雾化吸入在多科的应用课件.ppt
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1、雾化吸入糖皮质激素在内外科的临床应用,青岛市市立呼吸科刘学东,提要,糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入糖皮质激素的药理学特点雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在COPD中的应用雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用,吸入疗法的概念,吸入的药物是以气溶胶的形式输出,并随呼吸进入体内,气溶胶具有巨大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效1,1.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社. 2008:206-16.,雾化吸入疗法的概念,1.洪建国. 吸入装置的研究进展/林江涛,殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京:人民卫生出版社. 2
2、008:206-16.,吸入疗法最适宜的雾粒大小,5 m 绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体0.5 m虽能达到下呼吸道,潮气 呼吸时,90%药物微粒又可随呼气排出体外,雾粒大小 直径1- 5 m最为适宜,布地奈德,二丙酸倍氯米松,10 m,10 m,Sbirlea-Apiou G, Katz I, Caillibotte G, et al. Deposition mechanics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ. Inhalation Aerosols. Informa Healthcare USA,Inc
3、. 2007:1-30.,雾化吸入布地奈德混悬液时,呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1,吸入雾粒的形态也影响药物在气道内的分布,氧气驱动雾化吸入装置,高速墙式给氧装置或氧气瓶氧气气体流量在68升/分时能获得最佳气雾,医院最常用的雾化装置(使用方便,经济),雾化器(Nebulizer),空气压缩机 ( 1.1巴 )带有间断控制按钮的 PARI LL 喷雾器配置 1 个成人面罩和 3 个口含器,雾化吸入泵,提要,糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入糖皮质激素的药理学特点雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在COPD中的应用雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用,布地奈德特殊的分子结构奠定了药理学基础
4、,与脂肪酸可逆地共价结合 -高亲脂性和气道选择性,Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther.2003;25:28-41,Miller-Larsson A et al. Reversible fatty acid conjugation of budesonide. Novel mechanism for prolonged retention of topically applied s
5、teroid in airway tissue.Drug Metab Dispos. 1998;26:623-30.,Hochhaus G et al. Glucocorticoid activity and structure activity relationships in a series of some novel 17 alpha-ether-substituted steroids: influence of 17 alpha-substituents.J Clin Pharmacol 1997; 37:881892,吸入布地奈德的药理学特性,对受体有高亲和力和有适当的水溶性独特
6、的酯化作用,高亲脂性和气道选择性清除速率快,布地奈德对人体肺组织上的糖皮质激素受体具有高亲和力,Johnson M. Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroids.J AllergyClin. Immunol.1998;101: S434-S439,布地奈德有适当的水溶性,Pedersen S et al. A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma.All
7、ergy.1997;52(39 Suppl):1-34,布地奈德 2400 g,安慰剂,0,10,20,30,40,p0.05,Gibson PG, et al. Acute anti-inflammatory effects of inhaled budesonide in asthma: a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med.2001;163:32-6.,单剂量吸入布地奈德6小时内显著降低痰液中的嗜酸细胞含量,痰液中嗜酸细胞含量(%),Engel T et al. Single-dose inhaled budes
8、onide in subjects with chronic asthma. Allergy. 1991;46:547-53,单剂量布地奈德3小时快速改善FEV1,FEV1 (%,正常预测值),吸入布地奈德的药理学特性,对受体亲和力强独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性清除速率快,17,布地奈德,布地奈德,细胞核,脂解作用,酯化作用,布地奈德复合物无活性,糖皮质激素受体,细胞膜,长链脂肪酸,布地奈德独特的酯化作用产生的高亲脂性-延长药物在气道停留时间,Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonid
9、e once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-41,100806040200,大鼠气管以同位素标记药物表面灌流后滞留时间比较,布地奈德在气道粘膜滞留时间长,Miller-Larsson, A. et al. Prolonged release from the airway tissue of glucocorticoids budesonide and uticasone propionate as compared to beclomethasone dipropionate and hydro- co
10、rtisone. Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1994, 149, A466.,吸入布地奈德的药理学特性,对受体亲和力强独特的酯化作用,高亲脂性和气道选择性清除速率快,布地奈德清除最快吸入激素清除越快全身副作用越小,Hochhaus G et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic aspects of aerosol therapy using glucocorticoids as a model.J Clin Pharmacol 1997; 37:881892.,250200150100500,0 12 24 36 48
11、 60 72 84 96 108,布地奈德1mg, bid. 反复用药后血浆与组织内药量变化,首剂后时间(小时),药物量(ug),反复使用布地奈德在全身脂肪组织中无蓄积,血浆和脂肪都没有蓄积,Klln A et al. Drug disposition analysis: a comparison between budesonide and fluticasone. J Pharmacokinet Pharmacodyn.2003;30:239-56.,治疗剂量布地奈德未见对肾上腺皮质的抑制,0,200,300,100,400,安慰剂,布地奈德100g Bid,Shapiro et al.
12、Dose-related efficacy of budesonide administered via a dry powder inhaler in the treatment of children with moderate to severe persistent asthma.J Pediatr 1998;132:976-82,500,600,布地奈德200g Bid,布地奈德400g Bid,多中心,随机,双盲,安慰剂对照 n=404 年龄6-18岁,血浆皮质醇浓度 (nmo/L),吸入布地奈德治疗剂量5年对患儿身高发育无影响,Pedersen S et al.Growth an
13、d adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS. 2004;Abstracts A37,提要,糖皮质激素雾化吸入疗法概述吸入糖皮质激素的药理学特点雾化布地奈德在哮喘中的应用雾化布地奈德在COPD中的应用雾化布地奈德在围手术期气道管理中的应用,雾化布地奈德在哮喘中的应用,哮喘的定义哮喘的发病机制哮喘的管理和治疗吸入糖皮质激素在哮喘中的应用,哮喘的定义,支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与,并起作用的气道慢性炎症性疾患,其气道慢性炎症伴随着气道高反应性,导致喘鸣、呼吸困难、
14、胸闷和咳嗽,特别是夜间或凌晨。这些发作通常伴发广泛,但可变的气流阻塞。气流阻塞往往可以自行缓解或经治疗而逆转。,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010,过敏原,职业性接触,慢性气道改变,病毒感染,气道阻塞,症状,气道炎症表现为哮喘发作的关键环节,张晓非等.支气管哮喘发病机制的研究进展.中国煤炭工业医学杂志2010;13(8):1251-4,29,哮喘的分期,急性发作期:病人出现以喘息为主的各种症状,其发作持续的时间和程度不尽相同。慢性持续期:亦称非急性发作期,
15、指许多患者即使没有急性发作,但在相当长的时间内总是不同频度和(或)不同程度地出现症状(喘息、咳嗽和胸闷),因此需要依据就诊前临床表现,肺功能对其病情进行评价。 临床缓解期:经过治疗或未经治疗症状和体征消失,肺功能(FEV1或PEF)80%预计值,维持4周以上 。,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010,哮喘急性发作定义,气促、咳嗽、喘息或胸闷等症状突然发生或呈进行性加重常伴有呼吸困难,以呼气流速下降为特征Exacerbations of asthma (ast
16、hma attacks or acute asthma) are episodes of progressive increase in shortness of breath, cough, wheezing, or chest tightness, or some combination of these symptoms.,Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2010,哮喘急性发作时病情严重程度的分级,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(支气管
17、哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案).中华结核和呼吸杂志.2008;31(3):177-185,吸入短效2受体激动剂,通常采用雾化途径, 每20min吸入一个剂量,共1h 吸氧,使血氧饱和度90(儿童95) 若不能迅速缓解,或患者最近已口服糖皮质激素 或急性发作较重,使用全身性糖皮质激素 禁用镇静剂 ICS为其气道慢性炎症长期控制的最有效药物, 可减少急性加重,哮喘急性发作的治疗,GINA 2010,GINA指南:ICS治疗哮喘加重,采用4倍剂量的ICS治疗成人哮喘加重,疗效与口服糖皮质激素相当(Evidence A)。ICS治疗哮喘加重是有效的。一项研究显示,给予大剂量的ICS和沙丁胺醇治疗哮
18、喘加重,疗效较单用沙丁胺醇好(Evidence B),并且在很多指标上优于附加全身激素,包括住院,特别是严重的哮喘发作。,GINA Report. 2009.,高剂量激素才可能启动非经典途径,快速起效,刘晓鸣,卢思广.糖皮质激素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004;31(4):221-223Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answe
19、rs in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-722Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune cells. Steroids 2002;67: 529-534,两种糖皮质激素受体特性比较,胞内受体,膜受体,细胞膜,细胞浆,75-90%,19.5nM,定位,数量,解离常数,10-25%,239nM,ICS治疗哮喘加重起效迅速:一项基于循证研究的分析,研究目的:分析在急诊室早期应用(1-4小时)ICS治疗哮喘加重的疗效研究方法:来自1966-2006年不同数据库(MEDLINE
20、, EMBASE, Cochrane Controlled Trials Register)发表的随机对照研究,包括初级研究、综述以及文章的引文入选了17项符合入选标准的随机、双盲、安慰剂对照研究(6项成人和11项儿童),包括470名成人患者,与663名儿童及青少年患者主要终点为住院率和急诊出院率,Rodrigo GJ. Chest. 2006 Nov;130(5):1301-11.,研究结果:多剂量ICS 2-4小时后可显著降低住院率(7项研究 n=601),ICS治疗哮喘加重起效迅速:一项基于循证研究的分析,Rodrigo GJ. Chest. 2006 Nov;130(5):1301-1
21、1.,ICS治疗哮喘加重起效迅速:一项基于循证研究的分析,研究结果:ICS治疗2-3h后,显著提高急诊患者的早期出院率(6项研究 n=545),Rodrigo GJ. Chest. 2006 Nov;130(5):1301-11.,雾化吸入布地奈德联合支气管舒张剂在成人哮喘急性发作时有效控制气喘症状,Higenbottam TW, et al. Comparison of nebulized budesonide and prednisolone in severe Exacerbations in adults. BioDrugs. 2000;14(4):247-254普米克令舒用法用量详见
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