外周神经系统药理L课件.ppt
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1、外周神经系统药理,传出神经的分类、递质、受体及其效应传出神经系统药物的作用机制及分类代表药物毛果芸香碱、阿托品、肾上腺素、酚妥拉明、普萘洛尔的药理作用、临床应用、不良反应和注意事项比较其他药物的作用特点、主要临床应用、不良反应和注意事项,外周神经系统药理L,1,外周神经系统药理传出神经的分类、递质、受体及其效应外周神经系,外周神经系统药理,外周神经包括传入神经和传出神经传出神经系统又包括自主神经系统(交感、副交感,心脏平滑肌腺体)运动神经系统(骨骼肌)传入神经局麻药传出神经药物影响递质、受体、神经的药物,外周神经系统药理L,2,外周神经系统药理外周神经包括传入神经和传出神经外周神经系统药,结构
2、与功能,自主神经分为交感神经(sympathetic nervous)和副交感神经(parasympathetic nervous)共同支配心脏、平滑肌、腺体等效应器,以及影响能量代谢,外周神经系统药理L,3,结构与功能 自主神经分为外周神经系统药理L3,外周神经系统药理L,4,外周神经系统药理L4,从中枢发出后经神经节(ganglion)换元后再到达效应器,故分为节前纤维和节后纤维。 运动神经不换元直达骨骼肌。(图5-2),外周神经系统药理L,5,从中枢发出后经神经节(ganglion)换元后再到达效应器,,突触 (synapse),神经元间或神经元效应器间信号传导部位突触前膜、突触后膜、突
3、触间隙(图5-3、图5-4),外周神经系统药理L,6,突触 (synapse)神经元间或神经元效应器间信号传导部位,外周神经系统药理L,7,外周神经系统药理L7,外周神经系统药理L,8,外周神经系统药理L8,递质(transmitter),乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)去甲肾上腺素(noradrenerline, NA),外周神经系统药理L,9,递质(transmitter)乙酰胆碱(acetylchol,传出神经按递质分类,胆碱能神经(cholinergic nerve)交感和副交感的全部节前纤维;所有副交感的节后纤维;运动神经;少数交感的节后纤维;肾上腺髓质肾上腺素能神经
4、(adrenergic nerve)几乎全部交感节后纤维,外周神经系统药理L,10,传出神经按递质分类 胆碱能神经(cholinergic ne,递质的合成、释放和消除,NA 合成部位:肾上腺素能神经内及肾上腺髓质嗜铬细胞内,合成过程:酪氨酸(酪氨酸羟化酶*)多巴(多巴脱羧酶)多巴胺(进入囊泡)羟化成NA贮存于囊泡, *为限速酶,外周神经系统药理L,11,递质的合成、释放和消除 NA 合成部位:肾上腺素能神经内及,递质的合成、释放和消除,NA释放后在突触后膜与受体结合产生效应,突出前膜同时重摄取NA(摄取1、胺泵)再贮存再利用、或被MAO氧化分解,非神经组织摄取(摄取2)的NA被MAO和COM
5、T分解破坏,外周神经系统药理L,12,递质的合成、释放和消除 NA释放后在突触后膜与受体结合产生效,递质的合成、释放和消除,ACh 合成部位:胆碱能神经末梢,摄取胆碱胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A乙酰胆碱贮存于囊泡ACh释放入突触间隙产生效应,几乎同时胆碱酯酶就开始迅即水解,水解后的部分胆碱重摄取,外周神经系统药理L,13,递质的合成、释放和消除 ACh 合成部位:胆碱能神经末梢,,传出神经系统的受体,胆碱受体 节后纤维至效应器的受体为M(毒蕈碱,muscarine)、神经节和骨骼肌的受体为N(烟碱,nicotine)M1 胃壁细胞、交感节后纤维,分泌胃液汗液M2 心肌、抑制心肌收缩及减慢心率M3
6、腺体血管平滑肌、腺体分泌平滑肌收缩N1 神经节、作用广泛复杂N2 骨骼肌、收缩,外周神经系统药理L,14,传出神经系统的受体 胆碱受体 节后纤维至效应器的受体为M(,传出神经系统的受体,肾上腺素受体 交感节后纤维,1 血管收缩、瞳孔辐射肌、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌、肝糖元分解2 突出前膜递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制、血管平滑肌收缩1 心肌、心率加快心缩加强2 支气管和血管平滑肌、舒张松弛肝糖元降解肌颤3 脂肪、分解,外周神经系统药理L,15,传出神经系统的受体肾上腺素受体 交感节后纤维,外周神经系统,传出神经的生物效应(表2-1-1),肾上腺素能 利于运动观察应激、心脏兴奋血压上
7、升支气管扩张胃肠道松弛瞳孔扩大 胆碱能 休整蓄能对外界反应降低、心脏抑制血压下降支气管收缩胃肠道紧张瞳孔缩小,外周神经系统药理L,16,传出神经的生物效应(表2-1-1) 肾上腺素能 利于运动观,外周神经系统药理L,17,外周神经系统药理L17,药物作用方式,作用于受体 激动药、拮抗药(受体阻断剂) 影响递质 合成与转化(研究工具药);转运与贮存(利舍平);分解(新斯的明);促释(麻黄碱、间羟胺),外周神经系统药理L,18,药物作用方式作用于受体 激动药、拮抗药(受体阻断剂)外周神,药物分类(表2-1-2),拟似药拟胆碱药 胆碱受体激动剂 M、N受体激动剂(氨甲酰胆碱) M受体激动剂(毛果芸香
8、碱) N受体激动剂(烟碱) 胆碱酯酶抑制剂 (新斯的明、有机磷)肾上腺素受体激动剂 、受体(肾上腺素) 1、2受体(去甲肾上腺素) 1受体(苯肾上腺素) 2受体(可乐定) 1、2受体(异丙肾上腺素) 1受体(多巴酚丁胺) 2受体(沙丁醇胺),外周神经系统药理L,19,药物分类(表2-1-2) 拟似药外周神经系统药理L19,药物分类(表2-2-2),拮抗药抗胆碱药 胆碱受体阻断药 M受体(阿托品) M1受体(哌仑西平) N1受体(六甲双胺) N2受体(筒箭毒碱) 胆碱酯酶复活药 (解磷定)肾上腺素受体阻断药 1、2受体(酚妥拉明) 1受体(哌唑嗪) 1、2受体(普萘洛尔、吲哚洛尔) 1受体(阿替
9、洛尔、醋丁洛尔) 、受体(拉贝洛尔)去甲肾上腺素能神经阻滞药 (利舍平),外周神经系统药理L,20,药物分类(表2-2-2)拮抗药外周神经系统药理L20,胆碱受体激动药和胆碱酯酶作用药,胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)拟胆碱药(cholinomimetic drugs),外周神经系统药理L,21,胆碱受体激动药和胆碱酯酶作用药胆碱受体激动药(cholino,M、N受体激动药 乙酰胆碱(ACh),M作用 胆碱能神经全部节后纤维的作用,心血管抑制、血压下降、胃肠泌尿支气管平滑肌兴奋N作用 N1全部节前纤维,作用复杂 N2运动终板,骨骼肌收缩中枢作用 学习记忆行为,外周
10、神经系统药理L,22,M、N受体激动药 乙酰胆碱(ACh) M作用 胆碱能神经,M受体激动药,毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine) 已能人工合成 药理作用眼 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛腺体 分泌增加平滑肌 消化道呼吸道收缩力张力增加大剂量痉挛临床应用 滴眼易透过角膜作用迅速青光眼 前房角及小梁结构开大房水流动变畅虹膜炎 炎症时与阿托品交替使用防粘连压内眦防吸收毒性可阿托品对抗,外周神经系统药理L,23,M受体激动药毛果芸香碱(匹鲁卡品,pilocarpine),外周神经系统药理L,24,外周神经系统药理L24,外周神经系统药理L,25,外周神经系统药理L25,胆碱酯酶抑制剂,胆碱酯酶
11、水解乙酰胆碱使机体保持可兴奋性,真性胆碱酯酶和假性胆碱酯酶;胆碱酯酶抑制剂对酶的亲和力比乙酰胆碱大、乙酰胆碱不能分解而积聚、产生疗效或毒性,外周神经系统药理L,26,胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶水解乙酰胆碱使机体保持可兴奋性,真性,外周神经系统药理L,27,外周神经系统药理L27,易逆性 新斯的明(neostigmine),药动学 口服吸收少而不规则所需剂量为皮下的10倍以上,口服起效30min持效23h注射起效515min持效1h,难透血脑屏障角膜,部分被血浆酯酶水解 作用及机制 与酶结合形成复合物不易水解Ach而堆积,可逆;对胃肠道膀胱平滑肌和骨骼肌作用强;几无中枢作用,外周神经系统药理L,2
12、8,易逆性 新斯的明(neostigmine) 药动学,外周神经系统药理L,29,外周神经系统药理L29,易逆性 新斯的明(neostigmine),临床应用 1)重症肌无力;2)术后腹气胀尿潴留;3)阵发性室上性心动过速;4)非去极化肌松药(筒箭毒碱)解毒 不良反应 过量时“胆碱能危象”,恶心、呕吐、出汗、心缓、肌颤及麻痹,阿托品可对抗M样作用,禁用于支哮、机械性肠梗阻、尿路梗阻等,外周神经系统药理L,30,易逆性 新斯的明(neostigmine)临床应用,胆碱受体阻断药(cholinoceptor-blocking drugs),M胆碱受体阻断药 托品类生物碱阿托品(atropine)来
13、源 茄科植物生物碱体内过程 口服及粘膜均易吸收,分布全身,峰时1h,t2h,持效4h,(眼持效72h),尿排肝代过胎盘,外周神经系统药理L,31,胆碱受体阻断药(cholinoceptor-blockin,外周神经系统药理L,32,外周神经系统药理L32,药理作用 阻断M受体抑制腺体 唾液、汗腺、泪腺、呼吸道作用明显,胃液弱松弛内脏平滑肌 抑制强烈痉挛胃肠道最明显、膀胱逼尿肌较弱,输尿管、胆管、支气管、子宫弱,松弛痉挛括约肌眼 扩瞳、升高眼压、调节麻痹心血管 对抗迷走过度兴奋提升窦房结兴奋抑制异位节律,大剂量扩皮肤小血管解除微血管痉挛CNS 较大剂量兴奋延髓呼吸中枢;超剂量兴奋大脑(烦躁不安、
14、多言、谵妄);中毒量幻觉、定向障碍、运动兴奋、惊厥;严重中毒时抑制昏迷,外周神经系统药理L,33,药理作用 阻断M受体外周神经系统药理L33,外周神经系统药理L,34,外周神经系统药理L34,临床应用 解痉 胃肠道迅解、幽梗较差、胆绞痛肾绞痛需合用镇痛药;遗尿症、尿频尿急;急性胰腺炎腺体 全麻前给药、盗汗、流涎症眼科 虹睫炎、眼底检查、验光抗休克 改善微循环(感染中毒性休克、出血性休克),伴心动过速及高热者不宜抗心律失常 窦房阻、房室阻、窦低致室异解救有机磷中毒 足量反复持续用、严重中毒者需“阿托品化”后略减量维持、需合用胆碱酯酶复活剂,奏效后调节减量,外周神经系统药理L,35,临床应用 外周
15、神经系统药理L35,不良反应 口干、心率快、视力模糊、皮肤干燥、小便困难、心悸等;偶皮疹;酸中毒纠正时易中毒;严重中毒时出现中枢症状:呼吸深快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等,兴奋后抑制为昏迷呼吸衰竭死亡;青光眼前列腺肥大禁用中毒解救 对症 镇静药抗惊厥药、毛果芸香碱毒扁豆碱(透血脑屏障);人工呼吸、吸氧,外周神经系统药理L,36,不良反应 口干、心率快、视力模糊、皮肤干燥、小便困难、,东莨菪碱 中枢作用强、防晕止吐缓解帕金森病症状山莨菪碱 外周作用强、副反应少,治感染中毒性休克、内脏绞痛、急性胰腺炎,外周神经系统药理L,37,东莨菪碱 中枢作用强、防晕止吐缓解帕金森病症状外周神经系统,合成代用
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