呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析培训课件.ppt
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1、呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,咳、痰、喘、呼吸衰竭是呼吸系统疾病的常见症状,不仅给病人带来痛苦甚至危及生命。治疗呼吸系统疾病的常用药物有镇咳药、祛痰药、平喘药、呼吸兴奋药和抗感染药。,2,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,咳、痰、喘、呼吸衰竭是呼吸系统疾病的常见症状,不仅给病人带来,平喘药祛痰药镇咳药呼吸兴奋药,3,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,平喘药3呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,第 1 节 平 喘 药,4,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,4呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,支气管哮喘,定义:由免疫原性和非免疫原性刺激引起支气管慢
2、性炎症性病变,导致气道反应性增加,以呼吸困难为主要表现,以可逆性气道狭窄为特征的闭塞性肺部疾患。,免疫原性刺激:花粉、螨尘、霉菌、药物、工业粉尘 非特异性刺激:组胺、乙酰胆碱、氯、氨、冷空气、运动以及呼吸道细菌、病毒感染等所激发,5,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,支气管哮喘定义:由免疫原性和非免疫原性刺激引起支气管慢性炎症,6,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,6呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,临床表现: 为发作性,起病迅速,出现胸闷、紧迫感、呼吸困难以呼气为主,伴有哮鸣音,患者多被迫采取坐位,使劲呼吸,可有干咳,严重时出现口唇和指甲发紫。 多在夜间或晨起时发病,发作可持续几十分钟
3、、几小时甚至几天不等,可自然或经治疗而缓解。发作后全身乏力。,7,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,临床表现:7呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,8,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,8呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,哮喘发病机制示意图,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,9,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,哮喘发病炎症细胞、遗传因素环境因素神经调节气道炎症气道高反应,治标: 舒张支气管平滑肌治本: 抑制气道炎症与炎症介质,气道扩张药,抗炎平喘药,药物治疗,10,呼吸系统疾
4、病医疗及临床管理知识分析,治标: 舒张支气管平滑肌气道扩张药抗炎平喘药药物治疗10呼吸,气 道 扩 张 药,11,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,气 道 扩 张 药11呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,气管平滑肌,交感神经(NA),抑制,副交感神经(ACh),兴奋,肾上腺素受体激动药,M胆碱受体阻断药,舒张,12,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,气管平滑肌交感神经(NA)抑制副交感神经(ACh)兴奋肾上腺,13,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,ROC受体VDCCa2+Ca2+ACh、组胺PIP2PLC,受体激动药,茶碱类,抗胆碱药,气道扩张药,14,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识
5、分析,受体激动药茶碱类抗胆碱药气道扩张药14呼吸系统疾病医疗及临,非选择性受体激动药,异丙肾上腺素肾上腺素麻黄碱,选择性2受体激动药,短中效:沙丁胺醇、克仑特罗、特布他林长效:福莫特罗、 沙美特罗,一、受体激动药,15,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,非选择性受体激动药异丙肾上腺素 选择性2受体激动药短中,1、选择性2受体激动药,兴奋2受体,腺苷酸环化酶,胞内cAMP,作用机制,减少钙内流,平滑肌松弛,目前,临床多以2受体激动药与吸入性的糖皮质激素类药配伍作为一线药。,16,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,1、选择性2受体激动药兴奋2受体腺苷酸环化酶胞内cAMP,沙丁胺醇(salbut
6、amol,舒喘灵),对2受体作用强于1受体,兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的110。对呼吸道的选择性高。,达峰时间13h,半衰期2.75h,经肝代谢,肾排出。,【药理作用】,【药动学】,17,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,沙丁胺醇(salbutamol,舒喘灵) 对,临床应用与评价,哮喘急性发作气雾吸入频发性与慢性哮喘口服给药注意: 静注不良反应多,作用时间短,不常用;口服需达到一定血药浓度才见效,推荐气雾吸入(效果好、起效快、持续时间长、对心脏作用小),18,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,临床应用与评价哮喘急性发作气雾吸入18呼吸系统疾病医疗及,不良反应,骨骼肌震颤:与兴奋骨骼肌慢
7、收缩纤维的2受体有关心脏反应:窦性心动过速,少见代谢紊乱:血中乳酸与丙酮酸升高,19,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,不良反应骨骼肌震颤:与兴奋骨骼肌慢收缩纤维的2受体有关19,克仑特罗( clenbuterol,克喘素),特点:,口服体内过程不清楚。气雾吸入,5分钟起效,作用维持24h。强效:气管扩张作用约为沙丁胺醇的100倍。,20,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,克仑特罗( clenbuterol,克喘素)特点: 口服,特布他林(terbutaline),特点:,口服吸收,生物利用度 10,Tmax为14h,半衰期为34h,血浆蛋白结合率20%.作用较沙丁胺醇稍弱,可口服、注射和
8、气雾吸入,是选择性2受体药中唯一能作皮下注射的药物。,21,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,特布他林(terbutaline)特点: 口服吸收,福摩特罗(formoterol),特点:新型长效选择性2受体激动药,作用强而持久。雾化吸入,1.7分钟起效,2h达峰,作用维持12h。用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺病缓解症状。对夜间哮喘患者效果更好,临睡前使用。,22,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,福摩特罗(formoterol)特点:22呼吸系统疾病医疗及,沙美特罗(salmeterol),长效选择性2受体激动药。雾化吸入后1317min起效,作用维持12h以上。除了气管扩张作用外,还有抑制炎
9、症浸润和炎性介质的释放的作用。疗效优于沙丁胺醇、特布他林及茶碱,适用于需长期用药的慢性病人。,23,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,沙美特罗(salmeterol)长效选择性2受体激动药。雾,2、非选择性2受体激动药,这类药选择性低,除对2受体作用外,还有作用和1作用。受体激动可使支气管粘膜血管收缩,减轻水肿,有利气道畅通。但受体激动也收缩气道平滑肌,并使肥大细胞释放活性物质,减弱平喘效应。1作用导致心脏不良反应,心脏兴奋性增加、心率增快、心肌耗氧量增加,易出现心率失常。不良反应多见,此类药仅适用于控制哮喘急性发作。,24,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,2、非选择性2受体激动药这类药
10、选择性低,除对2受体作用外,异丙肾上腺素(isoprenaline,喘息定),选择作用于受体,对1和2受体无选择性。平喘作用强大,同时有明显心脏副作用。,【药理作用】,【药动学】,口服易吸收,但首过消除显著。半衰期为2.5h.,25,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,异丙肾上腺素(isoprenaline,喘息定),【临床应用】,【不良反应】,气雾吸入给药,主要用于控制哮喘急性发作。一次20ug,3060s起效,维持12h。盲目增加吸入量并不能相应增加疗效。,心率增快、心悸等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常,甚至心室颤动、突然死亡,已逐渐被取代。,26,呼吸系统疾病医疗及临
11、床管理知识分析,【临床应用】【不良反应】气雾吸入给药,主要用于控制哮喘急性发,对和受体都有强大激动作用。,肾上腺素(adrenaline),本药仅作皮下注射,以缓解支气管哮喘急性发作。,作用于 2受体,支气管舒张,平喘,作用于 受体,收缩气道平滑肌,使肥大细胞释放活性物质,减弱平喘效应,作用于1受体,心脏不良反应,支气管粘膜血管收缩,减轻水肿,有利气道畅通,27,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,对和受体都有强大激动作用。肾上腺素(adrenalin,其作用与肾上腺素相似,但缓慢、温、持久。中枢兴奋作用显著。易产生快速耐受性。适用于轻症哮喘和预防哮喘发作,对重 症急性发作疗效较差。,麻黄碱(
12、ephedrine),28,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,其作用与肾上腺素相似,但缓慢、温、持久。麻黄碱(ephedr,二、茶碱类,复盐类:氨茶碱、胆茶碱,衍生物:喘定(二羟丙茶碱)、羟丙茶碱,缓释剂:TheoDur,水溶性增强,但并不增加生物利用度。,胃肠道刺激小,但药理作用减弱。,血药浓度波动小,每日给药两次。,29,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,二、茶碱类复盐类:氨茶碱、胆茶碱衍生物:喘定(二羟丙茶碱)、,第2次给药,普通制剂口服,第2次给药,缓释制剂口服,TheoDur,每片含茶碱300mg,12h口服一次,可维持恒定血浓度,30,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,第2次
13、给药普通制剂口服第2次给药缓释制剂口服TheoDur,药理作用 松弛气道平滑肌的作用呼吸兴奋强心作用,茶碱类,31,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,药理作用 茶碱类31呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,抑制磷酸二脂酶(PDE)(仅抑制5%-20%),1.松弛气道平滑肌作用,cAMPcGMP,PKA,PKG,气管平滑肌松弛,PDE降解,茶 碱,32,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,抑制磷酸二脂酶(PDE)(仅抑制5%-20%)1.松弛气道平,促进内源性儿茶酚胺释放,但不足以引起支气管的舒张,拮抗腺苷受体,干扰气道平滑肌的钙离子转运,33,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,促进内源性儿
14、茶酚胺释放,但不足以引起支气管的舒张拮抗腺苷受体,增加慢阻肺患者呼吸深度,但不增加呼吸频率增加膈肌收缩力,2.呼吸兴奋作用,3.强心作用,增加心肌收缩力、心输出量和冠脉流量较弱的利尿作用也适用于心源性哮喘,34,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,增加慢阻肺患者呼吸深度,但不增加呼吸频率2.呼吸兴奋作用3.,急、慢性支气管哮喘喘息型慢性支气管炎心源性哮喘,适应症,35,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,急、慢性支气管哮喘适应症35呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分,1、急性哮喘发作:首选2受体激动药吸入,同时可以氨茶碱静滴,临床应用及评价,稳态血浓Css,稳态血浓Css,负荷剂量,恒速给药,恒
15、速给药,36,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,1、急性哮喘发作:首选2受体激动药吸入,同时可以氨茶碱静滴,负荷剂量:首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量,称为负荷剂量(mg),负荷剂量CssL,Css,稳态血浓,指有效血浓,即达到治疗效应的目标浓度,1020ug/ml,Vd为0.5L/kg,维持剂量:静滴时,使血药浓度维持在稳态水平的给药速度(mg/h),维持剂量CssCL,CL即为清除率,CLKL,K为消除速率常数K0.693/t1/2,37,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,负荷剂量:首次剂量即可使血药浓度达到稳态的剂量,称为负荷剂量,例如:一哮喘患者,体重80kg,采取氨茶碱静脉滴
16、注,已知氨茶碱半衰期为3小时,表观分布容积Vd为0.5L/kg,若在给药开始就欲维持恒定的有效血浓(1020ug/ml) ,应该如何设计给药方案 负荷剂量CssL=15ug/ml 0.5L/kg 80kg 600mg 维持剂量 CssCL=15ug/ml 0.693/3 0.5L/kg 80kg 138mg/h 具体方案:给予负荷剂量600mg注射后,然后以140mg/h的维持给药速度静脉滴注,38,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,例如:一哮喘患者,体重80kg,采取氨茶碱静脉滴注,已知氨茶,2、慢性喘息治疗与预防:口服给药,小剂量开始逐渐增加 每日给药量(mg)Css/F CL24h F
17、即为生物利用度,近似等于1 此为总量,可分34次给药,39,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,2、慢性喘息治疗与预防:口服给药,小剂量开始逐渐增加39呼吸,不良反应,胃肠道反应多尿、头痛中枢神经毒性心律失常,安全范围小,必须TDM,剂量增加,40,呼吸系统疾病医疗及临床管理知识分析,不良反应安全范围小必须TDM剂量增加40呼吸系统疾病医疗及临,注意,茶碱90在肝脏代谢,无首过消除。影响肝药酶活性就能影响茶碱的代谢,配伍给药时,注意药物相互作用,并需进行TDM,实行个体化给药。茶碱在肾脏大部分以代谢型排泄,原型占10,肾功能对其影响不大。但新生儿需注意,原型以50排出。,41,呼吸系统疾病医疗
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