外周神经系统药理传出神经系统药理学概论课件.ppt

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1、第 二 篇 外周神经系统药理,Pharmacology of Efferent nervous system,1,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,第 二 篇 外周神经系统药理Pharmacology of,神经系统,中枢神经,外周神经,中枢神经抑制药：镇静催眠药等,中枢兴奋药：咖啡因等,传出神经系统药,传入神经：局麻药,传出神经：,传入神经,传出神经,局麻药,传出药物,交感副交感 运动神经,2,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,神经系统中枢神经外周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋,因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系统的药物和作用于传入神经的局麻药。前者影响传出神

2、经系统的递质、受体、神经，而后者能可逆地阻断感觉神经冲动的发生与传导。,3,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,因此外周神经系统药物包括作用于传出神经系,第 四 章,传出神经系统药理学概论,4,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,第 四 章传出神经系统药理学概论4外周神经系统药理-传出神,本章教学要求,掌握突触结构和化学传递，传出神经、递质、受体的分类与功能，传出神经系统药物的作用方式。熟悉乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢，传出神经系统药物的分类。了解受体的分布于生物效应。,5,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,本章教学要求掌握突触结构和化学传递，传出神经

3、、递质、受体的分,第一节 传出神经系统的结构与功能,第一节 传出神经系统的结构与功能第二节 传出神经系统的递质与分类第三节 传出神经系统的递质与分类第四节 作用于传出神经系统的药物,6,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,第一节 传出神经系统的结构与功能第一节 传出神经系统的结,一、传出神经系统的解剖学分类,第一节 传出神经系统的结构与功能,7,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,一、传出神经系统的解剖学分类传出神经自主神经非自主神经交感神,自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（effector）以及影响能量代谢。它们从中枢发出后，都要经过神经节（ganglion），更换

4、神经元，然后才到达效应器。所以自主神经有节前纤维和节后纤维之分 。运动神经系统支配骨骼肌，运动神经自中枢发出后，中途不换N元，直接到达骨骼肌。运动神经无节前和节后纤维之分。,二、传出神经的特点,8,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,自主神经系统主要支配心肌、平滑肌和腺体等效应器（effect,自主神经系统分布图,交感神经,副交感神经,副交感神经,9,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,自主神经系统分布图交感神经副交感神经副交感神经9外周神经系统,大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经与副交感神经的双重支配。交感神经和副交感神经的作用往往呈现生理性拮抗效应。从正反两面调节内脏器官

5、的活动（例如：血压上升，颈动脉窦的压力感受器把冲动传入心血管中枢，抑制心交感中枢，兴奋心副交感中枢，发出传出冲动至外周效应器，产生降压作用）。,10,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,大部分内脏器官及其组织一般都接受交感神经与副交感神经的双重支,神经的信号传递过程：神经冲动突触突触前膜兴奋释放递质突触间隙突触后膜后膜兴奋完成信号传导。传导的核心是神经递质（neuro-transmitter）。,第二节 传出神经系统的递质,11,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,神经的信号传递过程：神经冲动突触突触前膜兴奋释放递质,1、什么是突触（synapse）,突触：指神经元与次一级神经元之

6、间衔接处或神经末梢与效应器之间的街头。神经元与神经元或效应器之间的信号传导的特殊结构。,？,一、传出神经突触的结构及其传递,12,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,1、什么是突触（synapse）突触：指神经元与次一级神经元,2、突触连接的类型神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之间的链接即突触。运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头（运动终板）。,13,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,2、突触连接的类型神经元之间的衔接处或神经末梢与效应器之,突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。 突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙(15-1000 nm)。 突触后膜

7、：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。,3、突触的结构,14,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。 3、突触的结构,15,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,15外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,递质(transmitter) ：当神经冲动到达末梢时，从末梢释放的一种化学传递物称为递质。 递质是在神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。,4、什么是递质(transmitter),？,16,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,递质(transmitter) ：当神经冲动到达末梢时

8、，从末,电-化学-电,5、突触的化学传递,17,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,电-化学-电5、突触的化学传递17外周神经系统药理-传出神,二、传出神经系统按所释放神经递质分类,（一）胆碱能神经释放：乙酰胆碱（ACh）,1. 全部交感神经和副交感神经 节前纤维2. 全部副交感神经节后纤维3. 运动神经4. 极少数交感神经节后纤维（sweat glands）如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。,（二）去甲肾上腺素能神经释放：去甲肾上腺素（NA）,大部分交感神经节后纤维,（几乎全部）,18,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,二、传出神经系统按所释放神经递质分类（一）胆碱能

9、神经1. 全,多巴胺能神经（dopaminergic nerve）：支配肾血管的交感神经节后纤维，神经末梢释放多巴胺（DA），使肾血管扩张。非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）：属肠神经系统，末梢释放肽类和嘌呤类。这些递质又称共递质，作为辅助递质参与内脏神经的调节。,19,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,多巴胺能神经（dopaminergic nerve）：支配肾,骨骼肌血管,20,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,植物神经传出神经系统骨骼肌血管20外周神经系统药理-传出神,三、传出神经递质的代谢,乙酰胆碱去甲肾上腺素,21,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,三、传出

10、神经递质的代谢乙酰胆碱21外周神经系统药理-传出神,乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:,（一）乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）,合成部位：胆碱能神经末梢 胆碱+乙酰辅酶A 乙酰胆碱 贮存：Ach生成后即转运至囊泡，以高浓度贮存于囊泡内,半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡。每一个囊泡内约含100050000分子的Ach。,胆碱乙酰化酶,22,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,乙酰胆碱的生物合成、贮存、释放和消除:（一）乙酰胆碱（a,释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（量子化释放）（需Ca2+参与）消失：,灭活/消失,每一分子的AchE 1min内可

11、水解105分子Ach,23,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,释放：胞裂外排（需Ca2+参与）（量子化释放）（需Ca2+参,去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止,（二）去甲肾上腺素(NA),1、NE的合成部位 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸,24,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放、作用终止（二）去甲肾上腺,2、NE的合成3、NE的贮存,酪氨酸,多巴,多巴胺 DA,上述步骤在胞浆中进行,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,DA,NE,囊泡,限速酶,NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白游离形式,25,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概

12、论,2、NE的合成酪氨酸多巴多巴胺 DA上述步骤在胞浆中进行酪氨,4. NE的释放（胞裂外排）,4. NE的释放（胞裂外排）,前膜的受体结合,26,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,4. NE的释放4. NE的释放后膜前膜 NA+肾上腺素,NE,NE,NE,NE,NE,NE,5. NE作用终止,NE,NE,摄取1,摄取2,(7595%),NE,氧位甲基转移酶(COMT),单胺氧化酶(MAO),储存型,代谢型,非神经组织如心肌、平滑肌,代谢产物,27,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,NENENENENENE5. NE作用终止NENE摄取1 摄,传出神经系统的主要递质,去甲肾上腺

13、素,乙酰胆碱,合成、贮存、释放、代谢,胆碱能神经,合成、贮存、释放、代谢、,去甲肾上腺素能神经,胆碱能神经的分布,去甲肾上腺素能神经的分布,28,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,传出神经系统的主要递质去甲肾上腺素乙酰胆碱合成、贮存、释放、,休息一下,29,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,休息一下29外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,受体命名受体分类及分型(掌握)受体的分布及效应(了解),胆碱受体acetylcholine receptor,肾上腺素受体adrenoceptor,第三节 传出神经系统的受体,30,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,受体命名根据能

14、与之选择性 胆碱受体肾上腺素受体第三节 传出,一、受体的分类及分型,N1、N2,1、 2、 3,1 、2,31,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,一、受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2 、M3配,毒蕈碱（muscarine),存在于某些种类的蕈类中,32,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,毒蕈碱（muscarine)存在于某些种类的蕈类中32外周神,二、受体的分布和效应1、胆碱受体：能选择性地与Ach结合地受体（1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）: 分布:副交感神经节后纤维所支配的效应器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。M受体可分为M1、M2、M3

15、三种亚型,在组织的分别见下表,表5-1. M1、M2、M3三种亚型在组织的分布,33,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,二、受体的分布和效应表5-1. M1、M2、M3三种亚型在组,三种亚型M受体的效应信号转导机制 M受体属于与G蛋白耦联受体，M受体激动后与G蛋白耦联，进而激活磷脂酶C（PLC），增加第二信使IP和DAG的形成，产生一系列效应。,34,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,三种亚型M受体的效应信号转导机制34外周神经系统药理-传,2、烟碱型受体（N受体）,N受体的信号传导通路：N1受体和N2受体均属配体门控型离子通道型受体，当ACh与N受体结合后，N受体发生构象改变

16、，离子通道开放，调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位，细胞产生局部去极化，即终板电位。具有N2受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放，肌肉收缩；具有N1受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。,分布于神经节，肾上腺髓质,分布于神经肌肉接头（骨骼肌细胞膜），激动时骨骼肌收缩,N2受体,N1受体,N受体,35,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,2、烟碱型受体（N受体） N受体的信号传导通路：N1,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,36,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜 受体活化,胆碱受体分布及效应,外分泌腺

17、、平滑肌、中枢神经,中枢神经,中枢皮质、海马突触前膜神经节胃粘膜壁细胞瞳孔括约肌、睫状肌,中枢、突触前膜心脏,外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中枢,不清,中枢兴奋抑制Ach释放神经节除极化胃酸分泌收缩,抑制Ach释放抑制,37,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经中枢神经中枢皮质,N 胆碱受体分布及效应,N2受体: 骨骼肌（运动终板）N1受体：神经节,收缩,复杂,38,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,N 胆碱受体分布及效应N2受体: 骨骼肌（运动终板）收缩,2、肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素

18、型受体,分为,两型。 肾上腺素受体,2,受体,1,血管平滑肌，瞳孔开大肌。兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。,去甲肾上腺素能神经的突触前膜，兴奋时抑制递质释放(负反馈),分布,39,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,2、肾上腺素受体2受体1血管平滑肌，瞳孔开大肌。去甲肾,肾上腺素受体 受体又分为1和2 分布： 1 心脏和脂肪等组织 激动时心脏兴奋，脂肪分解。 2 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等 兴奋时支气管平滑肌 松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张,40,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,肾上腺素受体 受体又分为1和2 40外周神经系统药,肾上腺素受体分布及效应,皮肤粘膜内脏血管,皮肤、粘膜血管

19、胃肠平滑肌,负反馈抑制NA的释放,收缩,松弛,松弛,糖原分解/糖异生,收缩,41,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,肾上腺素受体分布及效应受体皮肤血管平滑肌（多）胃肠平滑肌,受体,脂肪细胞,支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜,心脏肾小球旁系细胞,扩张,糖原分解、糖异生、脂肪分解,促进NA释放,脂肪分解,中枢受体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药 不能阻断3受体,兴奋肾素分泌,42,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,受体脂肪细胞123 支气管平滑肌心脏扩张糖原分解,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的

20、效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能。,注意：,43,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能,第四节 作用于传出神经系统的药物,一、作用方式（一）直接作用于突触后膜的受体： 直接与受体结合产生药理效应 作用的前提：药物与受体要有亲和力、药物要有内在活性1.激动药( agonist) 针对受体产生激动效应2.阻断药(blocker) 针对受体不产生激动效应， 而阻断激动药与受体的结合,44,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,第四节 作用于传出神经系统的药物一、作用方式44外周神经系统,（二）影响神经递质：1.

21、影响递质的生物合成：少,仅作为药理研究工具药2. 影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂3. 影响递质转运、贮存： 释放：麻黄碱、间羟胺NA释放 、 氨甲酰胆碱ACh释放 释放：可乐定、碳酸锂NA释放， 利舍平抑制NA的摄取1,45,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,（二）影响神经递质：1. 影响递质的生物合成：少,仅作为药,1.激动药( 拟似药) 针对受体产生激动效应 （胆碱受体激动药、肾上腺素受体激动药）2.阻断药(拮抗药) 针对受体不产生激动效应， 而阻断激动药与受体的结合 （胆碱受体阻断药、肾上腺素阻断药）,二、传出神经系统药物分类,46,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,1.激

22、动药( 拟似药) 针对受体产生激动效应 （胆碱受,拟似药,拟胆碱药1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）2M受体激动药（毛果云香碱）3N受体激动药（烟碱）4. 抗胆碱酯酶药（新斯的明）,肾上腺素受体激动药1受体激动药（去甲肾上腺素）2. 、 受体激动药（肾上腺素）（多巴胺）（麻黄碱）2受体激动药（异丙肾上腺素）,47,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,拟似药 拟胆碱药1M，N受体激动药（氨甲酰胆碱）,拮抗药,胆碱受体阻断药1M受体阻断药（阿托品）（哌仑西平）2N受体阻断药（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）,肾上腺素受体阻断药1. 受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明、哌唑嗪）2. 受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛

23、尔、阿替洛尔、艾司洛尔、拉贝洛尔）,48,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,拮抗药胆碱受体阻断药肾上腺素受体阻断药48外周神经系统药理-,本次课内容,神经系统的组成突触的结构和传递递质和受体的种类、分布和功能传出神经药物的作用方式和种类,49,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,本次课内容神经系统的组成49外周神经系统药理-传出神经系统,本章节结束,50,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,本章节结束50外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,作 业：1传出神经系统根据释放的递质不同可以分为几类，各类分别包括哪些神经2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程3、M、N、受体的分布及激动时的效应？,51,外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,作 业：51外周神经系统药理-传出神经系统药理学概论,