地佐辛临床应用进展课件.ppt

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1、创建于1971年总部位于长江之滨的江苏省泰州市占地200万平方米8000余名员工,2008年福布斯中文版第3次推出中国顶尖企业排行榜，扬子江药业集团名列第47位2009年度、2010年度中国制药工业百强榜第1位,创建于1971年2008年福布斯中文版第3次推出中国顶尖,求索进取 护佑众生,Committed for better and Dedicated for caring all,求索进取 护佑众生Committed for bette,目标,逻辑,风格,布局,颜色,过程,工具,遵循国家 政策法规,品质追求从源头体现,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,与国际接轨追求领

2、先的标准,质量高于一切，质量高于生命,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,与国际接轨追求领先的标准,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,售后服务质量在延伸,与国际接轨追求领先的标准,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,止于至善 零缺陷管理 成果斐然,与国际接轨追求领先的标准,生产过程中每一个环节持续改进,检测技术为质量“护航”,源于对药品高品质的执着 我们注重每一个 质量管理 的细节,目标逻辑风格布局颜色过程工具一二三四五六七遵循国家 政策法规,全国药品评价性抽样 检验合格率100%注射用头孢曲松钠等11个品规（规格累计以品规来统计）、14

3、1批次的产品被列入抽样范围，检验结果全部符合国家药品标准全国QC成果评比 “七连冠”扬子江药业集团以78项一等奖、58项最佳发表奖的骄人业绩独占鳌头，占一等奖总数近一半,止于至善 零缺陷管理成果斐然,全国药品评价性抽样 检验合格率100%止于至善 零缺陷管,集团通过欧盟EU-GMP认证， 进军欧美市场 万粒奥美拉唑肠溶胶囊3月21日正式出口德国 集团取得德国莱茵公司颁发的ISO9001、ISO14001、OHSAS18001认证证书严格执行高于国家药典标准的内控标准，目前共计21个品种、28个规格符合四国药典质量标准,与国际接轨 追求领先的标准,集团通过欧盟EU-GMP认证， 进军欧美市场 与

4、国际接轨,地佐辛国内外情况,国外市场情况： 1978年 开始在美国Wyeth-Ayerst实验室研发1989年 美国Wyeth-Ayerst获FDA批准生产1990年 地佐辛在美国上市，其后转让给Astra公司销售1999年 美国Wyeth-Ayerst向FDA递交停止销售申请，次年获批准* Astra 公司战略重点转移为麻醉产品（丙泊酚/全系列吸入麻醉药/肌松药） 专家的学术观点：药物应兼有镇痛和镇静的作用国内市场情况1999年 1月 天津药物研究院开始研发（动物试验、药理、毒理）2001年 6月 获SFDA临床批文2004年 5月 完成II期临床研究 （临床单位：北京大学中国药物依赖性研究

5、所、北京大学人民医院、 北京大学第一医院、上海长征医院、天津肿瘤医院）2008年 5月 地佐辛获SFDA批准生产（国药准字H20080328）2009年10月 扬子江药业集团加罗宁（地佐辛注射液）独家上市2012年 6月 地佐辛在中国市场已累计应用于超过1400万人次。,* FDA网站报道: 2000年9月7日地佐辛等28个产品由于生产厂商未来将不再在市场销售，申请撤销生产许可。,6,地佐辛国内外情况国外市场情况： * FDA网站报道: 2,地 佐 辛（1990）（新型桥环氨基四氢萘）,喷他佐辛 （1967，镇痛新）,结 构 式,地佐辛结构式,7,【通 用 名】地佐辛注射液 地 佐,主要激动受

6、体发挥镇痛作用对受体具有激动和拮抗双重作用，无受体依赖性。,地佐辛作用机制,Cohen RI, Edwards WT, Kezer EA, Ferrari DA, Liland AE, Smith ER. Serial intravenous doses of dezocine, morphine, and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients. Anesth Analg. 1993. 77(3): 533-92 Randall C. New agonist/antagonist analgesic

7、s, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ, Benfield P. Dezocine. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989. 38(2): 226-48. Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacolo

8、gy and Therapeutics 2000:544,独主要激动受体发挥镇痛作用快速长效依赖性低安全性高强效镇痛,地佐辛作用机制,9,受体亚型分布机体位置功能代表药物mu ()OP3 (I),强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI, Edwards WT, Kezer EA, Ferrari DA, Liland AE, Smith ER. Serial intravenous doses of dezocine, morphine, and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients. Anes

9、th Analg. 1993. 77(3): 533-92 Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ, Benfield P. Dezocine. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989. 38(2): 226-48. Assessment of

10、dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,独主要激动受体发挥镇痛作用快速长效依赖性低安全性高强效镇痛,Pandit UA, Kothary SP, Pandit SK. Intravenous dezocine for postoperative pain: a double-blind, placebo-controlled comparison with morphine. J Clin Pharmacol. 1986, 26(4

11、):275-280,方法:评估和比较206例术后中重度疼痛患者单剂量静脉注射地佐辛5mg或吗啡5mg的镇痛疗效结论1:单支剂量地佐辛5mg静注镇痛疗效优于5mg吗啡。,地佐辛 VS. 吗啡,11,Pandit UA, Kothary SP, Pandit,舒适镇痛,结论2:医生和病人对地佐辛的镇痛满意率高于吗啡,Pandit UA, Kothary SP, Pandit SK. Intravenous dezocine for postoperative pain: a double-blind, placebo-controlled comparison with morphine. J C

12、lin Pharmacol. 1986, 26(4):275-280,舒适镇痛结论2:Pandit UA, Kothary SP,方法：56例癌痛患者，随机分组，肌注10mg地佐辛或10mg吗啡（一周），观察其镇痛效果,结论：10mg地佐辛与10mg吗啡用药一周内，对中、重度癌痛有相似的缓解效果,地佐辛期临床双盲对照试验,地佐辛注射液期临床结果,方法：结论：地佐辛期临床双盲对照试验地佐辛注射液期临床结,快速长效,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI, Edwards WT, Kezer EA, Ferrari DA, Liland AE, Smith ER. Serial intrave

13、nous doses of dezocine, morphine, and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients. Anesth Analg. 1993. 77(3): 533-92 Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ, Benfield P. Dezocine. A preliminary review of its pharma

14、codynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989. 38(2): 226-48. Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,14,独主要激动受体发挥镇痛作用快速长效依赖性低安全性高强效镇痛,方法：29例泌尿外科术后疼痛患者，术后单次肌注10mg地佐辛，观察其镇痛效果,结论：地佐辛有效缓解中度以上疼痛

15、；用药0.5小时后即可有效降低疼痛强度，其镇痛作用持续至给药后6小时,地佐辛期临床开放试验,地佐辛注射液期临床结果,15,起效快、作用持久方法：结论：地佐辛期临床开放试验地佐辛注射,地佐辛药代动力学参数,肌注1530分钟生效， 起效迅速Tmax（达峰时间）为1090分钟平均终末T1/2为2.4小时(1.27.4小时) 平均分布容积为10.1L/kg(4.720.1L/kg)平均清除率为3.3L/hr/kg(1.77.2L/hr/kg)肝肾代谢，约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中99%以葡萄糖苷酸的共轭物，其中有1%为原形药,16,地佐辛药代动力学参数肌注1530分钟生效， 起效迅速16,快速

16、长效,安全性高,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI, Edwards WT, Kezer EA, Ferrari DA, Liland AE, Smith ER. Serial intravenous doses of dezocine, morphine, and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients. Anesth Analg. 1993. 77(3): 533-92 Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clin

17、ical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ, Benfield P. Dezocine. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989. 38(2): 226-48. Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeuti

18、cs 2000:544,独主要激动受体发挥镇痛作用快速长效依赖性低安全性高强效镇痛,大鼠试验。LD50和ED50的比值，大约为90倍（po）或1000（im）,猴子试验。单次有效镇痛剂量的30倍（po）均未见明显毒性作用,人体给药每天最高剂量可达120mg(24支)，是正常给药量的6倍,安全范围大,18,大鼠试验。LD50和ED50的比值，猴子试验。单次有效镇痛剂,Thomas J. Gal, M.D., Ventilatory and Analgesic Effects of Dezocine in Human, Anesthesiology 1984;61:716-722,合用风险小,结论

19、：应用吗啡后再加入地佐辛能够显著增强镇痛效果，但不增加呼吸抑制,方法：比较静注0.15 mg/kg地佐辛、吗啡及两药联合对6名志愿者呼吸抑制和镇痛作用的影响,VE60：CO2分压60mmHg时每分维持正常气体交换的通气量，当其变化较少时，不能维持动脉CO2分压在狭小的正常范围内，产生呼吸抑制,19,Thomas J. Gal, M.D., Ventilato,Shanghai Med J,2012,35:295-7.,结论：地佐辛联合芬太尼应用于腰椎内固定术后镇痛效果确切可靠，可减少芬太尼用量，患者术后的总体满意度高且不良反应发生率低。,方法：90例腰椎内固定术患者随机分为地佐辛组（0.8mg

20、/kg）、芬太尼组（16g/kg）、联合组（0.4mg/kg8g/kg），评价患者对术后PCIA的总体满意度，记录常见不良反应的发生情况,20,Shanghai Med J,2012,35:295-7.,快速长效,安全性高,不良反应少,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI, Edwards WT, Kezer EA, Ferrari DA, Liland AE, Smith ER. Serial intravenous doses of dezocine, morphine, and nalbuphine in the management of postoperative pain f

21、or outpatients. Anesth Analg. 1993. 77(3): 533-92 Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ, Benfield P. Dezocine. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989. 38(2): 22

22、6-48. Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therapeutics 2000:544,21,独主要激动受体发挥镇痛作用快速长效依赖性低安全性高强效镇痛,呼吸抑制轻、且有封顶效应,1 Malis JL, Rosenthale ME, Gluckman MI. Animal pharmacology of Wy-16,225, a new analgesic agent. J Pharmacol Exp Ther. 1975. 194(3):

23、 488-982 Romagnoli A, Keats AS. Ceiling respiratory depression by dezocine. Clin Pharmacol Ther. 1984. 35(3): 367-73.3 Gal TJ, DiFazio CA. Ventilatory and analgesic effects of dezocine in humans. Anesthesiology. 1984. 61(6): 716-22.,结论：剂量1mg/kg时，地佐辛对恒河猴的最大呼吸抑制率为15%，而吗啡为31%,结论：当70kg体重病人，使用30mg时候，呼吸抑制

24、达到峰值,22,呼吸抑制轻、且有封顶效应1 Malis JL, Rosent,国外的贝叶临床麻醉学教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比：地佐辛是唯一对心功能和血压都没有影响的阿片类镇痛药物。,Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anesthesiology 1995,9:83-92,血压影响小,23,国外的贝叶临床麻醉学教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对,Stambaugh JE Jr, McAdams J. Comparison of intramuscu

25、lar dezocine with butorphanol and placebo in chronic cancer pain: a method to evaluate analgesia after both single and repeated doses. Clin Pharmacol Ther. 1987, 42(2):210-9,结论：地佐辛不良反应发生率明显低于布托啡诺。,方法：60例恶性肿瘤患者，随机分组接受地佐辛10mg、布托啡诺2mg和安慰剂肌注；评估其疗效和安全性,不良反应发生率低,24,Stambaugh JE Jr, McAdams J. Co,快速长效,依赖性低

26、,安全性高,不良反应少,强效镇痛,地佐辛作用机制,Cohen RI, Edwards WT, Kezer EA, Ferrari DA, Liland AE, Smith ER. Serial intravenous doses of dezocine, morphine, and nalbuphine in the management of postoperative pain for outpatients. Anesth Analg. 1993. 77(3): 533-92 Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere

27、Clinical Anaesthesiology 1995,9:83-92OBrien JJ, Benfield P. Dezocine. A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs. 1989. 38(2): 226-48. Assessment of dezoclne for morphme-hke subjective effects and miosis Chntcal Pharmacology and Therap

28、eutics 2000:544,独主要激动受体发挥镇痛作用快速长效依赖性低安全性高强效镇痛,26,地佐辛的身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛,地佐辛的精神依赖性低于丁丙诺啡和布托啡诺,1 王宇伟 申秀萍 贺奇刚等，地佐辛身体依赖性和精神依赖性动物试验2 Mall jL,Rosenthale ME and Gluckman MI.Animal pharmacology of Wy-16225,a new Analgesic agent.J Pharmaco Exper Ther.194(3):488-498,1975.3 Picker MJ. Discriminative stimulus effec

29、ts of the mixed-opioid agonist/antagonist dezocine: cross-substitution by mu and delta opioid agonists. J Pharmaco Exper Ther, 283(3): 1009-1017,依赖性低,26,26 地佐辛的身体依赖性低于吗啡和喷他佐辛 地佐辛的精神,肌注：成人单剂量为1-4支 ，推荐2支。必要时每隔3-6小时给药一次，一天最 多不超过24支。静推：初剂量为1支。以后1/2-2支/2-4小时。（缓慢）静滴：按1支溶于50ml生理盐水，缓慢滴注（10min以上）,肌注静滴静推肌注：成人

30、单剂量为1-4支 ，推荐2支。必要时每,地佐辛应用注意事项,28,地佐辛应用注意事项对焦亚硫酸钠过敏者禁用对阿片过敏者禁用患有,国家二类新药扬子江独家品种,强效镇痛快速长效,安全性高呼吸抑制少 不良反应少适于联合用药,低依赖性国内精神二类不需红处方,地佐辛特点,强效阿片类镇痛药，地佐辛主要通过激动、 受体产生非线性剂量依赖的镇痛作用， 镇痛效果较强，体内吸收、分布迅速，起效快、镇痛持久。 对受体具有激动和拮抗双重作用，使呼吸抑制和成瘾的发生率降低。 对阿片受体活性极弱，不产生烦躁焦虑感。,国家二类新药安全性高低依赖性地佐辛 强效阿片类镇痛药，地佐辛,Thank you for your attention！,30,Thank you for your attention！3,