外周神经系统药物课件.pptx
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1、外周神经系统药物,外周神经系统药物,乙酰胆碱的生物合成,丝氨酸脱羧酶,胆碱N-甲基化转移酶,胆碱乙酰基转移酶,乙酰胆碱酯酶,乙酰胆碱的生物合成丝氨酸脱羧酶胆碱N-甲基化转移酶胆碱乙酰基,乙酰胆碱,胆碱受体,M 受体,N 受体,乙酰胆碱酯酶,拟胆碱药,分 类,作用于胆碱受体乙酰胆碱酯酶,抗胆碱药,乙酰胆碱胆碱受体M 受体N 受体乙酰胆碱酯酶拟胆碱药分 类,一、胆碱受体兴奋剂,第一节 拟胆碱药,一种特别重要的神经递质,可引起许多生理效应,如心脏抑制、血管扩张、支气管与胃肠道平滑肌痉挛等。没有选择性稳定性差,极易被水解在胃部酸水解在血液化学或胆碱酯酶水解,一、胆碱受体兴奋剂第一节 拟胆碱药一种特别重
2、要的神经递质,乙酰甲胆碱,卡巴胆碱,氯贝胆碱,甲基增加位阻,使水解变慢。对M受体有特别好的选择性。,氨基给电子作用,使水解变慢。对M受体与N受体无选择性。,综合以上二者,得到。,乙酰甲胆碱卡巴胆碱氯贝胆碱甲基增加位阻,使水解变慢。氨基,氯贝胆碱(Bethanechol Chloride),1、化学名:()氯化N,N,N三甲基2氨基甲酰氧基1丙铵,2、应用:,1,2,3,M胆碱受体兴奋剂,对胃肠道与膀胱平滑肌的选择性较高,对心血管系统几无影响;不易被胆碱酯酶水解,作用较乙酰胆碱长。临床用于手术后腹气胀,尿潴留,胃肠道或膀胱功能异常。S-异构体活性大大高于R-异构体。,氯贝胆碱1、化学名:()氯化
3、N,N,N三甲基2氨基,硝酸毛果芸香碱(Pilocarpine Nitrate),1、化学名:3S,4R-3 -乙基二氢-4-(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基-2(3H)-呋喃酮,又名匹鲁卡因,2、性质:碱性 pK1=7、15 pK2=12、57 可与一元酸生成稳定的盐,1,2,3,4,硝酸毛果芸香碱(Pilocarpine Nitrate)1、,4、应用:,特异性M胆碱受体兴奋剂,临床用作缩酮药,主要用于治疗原发性青光眼。,3、稳定性:, 水解性, 异构化,受热转化为较稳定的反式异构体,4、应用:特异性M胆碱受体兴奋剂,临床用作缩酮药,主要用于治,酶的复活,可逆性抑制剂,酶的老化,不可逆性
4、抑制剂,二、乙酰胆碱酯酶抑制剂,酶的复活可逆性抑制剂酶的老化不可逆性抑制剂二、乙酰胆碱酯酶抑,2、结构:季铵阳离子、芳香环、氨基甲酸酯3、性质:水解性,碱性条件下易水解水解产物可与重氮苯磺酸形成红色的偶氮化合物,1、化学名:溴化N,N,N-三甲基-3-(二甲氨基)甲酰氧基 苯铵,溴新斯的明(Neostigmine Bromide),2、结构:季铵阳离子、芳香环、氨基甲酸酯1、化学名:溴化N,5、应用: 可应用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速或作为肌松药的解毒。,4、作用机制与AChE的结合生成乙酰化AChE (无活性)AChE 的复能,5、应用:4、作用机制,可逆性ACh
5、E抑制剂在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解非经典的抗胆碱酯酶药治疗与减轻阿尔茨海默病的某些症状,新型抗胆碱酯酶药,可逆性AChE抑制剂新型抗胆碱酯酶药,不可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,磷酰化酶水解过程特别缓慢在相当长时间内造成AChE的全部抑制有机磷毒剂使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高引起支气管收缩,继之惊厥,最终导致死亡多用作杀虫剂(敌敌畏、对硫磷、敌百虫、乐果等)与战争毒剂(沙林、梭曼等),不可逆性的乙酰胆碱酯酶抑制剂 磷酰化酶水解过程特别缓慢,+,+,乙酰胆碱酯酶复活剂,碘解磷定,+乙酰胆碱酯酶复活剂 碘解磷定,抗 胆 碱 药,第 二 节,抗 胆 碱 药第 二 节,胆
6、碱受体拮抗剂作用阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用,治疗胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态,胆碱受体拮抗剂作用治疗,分类,M受体阻断剂,N受体阻断剂,生物碱类,合成类,N1受体阻断剂,N2受体阻断剂,中枢性肌松药,外周性肌松药,分类M受体阻断剂N受体阻断剂生物碱类合成类N1受体阻断剂N2,分类,1, 生物碱类硫酸阿托品,2, 合成类溴丙胺太林哌仑西平,一、M胆碱受体拮抗剂,分类 1, 生物碱类2, 合成类一、M胆碱受体拮抗剂,1、化学名:()-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3、2、1-3-辛酯硫酸盐一水合物2、来源:从颠茄、曼陀罗、莨菪中分离提取得到,由-莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯,
7、 -莨菪醇内消旋而无旋光性。,硫酸阿托品(Atropine Sulphate),1、化学名:()-(羟甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂,(1)、显碱性(阿托品)(2)、酯键在碱性时水解,生成消旋莨菪酸与莨菪醇,pH3、54、0时最稳定;,3、性质:,(1)、显碱性(阿托品)3、性质:,(1)、Vitali反应(莨菪酸的特异反应)初显深紫色,后转暗红色,最后颜色消失,4、鉴别,(3)、能与多种生物碱显色剂与沉淀剂反应,(2)、重铬酸钾氧化,生成苯甲醛;,(1)、Vitali反应(莨菪酸的特异反应)4、鉴别(3)、,5、应用: 本品为抗胆碱药,可解除平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,散大瞳孔,用于内脏绞痛
8、,急性微循环障碍,有机磷农药中毒等,还可用于散瞳,麻醉前给药,治疗慢性心律失常。副作用:用药后口干,眩晕;青光眼病人慎用。,5、应用:,氢溴酸山莨菪碱(Anisodamine Hydrobromide),应用:用于治疗各种感染中毒休克、解救磷农药中毒及内脏平滑肌绞痛等。,来源:我国科研人员从茄科植物从唐古特莨菪中分离提取得到,由-山莨菪醇与左旋莨菪酸所成的酯。,氢溴酸山莨菪碱应用:用于治疗各种感染中毒休克、解救磷农药中毒,1、半合成M胆碱受体拮抗剂,做成季铵盐难以通过血脑屏障,不呈现中枢作用,Atropine问题具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用对M1与M2受体都有作用,异丙托溴铵,甲硝阿托品,
9、后马托品,(二) 合成的M胆碱受体拮抗剂,1、半合成M胆碱受体拮抗剂做成季铵盐Atropine问题异丙,2、全合成M胆碱受体拮抗剂,贝那替嗪,双环维林,解痉作用明显,抑制胃液分泌作用较弱,2、全合成M胆碱受体拮抗剂贝那替嗪双环维林解痉作用明显,抑制,解痉作用增强,中枢作用减弱,溴本辛,溴丙胺太林,解痉作用增强,中枢作用减弱溴本辛溴丙胺太林,二、N胆碱受体拮抗剂,神经节N1受体阻断剂(心血管药物)神经肌肉接头处N2受体阻断剂(肌松药),二、N胆碱受体拮抗剂 神经节N1受体阻断剂,右旋氯筒箭毒碱(d-TubocurarineChloride),第一个非去极化型肌松药,作用较强曾用于治疗震颤麻痹、破
10、伤风、狂犬病、士的宁中毒等因麻痹呼吸肌的危险,已少用注射液多用于腹部外科手术应用前须做好急救准备重症肌无力与支气管哮喘者忌用,结构特点:具有双1苄基四氢异喹啉,右旋氯筒箭毒碱第一个非去极化型肌松药,作用较强结构特点:具有,1、化学名:1,13,17双(乙酰氧基) 5雄甾烷2,16二基双1甲基哌啶翁二溴化物,泮库溴铵(Pancuronium bromide),2、结构特点:雄甾烷,乙酰胆碱,1、化学名:1,13,17双(乙酰氧基) 5,长效非去极化型神经肌肉阻断剂;雄甾烷衍生物, 但无雄激素样作用无神经节阻滞作用,不促进组胺释放;治疗剂量,对心血管系统影响较小;较大剂量时可使心率加快,心收缩力减
11、弱,外周阻力增加等。,长效非去极化型神经肌肉阻断剂;,肾 上 腺 素 能 药 物,第 三 节,肾 上 腺 素 能 药 物第 三 节,肾上腺素能药,肾上腺素能拮抗剂,肾上腺素能兴奋剂,儿茶酚胺类,受体阻断剂,受体阻断剂,非儿茶酚胺类,肾上腺素,麻黄碱,沙丁胺醇,肾上腺素能药肾上腺素能肾上腺素能儿茶酚胺类受体阻断剂受体,儿茶酚类胺类的生物合成与代谢,一、儿茶酚类胺类的生物合成,酪氨酸羟化酶,芳香氨基酸脱羧酶,苯乙醇胺N甲基化转移酶,多巴胺羟化酶,多巴胺,去甲肾上腺素,肾上腺素,多巴,*,儿茶酚类胺类的生物合成与代谢一、儿茶酚类胺类的生物合成酪氨酸,二、儿茶酚类胺类的代谢,儿茶酚胺O甲基转移酶,单胺
12、氧化酶,二、儿茶酚类胺类的代谢儿茶酚胺O甲基转移酶单胺氧化酶,肾上腺素能兴奋剂的发展,Norepinephrine,Epinephrine,Dopamine,Ephedrine,肾上腺素能兴奋剂的发展NorepinephrineEpine,肾上腺素(Adrenaline),1、结构特点:含-苯乙胺、儿茶酚、手性碳原子2、化学名:(R)-4-2-(甲氨基)-1-羟基乙基-1,2-苯二酚又名:副肾碱,1,2,3,4,1,2,肾上腺素(Adrenaline)1、结构特点:含-苯乙胺,3、性质:还原性:儿茶酚结构易被氧化。, pH3、5时被碘试液氧化生成肾上腺素红而显红色。,具有酚羟基,与三氯化铁试液
13、反应,显翠绿色;再加氨试液,变为紫色,最后变为紫红色。,3、性质: pH3、5时被碘试液氧化生成肾上腺素红而显红色,消旋化:室温放置或加热,可发生消旋化而使活性下降,在pH4以下,速度较快,应注意调节pH值。,消旋化:室温放置或加热,可发生消旋化而使活性下降,在pH4,4、代谢:进入体内后易被儿茶酚氧位甲基转移酶(T)与单胺氧化酶(MAO)代谢失活。,4、代谢:进入体内后易被儿茶酚氧位甲基转移酶(T)与单胺氧化,5、作用:较强的、受体兴奋作用,能兴奋心脏、收缩血管,松弛支气管平滑肌。临床用于过敏性休克、心脏骤停与支气管哮喘;可制止鼻粘膜与牙龈出血;与局麻药合用可延缓局麻药的扩散与吸收,并能减少
14、中毒危险。该药口服无效,常制成注射液(盐酸盐与酒石酸盐)。,5、作用:,盐酸麻黄碱(Ephesrine Hydrochloride),1、化学名:(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐2、结构特点:苯环上无羟基,作用弱,但不受T影响,极性小,有较强的中枢兴奋作用;-C上有CH3,空间位阻大,不受MAO影响,活性低,中枢毒性大;有两个手性中心,四个旋光异构体。,盐酸麻黄碱(Ephesrine Hydrochloride,活性最强,间接作用,活性最强间接作用,3、作用: 混合作用型,对受体与受体都有作用,松弛支气管平滑肌、收缩血管、兴奋心脏等作用;极性较儿茶酚胺类小,较易进入中枢神经系统
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