常用化疗药物简介课件.ppt

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1、肿瘤内科常用化疗药物简介,肿瘤内科常用化疗药物简介,化疗药物的发展历程,第一个时代20世纪40年代 第二次世界大战后期。1943年芥子气（硫芥）的泄漏事件。1942年12月 美国耶鲁大学 尝试使用氮芥治疗淋巴瘤。获得惊人疗效。文章于1946年发表于Science杂志。开创化疗药物治疗肿瘤先河。1943年 Farber开发叶酸类似物甲氨蝶呤，成功用于儿童急性淋巴细胞白血病的治疗，是第一个药物治愈癌症的范例。1952年 巯嘌呤的抗癌作用被发现。Elion和Hitchings获得诺贝尔奖,化疗药物的发展历程第一个时代,第二个时代1957年 Arnold合成 环磷酰胺 Duschinsky合成 氟尿嘧

2、啶 睾丸生殖细胞瘤、滋养细胞肿瘤、儿童白血病可获得根治。,化疗药物的发展历程,第二个时代化疗药物的发展历程,第三个时代20世纪80-90年代 紫杉醇、多西紫杉醇 拓扑替康、伊立替康 长春瑞滨、吉西他滨 奥沙利铂 突破了晚期非小细胞肺癌和结直肠癌疗效不佳的瓶颈。为乳腺癌等其他肿瘤提供了内科治疗的选择。 5-羟色胺受体拮抗剂 重组人粒细胞巨噬细胞集落因子,化疗药物的发展历程,第三个时代化疗药物的发展历程,肿瘤内科（化疗）治疗水平,1、可根治的肿瘤（治愈率30%)滋养叶细胞肿瘤睾丸生殖细胞肿瘤Wilms瘤霍奇金淋巴瘤Burkit淋巴瘤大细胞淋巴瘤儿童急性淋巴细胞白血病儿童神经母细胞瘤2、少数患者可能

3、根治的肿瘤（治愈率30%）急性粒细胞白血病成人急性淋巴细胞白血病骨肉瘤小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌肝癌3、姑息疗效肾癌黑色素瘤子宫内膜癌前列腺癌慢性白血病多发性骨髓瘤头颈部肿瘤胃肠道肿瘤,肿瘤内科（化疗）治疗水平1、可根治的肿瘤（治愈率30%),化疗药物作用的靶点,核酸的化学结构DNA或RNA的合成细胞分裂过程（纺锤体细胞毒药物）,化疗药物作用的靶点核酸的化学结构,化疗药分类,化学性质或作用机理及药物来源（天然药物） 烷化剂 抗代谢药 抗癌抗生素 植物类 激素类 杂类 细胞周期特异性或非特异性,化疗药分类化学性质或作用机理及药物来源（天然药物）,细胞周期,G0G1：合成前期 数小时到数天S：DNA合

4、成期 5-30小时G2：DNA合成后期 1-2.5小时M：有丝分裂期 0.5-1.5小时,细胞周期G0,联合化疗方案设计原则,每个药物具有抗肿瘤活性抗肿瘤机制不同最好避免毒副作用叠加作用于不同细胞周期药物间没有共同耐药机制,联合化疗方案设计原则每个药物具有抗肿瘤活性,烷化剂,氮芥环磷酰胺异环磷酰胺（美司钠）尼莫司汀替莫唑胺,烷化剂氮芥,氮芥 C5H11Cl2N（HN2、NM）,作用机理 在体内转化成具有高度活性并缺电子的乙撑亚胺离子中间产物，与含有丰富电子的基团（巯基、羧基、氨基）共价结合发生烷化反应。 DNA链中鸟嘌呤（G）第7位氮原子最易被烷化，形成DNA链间交叉、链内交叉或DNA-蛋白质

5、交叉连接。 抑制DNA合成，对RNA和蛋白质合成也具有作用。 属于细胞周期特异性药物。G1期和M期杀伤最大，对G2期也有杀伤作用。,氮芥 C5H11Cl2N（HN2、NM）作用机理,氮芥 C5H11Cl2N,适应症霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病小细胞肺癌卵巢癌、精原细胞瘤鼻咽癌、乳腺癌、前列腺癌腔内化疗用于癌性胸腹水，心包积液对恶性肿瘤导致上腔静脉综合征，尤其对小细胞肺癌和恶性淋巴瘤所致者效果较好,氮芥 C5H11Cl2N,氮芥 C5H11Cl2N,静脉注射 先为病人做好静脉输液，确认针头在血管内，液体滴注正常后，再打开氮芥药瓶。3-6mg/m2（一般5-10mg）+生理盐水1

6、0ml溶解，打开输液管夹，于输液管近针端用皮内针头间断注入氮芥，不要使输液管页面升高。间断冲入生理盐水，稀释芥氮，减少静脉炎的发生。每周1次，连续2周，休息1-2周重复。氮芥瓶开瓶后8分钟内应注入体内。于注入氮芥中和后，静脉冲入少量生理盐水以减少对静脉的刺激。动脉给药 5-10mg+生理盐水10ml，每日或隔日一次，2-3次，隔2-3周重复。局部外用：5mg+生理盐水50ml，每1-2日一次，治疗蕈样真菌病，达CR后停止,氮芥 C5H11Cl2N静脉注射 先为病人做好静脉输液，确认,氮芥 C5H11Cl2N,骨髓抑制 白细胞、血小板、严重时全血减少消化道反应 恶心、呕吐、腹泻栓塞性静脉炎脱发、

7、乏力、头晕生殖系统 睾丸萎缩、精子减少、精子活动能力减弱、不育。 月经紊乱、闭经。致畸、致癌 早孕妇女致畸 长期使用致癌,氮芥 C5H11Cl2N骨髓抑制,氮芥 C5H11Cl2N,开封后10分钟必须注入体内禁止口服、皮下、肌肉注射胸、腹、心包给药务必确定在腔内不能漏出血管外，一旦发生血管外渗漏，立即予5%-10%硫代硫酸钠溶液皮下注射，或生理盐水皮下注射。,氮芥 C5H11Cl2N开封后10分钟必须注入体内,环磷酰胺 CTX,作用机理氮芥的衍生物，抗瘤谱较氮芥广。细胞周期非特异性药物。体外无抗瘤效果，在肝细胞微粒体内混合功能氧化酶活化，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥细胞毒作用。,环磷酰胺

8、 CTX作用机理,环磷酰胺 CTX,适应症恶性淋巴瘤、蕈样真菌病急、慢性淋巴细胞白血病乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤神经母细胞瘤横纹肌肉肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤卵巢癌、子宫颈癌,环磷酰胺 CTX适应症,环磷酰胺 CTX,用法静脉注射或者小壶冲入单药使用：15-20mg/kg+生理盐水30-40ml溶解，也可加5%葡萄糖200ml静滴，每周1次。联合化疗：500-600mg/m2+生理盐水30ml，每周一次，连用2次，休息1-2周重复。口服：每日2-4mg/kg，分次服用，连用10-14天，2-3周重复。,环磷酰胺 CTX用法,环磷酰胺 CTX,骨髓抑制胃肠道反应脱发、皮肤色素沉着中毒性肝炎大剂量导致

9、出血性膀胱炎（代谢产物丙烯醛刺激膀胱），长期刺激可导致膀胱纤维化。大剂量导致心肌炎长期使用可导致无月经、无精子和不育、肺纤维化,环磷酰胺 CTX骨髓抑制,环磷酰胺 CTX,稳定性2-3小时，现用现配。大剂量使用时应配合水化利尿，同时应用尿路保护剂美司钠（Mesna）肝、肾功能损害及恶病质患者慎用。大剂量使用时注意非血液学毒性（出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎）,环磷酰胺 CTX稳定性2-3小时，现用现配。,异环磷酰胺IFO,IFO抑瘤活性高于CTX。肝脏内活化生成异磷酰胺氮芥发挥抗肿瘤作用。出血性膀胱炎抑制其使用。必须配合Mesna。,异环磷酰胺IFOIFO抑瘤活性高于CTX。,异环

10、磷酰胺IFO,适应症软组织肉瘤和骨肉瘤复发或转移性睾丸肿瘤非霍奇金淋巴瘤乳腺癌、肺癌、头颈部癌和食管癌卵巢癌和子宫颈癌,异环磷酰胺IFO适应症,异环磷酰胺IFO,用法每次1.2-2.0g/m2，溶于林格液或生理盐水1000ml，静滴3-4小时，每日一次，连用3-5日。给予尿路保护剂Mesna,异环磷酰胺IFO用法,异环磷酰胺IFO,出血性膀胱炎骨髓抑制中枢神经毒性 精神错乱、嗜睡、昏睡、表情淡漠、偶有短暂性癫痫发作，停用药物消失胃肠道反应脱发及低钠血症,异环磷酰胺IFO出血性膀胱炎,异环磷酰胺IFO,肝、肾功能不佳，或者只有一个肾脏的病人慎用或者禁用。水化、利尿、运用尿路保护剂Mesna减少与

11、镇静药、镇痛药、抗组胺药、麻醉药与IFO同用。,异环磷酰胺IFO肝、肾功能不佳，或者只有一个肾脏的病人慎用或,美司钠Mesna,2-巯基乙烷磺酸钠美司钠对肿瘤治疗无作用静脉注射后再肾脏浓集于CTX和IFO代谢产物丙烯醛结合，形成无毒化合物。减轻膀胱刺激症状和出血性膀胱炎。常规剂量毒性很低。大剂量连续应用，恶心、呕吐加重IFO的神经毒性,美司钠Mesna2-巯基乙烷磺酸钠,美司钠Mesna,一日剂量为IFO剂量的60%，0、4、8小时分3次静注举例子 IFO一日用量为2.0g Mesna一日用量为1200mg 在IFO开始的0、4、8小时，分3次静注,美司钠Mesna一日剂量为IFO剂量的60%

12、，0、4、8小时,尼莫司汀 ACNU,通过烷化作用，抑制DNA和RNA合成，发挥抗肿瘤作用ANCU在体内转变成适度脂溶性游离碱，可通过血-脑脊液屏障。脑肿瘤患者静脉注射ACNU100-150mg，在给药30min后脑脊液内浓度达到高峰，约血中浓度的30%。,尼莫司汀 ACNU通过烷化作用，抑制DNA和RNA合成，发挥,尼莫司汀 ACNU,脑瘤、肺癌、恶性淋巴瘤、黑色素瘤,尼莫司汀 ACNU脑瘤、肺癌、恶性淋巴瘤、黑色素瘤,卡莫司汀 BCNU 1分钟内18%透过血-脑脊液屏障 6小时60%透过 遇热不稳定 肾小管损伤、肾毒性、肺毒性（激素治疗无效）洛莫司汀 CCNU 口服数分钟后，脑脊液中浓度为

13、血药浓度50%。 延迟性肝损伤，转氨酶轻度升高 消化道反应。服药前给予镇静剂、止吐药，并于睡前服用。以免药物被吐出。司莫司汀 Me-CCNU 骨髓抑制，延迟性，有累积毒性900mg 1500mg/m2，慢性肾功能衰竭、肾损伤发生率明显增高福莫司汀 FTM 穿透血脑屏障能力最强 迟发性血液毒性，III-IV度白细胞减少 46.3%（44天），III-IV度血小板减少40.3%（35天） 恶性黑色素瘤,卡莫司汀 BCNU,替莫唑胺 泰道,口服 新型 烷化剂类（胶囊）脑胶质瘤的一线药物 新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者 可联合放疗或同步放化疗后，单药辅助治疗。常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞

14、瘤或间变性星形细胞瘤,替莫唑胺 泰道口服 新型 烷化剂类（胶囊）,抗代谢药,甲氨蝶呤氟尿嘧啶卡培他滨替吉奥吉西他滨雷替曲塞培美曲塞六甲蜜胺,抗代谢药甲氨蝶呤,甲氨蝶呤 MTX,MTX化学结构与叶酸相似，在体内竞争性与二氢叶酸还原酶（DHFR）结合，组织二氢叶酸还原为四氢叶酸，导致嘌呤与嘧啶核苷酸合成所必须的还原型叶酸不足。抑制DNA合成。四氢叶酸作为辅酶参与氨基酸合成，所以MTX同时抑制氨基酸和蛋白质合成。细胞周期特异性药物，作用于S期，对G1/S边界游延缓作用。VCR与MTX合用，先用VCR，能阻止MTX从细胞内流出，提高疗效。先用MTX后用5-Fu能增加细胞杀伤。,甲氨蝶呤 MTXMTX化

15、学结构与叶酸相似，在体内竞争性与二氢,甲氨蝶呤 MTX,急性白血病，绒毛膜癌头颈部鳞癌、膀胱癌乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移大剂量治疗用于骨肉瘤、难治性恶性淋巴瘤、白血病,甲氨蝶呤 MTX急性白血病，绒毛膜癌,氟尿嘧啶 5-Fu,细胞代谢过程中dUMP,dUMP,TS,CH2FH4,TS,CH2FH4,dTMP,DNA,FH2+TS,5-FU,FdUMP,CH2FH4,TS,TS,CH2FH4,FdUMP,dTMP,氟尿嘧啶 5-Fu细胞代谢过程中dUMPTSCH2FH4TS,氟尿嘧啶 5-Fu,FdUMP

16、对TS的抑制程度，取决于FdUMP与dUMP库存量的比值，也取决于CH2FH4的库容，FdUMP量大，可先竞争TS结合，外源性给予醛氢叶酸（5-CHO-FH4）,在体内转化为CH2FH4，可增加不可分离的三联复合物，即增加5-Fu的疗效。（5-Fu与CF连用原理）,氟尿嘧啶 5-Fu FdUMP对TS的抑制,氟尿嘧啶 5-Fu,5-Fu对增殖期细胞中各时相均有作用，以DNA合成期（S期）作用最佳。（5-Fu长时间静脉滴注原理）,氟尿嘧啶 5-Fu 5-Fu对增殖期细胞中,氟尿嘧啶 5-Fu,1胃癌 5-FU单药有效率20%。5-FU联合CF有效率50%。2大肠癌 5-Fu为首选，但疗效较低，8

17、0年代末期改良为CF+5-FU方案3乳腺癌 用于联合方案，如CMF方案（CTX、MTX、5-FU方案）4消化系统肿瘤 食道、肝、胆、胰腺等，但单药疗效较低5妇科肿瘤 卵巢癌、绒毛膜癌、子宫颈癌，多为联合方案6肺腺癌 DMF方案（DDP、MMC、5-FU）方案，有效率30%7头颈部鳞癌 5-FU与DDP等联用，疗效约50%8皮肤鳞癌 早起局部用药，晚期全身化疗9癌性胸腹水 胸腔、腹腔内用药,氟尿嘧啶 5-Fu1胃癌 5-FU单药有效率20%。5-FU,氟尿嘧啶 5-FU,将5-FU溶解在5%葡萄糖500ml-750ml中，供静脉滴注。即按照1mg：1ml比例稀释。输液泵 输液44h单药化疗10-

18、20mg/kg或者500mg/m2，静滴3-4小时，每日1次，总量控制在8-15g。联合用药每次350mg/m2，静滴，每周2次*2周，或静滴24小时，连用5日，3周重复口服 单药化疗每次50-100mg，每日3-4次，总量10-15g动脉灌注 肝癌介入治疗，每次1000-1250mg，4周1次外涂局部用药 用于皮肤癌或癌性溃疡，用5%溶液或油膏涂敷。,氟尿嘧啶 5-FU将5-FU溶解在5%葡萄糖500ml-75,氟尿嘧啶 5-FU,不良反应1、局部反应： 注射局部可有疼痛、静脉炎、皮肤色素沉着，多见于皮肤皱褶、指甲等处2、消化道反应：食欲不振、恶心、呕吐、口腔黏膜炎及溃疡、腹泻、腹痛3、骨髓

19、抑制：白细胞及血小板下降，停药2-3周可以恢复4、肝损害：可逆性肝功能损害5、小脑病变：共济失调6、脱发、皮炎等,氟尿嘧啶 5-FU不良反应,氟尿嘧啶 5-FU,1、5-FU由肝脏代谢、分解，经肾脏及呼吸排出体外。治疗前复查肝、肾功能、血象。2、恶性、呕吐导致饮食减少。尿量减少。导致5-FU在体内蓄积，加重毒副反应。因而用药期间要注意尿量，保持在1500ml/24小时以上。3、5-FU给药途径不同，疗效及毒副反应不同。口服给药消化道反应重，骨髓抑制较轻。静脉一次性给药，各项毒副作用均较重。静滴4-24小时，毒副反应较轻，且疗效较好，此与5-FU属于细胞周期特异性药物相关。动脉注射局部反应较轻，

20、且疗效好。4、用药期间严密观测5-FU毒副反应。如出现严重消化道反应及骨髓抑制，白细胞5次或血性腹泻，均停药,氟尿嘧啶 5-FU1、5-FU由肝脏代谢、分解，经肾脏及呼吸,卡培他滨/希罗达Capecitabine/Xeloda,选择性肿瘤内活化的氟尿嘧啶胺甲酸酯，氟尿嘧啶类口服抗癌药。 口服后吸收迅速，完整药物经肠粘膜进入肝脏。 希罗达,5-DFUR,5-FU,肝脏内,肿瘤内,羧基酯酶,无活性,肿瘤相关血管因子胸腺磷酸化酶,卡培他滨/希罗达Capecitabine/Xeloda,卡培他滨/希罗达,单药化疗时，希罗达较5-FU更为有效。与正常组织相比，肿瘤组织内希罗达浓度更高。动物实验： 给予最

21、大耐受剂量希罗达和5-FU。肿瘤组织内5-FU浓度分别为39.4ug/ml和1.11ug/ml 给予希罗达后肿瘤组织内5-FU浓度高于血浆127倍，高于肌肉22倍。而给予5-FU后未观测到药物存在体内选择性分布。,卡培他滨/希罗达 单药化疗时，希罗达较,卡培他滨/希罗达,结直肠癌晚期转移性乳腺癌（蒽环类和紫杉类治疗失败）晚期乳腺癌及结直肠癌的一线化疗,卡培他滨/希罗达结直肠癌,卡培他滨/希罗达,每日2500mg/m2，分2次口服，于饭后半小时用水吞服，连用14天，休息7天，21天重复。,卡培他滨/希罗达 每日2500mg/m2,卡培他滨/希罗达,一般不良反应较轻，均为可处理及可逆。消化道反应：

22、恶心、呕吐、腹痛、腹泻手足综合征：半数病人出现。手足麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感、疼痛皮炎、脱发、乏力、发热、嗜睡、头痛、下肢水肿、中心粒细胞减少,卡培他滨/希罗达一般不良反应较轻，均为可处理及可逆。,替吉奥胶囊 S-1,替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾 1:0.4:1替加氟，氟尿嘧啶前体（呋氟尿嘧啶）吉美嘧啶抑制5-FU代谢酶，抑制5-FU分解，延长5-FU在体内存在时间，维持5-FU在体内的浓度奥替拉西钾选择性抑制5-FU代谢酶，抑制5-FU在消化道内的磷酸化，降低5-FU的消化道毒性,替吉奥胶囊 S-1替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾 1:0.4,替吉奥胶囊,晚期胃癌晚期头颈部肿瘤乳

23、腺癌、转移性胰腺癌、胆囊癌、中晚期鼻咽癌,替吉奥胶囊晚期胃癌,替吉奥胶囊,体表面积 用量1.5 60mg bid根据初始服用剂量进行增减最大剂量 75mg bid最小剂量 40mg bid,替吉奥胶囊体表面积,替吉奥胶囊,骨髓抑制消化道反应皮疹替吉奥耐受性较好，很少出现不良反应,替吉奥胶囊骨髓抑制,吉西他滨 健择 GEM,脱氧胞嘧啶核苷类似物，核苷酸还原酶抑制剂。在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，转变为二磷酸核苷（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）,发挥抗肿瘤作用。 dFdCTP抑制核苷酸还原酶，致细胞内合成DNA所需的dCTP产生减少，同时dFdTCP竞争结合DNA，从而抑制DN

24、A的合成。结合了dFdTCP的DNA链延长受阻，引起细胞程序性死亡，及凋亡。 吉西他滨为细胞周期特异性药物，作用于S期，可阻止细胞由G1期向S期转化。,吉西他滨 健择 GEM 脱氧胞嘧啶核苷,吉西他滨 健择 GEM,非小细胞肺癌胰腺癌乳腺癌卵巢癌小细胞肺癌,吉西他滨 健择 GEM非小细胞肺癌,吉西他滨 健择 GEM,非小细胞肺癌及其他肿瘤：每次剂量为1000mg/m2，溶于250ml盐水中，静滴30分钟，每周一次，连用2周休息一周，或连用3周休息一周。胰腺癌：1000mg/m2溶于生理盐水250ml，静滴30分钟，每周一次，连用7周休息1周，后每周1次，连用3周休息1周。,吉西他滨 健择 GE

25、M非小细胞肺癌及其他肿瘤：每次剂量为10,吉西他滨 健择 GEM,骨髓抑制：血小板抑制常见。粒细胞减少、贫血亦可见。胃肠反应：较轻。肝功能损害：50%患者出现一过性肝功能异常。可自行恢复。胆红素升高少见。肾功能损害：轻度蛋白尿及血尿。皮肤损害：少部分患者出现皮肤皮疹，可恢复。,吉西他滨 健择 GEM骨髓抑制：血小板抑制常见。粒细胞减少、,吉西他滨 健择 GEM,吉西他滨最大配药浓度为40mg/ml，超过此浓度不溶。高龄病人不需要调整剂量肝功能、肾功能失代偿者慎用孕妇及哺乳期患者禁用。,吉西他滨 健择 GEM吉西他滨最大配药浓度为40mg/ml，,雷替曲塞 Tomudex,喹唑啉叶酸盐类似物直接

26、特异性抑制胸腺苷酸合成酶（TS），导致DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷减少。抑制DNA合成。,雷替曲塞 Tomudex喹唑啉叶酸盐类似物,雷替曲塞 Tomudex,主要用于晚期结直肠癌乳腺癌卵巢癌非小细胞肺癌胰腺癌,雷替曲塞 Tomudex主要用于晚期结直肠癌,雷替曲塞 Tomudex,3mg/m2，静脉滴注15min，每三周重复副作用 消化道：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎 骨髓抑制：中心粒细胞减少 肝功能：可逆性转氨酶升高,雷替曲塞 Tomudex3mg/m2，静脉滴注15min，每,培美曲塞 PEM,叶酸类似物，通过还原型叶酸载体进入细胞后，在酶作用下，转变为多聚谷氨酸盐。对参与叶酸

27、代谢的酶产生抑制作用。抑制嘧啶和嘌呤的合成。体外实验对大肠癌细胞株有杀伤作用对5-FU耐药细胞株有效培美曲塞是很强的放疗增敏剂,培美曲塞 PEM叶酸类似物，通过还原型叶酸载体进入细胞后，在,培美曲塞 PEM,胸膜间皮瘤非小细胞肺癌（非鳞癌）二线治疗、维持治疗胰腺癌,培美曲塞 PEM胸膜间皮瘤,培美曲塞 PEM,600mg/m2，溶于100ml生理盐水，10min静脉输注，3周重复补充叶酸：治疗开始前7天内至少口服5天叶酸，致治疗结束21天每天补充叶酸。350-1000ug/日B12补充：首次治疗前1周肌注1次，开始治疗后每3个周期，即9个礼拜注射1次，1000ug。治疗前一天，当天，后一天，口

28、服地塞米松4mg bid，以减少皮疹的发生,培美曲塞 PEM600mg/m2，溶于100ml生理盐水，1,培美曲塞 PEM,骨髓抑制：补充叶酸和B12皮疹消化道反应,培美曲塞 PEM骨髓抑制：补充叶酸和B12,六甲蜜胺 HMM,嘧啶类抗代谢药物，抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢，选择性抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。与烷化剂无交叉耐药,六甲蜜胺 HMM嘧啶类抗代谢药物，抑制二氢叶酸还原酶，干扰叶,六甲蜜胺 HMM,肺癌，特别是小细胞肺癌恶性淋巴瘤卵巢癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、消化道肿瘤慢性粒细胞白血病目前，六甲蜜胺多用作晚期卵巢癌的二线用药10-20mg/kg，分4次口服，饭后或睡前，每次15

29、0mg，1日口服4次，21天为一个疗程。,六甲蜜胺 HMM肺癌，特别是小细胞肺癌,六甲蜜胺 HMM,胃肠道反应骨髓抑制：中心粒细胞减少。多发生于用药1周后，3-4周达到最低点，停药后1周-2.5个月逐渐恢复。神经系统毒性：多出现于每日用药，持续3月以上。剂量限制性毒性。停药后可自行恢复，4-5个月。,六甲蜜胺 HMM胃肠道反应,抗生素类,丝裂霉素博来霉素阿霉素表阿霉素吡喃阿霉素,抗生素类丝裂霉素,丝裂霉素,1955年日本人从东京土壤放线菌的培养液中提取。1965年我国从江西省鹰潭地区土壤中分离出菌丝培养得到自立霉素。两者证实结构相同。作用机制与烷化剂相类似，使得细胞DNA解聚，阻断DNA复制，

30、抑制肿瘤细胞增值。对G1期细胞敏感。,丝裂霉素1955年日本人从东京土壤放线菌的培养液中提取。19,丝裂霉素,癌性胸腹水疗效较好消化道肿瘤 胃癌、食道癌、肠癌、肝癌等非小细胞肺癌乳腺癌膀胱癌、前列腺癌、头颈部肿瘤等,丝裂霉素癌性胸腹水疗效较好,丝裂霉素,生理盐水或注射用水溶解，浓度为每毫升含MMC1mg，溶解后6小时用完。静脉注射6-10mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复动脉注射 每次4mg/m2，每周1次 每次12mg/m2，每4周重复胸腹腔灌注 抽尽积液后注入，8-12mg/m2，每周或每2周重复膀胱内注射 20-40mg，溶于20-40ml生理盐水，每周1-2次，也可2周或4周一次

31、。总数达到15-20次。,丝裂霉素生理盐水或注射用水溶解，浓度为每毫升含MMC1mg，,丝裂霉素,骨髓抑制 血小板及白细胞下降。前者最为常见。部分病人可有出血倾向。可选择3-4周给药，每次剂量限制在10-20mg/m2以下。肝肾功能损害 少见胃肠反应 较轻注射局部可见静脉炎，如漏出血管外可以引起组织坏死、破溃。（处理停止注射，并在渗出部位以碳酸氢钠及地塞米松外敷）皮肤毒性 剂量依赖 皮肤瘙痒、蚁行感等肺毒性 限制性肺换气不足，皮质类固醇激素运用有效。肺泡炎和肺纤维化时更严重的后期肺毒性。膀胱内灌注 出血性膀胱炎及血尿胸腔内灌注 化学性胸膜炎增加ADM的心脏毒性，多见于MMC累积剂量55mg/m

32、2（范围20-80mg/m2），严重可出现心力衰竭致畸作用,丝裂霉素骨髓抑制 血小板及白细胞下降。前者最为常见。部分病人,博来霉素 BLM,1962年日本分离获得水溶性碱性糖肽类抗肿瘤抗生素抑制DNA合成。抑制胸腺嘧啶核苷掺入DNA，与DNA结合，使其破坏和分解。无免疫抑制作用，不造成骨髓抑制可引起肺纤维化，硫酸右旋糖酐可减轻其肺纤维化作用。不造成肝、肾损害大剂量可造成肾损伤和肾上腺皮质损伤细胞周期非特异性药物，作用于M期和G2期，并对S/G2期边界和G2期有延缓作用。,博来霉素 BLM1962年日本分离获得,博来霉素 BLM,头颈部肿瘤皮肤癌阴囊癌、阴茎癌、外阴癌肺鳞癌食道癌子宫颈癌睾丸癌淋

33、巴瘤 博来霉素的有效病种主要是鳞癌，尤其对头颈部癌和皮肤癌效果较好,博来霉素 BLM头颈部肿瘤,博来霉素 BLM,静滴：每次15-30mg，生理盐水10ml溶解，加入生理盐水250ml静滴，每周2-3次，4-6周为1个周期，总剂量300-450mg 肌注：每次15-30mg，加生理盐水4ml深部肌肉注射，可加少量普鲁卡因，以减轻疼痛。 胸腹腔注射：每次30-60mg，加生理盐水50-100ml溶解，注入胸腔及腹腔内1-2周1次。 外用：0.1%-0.2%BLM软膏，涂抹于溃疡处。每日2次，4-6周为1周期,博来霉素 BLM 静滴：每次15-30mg，生理盐水1,博来霉素 BLM,发热：三分之一

34、患者出现发热。一般不超过38摄氏度。于给药后3-5小时发生。可在发生数小时之后消退。预防给药：吲哚美辛25mg、地塞米松5mg口服。胃肠道反应：轻皮肤反应：手指、脚趾皮肤厚处色素沉着脱发：轻度肺毒性：肺炎样症状及肺纤维化，发生率3-5%，但是可以致死。肺功能差及肺部放疗后患者慎用。,博来霉素 BLM发热：三分之一患者出现发热。一般不超过38摄,阿霉素 AMD (多柔比星),链霉素变异菌株发酵液提取糖苷抗生素。AMD可嵌入DNA相邻碱基对之间，使得DNA链裂解，阻碍DNA及RNA合成。对S期最敏感，M期次之，对G1期敏感性较差，对G1、S和G2期均有延缓作用。AMD可在体内还原成为半醌自由基，与

35、氧反应可导致氧自由基形成，与心脏毒性相关。肿瘤细胞对AMD耐药属于多药耐受性（MDR），一旦产生MDR，则可能对其他多抗肿瘤药物产生较差耐药。AMD不能透过血脑屏障。主要在肝脏代谢。,阿霉素 AMD (多柔比星)链霉素变异菌株发酵液提取糖苷抗生,阿霉素 AMD,急性白血病恶性淋巴瘤乳腺癌骨及软骨组织肉瘤肺癌：鳞癌、小细胞肺癌其他肿瘤：膀胱癌、睾丸肿瘤、头颈部癌、神经母细胞癌、肾母细胞癌、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、子宫体奥、脑瘤、多发性骨髓瘤等,阿霉素 AMD急性白血病,阿霉素 AMD,静脉冲入或静滴，单药每次50-60mg/m2,3周重复；或者每日20mg/m2，连续3日，3周重复。

36、 联合用药，每次20-25mg/m2，每周一次，连续2周，3周重复。 注射时宜用5%葡萄糖液或生理盐水稀释。,阿霉素 AMD 静脉冲入或静滴，单药每次5,阿霉素 AMD,骨髓抑制：为ADM主要毒副反应，发生率为60-80%，表现为白细胞减少，于用药后10-14日下降至最低点，第21日恢复。血小板及血色素下降不明显。心脏毒性：6-10%的患者会出现一过性心电图异常（室上性心动过速、室性期前收缩、ST-T段改变），与剂量和方案无关。 1%出现延迟性心肌病变，表现为充血性心力衰竭，与累积剂量密切相关，大多发生于总量400mg/m2的病人，与先前心脏疾病无关。引起的心脏病变大多出现在用药后1-6个月，

37、平均2.个月。消化道反应：恶心、呕吐。24-48小时内发生。部分患者可出现黏膜炎、黏膜溃疡。脱发：100%患者出现脱发。1-2月后可再次生长。肝肾功能损害：少见。皮肤：药物外渗导致组织溃疡及坏死。药物浓度过高出现静脉炎。少数甲床部位出现色素沉着、皮肤褶痕、指甲松离，在原发射野出现皮肤发红或色素沉着。,阿霉素 AMD骨髓抑制：为ADM主要毒副反应，发生率为60-,阿霉素 AMD,药物外渗可导致局部组织坏死，必须静脉管道通畅后才能给药。总量不超过450-550mg/m2，以免发生严重心脏毒性。纵膈及胸腔放疗期间不宜使用AMD。既往接受过放疗患者使用时剂量应减量。,阿霉素 AMD药物外渗可导致局部组

38、织坏死，必须静脉管道通畅后,表阿霉素 EPI （表柔比星）,ADM在氨基糖部位的4位羟基由顺式变为反式。EPI在心脏毒性及骨髓抑制方面弱于ADM。EPI可直接插入DNA碱基对之间，干扰转录过程，组织mRNA转录，阻止DNA、RNA的合成。细胞周期非特异性药物。EPI主要在肝脏代谢。对肝功能异常患者，应该适当减量使用。,表阿霉素 EPI （表柔比星）ADM在氨基糖部位的4位羟基,表阿霉素 EPI,Hela细胞、乳腺癌、卵巢癌、肺癌的作用与AMD相似Lewis肺癌、MS-2肉瘤、人体黑色素瘤优于ADM卵巢癌未经治疗的转移灶由于ADM,表阿霉素 EPIHela细胞、乳腺癌、卵巢癌、肺癌的作用与A,表

39、阿霉素 EPI,适应症与ADM基本相同乳腺癌和淋巴瘤疗效突出，有效率可达60%以上对ADM有效的其他肿瘤，也有疗效,表阿霉素 EPI适应症与ADM基本相同,表阿霉素 EPI,50-60mg/m2，静脉冲入，每3周1次 EPI以5%葡萄糖或生理盐水溶解，浓度约为1mg/ml。 既往接受化、放疗、老年患者、骨髓功能低下或受侵、肝功能异常及纵膈、心包同时接受放疗的患者，适当减量。 联合化疗方案中应该减少剂量。,表阿霉素 EPI 50-60mg/m2，静脉冲入，每3,表阿霉素 EPI,EPI可引起消化道反应、骨髓抑制、脱发及心脏毒性，但都低于ADM 骨髓抑制：主要急性毒性及剂量限制性毒性，表现为白细胞

40、下降和血小板轻度下降，一般在给药后第10天将至最低，第21天恢复。 心脏毒性：总剂量控制在1000mg/m2以下，不会造成心脏毒性。既往如使用过ADM，总剂量控制在800mg/m2. EPI后期心脏毒性主要引起左心室功能降低，但与同等剂量ADM相比，降低的程度较少。 EPI漏出血管外可导致组织坏死，必须确定针头在血管内方可进行注射药物。,表阿霉素 EPI EPI可引起消化道,吡喃阿霉素 THP,日本合成。阿霉素的异构体。 很快进入细胞内（速度是阿霉素170倍），分布于细胞核，抑制DNA聚合酶，阻碍核酸合成。药物嵌入DNA双螺旋结构，使肿瘤细胞终止在G2期，不能进行细胞分裂，导致肿瘤细胞死亡。

41、对Lewis肺癌转移有明显的抑制作用，效果优于ADM。 THP对心脏的毒性与ADM产生相似的作用，但在同等剂量水平下，毒性较ADM轻。,吡喃阿霉素 THP 日本合成。阿霉素的,吡喃阿霉素 THP,5%葡萄糖或注射液用水10ml溶解，小壶内冲入。不溶于生理盐水。静脉注射 每次40-50mg/m2,每周1次，3-4周重复 每次20-25mg/m2，每周1次，连用2周，3周为1周期 每次20mg/m2，每日1次，连用2次，3-4周为1周期动脉注射 7-14mg/m2，每日1次，连日或隔日，连用5次膀胱灌注 15-30mg，溶成0.5-1mg/ml溶液，每周3次，每次膀胱保留1-2小时。此为1周期。反

42、复3-4周期。,吡喃阿霉素 THP 5%葡萄糖或注射液,吡喃阿霉素 THP,骨髓抑制：白细胞、红细胞、血小板下降消化道反应：恶心、呕吐、口腔炎、腹泻心脏毒性：心电图异常、心率过速、心律不齐、心衰。对于既往使用过蒽环类药物的患者，要注意心脏毒性脱发、发热、肝肾毒性。,吡喃阿霉素 THP骨髓抑制：白细胞、红细胞、血小板下降,吡喃阿霉素 THP,吡喃阿霉素不溶于生理盐水，必须拿5%葡萄糖配。不得用于皮下及肌肉注射动、静脉给药不得渗漏与血管外溶解后尽快使用，室温保存不得超过6小时,吡喃阿霉素 THP吡喃阿霉素不溶于生理盐水，必须拿5%葡萄糖,植物药,长春碱 依托泊苷 羟基喜树碱 紫杉醇长春新碱 替尼泊

43、苷 伊立替康 脂质体紫杉醇长春地辛 拓扑替康 多西他赛长春瑞滨 白蛋白紫杉醇,植物药长春碱 依托泊苷 羟基喜树,长春碱 VLB,竹桃科植物长春花中提取的生物碱 作用机制：抑制微管蛋白聚合，妨碍纺锤体微管的形成，有丝分裂停止于中期。 同时作用于细胞膜，抑制细胞膜对氨基酸的转运，抑制蛋白质的合成。,长春碱 VLB 竹桃科植物长春花中提取的生物碱,长春碱 VLB,主要用于实体瘤的治疗对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞癌及单核细胞白血病具有一定疗效。,长春碱 VLB主要用于实体瘤的治疗,长春碱 VLB,成人剂量150ug/kg。儿童剂量250ug/kg。生

44、理盐水或5%葡萄糖20-30ml稀释后静脉冲入，每周1次，联合化疗时连用2周为1周期。使用时注意避光,长春碱 VLB成人剂量150ug/kg。儿童剂量250ug/,长春碱 VLB,血液学毒性：剂量限制性毒性，停药后立即恢复。消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、口腔炎周围神经毒性：指（趾）麻木、四肢疼痛、肌肉震颤、减反射消失局部刺激：注射血管可产生血栓性静脉炎，漏血管外可引起局部组织坏死少数病人出现体位性低血压、脱发、失眠、头痛,长春碱 VLB血液学毒性：剂量限制性毒性，停药后立即恢复。,长春新碱 VCR,竹桃科植物长春花中提取作用机制与VLB相同。VLB、VCR、VDS之间无交叉耐药

45、VLB与ADM之间有交叉耐药,长春新碱 VCR竹桃科植物长春花中提取,长春新碱 VCR,急性白血病恶性淋巴瘤生殖细胞肿瘤小细胞肺癌乳腺癌、骨髓瘤、消化道肿瘤、黑色素瘤等,长春新碱 VCR急性白血病,长春新碱 VCR,神经毒性：剂量限制性毒性。表现为手足麻木，减反射消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻。运动神经元也可收到破坏。多发生在40岁以上患者。恶性淋巴瘤患者出现神经毒性的概率较高，一般在6-8周期后出现，与累积剂量有关。骨髓抑制和消化道反应较轻局部刺激作用，药业不能外漏，可引起局部坏死可见脱发，偶见血压的改变,长春新碱 VCR神经毒性：剂量限制性毒性。表现为手足麻木，减,长春新碱 V

46、CR,成人剂量1.4mg/m2（一般使用1-2mg），儿童2.0mg/m2.每周1次静脉注射或冲入。联合化疗时连用2周为1周期。仅可作为静脉注射使用一旦漏出立即停止输液，并做相关处理防止溅入眼睛避免日观照射肝功能异常减量使用,长春新碱 VCR成人剂量1.4mg/m2（一般使用1-2mg,长春地辛 VDS,半合成的生物碱类，结构与VLB相似作用较VLB和VCR均强。 低剂量时作用是VCR3倍，VLB10倍。 高剂量时，作用与VCR相同，时VLB3倍。细胞周期特异性药物。作用于M期,长春地辛 VDS半合成的生物碱类，结构与VLB相似,长春地辛 VDS,淋巴瘤乳腺癌非小细胞肺癌食管癌,长春地辛 VD

47、S淋巴瘤,长春地辛 VDS,骨髓抑制：剂量限制性毒性 白细胞下降及中心粒细胞下降，停药7-10日恢复，对血小板和血红蛋白也有一定影响。神经毒性：感觉异常、腱反射消失、肌肉酸痛。停药后逐渐消失消化道反应脱发、发热、静脉炎,长春地辛 VDS骨髓抑制：剂量限制性毒性 白细胞下降及中心粒,长春地辛 VDS,VDS和VLB不要同时使用，累积神经毒性近期使用过VLB，减量使用VDS肝功能损伤，减量使用VDS,长春地辛 VDSVDS和VLB不要同时使用，累积神经毒性,长春瑞滨 NVB,半合成的长春碱类VLB、VDR、VDS是温哚啉环上的结构差异 NVB是长春碱母环上的结构差异 4种药物的作用机制基本相同。通

48、过阻止细胞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使得细胞分裂停止于有丝分裂中期，属于细胞周期特异性药物。 NVB对轴索微管亲和力较低，因此神经毒性不显著。,长春瑞滨 NVB半合成的长春碱类,长春瑞滨 NVB,非小细胞肺癌 乳腺癌 最有效的药物之一卵巢癌淋巴瘤头颈部肿瘤小细胞肺癌食管癌恶性黑色素瘤、肾癌,长春瑞滨 NVB非小细胞肺癌 乳腺癌 最有效的药物之一,长春瑞滨 NVB,只能静脉给药，一旦产生渗漏，立即停止，积极处理 单药25-30mg/m2 联合化疗25mg/m2，每周1次，连用2次为1周期 以生理盐水50-100ml稀释，在10min内静滴，静脉冲入地塞米松5mg，生理盐水250ml静滴

49、，减轻血管刺激,长春瑞滨 NVB 只能静脉给药，一旦产,长春瑞滨 NVB,血液学毒性：中心粒细胞减少。贫血。血小板降低少见。无蓄积性。1周后缓解。严重者激发感染，危及生命。神经毒性：减反射消失，少见。长期用药可发生下肢短暂性感觉异常。可见肠自主神经麻痹所致的便秘。麻痹性肠梗阻罕见。消化道反应：轻微恶性、呕吐。支气管肺毒性：偶见呼吸困难。中度脱发、静脉炎、谷丙转氨酶升高。,长春瑞滨 NVB血液学毒性：中心粒细胞减少。贫血。血小板降低,依托泊苷 VP-16,半合成鬼臼毒衍生物 干扰拓扑异构酶II，抑制有丝分裂，使得细胞分裂停止于晚S期或早G2期。属于细胞周期特异性药物。,依托泊苷 VP-16 半合

50、成鬼臼毒衍生,依托泊苷 VP-16,小细胞肺癌生殖细胞肿瘤恶性淋巴瘤白血病神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、乳腺癌,依托泊苷 VP-16小细胞肺癌,依托泊苷 VP-16,60mg/m2，一般每次100mg，加生理盐水500ml，静滴，连续4-5日，3周重复。静滴时速度不宜快，半小时以上，太快易导致低血压不溶于葡萄糖溶液，用生理盐水配制不得用于胸、腹腔和鞘内注射液药液静滴时不能外漏,依托泊苷 VP-1660mg/m2，一般每次100mg，加生,依托泊苷 VP-16,骨髓抑制：剂量限制性毒性。白细胞、血小板下降。胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻脱发过敏、周围神经毒性