱落；5、空调机房内一空调机组的送风湿度为34%不符合要求；6、纯化水管路消毒方式不对；7、清洁验证方案不合理。,新版GMP认证的感受硬件看得很全：-生测室空调系统的运行软件查得很细：-看公司的质量体系员工问得很多：-通过提问判断是否真的做了水系统、空调系统的操作；检验的操作（原辅料的取样、试剂的配制）；验证方案的

7、操作（灭菌柜、悬浮粒子的检测）。对一些操作提出质疑：纯化水没有制定趋势分析图（没有制定警戒线、纠偏线）、纯化水的微生物检验结果全是零,培训议题,一、 2010版GMP关键点介绍,二、文件系统的建立,关于2010版GMP的思考2010版GMP设施问题的讨论制药设施设计与评价原则,一、 2010版GMP关键点介绍,关于2010版GMP的思考,药品监督管理理念的转变,符合性（分区合理、空间充足、人和物流合理设置、操作方便、安全生产）,实效性（生产柔性、绿色生产、精益生产、信息化管理、易扩展）,有效性（高效生产、低能耗运行、维修方便、搬运方便、员工舒适性）,关于2010版GMP的思考,GMP管理的实质

8、减少因过程损失造成的污染；优化资源配置降低产品实现的成本；提高生产效率；持续改进减少过程控制的费用。,关于2010版GMP的思考,GMP修订的指导思想在98版的基础上进行完善与提升；结合目前制药工业发展的技术水平；突出制药生产过程的关键要素和环节；纠正药品生产质量管理的形式化的理解。,关于2010版GMP的思考,目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？,厂房设计缺乏系统考虑建筑没有系统的分区与使用；建筑物内物流搬运缺乏系统考虑；库房与生产区域分离设置；库房/公用系统分散设置；生产区辅助区的设置缺乏与工艺生产的配套；单一生产线布置成为目前工程设计的主流与趋势。,厂房、设施不能有效维护建筑物的损坏

9、、破例、脱落不能及时修复；设备不按规定清洁、保养，损坏不进行维修；设备锈腐、防温层脱落不进行处理，管道、阀门泄露不及时修复；高效过滤器、回风口损坏、堵塞不及时更换。,关于2010版GMP的思考,问题的根源制药工程设计缺乏制药工艺、建筑、公用工程与生产运行的集成能力；工艺设备缺乏对药品生产工艺要求的理解；工艺设备、公用系统验证手段匮乏。,2010版GMP设施问题的讨论,什么是设施？来源于拉丁语“facilis”，其意是“容易”；设施是运作（作业）能力的物理表达。指所占用的土地、各种建筑物、各种生产和辅助设备、各类公用设施等。,2010版GMP设施问题的讨论,原则,第四节 辅助区,第三节 质量控制

10、区,第二节 仓储区,第一节 生产区,生产设施/设备共用设计原则；生产区空间设计要求；洁净生产区内部装修要求；称量室设计；除尘设计；厂房照明设计。,仓储区的设计原则；仓储区储存条件；包装材料、高活性物料存放区设置；接收区设计原则；隔离区设置设施；取样间设计原则。,质量控制实验室设置原则；仪器室设置原则；特殊样品或物料检测实验室；,休息室设置原则；更衣室设置原则；维修间设置原则。,2010版GMP设施问题的讨论,厂房与设施章节编写的指导原则原则性规定,产品保护需要洁净空气屏障洁净生产操作与洁净保护生产操作需要区域划分足够空间平衡生产批次划分与控制,生产与质量管理需要生产辅助的支持与流程控制的联系有

11、序的物料周转的需要其它关键操作工序的要求人机保护的需求,2010版GMP设施问题的讨论,与98版相比主要的变化增加厂房与设施的总的设计原则最大程度限制污染、交叉污染、混淆和差错的发生根据不同区域需求规定基本要求生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估明确药品与非药品产品的生产厂房共用限制要求关键的洁净设施的设计原则的变化洁净等级的变化，采用ISO14644标准不强调具体的洁净区域温湿度的数值的要求不同洁净等级之间的压差为10Pa增加捕尘控制的系统要求,2010版GMP设施问题的讨论,称量操作质量风险分析与控制手段？,在称量操作有什么风险？污染贮存暴露操作交叉污染房间容器、器具人为差错标示转移称量,

12、降低风险的手段设施布局房间空间大小HVAC设计流程管理物料的领用与方法物料称量控制独立复核集中转运现场控制物料编码托板卡人员控制指定人员,2010版GMP设施问题的讨论,称量操作相关GMP要求第四章 厂房与设施第五十二条 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十三条 产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。,2010版GMP设施问题的讨论,称量操作相关GMP要求第六章 物料与产品第一百一十五条 应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并做好标识。第一百一十六条

13、配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立进行复核，并有复核记录。第一百一十七条 用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。,2010版GMP设施问题的讨论,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题1：厂房内的人流、物流分开？（No:40）热点问题2：厂房应当有适当的照明、温度和通风（No:42）热点问题3：生产设施、设备公用评价？（No:46）热点问题4：关于非无菌制剂工厂的净化基本设置？热点问题5：专用的称量室？热点问题6：专门的防止粉尘扩散的措施？热点问题7：关于中间控制区的设置？（No:56）热点问题8：“有序存放”的目的？热点问题9：包装材料的“安全的安全区域”热点问题1

14、0：接收与发运区域保护物料和产品的实现？热点问题11：独立的物料取样区？,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题1：厂房内的人流、物流分开？（No:40）人流、物流走向应当合理。整体的布局考虑人流与物料出入口的设置人流、物流的分析、功能区域的划分,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题2：厂房应当有适当的照明、温度和通风（No:42）确保生产和贮存的产品以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响公用生产、公用工程设备区域的设置公用工程技术层的设置舒适型工作环境的设置,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题3：生产设施、设备公用评价？（No:46）基于风险的评级评估的内容：对公用设施和设备生

15、产的产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析设施与设备结构、清洁方法和残留,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题4：关于非无菌制剂工厂的净化基本设置？强调药品生产工艺的要求非无菌药品生产HVAC设置的目的？渗透防止未经处理的空气成为污染源；生产厂房应维持与外界成正压状态；生产厂房应密布。交叉污染控制合理的梯度压差温度与相对湿度控制粉尘控制排出气体（废气）中的粉尘处理突出非无菌药品生产污染和交叉污染的控制目的持续的环境监控数据证实,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题5：专用的称量室？专用的含义：专用的用途鉴于称量操作的特殊性，处于物料的暴露状态，故在设计时需考虑以下因素：产品与操作人员

16、之间的密封与隔离交叉污染的控制用于操作间室内清洁和设备清洁的设施操作人员的更衣和设备清洗各区域之间的隔离，如存储区、走廊、生产区所用辅助用具，如铲子、量筒等,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题6：专门的防止粉尘扩散的措施？强调特点区域设置防止粉尘扩散的要求常见的专门措施一般采用单向气流保护、独立的除尘系统、专门的区域房间等手段,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题7：关于中间控制区的设置？（No:56）用于生产过程控制检测的区域对于制剂生产中的生产过程控制操作，一般采取在单独、专用的操作间进行；对于包装生产的中间过程控制，一般采取在包装生产区域设置过程控制台的方式。,2010版GMP

17、设施问题的讨论,热点问题8：“有序存放”的目的？“有序存放”含义要求物料存放应按品种、制造（生产）批次分类存放，能够有序转运和质量控制，防止混淆的发生。库房的设置物料的类型、数量、搬运方式物料的管理流程物料质量控制的模式,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题9：包装材料的“安全的安全区域”强调对上述物品的安全防护，需增设防盗、防丢失安全贮存的要求。安全的区域设置方式：受控的库房管理、专门的区域,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题10：接收与发运区域保护物料和产品的实现？考虑物料和产品的接收与发运操作，避免外来污染物对生产区域的污染和保护物料和产品的需要，增加对接收、发运区域布局和装置

18、提出专门要求。接收与发放、发运区域的设置区域的功能：整理、清点、清洁、核对、标识、取样区域的要求：足够的空间,2010版GMP设施问题的讨论,热点问题11：独立的物料取样区？独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染、交叉污染和差错等风险的发生；如果在生产和质量检验操作区域进行取样，需要专门的污染、交叉污染、差错风险防范的相关操作规程；便于取样代表性实现。,制药设施设计与评价原则,中国口服制剂企业生产特点产品品种多包装规格多生产工艺多批量差异大批次数较少产品特殊性,制药设施设计与评价原则,口服制剂生产的特点物流运转量大（原辅料、包装材料、中间体、半成品与成品）批量大多品种同时生产托板

19、、容器、转运生产工序多，且大多需要按批次“阶段流转”方式生产称量前序：中间体内包装：待包装品外包装：成品,制药设施设计与评价原则,口服制剂生产的特点工艺设备复杂，且外形尺寸难以统一，设备空间要求不一前工序：高、大、小后工序：单机设备/提升机包装工序：长/提升机清洗设备：大、手工、多存放区：货架、拖板、容器（大、小）除尘控制/防爆要求/辅机安装空间称量前序（过筛、造粒、干燥、混合）后工序（压片、胶囊、包衣）,制药设施设计与评价原则,固体车间设计问题的担心,生产工艺操作不合理的设置，不便于工序连续生产如果采用管道输送方式，增加管道清洗与清洁验证的难度统一建筑面积，限制各个工艺单元布置的合理性生产面

20、积使用效率低分层设置机型，不便于人员集中利用，不利于柔性管理公用工程使用点分散,设备安装空间的局限造粒、混合大型设备的安装局限部分工序提升机的使用限制前后工序、清洗设备的辅助设备与装置安装的局限HVAC系统的安装空间局限性工艺管路安装的复杂性清洗上下排水系统的管路安装方便性除尘排风系统管理安装方便性,制药设施设计与评价原则,固体车间设计问题的担心,物料搬运的问题局限依靠电梯缓存区域面积的增加容器转运的复杂性,建筑结构设计的局限不同楼层建筑走廊方向与物料方向的统一不同楼层建筑轴距的统一问题大型设备的动载荷设计的考虑大批量设计使用容器的限制（走廊、侧向门、房间高度）,制药设施设计与评价原则,固体车

21、间设计问题的担心,生产能力扩展的局限口服制剂一般都是多品种生产，生产需求变化多生产能力瓶颈多（包衣、包装）,安全生产要求的局限载重防爆除尘处理,2010版对文件体系的要求文件体系与文件编制常出现的问题GMP文件系统建立的策略与方法生产过程控制程序与批记录文件,二、文件系统的建立,2010版对文件体系的要求,GMP=产品技术+管理体系,管理职责,人员教育,持续改进,质量保证,厂房设施,公用工程,工艺设备,产品工艺,质量标准质量检测,设备清洁环境控制,内部供应链,生产计划与控制,管理体系要求,生产管理基础条件,产品质量实现,2010版对文件体系的要求,建立完善文件管理系统，保证文件的权威性、系统性

22、建立有效文件的管理流程，维护文件的有效性文件编制要保证文件内容的适宜性、一致性设计相关配套的记录文件，保证文件的执行“有据可查”,2010版对文件体系的要求,主要国际组织、地区和国家GMP对“文件系统”的要求对比,2010版对文件体系的要求,关注程序的系统性程序与现场执行、记录/技术文件的结合关注程序规定的深度与广度程序的范围、流程的完整性与执行的有效性关注程序与记录的结合程序规定与执行的结合,2010版对文件体系的要求,与98版相比主要的变化将记录管理纳入到文件管理的有关文件管理范畴中。在98版规范有关文件控制的第六十四条、第六十五条的基础上进行了细化，增加了防止误用、定期评审的管理要求。将

23、98版规范第八章生产管理中有关批生产记录管理的要求第六十八条的要求，扩展到所有相关生产质量管理所涉及的记录管理，并增加了记录的保存管理等相关要求。对质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录等文件的编制要求、编制内容进行了细化规定。,文件体系与文件编制常出现的问题,文件系统编码系统过于繁琐、缺乏扩展性文件与记录管理脱节文件系统侧重条款要求，缺乏对企业管理实际需要文件内容深度、广度不够,文件体系与文件编制常出现的问题,程序名称与程序内容不符程序文件的工作范围缺乏完整性部门与关键岗位职责编制前后矛盾术语缺乏规范使用程序流程没有形成闭环程序规定的内容规定缺乏具体执行的结果要求,文件体

24、系与文件编制常出现的问题,程序缺乏逻辑性，程序编制没有按照工作步骤编制程序编制深度与广度有待于提高重理想化，缺乏异常情况下处理流程程序与记录文件脱节（步骤、关键控制要求、记录内容脱节）关联程序出现重叠与真空现象程序的扩展性与变更性考虑不足,文件体系与文件编制常出现的问题,缺乏对记录文件形成记录的控制要求文件内容过分注重起草人的观念而忽视文件使用人员过分注重格式，忽视具体、实质性内容文字不够简洁与精炼记录表格设计过于粗放,文件体系与文件编制常出现的问题,记录设计缺乏指导与提示信息，让填写人不知道如何填写记录设计对关键证实信息缺乏提炼与定义，导致记录缺乏证实性和追溯作用记录设计缺乏可靠性考虑，设计

25、填写的内容、填写的顺序、填写的空间不便于填写记录表格设计缺乏美观，字体、边框、背景没有进行美观优化。,文件体系与文件编制常出现的问题,制药企业技术基础管理现状分析产品注册国家强化注册的管理注册资料与生产、质量控制技术要求的一致性,人员专业人员缺乏人员思维模式僵化人员能力、知识与经验理念GMP与管理实效性的一致GMP与产品质量风险的控制一致GMP与工作职责的一致性法规环境未来GMP法规注重质量风险的控制未来的法规注重产品注册与监管一体化管理,流程技术管理薄弱GMP实施与实际工程管理脱节文件的规定缺乏系统性、有效性厂房设施建设设施缺乏对生产运行的考虑设施的公用工程能力不足专业维护人员不足,GMP文

26、件系统建立的策略与方法,机构与职责培训需求确定关键岗位资格评定员工体检管理,厂房与设施 厂房维护管理,GMP文件系统建立的策略与方法,设备预防维护管理设备维护操作校准管理规程清洁管理设备、容器清洗操作生产用水监测管理,物料与产品供应商选择、评价与批准管理入库接收程序称量程序印字包装材料管理程序印字包装材料印刷模板管理不合格管理程序返工管理返回产品管理,GMP文件系统建立的策略与方法,确认与验证验证主计划设备验证管理工艺验证管理设备清洁验证管理检验方法确认与验证,文件管理记录管理批记录管理程序质量标准工艺规程批生产记录批包装记录,GMP文件系统建立的策略与方法,生产管理防止污染与交叉污染管理批号

27、管理生产过程控制管理生产过程控制操作,质量控制与质量保证检验人员培训与资格确认质量标准建立管理工作标准品管理检验结果超常超标管理洁净生产环境监测,GMP文件系统建立的策略与方法,质量控制与质量保证变更控制管理偏差处理管理产品年度回顾纠正措施与预防措施和持续改进管理供应商现场审计程序投诉处理管理召回管理自检管理委托生产管理风险管理？,GMP文件系统建立的策略与方法,制药企业建立文件系统的三个需求：主要需求 表现形式或原因,如何提高文件实效性,如何建立有效的文件系统,如何提高技术人员对GMP理解与实践能力,如何提高目前企业文件编制的实效性问题，特别是如何解决按照GMP要求结合企业的实际情况，建立和

28、完善企业的GMP文件系统，使其文件系统符合GMP规范要求。,如何建立有效的文件系统，完善企业的文化编制技术规范，提高文件编制工作质量和效率，使文件编制质量符合相关规范要求，解决目前制药企业在文件体系和编制工作存在的具体问题。,如何提高相关管理、技术人员提高文件编写人员工作质量，提高文件系统的实效性、可操作性，通过文件系统的完善深刻认识到系统、设备、环境、人员、方法的缺陷并找到解决办法，提高培训效果，将GMP实施与药品生产管理进行有机结合，使GMP文件系统能够对药品生产、质量保证起促进作用。,GMP文件系统建立的策略与方法,GMP文件系统应该解决的7个关键问题：,1.确定组织结构图，编制相关部门

29、职责；2.建立公司编码体系（物料系统、设施与设备编码系统、文件编码系统）；3.确定文件系统，编制公司GMP文件系统目录；4.编制GMP文件编制计划；5.编制各种文件的编制与修改策略与内容确定；6.对文件编制的方法培训。,GMP文件系统建立的策略与方法,制药企业GMP文件系统框架,质量手册,文件管理SOP记录管理SOP,人员管理,设备管理,物料管理,生产管理,质量保证,质量检验,质量标准、验证文件、工艺规程、设备相关SOP、记录和标签,生产过程控制程序与批记录文件,关于生产过程控制实施现状的回顾,所有工序是否需要一一检查复核？重点工序、重点操作选择性检查复核？检查复核人员是生产人员还是QA人员？

30、检查的结果是记录在批记录上还是记录在其它记录文件或现场管理标示中？生产过程中出现的异常情况如何与质量体系管理衔接？,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制的目的：,为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制的基础：工艺规程,工艺规程及要求；各工序所需要的设备；工艺参数；生产环境要求；检验步骤及标准。所有工艺规程必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制的职责,生产部门：制定工艺规程，负责实施生产、过程检验及监控。生产工艺部门：从技术角度对工艺规程进行审核。工程、维修部：负责按要求

31、为生产提供适宜的环境负责测量设备校验及设备预防维修管理工作。QA：从质量保证角度对工艺规范进行审核并检查其实施情况，参与偏差过程的处理，审核批生产记录及相关记录，负责各类生产文件的控制及批记录存档工作。QC：负责中间体、半成品及成品的检验工作。,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制的时机与控制重点,生产前：生产现场检查。生产现场已按标准清洁程序进行了清洁，任何部门都不允许有与即将生产的产品无关的物料。生产环境检查。生产环境（如：温度、湿度、洁净度等）应符合生产工艺要求。生产物料检查。生产所使用的原辅料、半成品、包装材料等，其种类及数量应符合生产工艺要求。生产参数检查。直接影响产品质量的工艺参

32、数设置应符合工艺文件规定。生产文件的检查。,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制的时机与控制重点,生产期间：应定期对生产现场、环境、物料、生产设备及工艺参数设置进行再确认，已确保以上生产条件始终符合生产工艺要求。产品质量检查。生产过程中应定期对所生产的产品质量特性进行检查和监控。检查结果应符合过程控制标准及产品质量标准，以确保工序始终处于稳定状态。,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制的时机与控制重点,生产过程结束后：应按标准清洁程序对生产现场及设备及时进行清洁，剩余物料及废弃物料按规定移出生产现场。保证生产所使用的物料流向正确，生产结束后应对所使用的原辅料、中间体、半成品、成品及有印刷文

33、字的包装材料数量进行平衡，平衡结果应符合规定要求。,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制相关文件工艺规程过程控制程序批记录相关监控记录环境质量检验,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制人员培训基本知识基本技能资格经过培训与考核QA与生产部门共同认定,生产过程控制程序与批记录文件,生产过程控制程序关键生产控制点的设置关键生产工序执行环节的控制关键生产工艺步骤的执行关键生产工艺条件的确认关键生产执行结果的确认相关的执行结果证据实样记录,生产过程控制程序与批记录文件,过程控制异常情况的处理,偏差处理现状调查物料隔离、标识报告纠正措施执行记录释放控制,紧急程序处理预案培训执行记录释放控制,生产过程

34、控制程序与批记录文件,批记录的作用指导生产人员依照工艺标准进行生产操作对生产过程从投料到产品入库全过程进行生产过程控制，并记录相关生产信息批生产记录审核做产品放行依据用于质量追溯、调查的依据,生产过程控制程序与批记录文件,批记录与药品生产生产物料的去向控制物料称量记录物料的投料记录产品的数量与不合格数量记录物料平衡记录,生产过程控制程序与批记录文件,批记录与药品生产工艺规程的操作依据设备使用的规定工艺参数设定与执行依据生产工艺操作顺序的依据生产执行结果确认的依据,生产过程控制程序与批记录文件,批记录与药品生产清洁与现场管理控制生产前生产现场清场与设备、容器清洗检查的要求设备使用周期的核对与控制

35、清洁卡与批记录生产记录的复核生产过程现场清洁状态保持的工作依据生产结束后设备清洗与现场清场的工作依据,生产过程控制程序与批记录文件,批记录与药品生产生产过程检查与现场管理生产前清场检查与“已清洁”状态卡转换生产前物料、设备、文件、生产准备检查与“生产状态”卡转换生产结束后，与“待清洁”状态卡转换,生产过程控制程序与批记录文件,批记录与药品生产药品质量控制清洁状态检查设备生产参数与控制检查物料检查生产产品过程检查生产环境监控生产工艺过程与生产顺序监控不合格控制,生产过程控制程序与批记录文件,批记录与药品生产生产质量信息与批记录生产批号、生产日期、有效期生产指令产品信息（品名、规格、包装规格、代码

36、）生产时间生产中异常情况,生产过程控制程序与批记录文件,批记录制定的基础工艺流程及要求各工序所需要的设备工艺参数生产环境要求检验步骤及标准所有工艺规范必须经过工艺验证，合格后方可用于正式生产。,生产过程控制程序与批记录文件,批记录的划分原则按产品、规格、批量、工艺路线编制批记录按物料与中间产品储放、入库阶段编制批记录按时效性原则发放、填写、审核批记录,生产过程控制程序与批记录文件,批记录管理流程起草/审核/批准存档与分发批记录发放批记录填写、审核批记录QA审核产品放行批记录归档批记录销毁,生产过程控制程序与批记录文件,批记录编制方法第一步：基础文件整理第二步：物料管理流程优化与批记录划分第三步

37、：生产过程控制项目设计第四步：批记录生产质量信息整理第五步：批记录框架设计第六步：批记录表格优化第七步：现场模拟第八步：完善与审核,生产过程控制程序与批记录文件,第二步：物料管理流程优化与批记录划分物料领料、称量与存放要求设计中间产品、半成品与成品存放、放行与入库管理设计批记录划分如生产批记录、包装批记录如制剂批记录、内包装批记录、外包装批记录,生产过程控制程序与批记录文件,第三步：生产过程控制项目设计控制时机生产前、生产中、生产后控制项目清洁、物料、设备、产品与现场控制方法检查方法、频率、可接受标准、记录要求,生产过程控制程序与批记录文件,第四步：批记录生产质量信息整理,产品信息编码、名称、

38、规格处方号批量（kg、包装单位）生产信息生产起始与终止日期与时间生产人员姓名与作业班次,物料信息入库序号使用量/剩余量不合格数量物料平衡成品信息取样数量单个容器数量拖板数量与产品数量入库时间,生产过程控制程序与批记录文件,第五步：批记录框架设计根据使用填写顺序、查询方便性原则进行分页第一、二页集中设计物料与生产信息内容产品信息、生产信息、物料称量与使用信息、物料平衡表、入库信息按照批生产操作顺序设置,生产过程控制程序与批记录文件,第五步：批记录框架设计模块化设计产品信息生产信息物料信息生产操作与生产过程控制生产作业信息与入库信息,生产过程控制程序与批记录文件,第六步：批记录表格优化表格内容（三栏式设计） 指导+执行+确认清洗明了的填写指示足够的空间良好的视觉美观（边框、字体、排列）,生产过程控制程序与批记录文件,第七步：现场模拟试填写检查流程是否正确过程控制信息完备与现场的一致操作人员是否容易掌握、理解填写空间是否足够,生产过程控制程序与批记录文件,第八步：完善与审核修订生产与QA审核培训发放,Thank You !,