基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件.pptx

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1、21基因检测在乳腺癌诊治中的应用,21基因检测在乳腺癌诊治中的应用,21基因检测的背景TAILORx等21基因检测相关研究,21基因检测的背景,临床需求-高复发风险及高化疗获益,临床需求-高复发风险及高化疗获益,Sparano J A. TAILORx: trial assigning individualized options fortreatment (Rx)J. Clinical breast cancer, 2006, 7(4): 347-350.,21基因检测的内容,Sparano J A. TAILORx: trial as,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,基因检测在乳腺癌诊治

2、中的应用课件,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,21基因检测优越于传统的鉴定方法,RS比传统的临床病理指标更能准确预测临床结果,21基因检测优越于传统的鉴定方法RS比传统的临床病理指标更能,21基因检测与临床推荐,2011年,NCCN 2011指南中，对于ER+/HER2-患者的化疗指征评 定需要结合21基因检测来判断,2007年 美国临床肿瘤学会 (ASCO) 公布乳腺癌治疗方案制定过程中应该考虑为雌激素 受体呈阳性、淋巴结阴性的早期者进行21基因检测2008年 美国国家癌症联合中心系统 （NCCN）在 2008 年乳腺癌治 疗指南中，建议使用21基因检测2011年 St. Gallen会议

3、对于乳腺癌分子亚型的定义中，绝大部分专家团成员对于Luminal B (HER2-)同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用 21-基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效,2013年 2013 St. Gallen会议共识中，对于Luminal A型乳腺癌 中，如果21基因评估高RS的患者需要化疗,21基因检测与临床推荐2011年NCCN 2011指南中，对,21gene 发展史,21gene 发展史,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,入组要求：,18到75岁女性 LN-浸润性癌 激素受体阳性 HER2阴性 T1，T2ECOG评分0或1血象、骨髓、肝肾功、肺和心

4、脏功能正常研究终点：无病生存率 无远处复发率,TAILORx,Sparano J A. TAILORx: trial assigning individualized options fortreatment (Rx)J. Clinical breast cancer, 2006, 7(4): 347-350.,入组要求：18到75岁女性 LN-浸润性癌 激素受体阳性,93.8%,99.3%,98.7%,98.0%,93.8%99.3%98.7%98.0%,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,SWOG-8814,入组要求：绝经后LN+激素受体阳性研究终点：无病生

5、存期总生存期治疗分组：148名他莫昔芬单药219名CAF后联合他莫昔芬,SWOG-8814入组要求：,The log-rank tests are stratified by number of positive nodes,60%49%43%,77%,68%,51%,The log-rank tests are stratif,55%43%,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,68%51%,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,正在进行中的III期临床试验,A Phase III, Randomized Clinical Trial of Standard Adjuvant Endocrine T

6、herapy +/- Chemotherapy in Patients With 1-3 Positive Nodes, Hormone Receptor-Positive and HER2-Negative Breast Cancer With Recurrence Score (RS) of 25 or Less.RxPONDER: A Clinical Trial Rx for Positive Node, Endocrine Responsive BreastCancer,入组要求：浸润性导管癌LN+ 1-3枚激素受体阳性HER2阴性21基因检测RX评分25,治疗分组：内分泌治疗（他莫

7、昔芬或芳香化酶抑制剂） 标准化疗联合内分泌治疗,研究终点：无病生存期 总生存期,正在进行中的III期临床试验A Phase III, Ran,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,TBCRC 013,多中心的评估手术对新发现的IV期乳腺癌的作用,研究终点： 疾病进展时间 2年生存率,治疗方法：各中心提供标准治疗,NR,20m,15m,P=0.003,P0.0,P=0.007,32m,22m,15m,TBCRC 013多中心的评估手术对新发现的IV期乳腺癌的作,小结,21基因检测可以预测LN- HR+ HER2-患者复发风险21基因检测可以避免对LN- HR+ HER2-RS低评分患者化疗LN+HR

8、+ RS低评分患者不能从蒽环治疗中获益，但还需要其他前瞻性 研究证据。IV期ER+ Her2-乳腺癌患者，21基因检测是一个独立的的预后指标,小结21基因检测可以预测LN- HR+ HER2-患者复发风,外周血HER2检测在乳腺癌诊治中的应用,外周血HER2检测在乳腺癌诊治中的应用,外周血HER2的检测外周血HER2检测的研究进展,外周血HER2的检测,组织学IHC和FISH检测HER2的不足,存在一些病例IHC和FISH得出的均为不确定结果，无法对HER2状态做出明 确判断经IHC或FISH判断为HER2阳性的患者未必能从靶向治疗中获益肿瘤异质性的存在导致IHC和FISH均无法避免假阴性结果

9、部分病人无法提供检测所需的组织标本或组织标本无法满足进行检测的基本要求患者病情发展及治疗过程中会发生HER2状态的变化,组织学IHC和FISH检测HER2的不足存在一些病例IHC和,外周血检测手段,HER2 蛋白胞外段（ECD）检测,循环肿瘤细胞（CTC）HER2检测,外周血检测手段HER2 蛋白胞外段（ECD）检测循环肿瘤细胞,Sledge G W, Pegram M D. “Vertical” Inhibition of HER2 Yields Horizontal Gains in the ClinicJ. ClinicalCancer Research, 2015, 21(12): 2

10、663-2665.,在金属蛋白酶的作用之下， HER2蛋白胞外端（ECD） 分子质量为95kd的区域将 会断裂并释放到血液循环 系统中。,Sledge G W, Pegram M D. “Verti,Reix N, Malina C, Chenard M P, et al. A prospective study to assess the clinical utility of serum HER2 extracellular domain in breast cancer with HER2 overexpressionJ. Breast cancer research and treat

11、ment, 2016, 160(2): 249-259.,HER2 ECD是一个独立的预后因素,Reix N, Malina C, Chenard M P,FEHM T, JGER W, KRMER S, et al. Prognostic significance of serum HER2 and CA 15-3 at the time of diagnosis of metastatic breast cancerJ. Anticancer research, 2004, 24(3B): 1987-1992.,外周血高水平HER2 ECD与不良预后相关,10m,19m,FEHM T, J

12、GER W, KRMER S, et,Ali S M, Carney W P, Esteva F J, et al. Serum HER2/neu and relative resistance to trastuzumabbased therapy in patients with metastatic breast cancerJ. Cancer, 2008, 113(6): 1294-1301.,曲妥珠单抗治疗后HER2 ECD下降比例20的患者预后较好,TTP,180d,320d,OS,593d,898d,Ali S M, Carney W P, Esteva F,基因检测在乳腺癌诊治

13、中的应用课件,HER2amplified tumors and serum HER2 ECD12.5 ng/mlP=0.001,HER2amplified tumors and serum HER2 ECD12.5 ng/mlP=0.87,高水平HER2 ECD患者可以从拉帕替尼治疗中获益,HER2-nonamplified tumors and serum HER2 ECD9.6 ng/mL,P=0.02,HER2-nonamplified tumors and serum HER2 ECD9.6 ng/mLp=0.68,HER2amplified tumors and ser,CTCs,1

14、986年Ashworth在患者外周血中发现与原发肿瘤细胞、体积和形态 相似的细胞。定义：从实体肿瘤原发灶或转移灶释放入外周血的肿瘤细胞特征：EpCAM、DAPI和角蛋白阳性，CD45阴性2007年CTCs被ASCO推荐作为肿瘤标志物通常用免疫磁珠法检测,CTCs1986年Ashworth在患者外周血中发现与原发肿,富集CTC,FISH,RT-PCR,免疫组化,HER2检测,CTCs HER2 检测方法,富集CTCFISHRT-PCR免疫组化HER2检测CTCs,Wlfing P, Borchard J, Buerger H, et al. HER2-positive circulating t

15、umor cells indicate poor clinical outcome in stage I to III breast cancer patientsJ. Clinical Cancer Research, 2006, 12(6): 1715-1720.,CTCs HER2+对患者预后有预测价值,HER2-,HER2-,HER2+,HER2+,P=0.007,P=0.024,Wlfing P, Borchard J, Buerger,Pestrin M, Bessi S, Galardi F, et al. Correlation of HER2 status between p

16、rimary tumors and corresponding circulating tumor cells in advanced breast cancer patientsJ. Breast cancer research and treatment, 2009, 118(3): 523.,原发灶和CTCs中HER2的表达存在不一致,Pestrin M, Bessi S, Galardi F,基因检测在乳腺癌诊治中的应用课件,进展的ER+/HER2-乳腺癌患者CTCs中可以分离出HER2+和HER2-亚群,进展的ER+/HER2-乳腺癌患者CTCs中可以分离出HER,转移组织的HER2

17、表达比原发灶明显增多,转移组织的HER2表达比原发灶明显增多,入组要求：转移性乳腺癌 原发灶HER2- CTC HER2+终究终点：CTC清除率总体反应率，PFS，OS治疗分组：标准治疗（化疗内分泌治疗） 标准治疗+拉帕替尼Bidard F C, Fehm T, Ignatiadis M, et al. Clinical application of circulating tumor cells in breast cancer: overview of the current interventional trialsJ. Cancer and Metastasis Reviews, 2013, 32(1-2): 179-188.,正在进行中的III期临床试验,入组要求：正在进行中的III期临床试验,小结,HER2 ECD和CTCs可以作为预测患者预后的分子指标HER2 ECD和CTCs与组织HER2表达存在不一致情况CTCs中HER2+和HER2-的表达会发生转换HER2-的患者，外周血检若有HER2+表达，HER2靶向治疗可能 会为这一部分患者带来临床获益,小结HER2 ECD和CTCs可以作为预测患者预后的分子指标,