化疗药概述专题知识讲座培训课件.ppt
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1、化疗药概述专题知识讲座,化疗药概述专题知识讲座,讲 授 内 容,一、基本概念二、抗菌机制三、细菌的耐药性四、合理应用五、药物分类,化疗药概述专题知识讲座,2,讲 授 内 容一、基本概念化疗药概述专题知识讲座2,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机 体,机体、病原体、药物三者之间的相互作用,化疗药概述专题知识讲座,3,病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用 不良反,在抗菌药的临床应用中必须注意机体、药物和病原体三者的关系。病原体可感染机体具有致病性,但机体的反应性、免疫状态和防御功能对疾病的发生、发展与转归也有重要作用。抗菌药发挥抗菌作
2、用,有助于机体控制或战胜病原体的侵袭,但也可能产生对机体的不良反应,同时用药不当也可导致病原体产生耐药性。合理使用抗菌药物应注意调动机体的防御功能,充分发挥药物对病原体的抑制和杀灭作用,尽量避免和减少不良反应的发生,控制病原微生物的耐药性。理想的抗菌药应对致病菌有高度选择性,对人体无毒或低毒,并能增强机体的防御功能 ,同时具备良好的药动学性能,使用方便,价格低廉。,化疗药概述专题知识讲座,4,在抗菌药的临床应用中必须注意机体、药物和病原体三者的关系。病,一、基本概念1.化学治疗(chemotherapy) :是指对病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗,简称化疗。2.化学治疗药物(
3、chemotherapeutic drugs ):用于治疗病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物,简称化疗药,化疗药概述专题知识讲座,5,一、基本概念化,3.病原微生物 能够引起机体疾病的微生物。包括细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌、真菌和病毒等。,化疗药概述专题知识讲座,6,3.病原微生物 能够引起机体疾病的微生物。包括细菌、衣原体,4.抗微生物药 是一类能抑制或杀灭病原微生物,用于防治病原微生物所致感染性疾病的药物,包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 5.抗菌药(antibacterial drugs) 是指能抑制或杀灭细菌,用于防治细菌感染性疾病的药物。广义的细菌还包
4、括放线菌、衣原体、支原体、立克次体和螺旋体。抗菌药包括抗生素和人工合成抗菌药两大类。,化疗药概述专题知识讲座,7,4.抗微生物药 是一类能抑制或杀灭病原微生物,用于防治病原微,6.抗菌谱(antibacterial spectrum): 抗菌药物的抗菌范围,是把敏感菌罗列出的名单。抗菌范围小的称为窄谱抗菌药,如异烟肼只对结核分枝杆菌有效。抗菌范围广,对多种致病菌有抑制或杀灭作用的药物称为广谱抗菌药,如四环素和氯霉素,它们不仅对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌有抗菌作用,且对衣原体、支原体和立克次体等也有抑制作用。近年新发展的青霉素类和头孢菌素类抗生素也有广谱抗菌作用。抗菌谱是抗菌药临床选药的基础。,
5、化疗药概述专题知识讲座,8,化疗药概述专题知识讲座8,7.抗菌活性(antibacterial activity): 是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。用MIC或MBC表示 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC):能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration MBC):能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。,化疗药概述专题知识讲座,9,7.抗菌活性(antibacterial activity),抑菌药(bacteristatic drugs ):仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭
6、作用的药物,如磺胺类和四环素类等 杀菌药( bactericide): 既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物,如青霉素类、氨基糖苷类等。但这种分类是相对的,因为同一种药物对不同细菌的作用可能不同,例如通常被认为是杀菌药的青霉素对肠球菌则仅发挥抑菌作用,氯霉素对绝大多数肠杆菌是抑菌药,但对大多数流感嗜血杆菌却是杀菌药,化疗药概述专题知识讲座,10,化疗药概述专题知识讲座10,8.抗生素(antibiotics): 是某些微生物(细菌、真菌和放线菌等)在代谢过程中产生的,能抑制或杀灭其他微生物的化学物质。抗生素按其来源可分为天然抗生素和半合成抗生素。前者系从微生物培养液中提取制得,后者是对天
7、然抗生素进行结构改造后获得的半合成品。9.抗生素后效应(post-antibiotic effect PAE): 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时,细菌仍受到持久抑制的效应。一般讲,PAE较长的药物,其抗菌活性较强,可适当延长给药间隔时间,而疗效不降。,化疗药概述专题知识讲座,11,8.抗生素(antibiotics): 是某些微生物(细菌、,10.化疗指数(chemotherapeutic index): 是衡量化疗药疗效和安全性评价的重要指标。一般用化疗药半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)的比值,或5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)的比值来表示。一般来说,化疗
8、指数愈大,表明药物的毒性愈小,疗效愈好,临床应用的价值也就愈高。但化疗指数不能作为药物安全性评价的唯一依据,如化疗指数很大,毒性很低的青霉素,却可引起过敏性休克甚至死亡。,化疗药概述专题知识讲座,12,10.化疗指数(chemotherapeutic index,1. 抑制细胞壁的合成 2. 增加胞浆膜通透性3抑制胞浆内生命物质的合成 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,二、抗菌药物作用机制,化疗药概述专题知识讲座,13,1. 抑制细胞壁的合成 二、抗菌药物作用机制化疗药概述专题知,图33-2 细菌结构与抗菌药作用机制示意图,化疗药概述专题知识讲座,14,图33-2 细菌结构与抗菌药作用机制示意图
9、化疗药概述专题知,化疗药概述专题知识讲座,15,化疗药概述专题知识讲座15,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成 ,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,化疗药概述专题知识讲座,16,N-乙酰胞壁酸前体 抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内,细菌不同于哺乳动物细胞,细胞膜外有一层厚而坚韧的细胞壁,它能保持细菌的正常形态,还能维持菌体内较高的渗透压,保护细菌的正常功能。多种抗菌药通过阻碍细菌细胞壁生物合成过程中的不同环节而发挥抗菌作用。青霉素类、头孢菌素
10、类和万古霉素等,通过抑制转肽酶的功能,干扰细胞壁主要结构成分粘肽的合成,导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压,外界水分不断渗入,致使细菌膨胀、变形,在自溶酶影响下,细菌破裂、溶解而死亡。,化疗药概述专题知识讲座,17,细菌不同于哺乳动物细胞,细胞膜外有一层厚而坚韧的细胞壁,它能,增加胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药, 通过离子吸附作用 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,化疗药概述专题知识讲座,18,增加胞浆膜通透性氨基苷类抗菌药 通过离子吸附作用化,细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜,具有
11、渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌素、制霉菌素和两性霉素B等抗生素能选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂或固醇类物质结合,使胞浆膜通透性增加,导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸等重要生命物质外漏,从而使细菌死亡。,化疗药概述专题知识讲座,19,细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜,具有渗,谷氨酸 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 +对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成, 抑制叶酸的合成代谢 ,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,食物中叶酸,叶酸还原酶,化疗药概述专题知识讲座,20, 抑制叶酸的合成代谢 食物中叶酸叶酸还原酶化疗药,喹诺酮类
12、 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA, 抑制核酸合成 ,化疗药概述专题知识讲座,21, 抑制核酸合成 化疗药概述专题知识讲座21,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,化疗药概述专题知识讲座,22,氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,哺乳动物的核糖体,其结构和功能与细菌核糖体不同,抗菌药对细菌的核糖体有高度的选择性毒性,而不
13、影响哺乳动物的核糖体和蛋白质合成,化疗药概述专题知识讲座,23,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程哺乳动物的核糖体,其结构和,三、病原体的耐药性 耐药性(resistance) :又称抗药性 是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性逐渐降低或消失的现象。随着抗菌药物的广泛使用,耐药菌株不断出现,给临床用药带来困难。为克服细菌耐药性的产生,除积极开发新的抗菌药物外,临床医生要注意抗菌药物的合理应用,避免滥用,给予适当的剂量与疗程,必要的联合用药和有计划的轮换供药 注意:与耐受性相区别,化疗药概述专题知识讲座,24,三、病原体的耐药性化疗药概述专题知识讲座24,细菌耐药性产生机制1、产生灭活
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