新型抗HBV药物汇总ppt课件.pptx

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1、抗乙肝病毒药物研究进展,2019.01.09XXX,临床试验分期,I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。该期需要病例数较少，一般为20-80例。 Ia一般指剂量爬坡寻找最大耐受剂量（MTD） Ib会根据MTD考察多次用药安全性II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。该期的病例数比一期多，一般为100-300例。,临床试验分期

2、,III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。该期的病例数更大，一般为1000-3000例。IV期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应;评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系;改进给药剂量等。,HBV基因组,HBV属于嗜肝病毒科，由一个基因组长约3.2kb的环状双链DNA组成。 部分环状双链DNA包含由4个部分重叠的开放阅读框(ORF)编码的7个病毒蛋白。前C基因编码

3、HBV e抗原(HBeAg)，而C基因开始编码的蛋白质为HBV核心抗原(HBcAg, 病毒核壳体的主要组成部分)。 HBV的聚合酶包含三个功能域即逆转录酶(RT)/DNA聚合酶、核糖核酸酶H(Rnase H)和末端蛋白(TP)。而HBsAg是脂质被膜的重要组成部分，在病毒中由S基因编码，有小包膜蛋白(S)、中包膜蛋白(M)和大包膜蛋白(L)三种形式。这些表面蛋白与病毒附着、成熟、分泌和免疫原性息息相关。其中由X基因编码的HBV X蛋白(HBx)是一个多功能蛋白，尽管其具体功能尚不清楚，但在病毒的生命周期、病毒-宿主相互作用及HCC的形成中起着重要作用。,生命周期,HBV病毒颗粒又称丹氏颗粒，不

4、仅可逆的、非特异性地附着于细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)，也可通过HBV包膜蛋白HBsAg的preS1区域和牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)被肝细胞特异性受体识别黏附于细胞膜上，然后通过内吞作用介导病毒进入肝细胞，在肝细胞质释放核衣壳，从而启动HBV的复制周期。 核衣壳中的松环DNA(rcDNA)被运输至细胞核，然后通过DNA修复机制，部分双链rcDNA转化为共价闭合环状形式(cccDNA)。,生命周期,在宿主RNA聚合酶II作用下，cccDNA转录为负责生产所有7种病毒蛋白的4种核糖核酸(RNA)，即前基因组RNA(pgRNA)和3个亚基因组RNA(preS1,preS2和X R

5、NAs)。 pgRNA翻译HBcAg和DNA聚合酶，并在RT的作用下，逆转录为负链DNA。然后，以负链DNA为模板合成正链DNA，而正链DNA翻译成HBV的各种蛋白(HBsAg、 HBeAg和HBxAg等)，形成含有rcDNA的成熟核心颗粒。成熟核心颗粒在细胞质中裹上包膜蛋白成为成熟病毒体释放至肝细胞外，部分可再次入胞核补充cccDNA。,抗乙肝病毒药物分类,核苷类干扰素直接抗病毒药物免疫调节剂,直接抗病毒药,直接作用于HBV生命周期。HBV 的生命周期分为进入，脱壳，入核，形成cccDNA，出核，组装成核衣壳，最后形成病毒粒子释放到胞外， 继续感染肝细胞。,HBV 聚合酶( HBVpol)

6、抑制剂,TDF、ETV、LAM、LdT、ADVTDF前体药物：经过修饰的TDF，从而更易进入肝细胞，抑制HBV DNA聚合酶活。作为TDF的前导药物，替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF）安全性更高，肾毒性更低,TXL (CMX 157),TXL (CMX 157) 是一种新型的无环核苷膦酸酯替诺福韦(TFV)前体药物。药物通过酯化作用将TFV转化成部分类脂，再借助细胞的自然脂类吸收路径，使口服生物利用度和细胞靶向作用获得提升，药物在细胞内通过将CMX157转化成TFV二磷酸的形式发生作用。目前该药已经在做 Phase II 期临床并在确定最佳的用药剂量（从目前做的试验看估计最终剂量跟TAF不相上下

7、），在跟富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）进行对照的 II 期研究中该药的安全性和耐受性良好，不良反应发生率和实验室检查结果异常两者相似，没有因药物严重不良反应而停药的事件发生，没有剂量限制性毒性或剂量依赖不良反应事件。,进入抑制剂,通过干扰HBV包膜蛋白与NTCP的结合，抑制 HBV 感染细胞。Myrcludex B 是 MYR Pharma 公司研发的首款病毒进入抑制剂，也是目前唯一一款进行了临床试验的病毒进入抑制剂，它的抗病毒作用机制为高度特异性、高度稳定的结合和失活肝细胞表面蛋白NTCP，通过阻断NTCP，Myrcludex B 误导 HBV 和合并感染的HDV 到非生产性途径，从而防止

8、正常细胞感染。研究表明在感染 HBV 的人源化免疫缺陷小鼠中， Myrcludex-B可以降低小鼠血清中的病毒载量和 HBsAg 水平，还可以抑制肝内 cccDNA 的增殖， 从而阻止病毒传播。I期临床试验表明，本品具有良好的耐受性和安全性。 该药目前处于II期临床试验阶段。,RNA干扰(RNA interference，RNAi),RNAi是一种保守的、利用小的非编码RNA来调节基因表达技术，广泛应用于基因沉默。大量研究表明利用小干扰RNA( small interfering RNA ，si RNA) 及质粒表达小发夹RNA( sh RNA) 可以有效抑制病毒的复制。RNAi通过靶向HBV

9、 开放阅读框重叠区基因来抑制 HBV 蛋白的合成从而直接影响病毒生命周期或恢复免疫系统。在体内外实验中，利用 RNAi来抑制 HBV 复制的模型被广泛应用。,2018.12更新,ARO-HBV,在旧金山召开的 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上 Arrowhead 公司公布了该药 Phase 1 期临床试验结果。结果显示健康志愿者组和CHB患者组用药后均没有严重的不良事件（AE）病例报告，约有11的注射受试者发生轻度注射部位AE，总体而言耐受性良好。而受试的慢乙肝患者在与NUC联合用药后 HBsAg 的最大降幅高达4.0 log10，并且已经到第85天监测时间点的各个剂量组（ 100,

10、 200, 300 或 400mg 用药）慢乙肝患者均实现 HBsAg降低 1.0 log10。在第二剂和第三剂用药后还观察到了额外的HBsAg降低。,RG6004,RG6004 是 Roche 公司的一款针对慢乙肝治疗的在研RNAi药物，根据公开消息显示该款药物正在进行Phase 1期临床试验，目前未见有关该药的详细公开信息。,LUNAR-HBV,LUNAR-HBV 是 Arcturus公司跟强生公司旗下杨森联合开发的一款针对慢乙肝治疗的药物，是一种3个UNA寡聚物的组合，靶向所有的HBV转录物并涵盖所有的公开的HBV序列，是迄今为止报道的单一药剂中HBV基因型覆盖最全面的。LUNAR-HB

11、V在HBV感染的人肝细胞和两种HBV感染的小鼠模型中显示出有效的抗HBV活性。3个UNA寡聚物的组合也使病毒耐药性发生的可能性最小化。基于其有效的降低HBxAg和其他病毒产物，以及重新激活抗病毒免疫的潜力，LUNAR-HBV有可能成为新一代HBV疗法的基石。目前该药仍处在临床前研究阶段。,DCR-HBVS,DCR-HBVS 是 Dicerna 公司开发的一款针对慢乙肝治疗的RNAi疗法药物，DCR-HBVS靶向HBV信使RNA，并能使HBV感染小鼠模型中循环HBsAg减少99以上。公司在2018AASLD上发表的研究结果显示，在给表达HBV基因组的小鼠用药后，靶向HBsAg编码区内的 GalX

12、C 制剂表现出了优异的活性持续时间，并且还抑制了cccDNA转录活性指标的核HBcAg的积累。目前该药仍处在临床前研究阶段。,AB-729,AB-729 是一种靶向HBV的皮下注射GalNAc结合物，是 Arbutus 公司正在开发的第二代RNAi制剂。 在临床前研究中，AB-729 显示出有效且持久的HBsAg降低。 该药物预计将于2019年第二季度进入临床研究，并可能在2019年下半年的临床研究中与AB-506（一种用于乙肝治疗的在研核心蛋白变构调节剂(CpAM)）联合使用。,ARB-1467,是 Arbutus 公司使用专有的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术开发用于慢乙肝治疗的一代 RNA

13、i 药物，是一种含有三个双链小干扰RNA（siRNA）的脂质纳米颗粒（LNP）制剂，其靶向乙肝病毒基因组中的三个不同位点，以实现由cccDNA和整合DNA产生的HBV蛋白的转录后基因抑制，包括乙肝表面抗原（HBsAg）。临床前研究中该药表现出了降低乙肝病毒抗原如 cccDNA 和 HBV DNA 水平的能力。据此前公布的Phase 2a/2b期临床研究结果，队列1-3（共24例，含对照受试者）中接受核苷类似物治疗已稳定控制病毒的慢乙肝患者接受每月一次用药，共3剂，队列4为每两周用药一次，共5剂。队列1-3中持续用药患者的 HBcAg 和 HBsAg 降低较多，6/11 对象的 HBsAg 降低

14、大于 1 log，其中队列2 以 0.4mg/kg 的用药剂量观察到的 HBsAg 下降幅度要比 0.2 mg/kg 用药剂量的队列1更大。队列4（12名受试者）所有患者均经历血清乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降，平均下降 1.4 log10（最大下降2.7 log IU/mL），比之前每月用药一次的队列1-3患者下降幅度大，12名患者中有7名达到预定的应答标准（血清 HBsAg 下降至少1个log10 且血清HBsAg水平低于1000 IU/mL）。目前，新的研究正在进行中，采用每两周用药一次，为期30周，并跟核苷（酸）类似物和干扰素进行联合用药研究，主要评估在有限的治疗期内对当前治愈率改

15、善情况。,衣壳抑制剂,HBV pgRNA和HBV聚合酶被封装于封闭的外壳内形成具有生物活性的核衣壳，而形成部分双链HBV基因组DNA的逆转录和复制就发生在此外壳中。核衣壳自组装是病毒生命周期的关键步骤，而核心蛋白极度保守，对耐药性的发生具有天然屏障，故核心蛋白可作为靶点设计抗HBV新药。,2018.12更新,Morphothiadin (GLS4),GLS4是由我国东阳光药开发的一款HBV衣壳蛋白装配抑制剂，属于异芳基 二氢嘧啶类化合物，前期1b期研究结果显示28天GLS4/RTV（利托那韦）联合治疗可有效抑制HBV DNA血清学水平。目前已经进行IIa期临床试验，并在2018AASLD上公布

16、了完成20周治疗的结果。20例慢性HBV感染患者分别接受GLS4 120mg BID或TID（队列A或B）联合RTV治疗，每队列10例患者。GLS4对HBeAg阳性和阴性患者的HBV DNA定量均有明显的抑制作用。同时，GLS4/RTV在慢性乙肝患者中耐受良好，大部分不良事件（AEs）均较轻，且无剂量限制毒性。,JNJ-56136379（JNJ-6379）,NJ-6379 是一款由 Johnson 旗下杨森（Janssen）公司研发的HBV衣壳蛋白装配抑制剂，属于磺酰胺类化合物，在 2018 美国肝病学会（AASLD）年会上公布的1b 期研究数据显示，在HBeAg阴性和阳性初治慢乙肝患者中，2

17、8天的 JNJ-6379 用药安全性，耐受性良好，并且在评估的所有4个剂量组（25, 75, 150 和 250mg ）中均产生有效的抗病毒活性。但对 HBsAg 或 HBeAg 似乎无明显作用。在2018年全球肝炎峰会（Global Hepatitis Summit 2018）上公布的部分2a 期临床研究结果显示，在用药后的第29天，在所有3个治疗组中均观察到 HBV DNA 和 HBV RNA 从基线显著降低，但没有观察到HBsAg有显著变化。重复给药后，药物暴露以剂量依赖性方式增加，耐受性和安全性良好。目前该药已经在进行2期临床研究。,ABI-H0731,ABI-H0731 是 Asse

18、mbly 公司在研的一款新型核心蛋白变构调节剂(CpAM)，能选择性的靶向病毒核心蛋白，该 HBV 蛋白涉及 HBV 生命周期中多个步骤包括 cccDNA 的形成。已完成的 Phase 1 期研究结果表明，ABI-H0731 单药治疗在入组研究的慢乙肝患者中耐受性普遍良好，没有严重的不良反应，没有显著的药物相关药物依赖或因治疗出现的实验室异常。,ABI-H2158,ABI-H2158 是 Assembly 公司开发用于慢乙肝治疗的一款在研二代核心蛋白变构调节剂(CpAM)。该药较ABI-H0731显示出具有增强的效力，同时保持跟我们的第一个临床候选产品ABI-H0731相同的有利的药物样（DM

19、PK）特征。目前该药已经开始进行Phase 1期临床试验。,HBsAg 抑制剂,在CHB患者中高表达 HBsAg，可以通过降低血清中 HBsAg 的水平来抑制 HBV 的感染。REP 2139，作为一种核酸聚合物( NAP) ，通过干扰组装成亚病毒颗粒，可以抑制 HBsAg 的合成。在临床试验中，将该药与 peg IFN- 联合用药可以明显降低血液中的病毒滴度和HBsAg 的含量。,2018.12更新,REP 2139、REP 2165,REP 2139 和 REP 2165，这两款药物均为加拿大公司 Replicor 研发，目前已经在Phase II 期临床研究。目前的研究发现核酸聚合物NA

20、Ps 具有清除循环中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的独特能力，其通过阻止HBsAg 从感染的肝细胞分泌，潜在地干扰亚病毒颗粒的释放。已公布的2期临床研究（ REP 301 研究，NCT02233075) 显示 REP 2139 跟 pegIFN 联合用药使 5/12名慢乙肝患者获得功能性控制，并在撤掉所有抗病毒药物后5名患者的HBV维持着功能性清除。,反义RNA,主要是根据碱基互补配对原则和核酸杂交原理，利用人工合成、天然存在的互补寡核苷酸片段，与目的基因(单链、双链DNA)或信使核糖核酸(mRNA)的特定序列相结合，从基因复制、转录、剪接、转运翻译等水平上调节靶基因的表达，干扰遗传信息从核酸

21、向蛋白质的传递，从而达到抑制、封闭或破坏靶基因的目的。与病毒的mRNA结合，防止病毒蛋白质生成。,IONIS-HBVRx (GSK3228836),在2017年3月份，Ionis 公司合作伙伴GSK 已经启动了在研新药 IONIS-HBVRx 的 Phase 2 期临床研究，该研究是在未经治的慢乙肝患者中进行的。而 Ionis 公司也曾于2016年1月份完成了 IONIS-HBVRx 的 Phase 1期临床试验，该1期临床主要评估单剂量和多剂量 IONIS-HBVRx 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。,IONIS-HBVLRx (GSK33389404),IONIS-HBV-LR

22、x 是使用 Ionis 公司创新性技术配体共轭反义（LICA）技术的首款抗病毒感染药物，其旨在通过增强靶向组织的药物递送来增加药物效力。在2017年3月份，Ionis 公司合作伙伴 GSK 已经启动了在研新药 IONIS-HBV-LRx 的 Phase 2 期临床研究，该研究是在未经治的慢乙肝患者中进行的。而 Ionis 公司也曾于2016年1月份完成了 IONIS-HBV-LRx 的 Phase 1期临床试验，该1期临床主要评估单剂量和多剂量 IONIS-HBV-LRx 在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学。,聚合酶核糖核酸酶H(RNase H)结构域抑制剂,RNase H结构域是病毒

23、聚合酶的重要组成部分，为HBV DNA复制所必需。,免疫调节剂,HBV 长期感染是由于HBV对固有免疫或适应性免疫的免疫逃逸及免疫衰竭。HBV通过下调PRR样受体等或作为一个“健康病毒”通过免疫逃逸来减弱固有免疫的作用; HBV也能减少HBV特异性T细胞的数量或使HBV特异性T细胞衰竭来维持其长期感染。IFN类（普通 IFN、Peg IFN）作为广谱抗病毒药，主要通过免疫调节发挥抗HBV作用。Peg IFN给药48w后，对HBV患者的治愈率大概为25%。,治疗性疫苗,通过提高抗原特异性的抗原呈递细胞（APC）的质量/数量来恢复/诱导特定的 T 细胞特异性应答。 治疗性疫苗主要利用各种重组HBV

24、相关蛋白、编码病毒表位抗原的质粒与病毒载体( 如牛痘、腺病毒等) 的转导来促进HBV特异性T细胞应答。 临床前研究发现，HBV长期感染的小鼠体内 TG1050 可以诱导T细胞产生相关因子并使细胞溶解。有研究通过模拟 TG1050，合成一个含有 HBV D 基因亚型的核心蛋白及聚合酶的多肽。临床上，通过给药后发现TG1050 可以有效增强长期感染 HBV B/C 基因亚型患者外周血中的 T 细胞应答，该研究为未来 TG1050 在中国的免疫监测提供了重要的基础,Huang D， Sansas B， Jiang JH， et al ecognition of Core- and Polymeras

25、e-derived immunogenic peptides included in novel therapeutic vaccine by T cells from Chinese chronic hepatitis B patientsJ J Viral Hepat，2017，24: 66-74,AIC 649,AIC649是一种灭活的羊副痘病毒(iPPVO)颗粒制剂，具有独特的免疫学活性包括调节细胞因子释放和激活T细胞应答。目前, AIC649 已在慢乙肝患者中实施 phase I期临床研究。,INO-1800,INO-1800是一种DNA疫苗，在临床期的小鼠模型中，Inovio的研究

26、人员发现疫苗诱导产生的T细胞表现出了杀伤能力，能够迁移并停留在肝脏内，在不引起肝损伤的情况下靶向清除靶细胞。这项动物研究也是首次证明肌内注射免疫诱导产生的杀伤性T细胞可以迁移到肝脏并清除靶细胞，提示了这种免疫疗法的巨大潜力。,先天性免疫防御途径,研究发现，细胞膜上Toll样受体，核内的 TLR7、TLR9，以及胞质内RIG-、NOD-、STING被激活后抑制HBV的复制。临床试验发现HBV急性肝损伤可以使 TLR2F679I 突变，使 TLR2 丧失功能。与野生型小鼠相比，TLR2敲除小鼠注射HBV质粒后ALT显著增高，表明 TLR2 在HBV诱导的炎症反应中具有重要作用。,Inarigivi

27、r（SB9200）,Inarigivir（SB9200）是一种可口服用药的 RIG-1激动剂 ，与细胞质模式识别受体视黄酸诱导基因（RIG-I）结合以增强RIG-I与HBV前基因组RNA的5-区域的结合，具有直接抗病毒作用，通过激活IFN信号通路还可选择性激活肝内固有免疫反应。ACHIEVE 试验评估 4 个递增剂量队列的 inarigivir 单药治疗与安慰剂治疗12周，以确定该药在未经治慢乙肝患者中的安全性和有效性。各含20名受试者（用药：安慰剂=16：4）的3个队列（25mg，50mg 和 100mg）已经完成治疗。所有患者均未接受过治疗。研究结果显示，与安慰剂组相比，3个队列的 HBV

28、 DNA 显著降低。 Inarigivir 单药治疗12周表现出良好的安全性，对包括HBsAg在内的所有病毒参数均有显著反应，尤其是HBeAg阴性患者。,RG7795 （RO6864018,ANA773）,在口服后，这款新药能快速转变为TLR7激动剂RO6871765，增强免疫能力。在早期的临床试验中，RO6871765的安全性、耐受性、以及药代动力学得到了评估。目前该药在进行2期临床试验。,GS-9688,GS-9688是口服的选择性Toll样受体8（TLR8）小分子激动剂，目前正在临床开发用于治疗CHB。 健康志愿者中的单次递增剂量Phase 1a期研究（GS-US-389-2021）证明

29、口服 GS-9688 诱导血清IL-12p40和IL-1RA的剂量依赖性增加。口服GS-9688诱导血清免疫调节和抗病毒细胞因子水平，并激活周围的NK和MAIT细胞。 GS-9688还诱导急性期蛋白，与肝内细胞的活化以及趋化因子（例如CXCL9，CXCL10）一致，具有诱导活化T细胞和NK细胞向肝脏运输的潜力。,宿主作用途径,诱导细胞程序性凋亡,APG-1387,APG-1387是新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特异性抑制剂，是l类靶向小分子抗肿瘤药物，主要通过阻断IAPs的活性促进细胞凋亡的进程。APG-1387在中国和澳大利亚均已完成临床I期剂量爬坡，显示良好的安全性和PK/PD数据。

30、结合APG-1387临床前的作用机理，以及同类靶点药物的研究数据，APG-1387在临床治疗上需要联合用药，特别是和PD-1/PD-L1抑制剂的联合，可以产生很好的协同作用。,CRV 431 (CPI 431-32),有研究表明，小鼠给予链脲佐菌素（streptozotocin），接着是高脂饮食11或27周，分别用于评估纤维化和HCC发展。每天口服 CRV431 50 mg / kg 或赋形剂对照，分别进行6周或10周的两项研究。在HCC研究中，一旦确认存在结节，就开始 CRV431 给药。 CRV431通过减少肝纤维化和HCC发展显示出有益效果。 与赋形剂对照相比，使用CRV431 给药后，

31、天狼星红（Sirius Red）染色后形态测量的肝纤维化减少了46（p = 0.03）。与赋形剂相比，CRV431使肿瘤结节数减少了44，总肿瘤负荷减少了52（p = 0.02）。CRV431是一种对慢性 HBV 治疗具有良好耐受和有效的候选治疗药物。 本研究表明，CRV431 不仅可以通过其抗HBV活性而且还可以通过降低纤维化和HCC的发展而使患者受益。,基因编辑,基因编辑是指对DNA核苷酸序列进行定点修饰（删除和插入等操作）的一项技术，该技术可精确剪断靶DNA片段并插入新的基因片段，既可以模拟基因的自然突变，又可以修改编辑原有基因组，真正实现“编辑基因”。目前国内外使用基因编辑技术进行的非

32、人体研究非常多，已将该技术进行临床试验的公开研究屈指可数，并且这些公开的临床试验都不是慢乙肝治疗领域。,Seeger C，Sohn JA Complete spectrum of CRISPR/Cas9-induced mutations on HBV cccDNAJ Mol Ther， 2016，24(7) :1258-1266,其他,GC1102,GC1102 是一款韩国 Green Cross 公司研发的单克隆抗体（重组人乙型肝炎免疫球蛋白）药物，该药有望通过降低血液HBsAg水平来改善持续的病毒学应答，从而提高治疗效果。已发表的研究结果显示，血清HBsAg1,000IU/ mL的慢乙肝

33、患者单剂量或多剂量给药（80,000 IU，120,000 IU，180,000 IU和240,000 IU）耐受性和安全性良好，未发生剂量限制性毒性。受试对象每次给药者HBsAg滴度均显著下降，然而停药28天后HBsAg滴度开始反弹，经历HBsAg消失的受试者除外。目前该药已经进入Phase2期临床。,EYP001,EYP001是一款 Enyo Pharma 公司研发的类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)激动剂。体外研究结果显示 EYP001 能抑制HBV颗粒的释放，单药用药能抑制病毒蛋白（HBsAg 和 HBeAg）产生，降低cccDNA和pgRNA。已经完成的 1a期临床结果显示该药安全性和耐受性良好，没有治疗相关的停药或严重的不良事件（SAE）。在Ib期研究中，慢乙肝患者单用该药或跟聚乙二醇干扰素Peg-IFN2a联合用药，每日一次口服治疗4周。EYP001 安全性和耐受性良好，最常见的治疗期间发生的不良事件（TEAE）为胃肠道失调。这些TEAE均为短暂性，程度为轻度至中度。目前该药已经进入II期临床开发。,