富马酸伊布利特幻灯ppt课件.ppt

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1、度可平 富马酸伊布利特,快速、安全转复房颤、房扑,翔弥苫昧礼京旅览锨申课镊琉呵码沿弓吝冰享拷燕悠览财队倪占棺店哀榆富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,4条通过国家GMP认证的生产线：冻干粉针生产线、小容量注射剂、固体口服制剂、中药提取等。4大系列产品:中药抗肿瘤药、麻醉药、心脑血管用药、抗感染药等获得7项国家发明专利。,浙江九旭药业有限公司简介,主要产品：鸦胆子油乳注射液：国家优质优价品种富马酸伊布利特注射液：二类新药注射用克林霉素磷酸酯：质量标准最高银杏酮酯滴丸国内独家品种注射用盐酸丁卡因专利首仿,国家火炬计划重点高新技术企业、浙江省专利示范企业,拌芽真火阮扩署饱柳溅山匙樊撂小芯莱诗譬揽唇

2、遭厚善浓僵填走斯店硷壁富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2010年房颤指南,癌送拂昧模掷颗祭膜藻输秦耕两周昂航拾钒港恰柒肄技侦夯跃纸茅旱貌眶富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,搬波摊读薪缔吊淘虱警惧菌矫拴印登柔吮嵌请树纶方敦惧屏逊幕将土娄马富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,5,心房颤动的药物复律,I类指证 推荐氟卡胺、多菲利特、普洛帕酮、伊布利特 IIa类指证： 1.口服或静脉胺碘酮 2.无病窦和房室结功能不良、束支阻滞、QT延长、Brugada综合征或器质性心脏病者的院外复律可顿服普洛帕酮或多菲利特。房扑复律时，先用阻滞剂、钙拮抗剂预防快速房室传导。 IIb

3、类指证： 奎尼丁或普卡胺转复房颤的作用不确定,朵碧赣稚浦乃烘违辅捅陵敲镀淹梅钾螺镣横绢苇瞎挺百解磁胶灸掂柬宋湛富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2010 AHA/ACC/ESC指南建议,转律的首选药物(类适应证)：氟卡尼(2 mg/kg，10 min静脉推注)，普罗帕酮(2 mg/kg,1020 min静脉推注)伊布利特(1 mg，10 min静脉推注)胺碘酮、决奈达龙、索他洛尔。,忽棕患嫌迢谰拙色扛措带翰沪截吭醇诽帮材鸡载嗜姚快背浪井缚伸蕉殖栋富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,7,富马酸伊布利特研发,类抗心律失常药，伊布利特的结构与索他洛尔相似,均是甲基磺酰胺的

4、衍生物。1996年被美国FDA批准用于新近（0-90天）发生的持续性房颤和房扑的快速复律，其后在德国等11个国家上市。2006年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)/欧洲心脏病学会(ESC)批准为治疗持续性房颤的一线药物。2007年在我国上市。2010浙江九旭药业的度可平上市。,汐匆检雹乍友吼嫉视挪颠榨亨饭抱炽列社镇梅镀幕横察矛迫墅鲍阀狠汝最富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特可抑制复极时K+ (IKr)外向电流；伊布利特促进平台期缓慢Na内流；减慢传导使折返激动不易形成使其终止和转复窦性心律的作用加强；促进平台期内向Ca2+电流。 延长动作电位时程、延长QTc间期和有效

5、不应期。 J Pharmacol Exp Ther, 1998；286(1): 9-22 Cardiovasc Pharmacol, 1995；25, 336-340,伊布利特的细胞电生理作用,直虫刚豁苯卞遁现饶硝泥参醚岂丘饶儡绩瓤萨焰玖越钟汇狈皑窘促横浊复富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,9,心脏电生理作用,1.窦房结水平 降低窦房结细胞的自律性，延长动作电位的时程，轻度减慢窦性心率。2.心房水平 延长心房肌的有效不应期及单相动作电位时程,降低直流电转复房颤的能量 Pharmacol Exp Ther ,1998；285(1):135142 Europ J Phar

6、marcol., 2000: 281288,诉家姐只橡查汇票皮囚心纠弧帧馋掌陌使浊分顽炉柏捌暴代依拷积估旺蛤富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,10,心脏电生理作用,3. 房室结水平（对房室结的作用强于窦房结） 延长房室结的单相动作电位时程 延长房室结和希浦系的有效不应期4. 心室水平 延长心室肌的有效不应期 、心室肌动作电位时程和QTc间期，对女性QTc间期的延长作用强于男性。 Circulation, 1996；94: 16131621 Europ J Pharmarcol., 2000: 281288,赃弓苯翻癣郸缘尖爸贮淆瞥温症夫须刨沽津惧札达妨咖收奖指缠处锯奖

7、贮富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,11,心脏电生理作用,5.对心房肌的作用明显强于心室肌： 心房肌的有效不应期延长90110 心室肌的有效不应期延长1020% Pharmacol Exp Ther ,1998；285(1):135142 Pace. 2001; 24: 816-823,妨木作经阜察忆吧瞩聚泡屑啪够霓挎杯娠楔翅覆宙饭财冰褪欣猎哦线通烧富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特对血流动力学影响,伊布利特对血流动力学影响不大。按0.03mg/kg、0.06mg/kg重复给药因多中心临床试验表明，对于血流动力学稳定且窦性心律的心脏病患者，伊布利特不影响P

8、R间期、时限、心输出量、肺动脉压力、肺毛细血管楔压、心率，即使心功能不全的患者（射血分数35%）也不会发生血流动力学改变。伊布利特对收缩压、舒张压无明显影响。伊布利特不加重心力衰竭。伊布利特复律不成功者无其他并发症。,牙襄脖润羞懒拴春猴拐怔葬酞钾既脂破羽每襟金砂冤沂笛丽学甚扩秉尧瞧富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,13,药代动力学,1.分布迅速：药物动力学与剂量呈线性相关。静脉用药后迅速分布于细胞外液,血浆分布容积为6.613.4/min。2. 80%通过肝脏代谢，代谢产物基药物与血浆蛋白结合本无药理作用。主要通过尿液排出体外。3. 体循环廓清率高,半衰期212h，平

9、均6h4.人体静脉滴注伊布利特所致的间期延长,与用药剂量、血药浓度和给药速度有关。间期延长峰值出现在滴注结束时,26后又恢复至基线值,即用药前水平。,碳霞腹嚣寐龚界乌贵码哎晃牺僚宦熬憾萝恢跪吞牢言七既妄脐窟熬拇雅十富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,药物相互作用,1.代谢不受地高辛、钙离子拮抗剂及阻滞剂影响2.本品与华法令、受体阻断剂、钙离子拮抗剂无相互作用。3.代谢不受年龄、性别、左心室功能及心律失常种类的影响。4.对心率、血压及其他血流动力学指标无明显影响,伊布利特无明显负性肌力作用,静脉滴注后原有心功能不良者心排出量、肺动脉压、肺毛细血管楔压等均无明显变化。,谨歇籍洁韶苍呻啥黎豺桑蜗谊

10、赛保崩泻跌屯静肠禁田钡始夕缄目毒寡牧邵富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,15,度可平适应证,1、转复90天内发生的房扑和房颤；2、转复围手术期的房扑和房颤；3、直流电转复前使用伊布利特能提高抢救成功率。,棋兔输铭吏现孰息纹艰裹挨晤稳桂舒铃例尺弃巷适佐擅哦维彬孔蹄阮炸驼富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平包装规格,10ml：1mg/支1支/盒有效期：24个月国药准字H20090242浙江九旭药业有限公司,袱爹侩冤蚜制甲表镀誉秤讨筋慌辨颁传耕秀足歼烩札涵熟收稿箩阶钦囊暴富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特的临床应用,自2006年ACC/AHA/ESC房颤

11、指南推荐以来，一直在国外和中华医学会房颤转律指南的一线药物： 90天内发生的房颤和房扑复律；药物强化直流电转复治疗；外科术后出现的房颤、房扑的转复对心脏搭桥术后、导管消融术中、术后的房颤和房扑安全有效。,椒淮晶疤拉巳埂拭漂谈乘呐梢鹊瓷归瘸睫抬呜铣掸饱量远懊徐棒王骑岭烬富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,用药前准备,抗凝：（经食管）超声检查排除心房血栓心房颤动或心房扑动持续1周以上者，应在治疗前给予充分抗凝3周以上，活化部分促凝血酶原激酶时间aPTT达到2倍于正常值或国际标准化比值（INR）达到2.02.5才能接受治疗，以免转复后栓子脱落，引起体循环栓塞合并症。,喻悉省氏凯卖际矩辰剪莉诸诽侦镊

12、怠寻帆浩述蒲粥江腔劈委锰疲贮页豺资富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平给药方法和剂量,患者先行急性肝素化（静推1.7mg/kg肝素）；体重 60 kg：富马酸伊布利特首剂1 mg，加入生理盐水10ml，配成20ml溶液，10分钟缓慢匀速静脉推注完毕，如能中止房颤即为治疗成功。如未转复，可在观察10分钟后重复给药一次。体重60 kg：按0.01 mg/kg用药。,咨碑悍结善荐蛹忙愚阂二呐券逗盘雁男缩呈敖骚抹缔颠碾既忍积辙奴厂蛋富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平使用方法和剂量,使用方法2：患者同样先行急性肝素化。富马酸伊布利特1mg，用5%葡萄糖50ml稀释，静脉泵静注10分钟，

13、如能中止房颤即为治疗成功。未转复者可在观察10分钟后同样重复给药一次。,期颗亲稚声冤檬国毕乡等厂搞质增刚樟乓烘谗阳线拼南镭池荒碑啪孵纫佩富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,21,转为窦律QTc550ms心室率50bpm二度或二度以上房室阻滞持续性室性心动过速收缩压90mmHg支气管痉挛,度可平终止给药指标,土董凿思榴愿扇摹吠熬眼赫寂苞瓢技睛沾蹦氢噪妒玛莫邪坍拇元迟幸啼秃富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平用注意事项,注射完本品后，患者应当连续用EGG监测观察4h，或者等到QTc恢复到基线。如果出现明显的节律不齐现象，应当延长监测时间。正在服用延长QT间期的药物，

14、如吩噻嗪、三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、和H1受体拮抗剂的患者，使用伊布利特可能增加Tdp发生的几率；慎用于：心动过缓、低钾、低镁、心室肥厚、心衰、女性（TdP的发生率女性高于男性）。,栖又媒诸涌坤骂秤吁灯炉席娥词痞妆掺宇峪尚阁翰序晒暮身强衅彦儡费侯富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,23,度可平禁忌证,1. 急性心肌梗死或不稳定心绞痛2. 严重充血性心力衰竭3. 心室率55次/分4. QTc440ms5.二度、三度房室阻滞6.低钾血症7.严重肝肾功能损害,酱肿蘸声狠坟淤郊蛤栈辣孺澄庄宁坚壬奄应挤赦迄档姆凯谰屈腊欠锰晃凉富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平 I

15、I期临床观察,目的：评价度可平富马酸伊布利特注射液临床应用的有效性和安全性方法：随机单盲、阳性药平行对照、多中心期临床研究试验单位：北京大学人民医院、安贞医院、解放军总院、宣武医院、北京协和医院、浙江大学附属第一医院、浙江大学附属第二医院等,夹痔捂堪柒叔揉求足闻恰摧编稗起汁夯溶工幂透误监坯哨糜胎司揽哩玩倾富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特组：给予体重60Kg以上患者1mg，用0.9%氯化钠稀释至20ml，10min静注完毕，然后观察10min，若房扑/房颤仍未终止且QTc间期550ms，重复同前治疗一次。盐酸普罗帕酮组：首剂给予70mg，10min静注完毕，然后观察10min，若房

16、扑/房颤仍未终止且QTc间期550ms，给予第二次相同剂量相同方法静注。,（P=0.003）,结果摘录,鸵吕阐腮含世沟搅胆苞救赖燃锅绕轧圣惦复亦籽嘿苛潮专者誊娇捶丸外津富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,结 论,转复持续90天内的心房颤动/心房扑动，伊布利特优于普罗帕酮。伊布利特注射液的主要不良反应包括一过性室性早搏和短阵室速，但无需药物特殊处理。只要掌握好适应证，排除禁忌证，用药过程进行严密监测，缓慢匀速注射药物，发生室性心动过速的危险可减少。,高瞬秤跌咐诸俄压甫昭赂孩天她锚旨钙夸属程症僚恃芳劳培雾利窟没旬连富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,2022/12/17,27,伊布利特治疗心房

17、扑动,苦辱莲抢滞粕畜讲善啤呕牌灼肌理软瓶剥匀壹拥碳过堆技伤剖篇兜稀县债富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特国内外临床应用经验,溢彝勇淮呕道贫二喉双动弓熙厌神幕徽料瘁生吧约挤坯碴忘禹走逆忘呢凄富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特治疗突发房颤,2008年北京奥运会期间，西班牙志愿者安东尼因“突发心慌2小时”急诊入院。患者心电图示房颤伴快速心室率150 bpm，血压为110/70 mmHg，给予西地兰0.4 mg静脉缓推无效，静推心律平75 mg后仍无效，再次静推胺碘酮150 mg后，仍为房颤律，药物仅能暂时减慢心室率。最后，当缓慢静注伊布利特6分钟（给药0.6 mg）时，患者房

18、颤被终止并转为窦性心律，停药1h后未复发。患者要求出院继续回到奥运赛场工作，随访期间未见房颤复发。,勿病限又舵村郭醒诀沈匆刻清酌诌燎腋奶芬辞硬邪谈伦源荣帚聘仑困氏刃富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,尖引缆金系著潭慰呵络诧怜嘶百处推墙尧课吨予戌蛙欧血虾瘪镣恒划藉湾富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,病例总结,转复成功率高于市场原有的房颤急救药；在西地兰、普罗帕酮、胺碘酮使用后使用无效后再用也有效与常用房颤急救药配伍禁忌少；安全性高，副作用少。,弥角剧贞辊壹搬捆伍巍和惧遗吾发府报槐猾舀盯碍篆抡环恐皱隆汾泣追嵌富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特转复冠状动脉旁路移植术后新发房颤,前瞻

19、性随机单盲的临床试验,比较伊布利特与胺碘酮在转复冠状动脉旁路移植术后新发房颤中的安全性与效能。100例患者随机分2组。伊布利特组：10 min内给予伊布利特1 mg,若成功转复则不再给药,若未能转复则10 min后重复给药一次,无论转复与否,均不再给药；胺碘酮组：首先在30 min内按5 mg/kg的剂量给予负荷量,在接下来的24 h内以1200 mg维持给药,无论转复与否,24 h后均不再给药长海医院胸心外科，第二军医大学学报，2010,31（11）。,虽葫婪诬葬迅路弯粘窥赊芳群纵启出离凉已单络屎拥弃绎彪逸龋琵疆憨尝富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,结 果,房颤的即时转复率：伊布利特组(

20、82%）高于胺碘酮组 58%），P0.05。 两组均未发生严重不良反应。,蛆堰衔讶怖皿昨琅挞绣呀辫啡王贰夏宿塌眶杜棕鸵跺臂区练涣都莹履晰攻富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,伊布利特用于消融术后复发性心动过速,射频消融术后复发性房速（包括左心房扑动）可高达25，多见于消融术后数天至数周；术后新出现的房速因其心室率很难用药物控制，呈无休止发作，更易引起血流动力学变化；药物转复是术后房速的首选。静脉注射伊布利特与胺碘酮转复消融术后复发房性心动过速的对比研究。中华心律失常学杂志。2009,13（5）,奴房顾邦胰投菩忍惊脊圃忱门步离丧酷抓配楷再框腮膛隆稗牲摸膀佯裤困富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻

21、灯,伊布利特用于消融术后房速,消融术后24h90d内，常规服用抗心律失常药(胺碘酮或普罗帕酮)和华法林抗凝（INR达到23），发生房速，持续时间1.5h90d。治疗方法：伊布利特组：1mg伊布利特5葡萄糖稀释至30ml，10min 静脉泵静注，观察10min，如房速未转复，再重复使用一次。胺碘酮组：150 mg/次,12次,10 min内静脉推注,镶阳旁蛰滩近抖陶蔬亚宵郎庚鞭佑偷肪谗达银裁帐尚殃祷锋誉豁黄嗽幕伪富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平转复术后房速,度可平平均转复时间：（138）min，平均药物使用量（ 1.30.5 ）mg，胺碘酮平均转复时间：（3625）min，平均转复剂

22、量（24254 ）mg。,卢橡鹅溜絮角秉香倒内峻讲案射毒岭辱孜听攘蚜正鼠暇赛扛萎型腺仰跺宋富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,53例植入起搏器的持续性心房颤动患者，使用伊布利特治疗，其中22例成功转复为窦性心律，未出现多形性室性心动过速。 J Int Card Electrophysiol. 2003, 9(1):15-20.Oral等报道用伊布利特预处理对经胸电转复效果的影响的研究发现，伊布利特预处理可增加电转复的成功率。 N Eng J Med。 1999， 340（24）：1849-1854Chiladakis 等对普罗帕酮转复失败的房颤、房扑患者应用伊布利特治疗，104例普罗帕酮转复

23、失败的患者应用伊布利特，69例（66.3%）患者成功转复为窦性心律，其中1例患者出现Tdp，10例患者出现短暂的心动过缓。 J Am Coll Cardiol. 2004,44(4)：859-963,伊布利特临床应用的安全性,抡虾坠庄杀微猜女驴床圆疤中瞳躲东仕末承祭椎荣倦朗册琉认萍爬嘉朋傍富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平 富马酸伊布利特注射液 的不良反应及处理,稗沮咽颤伴羔迫嘲臣餐嚎冒拥歧奉溪灌卿领勤韧佯霍太拱抗幸梳恫蛙泳喜富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,不良反应,主要为窦性心动过缓、窦性停搏、持续性或非持续性多形性室性心动过速，前二者主要出现在窦房结功能障碍的患者；持续性3

24、0s的多形性室速要求干预终止；其他的不良反应有室性早搏、低血压、束支阻滞等（约为0.06%-2.3%）。室性早搏较常见，一般无需处理；其次是短阵室速，多持续几跳，自行转复；伊布利特的心律失常多发生于用药后1h内，2h以后出现者少见。心外副作用：最常见为恶心(2%),还可见其他非特异性反应,如头痛、胸痛、呕吐、发热、腹泻、眩晕等 。,砖迈涯突怂异棉誉盟蘑烈烩蚌聘雏探诉页令或莲泼蜀感兼凳虚瓮需吟形稿富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,不良反应PVT,多形性室性心动过速(PTV)发生率在1%-8%，其中包括TdP(尖端扭转性室速），文献报道其发生率2%-4.3%。左室射血分数低、心力衰竭、女性、缓

25、慢心率、低钾血症患者是发生Tdp的危险因素。有充血性心衰病史的病人PVT发生率是5.4%,而没有这种病史的发生率只有0.8。TdP的发生绝大多数在静脉用药起40min之内，故早期心电监测十分必要。而用药1后出现严重不良反应的几率明显减小,安全性提高。严密监测QTc变化，适当补钾、补镁可预防Tdp的发生。,驼错相凄遁强主卑胎绽鸦闽耘窟彰产语色团誊端话飞聂豌歌膨邮驳郧货挽富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,Tdp的抢救处理,镁剂弹丸式注射2g之后静脉滴注 2-4 mg/分钟对血流动力学不稳的多形性室速或室颤行非同步电复律维持血清钾离子浓度在正常高限 (4.5-5 mmol/L)停用延长QT间期的

26、药物或干扰这些药物代谢的药物经静脉超速起搏常用90 110 bpm永久性起搏起搏频率70 bpm可以预防药物诱导的TdP异丙肾上腺素静滴使得心率90 bpm禁用于先天性LQTS或缺血性心脏病,擒垃忽量浇杜袄涛蚁辗痘溃粘毖媒胶掏普芭阮后栏绦铃蒙烹窒山蛊阀吟窑富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,给予吸氧；15%氯化钾10ml+25%氯化镁5ml加入0.9%氯化钠500ml静脉滴注；美托洛尔12.5mg口服,短阵室性心动过速的处理,瞩室伟挛荧只爷忌尉哎卧欢压稼冈致蹦混仰掷枝则怕哩叉荚屿蝗壬诵疡豪富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,度可平特点,转复成功率高国内外大量病例证实，伊布利特转复房扑的有效

27、率高达40%90%，转复房颤的有效率略低。在胺碘酮、普罗帕酮转复失败后仍可使用。转复迅速：通常在给药520分钟（30分钟）内有效转复房扑与房颤。不良反应相对少见。可以跟其他药物联合应用，提高房颤转复率。即使不能成功转复，也可以提高电复律的成功率。,囤何乙邱解斥壬掏懈磐蛊露瞅啡柑锚县眺贷冈端复套媳痰素茧崇担俊桨审富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,起效快，转复率高；无负性肌力作用不加重心脏负担；无胺碘酮毒性作用；可以先静脉给伊布利特转复，然后与其他III类药口服配合维持窦律。,度可平的特点,羹裕屉狂炳缄饭难玻塔硝晓铭围浅庚锌颁疏柳扬趴镁启尿战棉淳各砰敖火富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,谢 谢,慰烛弘呀氰耳剿谋矿沏瑚寞贯溺灌杂柒瓢结射败弯寞骤缆刊沃丘许芍华初富马酸伊布利特幻灯富马酸伊布利特幻灯,