移植免疫课件.ppt
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1、,移 植 免 疫,1,一、同种异体器官移植排斥的机制 二、移植排斥反应的类型 三、移植排斥反应的防治原则 四、器官移植相关的免疫学问题,2,组织器官移植种类和命名,自体移植 同一个体 自体断肢再植,自体皮片移植 autologous transplantation同系或同基因移植 同系或同基因 人的单卵双生子间的器官移植同品系小鼠的皮片移植 isogeneic transplantation 同种移植 同种不同基因 人与人之间的肾移植/不同品系小鼠间的皮片移植 allogeneic transplantation 异种移植 异种动物间 狗的器官移植给猩猩/猪的器官移植给狗xenogeneic
2、transplantation 组织工程 培育人类器官,移植名称 供者、受者关系 举例,3,Types of graft,4,将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。供者(donor):提供移植物(graft,transplant)的个体受者(recipient):接受移植物者,Transplantation(移植),器官和组织移植的一般规律,5,6,器官移植种类和命名,根据移植物形态结构:器官移植、组织移植、细胞移植、基因移植 根据移植部位:原位移植、异位移植,7,一、同种异体器官移植排斥的机制 1、介导同种移植排斥反应的抗原,主要组织相容性抗原(MHC)
3、次要组织相容性抗原 其他参与排斥反应发生的抗原,人类ABO血型抗原组织特异性抗原,8,首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天,9,2、T细胞识别同种抗原的机制,直接识别(direct recognition):受者的同种反应性T细胞(alloreactive T cell)直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物(pMHC),并产生免疫应答,移植物中残留过客白细胞(passenger leukocyte),包括成熟DC和M等,在移植早期急性排斥反应中起重要作用,10,TCR对同种异型MHC分子的直接识别,CTL,CTL,Th,受者T细胞,供者细胞,早期排斥:移植抗原不
4、需受者,APC而直接刺 激T细胞,如移植物MHC,移植物MHC+多肽,导致MLR,CTL,11,12,(A),(B),(C),13,间接抗原提呈途径:供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC加工处理,以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分子复合物的形式提呈给受者T细胞,在中晚期和慢性排斥反应中起重要作用,14,受者APC,移植细胞被受者的巨噬细胞吞噬,抗原处理与提呈,受体Th细胞识别被自身APC所提呈的同种异型抗原肽,CTL,Th,CTL,受者 T 细胞,TCR对同种异型MHC分子的间接识别,15,16,直接识别和间接识别比较,直接识别 间接识别 被识别分子形式未经加工处理的异种经处理的同
5、种异型MHCMHC分子 分子 抗原提呈细胞供者APC 受者APC 被激活的T细胞CD8 CTL,CD4 ThCD4 Th为主 排斥反应强度非常强烈较弱或未知 参与排斥反应的类型急性排斥反应(早期)急性排斥反应(中、晚期)、慢性排斥反应 对环胞霉素敏感性敏感不敏感,17,3、移植排斥反应的效应机制,针对移植物的细胞免疫应答效应,T细胞介导的细胞免疫应答发挥关键作用急性排斥反应中,CD4+ Th1细胞是主要效应细胞CD8+ CTL在移植物损伤机制中发挥重要作用,18,CD4+ Th1细胞效应机制: 受者CD4+ Th细胞通过直接或间接途径识别移植抗原并被激活 在移植物局部所产生趋化因子等作用下,出
6、现以单个核细胞(Th1和M)为主的细胞浸润 活化的Th1细胞、M等释放多种炎性细胞因子(IFN-、IL-2等),导致迟发型超敏反应,19,针对移植物的体液免疫应答效应,移植抗原特异性CD4 Th2细胞被激活,辅助B细胞活化并分化为浆细胞,分泌针对同种异型抗原的特异性抗体在超急性排斥反应中起重要作用,20,参与移植排斥反应的非特异性效应机制,诱导细胞应激,继发炎性“瀑布式”反应 外科手术所致的机械性损伤 移植物经历缺血和缺氧 移植物经历缺血-再灌注,产生大量氧自由基损伤组织细胞,21,二、移植排斥反应的类型,1、宿主抗移植物反应(Host versus graft reaction, HVGR)
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