寄生虫感染免疫学课件.pptx

《寄生虫感染免疫学课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《寄生虫感染免疫学课件.pptx（74页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、寄生虫感染的免疫学,P.13,寄生虫感染的免疫学P.13,概 述,概 述,一、非特异性免疫：,指人类在长期进化中逐渐建立起来的天然防御能力，又称天然免疫。,一、非特异性免疫： 指人类在长期进化中逐渐建,二、非特异性免疫组成及作用,生理屏障：粘膜、气管纤毛、皮 肤、胃酸 血脑屏障、胎盘屏障非特异性免疫细胞：单-吞噬系统细胞、 中性粒细胞、NK、嗜酸性粒 细胞体液因素：溶菌酶 补体 IFN-r C-反应蛋白 （CRP）血清中高密度脂蛋白,二、非特异性免疫组成及作用生理屏障：粘膜、气管纤毛、皮 肤、,二、非特异性免疫组成及作用,二、非特异性免疫组成及作用,二、非特异性免疫组成及作用,二、非特异性免疫

2、组成及作用,三、特异性免疫,指人体后天经与抗原接触（如感染），机体特异T、B细胞经活化、增殖、分化，产生效应细胞、记忆细胞及效应分子，对外来抗原进行清除。 特异性免疫保留了非特异性免疫清除入侵寄生虫的防御能力，而且还有记忆功能，对再次感染将产生更为强烈的免疫应答，称为免疫记忆。,三、特异性免疫 指人体后天经与抗原接触（如,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫TD-Ag:参与的免疫细胞及分子:APC, Th, B, CKs, Ab 有记忆TI Ag: 参与的免疫细胞及分子: B, Cks, Ab 无记忆,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免

3、疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫 寄生虫感染早期，血清中IgM增加，后期IgG增加，蠕虫感染有IgE增加，肠道寄生虫感染有slgA增加。,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫Ab结合虫体表膜，或通过经典途径激活补体，杀伤虫体或虫体溶解 或是经药物先破坏其表膜，随后 Ab结合到其表面暴露的 Ag

4、上，再经 ADCC，导致虫体死亡。,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫(2) Ab与Ag结合，阻止寄生虫侵入宿主细胞（中 和作用）(3) 促进吞噬： Ag+Ab/ Ag+Ab+c 经C3bR，FcR（M,嗜酸 性粒细胞表面）促进对寄生虫的吞噬杀伤作用.,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫(4) ADCC作用：为防御蠕虫再感染的重要方式 特异性Ab：lgG、lgE 、 lgA 效应细胞： 嗜酸性粒cell，M、中粒、NK 作 用： 直接

5、杀伤覆盖有特异Ab的寄生 虫感染的靶cell。,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫(5) 形成Ag-Ab复合物:大型Ag-Ab复合物经血循环至肝脾,被吞噬cell清 除。Ag-Ab complex 激活补体, 形成Ag-Ab-C3b与CR1结合至RBC表面,血循环至肝、脾,被吞噬cell吞噬(免疫粘附)。小型Ag-Ab复合物经肾小球随尿排出体外中型Ag-Ab复合物常沉积于肾肺脑关节处致免疫复合物病. 例如：疟原虫性肾病综合征,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫,四、特异性免

6、疫组成及作用,2、细胞免疫: 参与的免疫细胞及分子:APC, Th, TDTH,CTL, CKs,四、特异性免疫组成及作用2、细胞免疫:,四、特异性免疫组成及作用,2、细胞免疫:,四、特异性免疫组成及作用2、细胞免疫:,四、特异性免疫组成及作用,2、细胞免疫:,四、特异性免疫组成及作用2、细胞免疫:,寄生虫感染的特点,寄生虫感染的特点,寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原 1.抗原复杂：多cell、多阶段、多种类成分多（蛋白质，多肽 ，糖蛋白，糖脂，多 糖等）变异多（特别是原虫）宿主多（人 动物 昆虫 鱼类 两栖类 爬虫类 鸟类等）来源广（虫体 虫体表膜 虫卵 虫体排泄分泌物 和幼虫蜕皮液 囊液

7、代谢产物 腺体 分泌物等）,寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原,寄生虫感染的特点,一、寄生虫抗原 2. 根据虫体结构分为体Ag、表膜Ag、虫卵Ag 和排泄分泌物Ag等 3. 按功能分：诊断Ag、保护性Ag、致病Ag等。,寄生虫感染的特点一、寄生虫抗原,寄生虫感染的特点,二、慢性感染多见 慢性感染的结果是出现循环抗原，持续抗原刺激，抗原抗体复合物形成。,寄生虫感染的特点二、慢性感染多见,寄生虫感染的特点,表一 寄生虫感染免疫球蛋白增高 IgM IgG IgE 增高幅度疟原虫 + + 7X锥 虫 + 6利什曼原虫 + 3多种蠕虫 + + +,三、Ig水平增高,寄生虫感染的特点表一 寄生虫感染免疫球蛋白

8、增高三、Ig水,寄生虫感染的特点,四、脾肿大见于某些寄生虫感染五、寄生虫抗原可作为多克隆激活丝裂原 活化淋巴细胞,出现非特异性高Ig水平六、机体免疫过程中常伴有免疫抑制和免 疫病理,寄生虫感染的特点四、脾肿大见于某些寄生虫感染,寄生虫感染免疫类型,寄生虫感染免疫类型,寄生虫感染免疫类型,一、清除性免疫（sterilizing immunity） ：指宿主能清除体内寄生虫，并对再感染产生完全抵抗力（很少见）,寄生虫感染免疫类型,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫（non-sterilizing immunity）：寄生虫诱导宿主对再感染产生一定免疫力，但不能完全清除体内的寄生虫，一旦用药物清除

9、体内残余寄生虫后，宿主获得的免疫力便随之消失（见于大多数寄生虫感染）。,寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫（non-steriliz,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫1、带虫免疫（premunition immunity ）：人体感染原虫后，当临床发作停止后，血内原虫数维持低水平，对再感染具有抵抗力，这叫带虫免疫。,寄生虫感染免疫类型二、非清除性免疫,寄生虫感染免疫类型,二、非清除性免疫2、伴随免疫（concomitant immunity）：血吸虫感染中，活的成虫可使宿主产生获得性免疫力，这种免疫力对体内原有的成虫不发生效应，可继续存活，但对再感染的童虫有一定的抵抗力，这叫伴随免疫。,寄

10、生虫感染免疫类型二、非清除性免疫,寄生虫感染免疫类型,三、缺乏有效的获得性免疫 布氏罗得西亚锥虫、布氏冈比西亚锥虫致锥虫病，机体不产生有效的免疫，患者可终身带虫，严重时引起死亡。 内脏利什曼病（黑热病）自然痊愈十分少见，如不治疗，常因并发病而死亡。药物治疗后，获得性免疫才出现。 阿米巴病对再感染也缺乏抵抗力。,寄生虫感染免疫类型三、缺乏有效的获得性免疫,病名 主要寄生部位 免 疫 类 型 阿米巴病 结肠 无贾第鞭毛虫病 小肠 不完全 非洲锥虫病 血液 无 南美锥虫病 巨噬细胞 不完全利什曼原虫病 巨噬细胞 消除性（皮肤利什曼原虫） 不完全（巴西利什曼原虫） 无（杜氏利什曼原虫） 弓形虫病 巨噬

11、细胞 不完全 疟疾 肝细胞、红细胞 不完全 血吸虫病 血液 不完全 淋巴丝虫病 淋巴系统 无 旋毛虫病 小肠、肌细胞 不完全 线虫感染 肠 无 绦虫感染 小肠 无,表二 主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型,表二 主要人体寄生虫病的寄生部位和免疫类型,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,一、 TDTH作用 1、CKs是DTH发生的分子基础 IL-2;促T细胞活化，产生LKs IFN-r: 促M、内皮细胞表达MHC-II， 活化M TNF-, :促内皮细胞表达AM，产生IL-8， 吸引血 流中性粒细胞，淋巴细 胞，单核细胞与血管内皮细胞粘附 MCF, MAF, MIF: 活化M,寄生虫感染免

12、疫机理,寄生虫感染免疫机理,一、 TDTH作用 2、活化M为DTH的终末效应细胞 活化M表现为: FcR, C3b表达增加 多种酶分泌增加 呼吸氧爆破增加 氧代谢产物增加,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,二、 CTL作用,寄生虫感染免疫机理二、 CTL作用,寄生虫感染免疫机理,三、LK活化后M的作用:吞噬增加, MHC- II增加,TNF-aR增加,溶酶体酶活性增加, 超氧化物产生增加四、肝脏肉芽肿形成和纤维化,寄生虫感染免疫机理三、LK活化后M的作用:吞噬增加, MH,寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用Eos来源：局部:ECF(肥大细胞),C3

13、a,C5a ECF-P(寄生虫) Eotaxin(Th2), 全身:Ag致淋巴细胞活化产生IL-5,刺 激骨髓合成新嗜酸性粒细胞 ESP(eosinophile stimulation promotor by T),寄生虫感染免疫机理五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用,寄生虫感染免疫机理,五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用 1、Eos增加10-100X 2、Eos的作用 1）调节型超敏反应 2）ADCC,寄生虫感染免疫机理 五、嗜酸性粒细胞在蠕虫感染中的作用,寄生虫感染免疫机理,六、清除肠线虫的作用,寄生虫感染免疫机理六、清除肠线虫的作用,免疫逃避,免疫逃避,免疫逃避,某些寄生虫能逃避宿主的免

14、疫效应而发育、繁殖、生存，这种现象叫免疫逃避(immune evasion)。,免疫逃避,免疫逃避,一、寄生部位解部学隔离 寄生部位的特殊生理屏障使之与免疫系统隔离。眼部、脑部：囊尾蚴空腔脏器内：肠腔只有SIgA存在，但由于其作用不大， 故寄生虫能在此存留较长时间。细胞内：M内寄生(利什曼原虫、克氏锥形虫、刚地 弓形虫) 纳虫空泡(疟原虫的裂殖子) RBC内(疟原虫) 肌cell内(旋毛虫幼虫形成囊包),免疫逃避一、寄生部位解部学隔离,免疫逃避,二、保护层形成：囊壁或囊包 (棘球 蚴、旋毛虫幼虫), 虽然其囊液具 很强的免疫原性，但由于囊壁使 免疫cell和分子不能接触。,免疫逃避二、保护层形

15、成：囊壁或囊包 (棘球,免疫逃避,二、保护层形成：,免疫逃避二、保护层形成：,免疫逃避,三、表面Ag的改变1. Ag变异：不同发育阶段，具有不同的特异Ag。即使在同一发育阶段，虫种Ag也可变化。 eg：布氏锥虫虫体表面的糖蛋白膜Ag，不断更新，宿主每次产生的Ab，对下一次出现的新变异体无作用（时间差）。这种Ag变异现象也见于疟原虫寄生的RBC表面。疟原虫Ag变异与疾病的再燃有关。,免疫逃避三、表面Ag的改变,免疫逃避,2分子模拟与伪装 分子模拟(molecular mimicry)： 某些寄生虫体表达与宿主组织Ag相似的成分，妨碍宿主免疫系统的识别。 抗原伪装(antigen disguise

16、)：某些寄生能将宿主的Ag分子镶嵌在虫体体表，或用宿主Ag包被自己。,三、表面Ag的改变,免疫逃避2分子模拟与伪装三、表面Ag的改变,免疫逃避,3. 表膜脱落与更新：蠕虫虫体表膜 不断脱落与更新，与表膜结合的 抗体随之脱落。,三、表面Ag的改变,免疫逃避3. 表膜脱落与更新：蠕虫虫体表膜 三、表面Ag的改,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的IR。1、特异性B cell克隆的耗竭。 B细胞多克隆活化剂（TI Ag:多糖、糖脂、磷脂）活化多个B cell克隆,产生lgM、lgG增加（非特性）。eg：弓形虫 在临床上一些寄生虫感染往往诱发宿主产生高 Ig血症，但又无明显的保护作用，造成大 量B cell

17、 clones 无意义耗尽，包括下次其它寄生虫感染中的特异性B cell clone，多克隆活化也是造成寄生虫感染中自身反应性 Ab 产生的原因。,免疫逃避四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,2抑制性 T cell（TS）激活及抑制性M激活 Ts不是一个独立的T cell亚群，Ts激活见于动物实验中感染利什曼原虫、锥虫或血吸虫的小鼠。3.虫源性淋巴cell毒性因子： 感染旋毛虫的小鼠血清、肝片吸虫Es均能使淋巴cell凝集被杀伤。枯氏锥虫Es中分离的30KD、100KD蛋白能抑制淋巴cell增殖及IL-2的表达。,四、

18、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避2抑制性 T cell（TS）激活及抑制性M激活,免疫逃避,4.封闭Ab： 多 clone B cell 激活后，高 lg 血症， 其中有一种 Ab，它结合于虫体表面，但无保护性，并阻止了保护性 Ab与虫体的结合，这种 Ab，称为封闭Ab.,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避4.封闭Ab：四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避,5.释放大量的可溶性抗原 阻断特异性抗体 阻断效应细胞 诱导T、B细胞耐受 诱导多克隆活化 激活抑制性免疫细胞,四、抑制和破坏宿主的IR。,免疫逃避5.释放大量的可溶性抗原四、抑制和破坏宿主的IR。,超敏反应,超敏反应,超敏反应,一、型超

19、敏反应。 多见于蠕虫感染：血吸虫尾蚴性皮炎（皮肤局部型） 包虫囊壁破裂，囊液吸收入血，过敏 性休克（全身型）二、型超敏反应 杜氏利什曼原虫和疟原虫所致的贫血。,超敏反应一、型超敏反应。,超敏反应,三、型超敏反应 由IC沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体，引起以充血水肿，局部坏死和中粒 cell 浸润为主的炎症反应和组织损伤。 全身型超敏反应: 血吸虫急性感染。 局部型超敏反应: 疟疾及血吸虫病免疫性肾炎,超敏反应三、型超敏反应,超敏反应,四、迟发型超敏反应（DTH）（） 由TDTH介导的，单个核cell浸润为主的慢性炎症。首先表现为Eos肉芽肿,随后为单个核cell浸润的慢性肉芽肿,超敏

20、反应四、迟发型超敏反应（DTH）（）,寄生虫感染免疫学课件,表三 寄生虫感染引起的变态反应性疾病举例 感 染 临床表现 变态反应型别原虫 疟疾（三日疟） 肾病综合征 贫血 利什曼病 皮肤利什曼病 血吸虫病 尾蚴皮炎 、 急性血吸虫病 血吸虫性肝硬化 蠕虫 丝虫病 象皮肿 热带肺嗜酸粒细胞增多症 包虫病 包虫囊破裂引起休克 ,表三 寄生虫感染引起的变态反应性疾病举例,小 结,小 结,寄生虫感染免疫学课件,Study Hard,Study Hard,寄生虫感染免疫学课件,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,寄生虫感染免疫机理,二、 CTL作用不强,寄生虫

21、感染免疫机理二、 CTL作用不强,寄生虫感染免疫机理,七、特异性抗体的产生及作用,寄生虫感染免疫机理七、特异性抗体的产生及作用,四、特异性免疫组成及作用,1.体液免疫,The activation of a B cell by antigen, leading to patching,Capping, and endocytosis of the antigen-receptor complex.,四、特异性免疫组成及作用1.体液免疫The activati,超敏反应,生理性IR 正免疫应答：抗肿病、抗感染 负免疫应答：免疫耐受（自身 耐受）病理性IR 正免疫应答：过强：超敏反应 过弱：免疫缺

22、陷 负免疫应答: 终止: 自身免疫病,超敏反应,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will Be,学习总结,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量学,结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best, Failure Is Great, So DonT Give Up, Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日,结束语,