宫颈癌预防与HPV疫苗的使用(治疗)课件.ppt
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1、宫颈癌预防与HPV疫苗在全球及中国的应用,宫颈癌的流行病学HPV与宫颈癌宫颈癌的一级预防(疫苗)宫颈癌的二级预防(筛查),2,肠道相关,Cancer Statistics in China, 2015,Chen WQ et al. CA Cancer J Clin.2016;66(2):115-132,2015年,估计中国宫颈癌新发病例98,900例,死亡病例30,500例。,中国宫颈癌疾病负担,3,肠道相关,中国宫颈癌疾病负担,在中国所有年龄段女性中,宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第6位,死亡率为恶性肿瘤中第8位。,Estimates of cancer incidence and mortal
2、ity in China, 2013, Zheng et al. Chin J Cancer (2017) 36:66,4,肠道相关,每100,000例女性中宫颈癌的发病率和死亡率,年龄组,中国不同年龄组女性宫颈癌发病率和死亡率(2012年)1,1.International Agency for Research on Cancer.GLOBOCAN 2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. http:/globocan.iarc.fr/Pages/age-specific_ta
3、ble_sel.aspx.Accessed December 12, 2016.,5,肠道相关,在中国30-44岁女性中,宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第2位; 45-59岁女性中,宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第4位。,中国30-45岁女性宫颈癌预计新发病例数,Cancer Statistics in China, 2015,Chen WQ et al. CA Cancer J Clin.2016;66(2):115-132,6,肠道相关,中国宫颈癌的发病趋势(2003-2010年)1,在农村和城市地区,2003-2010年间中国女性宫颈癌的发病率稳步升高。,1.Di J, et al.Asian
4、Pac J Cancer Prev.2015;16:74017407.,7,肠道相关,小结,30岁及以上年龄组宫颈癌发病率迅速上升,约于45岁达到峰值。中国30-44岁女性中,宫颈癌新发病率为恶性肿瘤中第2位。2000年后,我国宫颈癌发病率整体呈上升趋势。,中华预防医学会妇女保健分会. 子宫颈癌综合防控指南. 北京:人民卫生出版社. 2017,8,肠道相关,宫颈癌的流行病学HPV与宫颈癌宫颈癌的一级预防(疫苗)宫颈癌的二级预防(筛查),9,肠道相关,宫颈癌的病因,高危型人乳头瘤状病毒(HPV)持续性感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因。1,国内外病因学研究历程1800s:与性行为相关196
5、0s-80s:感染因子(HSV-2) 1980s-90s:发现HPV与宫颈癌有关1990s-:被确认为宫颈癌的主要病因99.7%的宫颈癌都可检测到高危HPV DNA持续HPV(+)/HPV(-)的相对危险比(OR)高达250归因危险百分比(ARP)超过95%HPV(-) 者几乎不会发生宫颈癌 (99%NPV),1.子宫颈癌综合防控指南, 中华预防医学会妇女保健分会, 人民卫生出版社,2017,10,肠道相关,人乳头瘤病毒(HPV),1. RodenRB,Lowy DR,Schiller JT. Papillomavirus is resistant to desiccation. J Infe
6、ct Dis.1997Oct;176(4):1076-9.2. Howley PM, Lowy DR. In: Knipe DM, Howley PM, eds. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:21972229.3. Castellsagu X et al. Gyn Oncol. 2009;115:S15-S23. 4. Koutsky L. Am J Med. 1997;102:38. 5. Centers for Disease Control and Prevention. Human papillomavirus. In: Epide
7、miology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases, The Pink Book: Course Textbook. 13th ed. http:/www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/index.html. Accessed January 15, 2016. 6. Weaver BA. J Am Osteopath Assoc. 2006;106(suppl 1):S2-S8.,乳多空病毒科,乳头瘤空泡病毒A属HPV是一种常见病毒,耐酸碱,外界存活可达1周1传播广泛,主要通过性传播,75%-80%性活
8、跃的男性和女性一生中感染过HPV3-6,绝大多数被自身清除引发生殖系统疾病,无包膜双链DNA病毒2,11,肠道相关,HPV的分型,200种型别被鉴定1 40种与生殖道相关1,2 12种高危型1,2HPV16和18型与70%的宫颈癌相关3除HPV 16/18外,31, 33, 45, 52, 58 引起17% 病例 1015种低危型 HPV6和11型与90%的生殖器疣相关2, 4,1. International Human Papillomavirus Reference Center. http:/www.hpvcenter.se/html/refclones.html, accessed
9、February 2017. 2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002;35(suppl 2):S210S224.3. Muoz N, Bosch FX, Castellsagu X, et al. Int J Cancer. 2004;111:278285. 4. Jansen KU, Shaw AR. Annu Rev Med. 2004;55:319331.,12,肠道相关,中国宫颈癌样本中的HPV感染亚型分布1,1.Bruni L et al.Human papillomavirus and rela
10、ted diseases report: China. http:/ CHN.pdf.Accessed February 6, 2016.,患病率(%),13,肠道相关,生殖道HPV感染很常见,通过性行为传播,感染风险与年龄和性行为习惯相关性行为后高危型HPV的感染风险增加前瞻性队列研究显示在开始性行为后的3年感染HPV的风险约为50%大多数感染会被清除,随着年龄的增长,女性清除的能力减弱,1. Collins S, et al. Br J Obstet Gynaecol 2002; 109:9698; 2. Schiffman M, et al. J Natl Cancer Inst 200
11、3; 31:1419;3. Sellors JW, et al. CMAJ 2003; 168:421425; 4. Dunne EF, et al. JAMA 2007; 297:813819;5. Brown DR, et al. J Infect Dis 2005; 191:182192; 6. Koutsky L, et al. Am J Med 1997; 102:38;7. Bosch FX, et al. J Natl Cancer Inst Monogr 2003;31:313; 8. Castle PE, et al. J Infect Dis 2005; 19:180818
12、16.,首次性行为后的时间(月),HPV主要通过性行为传播,14,肠道相关,HPV感染导致宫颈癌的发生,1.Woodman CB, Collins SI, Young LS. The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues. Nat Rev Cancer 2007; 7(1):11-22,LSIL,HSIL,细胞学,组织学,CIN=宫颈上皮内瘤变; HSIL=高级别鳞状上皮内病变; LSIL=低级别鳞状上皮内病变,15,肠道相关,HPV感染与宫颈癌发生,0 - 1 年,0 5年,1 - 20年,HPV感染,HPV
13、持续感染,CIN 2/3 or AIS,CIN 1,HPV感染清除,宫颈癌,+辅助因子(病毒性,宿主性与环境的),1.Braaten KP et al.Rev Obstet Gynecol.2008;1:210.2.Schiffman M and Wentzensen N. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2013;22:553560.3.B Pinto AP et al. Clin Obstet Gynecol.2000;43:352362.,16,肠道相关,宫颈上皮内瘤变 (CIN)向宫颈癌转变的风险1,2,1. Ostor AG. Int J Gynec
14、ol Pathol. 1993;12:186192. 2. Braaten KP et al. Rev Obstet Gynecol.2008;1:210.,CIN 1,CIN 2,CIN 3,5%,1%,12%,发展至宫颈癌的几率,宫颈癌,17,肠道相关,中国细胞学正常女性人群中的HPV患病率(按地区显示)1,中国15-60岁女性中HPV患病率的地理差异,1.Wang R et al.BMC Infectious Diseases.2015;15:257266.,差异可能源于不同的性行为 (比如, 初次性交年龄和性伴侣数量).,患病率:是指某特定时间内总人口中某病新旧病例之和所占的比例。患病
15、率可按观察时间的不同分为期间患病率和时点患病率两种。对慢性病进行现况调查,最适宜计算的指标为患病率,总体:21.1%,18,肠道相关,一项中国多中心、基于人群的研究1显示:中国女性HPV感染率按年龄呈“双峰” 分布:第一个高峰在“17-24岁”,第二个高峰在“40-44岁”,#同时有其他研究2,3表明中国HPV感染存在双峰现象,研究中双峰出现的年龄均在25之前和40岁以后,中国女性HPV感染率按年龄呈“双峰”分布,1. Wu EQ, Liu B, Cui JF, et al. Prevalence of type-specific human papillomavirus and pap re
16、sults in Chinese women: a multi-center, population-based cross-sectional study. Cancer Causes Control. 2013;24(4):795-803. 2. Wang R, Guo XL, Wisman GB,et al. Nationwide prevalence of human papillomavirus infection and viral genotype distribution in 37 cities in China. BMC Infect Dis. 2015;15:257. 3
17、. Wu Q, Zhao X, Fu Y, et al. A cross-sectional study on HPV testing with type 16/18 genotyping for cervical cancer screening in 11,064 Chinese women. Cancer Med. 2017;6(5):1091-1101.,19,肠道相关,男性年龄别HPV感染率,上海男性生殖器疣患者年龄别HPV感染率成双峰分布(P 0.05)1,Chen X, Li L, Lai Y, Liu Q, Yan J, Tang Y. Characteristics of h
18、uman papillomaviruses infection in men with genital warts in Shanghai. Oncotarget. 2016;7(33):53903-53910. doi:10.18632/oncotarget.9708.,20,肠道相关,不同年龄女性HPV感染后发生病变的风险,The Absolute Risk of Cervical Abnormalities in High-risk Human PapillomavirusPositive, Cytologically Normal Women Over a 10-Year Period
19、, Cancer Res 2006; 66: (21). November 1, 2006,细胞学正常,高危型HPV阳性女性,年龄越大,进展为CIN2+和CIN3+的风险越高。,21,肠道相关,小结,HPV持续性感染是导致子宫颈癌及其癌前病变的主要病因。HPV16和18型与70%的宫颈癌相关,HPV6和11型与90%的生殖器疣相关。中国细胞学正常女性人群中的HPV患病率为21.1%,按年龄呈“双峰”分布。,22,肠道相关,宫颈癌的流行病学宫颈癌与HPV宫颈癌的一级预防(疫苗)宫颈癌的二级预防(筛查),23,肠道相关,对于接种HPV疫苗给予公共卫生补偿的国家/地区: 87 (does not i
20、nclude GAVI Demos),3,North AmericaCanada* MexicoUSA*,12,South AmericaArgentina* Brazil* Bolivia (GAVI grad)ChileColombiaEcuadorFrench GuianaGuyana (GAVI grad)ParaguayPeruSurinamUruguay,Middle East & AfricaBotswanaIsrael*KazakhstanKuwaitLesothoLibyaRwanda (GAVI)SeychellesSouth AfricaUAEUganda (GAVI)U
21、zbekistan (GAVI),17,Asia PacificAustralia*BhutanBruneiHong KongPunjab, IndiaIndonesiaLaos (2019)JapanMacauMalaysiaNew Zealand*PhilippinesSolomon Islands (2019)South KoreaSri Lanka (GAVI)TaiwanThailand,29,EuropeAustria*BelgiumBulgariaCroatia*CyprusCzech Republic*DenmarkEstoniaFinlandFranceGermanyGree
22、ceHungary* (G9 JN 18)IcelandIreland*Italy (80% G9)*LatviaLiechtenstein*LithuaniaLuxemburgMacedoniaNetherlandsNorwayPortugal*SloveniaSpain*SwedenSwitzerland*United Kingdom,Caribbean & Central AmericaAntigua* ArubaBelizeBahamas Barbados*Bermuda* Cayman IslandsDominican RepublicGuatemalaHonduras (GAVI
23、grad)Panama*Puerto Rico* Trinidad & Tobago*St Martin (COM part of EU),14,FUNDING: 4v/9vHPV Only 2vHPV Only Both vaccines*Male Recommendation *Male Reco & Funding sub-national (50%),GAVI Demo Projects-Global (30)Armenia, Bangladesh, Benin, Burkina Faso, Burundi, Cambodia Cameroon, Cote dIvoire, Ethio
24、pia, Gambia, Georgia, Ghana, Indonesia, Kenya, Laos, Liberia, Madagascar, Malawi, Mali, Moldova, Mozambique, Nepal, Niger, Sao Tome, Senegal, Sierra Leone, Solomon Islands, Tanzania, Togo, Zimbabwe,68 个国家仅涵盖女性; 19个国家涵盖男性和女性,12,24,肠道相关,HPV疫苗种类及其特征,25,肠道相关,四价HPV疫苗全球批准情况,全球133个国家/地区获批,分发超过2.27亿剂 (数据截止至
25、2017年5月)公共卫生政策: (数据截止至2017年4月) 62个国家/地区卫生主管部门推荐接种HPV疫苗 76个国家/地区对于接种HPV疫苗给予公共卫生补偿,Middle East & Africa:GabonNamibiaIsraelC.A.R.+MoroccoMauritiusKenya+KuwaitMauritaniaUAE Guinea Eq.Ethiopia+Uganda+Togo+Malawi+Congo BrazzavilleCongo Kinsh (DRC)+JordanEgyptNiger+Cote dIvoire+Burkina Faso+Ghana+Chad+Bahr
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