锌硒口服液研发资料.docx

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1、鹰君牌锌硒口服液申报资料目录（一）国产保健食品注册申请表。（二）申请人营业执照的复印件。（三）保健食品的通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料。（四）申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书。（五）商标注册证复印件。（六）产品研发报告。（七）产品配方及配方依据；原料和辅料的来源及使用的依据。（八）功效成分/标志性成分、含量及功效成分/标志性成分的检验方法。（九）生产工艺简图及其详细说明和相关的研究资料。（十）产品质量标准(企业标准)及其编制说明（包括原料、辅料的质量标准）。（十一）直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据。（十二）检验机构出具的试验报告及其相关资料。1

2、2.1 检验申请表；12.2 检验单位的检验受理通知书；12.3 功效成份检测报告；12.4 稳定性试验报告；12.5 卫生学试验报告。（十三）产品标签、说明书样稿。（十四）其它有助于产品评审的资料。14.1 生产企业质量保证体系文件证明；14.2 原料供应证明，供销合同、检验报告等证明性文件；14.3 与产品配方、工艺、功能、安全等有关的研究、参考文献资料等。（十五）未启封的最小销售包装的样品2件。资料一：国产保健食品注册申请表产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月受理编号：国食健申G20080671受理日期： 2008年9 月19 日国产保健食品注册申 请

3、 表产品名称 鹰君牌锌硒口服液 国家食品药品监督管理局制填 表 说 明1、本表申报内容及所附资料均须打印。2、本表申报内容应填写完整、清楚、不得涂改。3、申请人为个人者，需在申请人项下填写个人身份证号码。4、填写此表前，请认真阅读有关法规。未按申报要求申报 的产品，将不予受理。产品名称鹰君牌锌硒口服液申请人厦门鹰君保健食品有限公司申请人地址同安区西柯轻工业园美禾三路220-228号联系电话0592-7396505邮 编361100传 真0592-7966611联系人陈静申报保健功能营养素补充剂申请人保证书本产品申请人保证：本申请表中所申报的内容和所附资料均真实、合法，所附资料中的数据均为研究和

4、检测该产品得到的数据。如有不实之处，本申请人愿负相应法律责任，并承担由此造成的一切后果。 申请人（签章） 法定代表人(签字） 年 月 日所附资料（请在所提供资料前的内打“”） 1.国产保健食品注册申请表 2.申请人营业执照或身份证或其它机构合法登记证明文件复印件 3.保健食品的通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料 4.申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书 5.商标注册证复印件（未注册商标的不需提供） 6.产品研发报告 7.产品配方及配方依据，原辅料的来源及使用依据 8.功效成分/标志性成分、含量及功效成分/标志性成分的检验方法 9.生产工艺简图、详细说明及有关的研究资料 10

5、.产品质量标准（企业标准）和起草说明以及原辅料的质量标准 11.直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据 12.检验机构出具的检验报告 13.产品标签、说明书样稿 14.其它有助于产品审评的资料 15.未启封的最小销售包装的样品2件其它需要说明的问题无资料二：申请人营业执照的复印件产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月资料三：保健食品通用名称与已经批准注册的药品名称不重名的检索材料产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月锌硒口服液和已批准的药品名称不重名的检索材料说明国家食品药品监督管理局保健食品审评中心：通过“国

6、家食品药品监督管理局”网站进行数据查询，在“药品注册批准信息”下的药品通用名栏目中输入“锌硒口服液”，经查询，和已批准注册的药品名称没有重名。附件：查询结果 厦门鹰君保健食品有限公司 2008年9月12日资料四：申请人对他人已取得的专利不构成侵权的保证书产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月保证书我公司研制申报注册的保健食品鹰君牌锌硒口服液，由我公司自行研制，该产品从没有获得药品批准文号，也没有行政保护及专利保护。我公司自行研制的保健食品鹰君牌锌硒口服液，不存在侵犯他人专利权的问题，出现一切后果均由我公司负责。特此声明!厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月1

7、0日资料五：商标注册证复印件产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月资料六：产品研发报告产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月鹰君牌锌硒口服液产品研发报告一、产品研发思路本产品预期达到的保健功效为补充锌、硒，适宜人群为11岁以上人群。锌与硒是人体必需的微量元素，分别于1934年及1957年被证明为高等动物所必需。锌的人体每日需要量约为15 mg，硒的人体每日需要量约为0.05 mg。我国幅源辽阔，居民膳食以谷物为主，多种原因造成了国人容易产生维生素及微量元素缺乏现象。全国第三次营养调查显示：钙是国人缺乏严重程度第一的营养素，人均

8、每天摄入量为405毫克，仅达800毫克要求的50.6。锌和硒也是国人膳食缺乏的二种微量元素，人均每天摄入锌12.0毫克，比要求量少20，人均每天摄入硒42微克，离要求相差11.7。国人过剩的营养素有磷、铜。研究资料显示：锌和硒在提高机体免疫力、促进生长发育、保持生殖健康、抗氧化延缓衰老以及抗重金属蓄积毒性等方面都起到非常重要的作用【15】。根据目前国人对此二种微量元素的缺乏现象和锌、硒对人体的重要性，我们研究开发了本产品。本品研发思路是以11岁以上人群的生理需要为目标而设计，旨在提供给此二种元素缺乏的人群一种安全、稳定、质量可控的保健食品。做成口服溶液剂，有利于吸收，并且有较好的口感。本品选用

9、乳酸锌及亚硒酸钠作为补充此二种元素的原料。以白砂糖、柠檬酸为辅料调节口感。本品配方科学，工艺稳定，经生产实践证明可以工业化大生产，可丰富补充锌硒的保健食品市场，具有较强的市场竞争力。可以给锌、硒元素缺乏的人群提供一种很好的补充剂，平衡膳食营养，有利于人体健康。产品配方中的各种营养素的生理作用分述如下：1锌（zinc，Zn2+）11 我国锌营养现状及补充依据微量元素锌的营养情况调查显示，许多国家都有出现锌缺乏的现象，我国也不例外，无论城市或是农村，少年儿童或是中老年人，营养调查显示，缺锌的现象都较为普遍，尤其是农村地区，因膳食中锌的生物利用率低，缺乏现象更为明显。近年来我国对儿童缺锌的情况做了大

10、量的调查研究，结果表明半数以上的学龄前儿童缺锌，已引起社会的普遍关注和重视。全国儿童生长发育不良侏儒、痴呆等缺锌的病理状况调查，提示缺锌情况相当严重。据中国预防医学科学院对北京等19 个省市学龄儿童头发中含锌量的抽样调查，大约有60% 儿童低于正常值。我国第三次营养调查表明，儿童缺锌或锌营养不足占60%。赵晶等于1995 年9 10 月对上海地区一所幼儿园中的儿童和一所小学中的儿童进行了锌营养状况的调查发现：6 岁前与6 岁后儿童缺锌发生率分别是30. 8%和11. 4%。近期江西妇幼保健院对门诊体检的634 名0 3 岁小儿末梢血选择性做铁、锌、钙、铅检测。结果：缺锌在4 个年龄组中均居第3

11、 位（42. 3%）。大连对本地区2 6 岁儿童全血中Zn、Fe、Cu、Ca、Mg、Pb、Cd 等7 种微（常）量元素含量水平测定显示，2、3 岁儿童血锌、铁相对较低。北京郊县山区7 14 岁1 018 名学龄受检儿童居住地区饮用水锌含量为8. 87 gL - 1，膳食锌摄入量人均为8. 05 4. 00 mgd - 1，占RDA 的65. 2%，其中以12 14 岁年龄组最低占RDA 的51. 9%，血清锌平均含量为12. 28 2. 06 molL - 1；锌缺乏检出率为26. 3%，以12 14 岁组检出率最高为35. 3%，相当于7 9 岁组的2倍。广东湛江地区采用原子吸收光谱法检测该

12、地区578 例健康儿童的发锌含量，结果缺锌仍以幼儿期及学龄期为主。因此，对于锌缺乏人群，根据中国居民膳食营养参考摄入量适量补充微量元素锌，有助于提高人口素质，预防相关疾病的发生。12 生理代谢 锌经肠道吸收，几乎全由肠道排出。经同位素研究证实，口服锌的吸收主要在十二指肠和近侧小肠处，锌先与小分子的肽构成复合物，后主要经主动转运机制被吸收。已证明在实验条件下有大量低分子配位体能促进黏膜细胞对锌的捕获和吸收，这些低分子化合物包括柠檬酸盐、吡啶甲酸盐、乙二胺四乙酸和组氨酸、谷氨酸等氨基酸。正常膳食锌水平时，粪是锌排泄的主要途径。当体内锌处于平衡状态时，约90%的摄入的锌由粪中排出，其余部分由尿、汗、

13、头发中排出或丢失。每天摄取7mg、15mg和30mg的锌，受试者每天由粪便排出的锌分别为6.8 mg、14.4 mg和30.1mg。成人血清锌浓度：男性17.22.8mol/L，女性16.62.4mol/L。血清锌10.7mol/L为明显缺锌。成人头发锌含量：男性133.237.6g/g，女性219.272.9g/g。含锌丰富的动物食品为瘦肉、家禽和鱼。豆类和谷类是植物食品锌的主要来源。蔬菜和水果供锌很少。饮水中含锌也很低。13 生物功能 锌是组成金属蛋白的基本成分，是多种酶活动中不可缺少的物质，并在酶反应中起辅因子作用。锌参与酶的功能和结构是锌的功能最为清楚的一个方面，含锌的金属酶有碳酸酐酶

14、、羧肽酶、超氧化物歧化酶、氨基乙酰丙酸脱水酶、碱性磷酸酶、醇脱氢酶等。目前已鉴定出的含锌酶或其它蛋白已超过200种。锌在金属酶中有几项公认的功能，包括催化、结构和调节作用。锌在胶原合成中起辅因子作用。故锌为组织再生中所必需的物质。锌为组织中高分子和复杂结构（如核糖体、细胞膜、微管结构等）的完整性所不可缺少的物质。缺锌可致胸腺嘧啶激酶和DNA聚合酶活力降低，造成DNA转录和RNA转译失常，使细胞分裂和分化过程受损害。14 缺锌的表现 免疫力下降。缺锌对细胞免疫和体液免疫均受影响，病人易于感染，感冒次数多。伤口愈合延缓。因胶原合成障碍。特殊感觉功能障碍。味觉、嗅觉敏感性下降，食欲缺乏，偏食、厌食、

15、异食。内分泌功能障碍。性功能不足、男性不育。肾上腺类固醇激素和生长激素分泌紊乱，矮小、瘦弱、秃发等。眼科疾患。夜盲、白内障等。皮肤疾患。皮肤干燥、炎症、疱疹、皮疹、反复性口腔溃疡，脱发等。认知行为改变。认知能力不良，精神萎靡，共济失调，精神发育迟缓，行为障碍。缺锌还会导导致妊娠反应加重，胎儿宫内发育迟缓，分娩合并症增多及胎儿畸形率增高等。2硒（selenium，Se2+）21我国硒营养现状及补充依据中央电视台中国新闻节目报道：中国是世界上缺硒最严重的国家之一。据统计，全世界有四十多个国家和地区属于缺硒地区。我国是一个缺硒大国，据地质学家考证：我国72%的地区属于缺硒地区，粮食等天然食物含量较低

16、；华北、东北、西北等大中城市都属于缺硒地区，我国二十二个省市的部分地区，约七亿人生活在低硒地区。科学家测定：有些疾病，特别是肿瘤、高血压、内分泌代谢病、糖尿病、老年性便秘都与缺硒有关。我国著名营养学家于若木指出：“人体缺硒关系到亿万人民健康的大事，我们应当象补碘那样抓好补硒工作，特别注意抓老年人的补硒工作，当务之急要做好两件大事：一是各种舆论媒体应当向居民普及宣传有关硒与人体健康的知识，使居民提高对如何防止缺硒的认识；二是着手开发与生产高硒产品，大规模推广富硒产品”。 硒是生命活动中必需的微量元素，它很不均匀地分布在地壳中，其可容部分被植物吸收，并通过食物链进入动物体和人体中，对维持人体健康有

17、着极其重要的作用，是一种人体中不可缺少的微量元素。继碘缺乏引起人们的广泛关注和重视后，硒缺乏成了国内外科学家研究的热点。据中华人民共和国地方病与环境因素图集揭示，从东北三省起斜穿至云贵高原，占我国国土面积的72%地区存在一条低硒地带，其中30%为严重缺硒地区。22 生理代谢含硒丰富的食物是海产品和肉类，其次为谷类，乳制品含少量硒。硒在植物中以甲硫丁氨酸硒形式存在，很容易从胃肠道（主要回肠）吸收。口服甲硫氨酸硒后24小时排出90%以上（尿81%，粪4%）。进入体内的硒绝大部分与蛋白质结合，称之为“含硒蛋白”。其中由mRNA上的三联码子UGA编码硒半胱氨酸参入的蛋白质另称为“硒蛋白”。目前认为只有

18、硒蛋白是有生物功能的，且为机体硒营养状态所调节。根据基因频度分析，体内可能会有50100种硒蛋白存在。但目前在人体中仅发现14种硒蛋白，它们起着抗氧化防御作用，调节甲状腺激素代谢作用和维持维生素C及其它分子还原态作用等。人体全身硒总量约146mg。血浆硒：0.62.3mol/L。尿硒：779g/L。成人每天摄入硒50200g。最大耐受量500g。儿童每天摄入10120g。23生物功能硒具有对抗过氧化物破坏细胞膜的作用。机制是通过对含硒酶的激活，达到分解有害的过氧化物作用。含硒酶中最重要的是硒谷胱甘肽过氧化物酶。因此，测定谷胱甘肽过氧化物酶的活力是了解缺硒者体内硒状态的可靠标志。24缺硒的表现特

19、发性心肌病：临床有多发性室早、室颤猝死。如克山病。肌肉痛：见于长期接受胃肠道外营养，以及因局限性肠炎影响回肠吸收硒的病人。也见于土壤及蔬菜缺硒地区的人群。肝硬化及肝癌：此类病人血硒低【67】。二、锌、硒补充剂量的选择依据及实际摄入量保健食品属性为食品，应是长期食用有效并安全的，本产品在补充锌、硒的同时，安全性很重要。 根据中国居民膳食营养素参考摄入量，11岁以上人群每天所需摄入的锌为11519mg，本品配方选择锌的补充剂量为约7mg/天， 11岁以上人群每天所需摄入的硒为4550g，本品配方选择硒的补充剂量为约20g/天。产品每日实际摄入量与中国居民膳食营养素参考摄入量（11岁以上）列表对照如

20、下：营养素名称1/32/3RNI值产品实测值每日（2支10mL）摄入量锌6.37.7 mg/d349.6377.6 mg/L7.07.5mg/d硒16.730g/d0.8530.885 mg/L17.1177g/d产品每日用量是依据1/32/3RNI值而定的。乳酸锌及亚硒酸钠符合SFDA颁布的营养素补充剂申报与审评规定附表中“维生素矿物质种类”的规定。本品单次服用量10ml，一日2次。三、产品原料及辅料选择的依据和作用为便于本品制剂，本品使用乳酸锌(CH3CHOHCOO)2Zn3H2O作为补锌的原料，乳酸锌含锌量为219%，即乳酸锌日用量32mg可提供约7mg的锌。以亚硒酸钠Na2SeO3作为

21、补硒的原料，亚硒酸钠含硒量为456%，即亚硒酸钠日用量44g约可提供20g的硒。本品所选用的原辅料均为国家规定的营养素强化剂的品种。符合SFDA颁布的营养素补充剂申报与审评规定附表中“维生素矿物质种类”的规定。每日用量是依据1/32/3RNI值而定的，用量在国家允许的安全范围内。原料配伍不会引起不良影响，辅料白砂糖及柠檬酸均为非功能性的，且原料和辅料之间亦不会发生不良反应。产品对人体无副作用，使用是安全的。配方所用的原料：乳酸锌作为食品添加剂应符合相应的企业标准的规定；亚硒酸钠应符合国家药品标准YBH1548-2004的规定；白砂糖应符合轻工业行业标准GB317-2006的规定；柠檬酸应符合G

22、B1987-2007的规定；纯化水应符合中华人民共和国药典（2005年版）的规定。四、产品的安全性及功效成分的确定本品所选用的原辅料均为国家规定的营养素强化剂的品种。符合SFDA颁布的营养素补充剂申报与审评规定附表中“维生素矿物质种类”的规定。每日用量均在国家允许的安全范围内。原料配伍不会引起不良影响，辅料均为非功能性的，且原料和辅料之间也不会发生不良反应，产品对人体无副作用，使用是安全的。配方中的各种原辅料在投料前根据各自质量要求进行检验，确保原辅料的质量。生产环境符GMP要求，整个操作过程都在30万级车间里进行，整个过程严格按照保健食品良好生产规范要求进行，以确保产品质量。本品为口服液，以

23、锌、硒作为本品的功效成分，每支（10ml）含：锌3.6mg；硒8.6g。五、产品剂型及内包装材料的选择剂型选择：本产品为口服液剂型，相比于片剂、胶囊剂等固体的营养补充剂，口服液具有：1）液体营养补充剂具有吸收好，见效快的优点；2）其剂量准确，质量稳定，携带服用方便，老少皆宜；3）可机械生产，设备相对简单，产量大，成本相对低。内包装材料的选择：产品的内包装选择钠钙玻璃管制口服液体瓶，规格为10ml/支。符合国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB00032004规定。选择依据：A、经国家食品药品管理局批准使用的包装容器。B、玻璃无毒，不会和产品发生不

24、良反应。C、瓶子颜色为茶色，可避免内容物因遇光受损。D、便于洗涤、烘干及高温灭菌、避免产品因瓶子不洁造成二次污染。E、外观整洁美观，可提高产品的陈列性。六、工艺路线确定和工艺参数选择的依据（一）工艺路线的确定本品乳酸锌及亚硒酸钠皆溶于水，且较稳定，因微量元素补充剂量较小，我们选择以口服液作为本品的剂型。以白砂糖、柠檬酸为辅料。能够保证产品中微量元素的含量均匀。吸收好，见效快。通过配液、过滤、定容、中间体检验、灌装、压盖、灭菌、灯检、包装、检验、入库等工序，制成成品。本品设计工艺为将处方原辅料称量、配液后，以0.65m的微孔滤膜过滤，定容,混匀,滤液以10ml自动灌装机灌装、轧盖，以115湿热蒸

25、汽高压灭菌，恒温30分钟。产品生产采用通行的生产工艺，适宜于工业化大生产。配液、过滤、定容、灌装等工序均在30万级洁净生产车间进行，生产全过程严格按照GB17405-1998保健食品良好生产规范组织生产。产品规格：10ml/支，日服2次，每次一支。（二）工艺参数选择的依据1、原辅料的检验：原料乳酸锌、亚硒酸钠，辅料白砂糖、柠檬酸需经检验合格后方能投料，纯化水必须符合中华人民共和国药典2005年版二部规定。2、为尽快溶解原辅料，参考有关资料和工艺小试，确定以80%配方量的纯化水，加热至80进行溶解，以60转/分搅拌混匀。3、因为物料多为单一化合物，杂质较少，通过试验，原辅料溶解混匀后可采用板框压

26、滤机以0.65m微孔滤膜过滤，料液过滤完后，再通过0.65m微孔滤膜补加纯化水定容。4、原辅料滤液混合、定容、均匀后,经中间体检验，以口服液自动灌装轧盖机进行灌装。 5、灌装用瓶及盖的洁净处理：口服液瓶用纯化水洗二次，并做清洁度检查，105烘干；瓶盖用75%乙醇浸泡10min后，取出晾干、备用。6、灌装后半成品以115、30min湿热蒸汽高压灭菌。7、灌装用的管道，针头等使用前用纯化水洗净并煮沸灭菌。8、生产全过程严格按照GB17405-1998保健食品良好生产规范组织生产，溶解、过滤、配料、定容、灌装工序均在30万级洁净车间。根据3个月的加速稳定性试验结果（见稳定性试验报告），可将本品的保质

27、期定为24个月。本品生产工艺经三批中试生产工艺验证，证明本品生产工艺稳定可行，可以保证本品质量。七、三批中试试验验证数据根据小试实验结果按设定的工艺10倍配方量进行了鹰君牌锌硒口服液的三批中试验，试验生产工艺参数见表1。试验及检验结果表明，按本品配方、生产工艺，可以顺利的进行中试生产，工艺简便可行，产品质量稳定可控，能够实现工业化大生产。表1. 三批中试生产数据批号工艺参数200612102006121120061212原辅料投料量乳酸锌(g)160160160亚硒酸钠(g)0.220.220.22白砂糖(kg)888柠檬酸(g)101010纯化水加入量（L）至100至100至100理论产量1

28、0000支10000支10000支实际产量9720支9866支9851支成品率97.2%98.7%98.5%锌（以Zn计）mg/L362358356硒（以Se计）mg/L0.8870.8840.878试验及检验结果表明，按本品配方、生产工艺，可以顺利的进行中试生产，工艺简便可行，产品质量稳定可控，能够实现工业化大生产。三批中试产品检验报告附后。八、预期效果锌、硒是国人膳食营养中容易缺乏的微量元素，由于此二种微量元素的缺乏，会给各种人群造成不同的影响。对于少年儿童，锌、硒的缺乏会造成智力低下、免疫力下降、生长发育不良、偏食、厌食等。随着我国城市化和汽车工业的发展，城市人口中特别是少年儿童体内铅蓄

29、积现象较为常见，铅的蓄积，对神经及心理发育会产生不良影响。合理的补充锌硒，可以使机体排出蓄积的铅，对轻、中度铅中毒有很好的辅助治疗作用；对于成年男性，生殖健康是被普遍关注的问题，合理的补充锌、硒可以恢复因缺乏造成的性机能下降，还可有效的改善成年男性多见的慢性前列腺炎症状；锌、硒的缺乏，还会对老年人及妇女特别是妊娠期妇女产生多种不良影响。如研究发现，糖尿病患者，血浆锌、硒的水平明显低于正常值，补充微量元素锌、硒可以有效的纠正糖尿病的症状。对于妊娠期妇女，锌、硒的缺乏有造成胎儿生长发育不良及先天性缺陷的危险【810】。所以此类产品有很大的市场需求，市场上的一些此类产品也取得了很好的效益。本品为口服

30、液剂，可以保证所提供的微量元素的含量均匀，口服吸收好。适宜于人们日常保健食用，预期产品投放市场后，会产生较大的社会效益和经济效益。参考文献1. 王常玉等.锌、铜、硒与免疫功能.国外医学/妇产科学分册，1993，(2)：65-682. 朱赓伯.铁锌硒与儿童生长发育.家庭医学，2005，(4)：14 3. 李忠培等.男性不育者精液中锌、硒含量的测定.检验医学，2004，19(2)：147-1484. 张彩霞等.锌、硒对铅毒性的拮抗作用研究进展.中国公共卫生，2001，17(12)：1147-11485. 涂传敏.微量营养素与抗氧化防御作用.现代生物医学进展，2006，6(9)：93-956. 中国

31、营养学会编著.中国居民膳食营养参考摄入量. 中国轻工业出版社，2000.107. 潘天鹏,石津生主编.现代系统老年医学.科学出版社，1998.038.刘定益.锌硒宝治疗慢性细菌性前列腺炎的协同作用.中国男科学杂志，2003，19(4)：2889.姚文华等.老年糖尿病患者血清锌、铜、硒值检测及其临床意义.中华老年医学杂志，1997，16(3)：183-18410.谷玉凤等.微量元素锌硒与胎儿发育异常的关系.山东医药，2007，47(16)：92资料七：产品配方及配方依据；原料和辅料的来源及使用的依据 产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月产品配方及配方依据；原料

32、和辅料的来源及使用的依据1.产品配方 产品以1000瓶（10ml100010L）计，其投料量为： 原辅料投料量乳酸锌(CH3CHOHCOO)2Zn3H2O(含锌219%)16 g亚硒酸钠Na2SeO3(含硒456%)0.022 g白砂糖800 g柠檬酸1 g纯化水 加至10 L2.配方依据原辅料的来源及使用依据 乳酸锌Zn (CH3CHOHCOO)23H2O由郑州维乐福食品添加剂有限公司提供，为食品添加剂；亚硒酸钠Na2SeO3由天赐福生物工程有限公司提供，符合国家药品标准，为食品添加剂；白砂糖为食品原料，购自广西贵糖（集团）股份有限公司；柠檬酸为云南燃二化工有限公司生产，为食品添加剂。乳酸锌

33、作为食品添加剂应符合相应的企业标准的规定；亚硒酸钠应符合国家药品标准YBH1548-2004的规定；白砂糖应符合轻工业行业标准GB317-2006的规定；柠檬酸应符合GB1987-2007的规定；纯化水应符合中华人民共和国药典（2005年版）的规定。原料的功效作用、有效剂量及安全食用剂量 乳酸锌、亚硒酸钠为食品添加剂，补充微量元素锌、硒。根据中国居民膳食营养参考摄入量，11岁以上人群，锌的每日推荐摄入量为11.519mg，硒的每日推荐摄入量为4550g。按照保健食品的相关规定，保健食品的日用量为每日推荐摄入量的1/32/3，本品配方每日补充微量元素锌约7mg，相当于乳酸锌32mg；每日补充微量

34、元素硒约20g，相当于亚硒酸钠44g。乳酸锌及亚硒酸钠符合SFDA颁布的营养素补充剂申报与审评规定附表中“维生素矿物质种类”的规定。详见下表:营养素名称1/32/3RNI值产品实测值每日（2支10mL）摄入量锌6.37.7 mg/d349.6377.6 mg/L7.07.5mg/d硒16.730g/d0.8530.885 mg/L17.1177g/d现代医学理论阐述 本方根据国人膳食营养中锌、硒摄入不足的现象设计。对于补充此二种微量元素所用的原料，锌源原料主要有乳酸锌及葡萄糖酸锌二种，在食品的生产中都有应用。乳酸锌味微酸，可溶于水，其分子式为Zn (CH3CHOHCOO)23H2O、分子量为2

35、97.38。其分子量较葡萄糖酸锌小，价格也比葡萄糖酸锌低，相对含锌量高于葡萄糖酸锌。葡萄糖酸锌无臭,无味,易溶于水，其分子式为Zn (C6H11O7)22H2O、分子量为491.40。实验显示体内生物利用率乳酸锌较葡萄糖酸锌高。说明乳酸锌是一种较好的补锌食品添加剂【1】。亚硒酸钠为无机硒的主要原料，可溶于水，价格较低，制成口服液可以确保产品含量均匀。锌、硒对机体的影响有许多文献报道，如对机体免疫力的影响、对儿童生长发育的影响、对糖尿病的影响、对生殖的影响等等【26】。说明锌、硒在机体中的许多生理功能方面都有着非常重要的作用，所以我们设计了同时补充此二种微量元素的配方，以提供膳食营养摄入不足人群

36、锌、硒补充的需要。本品配方科学合理，功效指标客观可测，具有补充微量元素锌、硒的保健功能。参考文献1杨生奎等.乳酸锌和葡萄糖酸锌的生物利用率比较.营养学报，1994，16（1）：51-542.王常玉等.锌、铜、硒与免疫功能.国外医学/妇产科学分册，1993，(2)：65-683.朱赓伯.铁锌硒与儿童生长发育.家庭医学，2005，(4)：144.李忠培等.男性不育者精液中锌、硒含量的测定.检验医学，2004，19(2)：147-1485.姚文华等.老年糖尿病患者血清锌、铜、硒值检测及其临床意义.中华老年医学杂志，1997，16(3)：183-1846.刘定益.锌硒宝治疗慢性细菌性前列腺炎的协同作用

37、.中国男科学杂志，2003，19(4)：2887.张彩霞等.锌、硒对铅毒性的拮抗作用研究进展.中国公共卫生，2001，17(12)：1147-1148资料八：功效成分/标志性成分、含量及功效成分/标志性成分的检验方法产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月功效成份、含量及功效成份的检验方法一、功效成分及含量 产品功效成分：锌 含量： 360mg/l。硒 含量： 0.86mg/l。二、功效成分的检测方法GB/T5009.142003 食品中锌的测定。GB/T5009.932003 食品中硒的测定。资料九：生产工艺简图及详细说明和相关研究资料产品名称：鹰君牌锌硒口服

38、液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月生产工艺简图及详细说明和相关研究资料一、 生产工艺简图(方框中的工序为30万级洁净区)乳酸锌、亚硒酸钠白砂糖、柠檬酸 称 量 纯化水 配 液 80加热溶解 60转/分搅拌均板框过滤机 0.65m微孔滤膜 过 滤 钠钙玻璃管制口服液体瓶 定 容 初洗 精洗 105烘干 搅拌混匀 中间体检验口服液瓶易刺铝盖 75%乙醇浸泡 晾干 灌装、轧盖 自动灌装轧盖机10分钟 灭 菌 115、30分钟灯 检包 装检验合格后入 库注：方框内生产工序均在30万级洁净区进行。二、生产工艺说明 1.称取配方量经检验合格的亚硒酸钠、乳酸锌、白砂糖、柠檬酸，加入配液罐中，加

39、入80%配方量的纯化水，80加热、60转/分搅拌溶解。2. 用板框过滤机以0.65m微孔滤膜过滤至储液罐中。3. 以板框过滤机用0.65m微孔滤膜过滤纯化水定容至配方量。搅拌混匀。中间体检验。4.口服液瓶用纯化水洗二次，并做清洁度检查，105烘干；瓶盖用75%乙醇浸泡10min后，取出晾干、备用。5. 以口服液自动灌装轧盖机进行灌装、轧盖，10ml/支。6115、30分钟湿热蒸汽高压灭菌。7灯检，包装，检验合格后，入库。三、相关研究资料1剂型及生产工艺研究：本品中因硒的含量很少，制成固体制剂，如胶囊、片剂时，有可能存在含量均匀度不易控制问题，做成口服液可以使微量元素硒的含量易于控制，有利于保证

40、产品质量及安全性。本品生产所使用物料质量易控，生产工艺简便易行，以0.65m微孔滤膜过滤可以保证溶液澄清，经115、30分钟湿热蒸汽高压灭菌可以保证产品卫生学检测合格。2.生产环境、消毒、灭菌方法、关健环节质量控制：本品所使用的原料经检验应符合相关标准规定，称量、配液、过滤、定容、灌装、轧盖等工序均在符合GMP要求的30万级洁净口服液生产车间进行，生产环境定期以臭氧进行消毒及紫外灯消毒，操作工着定期清洗、烘干的连体工作服、鞋、帽、口罩上岗。灭菌工序严格按照设定的灭菌条件及高压灭菌的岗位SOP进行操作。灯检工序对灭菌后出现的诸如漏气、异物等进行灯检挑出。产品经包装及检验合格后，入库。3.产品包装

41、：产品内包装所用钠钙玻璃管制口服液体瓶，规格为10ml/支，包材符合国家药品包装容器(材料)标准YBB00032004的规定。4.生产及检测设备：序号设 备 名 称规 格 型 号主要生产设备纯化水系统30009夹层锅GT6J-6板框过滤机WBG-1回转式口服液灌装机(10ml)HGF杀菌锅GT7C全自动圆瓶贴标机SXT-C高解像喷码机E18灯检箱-洗瓶机-主要检验仪器箱式电阻箱SX-2.5-12烘箱(烘干)GZX-GF-101-1紫外可见分光光度计UV2000双原子荧光光度计AFS-2202E糖度计RHB32PH计PHS25 冰箱(冷藏)海尔BC-145全自动压力蒸汽灭菌器YX350Z培养箱(培养霉菌)LRH-150B净化操作台(卫生学检查)SW-CJ-2FD电子天平HM-200资料十：产品质量标准(企业标准)及其编制说明产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月资料十一：直接接触产品的包装材料的种类、名称、质量标准及选择依据产品名称：鹰君牌锌硒口服液申请人：厦门鹰君保健食品有限公司2008年8月直接接触产品包装材料名称、种类及其选择依据一、直接接触产品的包装材料的选择依据 本品为口服液，选用浙江省磐安县壶新药品包装有限公司的钠钙玻璃管制