常见抗病毒药物治疗各论课件.ppt
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1、常见抗病毒药物各论,.,常见抗病毒药物各论.,一、治疗HIV的有效药物的分类,1、逆转录酶抑制剂 (RTIs),它又分为核甘类逆转录酶抑制剂(NRTIs)非核甘类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)。,.,一、治疗HIV的有效药物的分类 1、逆转录酶抑制,核甘类逆转录酶抑制剂(NRTIs),通用名 中文名 Zidovudine (ZDV或AZT) 齐多夫定Didanosis (DDI) 去羟肌苷Zalcitabine (DDC) 扎西他滨Stavudine (D4T) 司他夫定Lamivudine (3TC) 拉米夫定Abacavir (ABC) 阿巴卡韦 Combivir (AZT+3TC) 双汰
2、芝(商品名)Trizivir (AZT+3TC+ABC) 三协维(商品名),.,核甘类逆转录酶抑制剂(NRTIs)通用名,非核甘类逆转录酶抑制剂(NNRTIs),通用名 中文名 Nevirapine (NVP) 奈韦拉平 Efavirdine (EFV) 依非韦伦 Delavirdine (DLV) 地拉韦定,.,非核甘类逆转录酶抑制剂(NNRTIs) .,蛋白酶抑制剂(Protease inhibitor) ),通用名 中文名Saquinavir (Fortovase或Invirase) 沙奎那韦 (软胶囊或硬胶囊)Indinavir (IDV) 印地那韦 Ritonavir (RTV) 利
3、托那韦Nelfinavir (NFV) 奈非那韦Amprenavir (APV) 安普那韦Lopinavir/ritonavir 洛匹那韦/利托那韦,.,蛋白酶抑制剂(Protease inhibitor) ),NRTI类药物,乳酸酸中毒和肝脂肪变性 (1.3/1000人年) 虽然发生率低,但可致命。所有的NRTI类药 物均会发生 原因: 线粒体毒性,.,NRTI类药物 乳酸酸中毒和肝脂肪变性 (1.3/1000人,乳酸酸中毒的临床表现,病因不同表现不同:缺氧引起者: 紫绀、休克等原发病表现。药物引起:服药史及各种中毒症状。【临床表现】起病急,深大呼吸,神志模糊,嗜睡、木僵、昏迷等症群。轻症:
4、 恶心、呕吐、腹痛(与药物副反应区分)。,.,乳酸酸中毒的临床表现病因不同表现不同:.,诊断与监督,肝功能变差血清乳酸值 阴离子间隙Na + K - Hcl + HCO3体重逐渐减轻,.,诊断与监督肝功能变差.,化验检查,正常值: 0.41.4mmol/L 乳酸浓度大于 2mmol/L时可诊断。 血气分析中 HCO3- 10mmol/L, 乳酸/丙酮酸 10时可除外其它酸中毒的原因。 PH 明显下降,.,化验检查 正常值: 0.41.4mmol/L.,治疗原则,停药 多在停药后的3-6个月可纠正。ARV药物的替换 不要用3TC或ABC来替换ddX药物,推荐用 PI类与NNRTI类药物,.,治疗
5、原则停药.,治疗原则,其它: 纠正酸中毒及电解质紊乱(大量输NaCO3) 应用还原剂(VitC) 维生素B族 死亡率50%。,.,治疗原则 其它: .,线粒体毒性的其它相关表现,.,线粒体毒性的其它相关表现 .,线粒体毒性的其它相关表现,.,线粒体毒性的其它相关表现 .,PI类药物,高糖血症 可导致糖尿病,酮症酸中毒 多发生在用药后的63天左右(2天- 390天) 治疗 服用降糖药物或停药,.,PI类药物 高糖血症 .,PI类药物,脂肪代谢障碍综合征 (13%- 84%) 临床表现: 向心性肥胖 、水牛背、四肢静脉显露、脸部肌肉消失等 原因: 也许与对胰岛素的耐受,高脂肪血症有关,.,PI类药
6、物 脂肪代谢障碍综合征 (13%- 84%).,PI类药物,高脂血症 TG、CHO的升高,可伴或不伴脂肪的重新 分布 治疗: 权衡利弊是否停药 控制饮食和降脂药效果不肯定,.,PI类药物 高脂血症.,PI类药物,增加血友病病人的出血机会 甲型和乙型血友病人均会发生,多发生在治疗后的22天 治疗: 若仍需服用PI类药物,应加服凝血因子类药物,.,PI类药物 增加血友病病人的出血机会.,PI类药物,血供较差组织的坏死 骨坏死(0.3%-1.3%),股骨头坏死最为常见高危因素:酗酒、高脂血症、应用类固醇激素 、凝血速度过快,.,PI类药物 血供较差组织的坏死.,PI类药物,肝损害 合并HBV、HCV
7、感染的病人,出现肝损害 的机率可增加3-4倍。,.,PI类药物 肝损害.,NNTRIS类药物,过敏反应肝功能损害中枢神经反应,.,NNTRIS类药物过敏反应.,皮疹,.,皮疹.,NVP引起的过敏性皮疹(二级),.,NVP引起的过敏性皮疹(二级).,NVP引起的过敏性皮疹(二级),.,NVP引起的过敏性皮疹(二级).,皮疹,.,皮疹.,NVP引起的过敏性皮疹(二级),.,NVP引起的过敏性皮疹(二级).,NVP引起的过敏性皮疹(二级),.,NVP引起的过敏性皮疹(二级).,NVP引起的过敏性皮疹(二级),.,NVP引起的过敏性皮疹(二级).,NVP引起的过敏性皮疹(二级),.,NVP引起的过敏性
8、皮疹(二级).,依非韦伦 Efavirdine (EFV)的 过敏反应(二级皮疹),.,依非韦伦 Efavirdine (EFV)的,依非韦伦 Efavirdine (EFV)的 过敏反应,.,依非韦伦 Efavirdine (EFV)的,Steven-Johnson 综合征(四级皮疹),Steven-Johnson 综合征发生在对复方新诺明过敏的病人身上。,.,Steven-Johnson 综合征(四级皮疹)Steve,NVP引起的过敏性皮疹(三级),.,NVP引起的过敏性皮疹(三级).,NVP引起的过敏性皮疹(四级),.,NVP引起的过敏性皮疹(四级).,淀粉酶,.,淀粉酶.,ALT/AS
9、T,.,ALT/AST.,血红蛋白,.,血红蛋白.,贫血,.,贫血.,血肌酐,.,血肌酐.,恶心,.,恶心.,呕吐,.,呕吐.,腹泻,.,腹泻.,毒副作用的处理原则,不允许减量。1级或2级副反应 继续原治疗剂量3级副反应 与研究用药无关者,继续原治疗剂量。 由药物引起或不能确定者,停用目前ARV药物? 每周都应接受复查至不良事件或药物毒副作用减到2级,由研究医生决定是否可以再次接受HAART。,.,毒副作用的处理原则不允许减量。.,毒副作用的处理原则,4级毒副作用 与药物相关时,停用所有药物,监测至 其减至2级以下。再决定是否可复用 与药物无相关性时,权衡利弊是否停用,.,毒副作用的处理原则
10、4级毒副作用.,获准在我国使用的8种(已上市7种)药物的剂量、毒副作用。1AZT(ZDV, 叠氮胸苷,齐多夫定) 是NRTIs剂型:100mg、300mg, 用法:200mg 每日三次或300mg 每日两次或与3TC合用,如Combivir+,1片每日两次,或与abacavir和3TC如Trizivir+合用,1片每日两次 食物影响:进食不影响服药,餐后服。 肾功能不全时:当血肌苷清除率10ml/分时,AZT应服用半量。 特点:血脑屏障透过率60%。,.,获准在我国使用的8种(已上市7种)药物的剂量、毒副作用。.,AZT,利巴韦林抑制ZDV的磷酸化;如果可能这种联合使用应该避免。,.,AZT
11、.,AZT的毒副反应,骨髓抑制作用: 与自身骨髓的储存、用药剂量及病人所处的疾病阶段有关【临床表现】贫血 多发生于治疗后的46周;白细胞、中性粒细胞的下降 多发生在1224周;,.,AZT的毒副反应骨髓抑制作用: .,AZT毒副反应的处理,【治疗】动态监测血常规变化情况;若中性粒细胞计数小于750/mm3,血红蛋白小于7g/dL时停药;给予输成分血、集落细胞刺激因子、促红细胞生成素等对症治疗。,.,AZT毒副反应的处理【治疗】.,AZT毒副反应和处理,肌病【临床表现】骨骼肌的无力、酸痛、肌肉消失心肌炎、心肌病 (不除外与HIV感染本身相关)【治疗】停药 24周后可恢复 对症处理,.,AZT毒副
12、反应和处理肌病.,AZT毒副反应和处理,共性的副作用 乳酸酸中毒/严重的肝脂肪变性肿大其它全身 背痛、寒战、发热、唇肿、感冒症状、心血管症状、头晕、血管扩张消化系统 便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、腹胀、肛门出血呼吸系统 胸痛、咳嗽、呼吸困难,.,AZT毒副反应和处理共性的副作用.,AZT,皮肤 痤疮、皮肤与指甲色素沉着(2-6w)、荨麻疹、瘙痒血液系统 淋巴腺病变肌肉骨骼 关节痛、肌痉挛、震颤精神 焦虑、抑郁、情感脆弱、敏锐力缺失、紧张、共济失调、嗜睡、眩晕感官系统 弱视、畏光、味觉异常、听力丧失泌尿系统 多尿、尿频、尿急、排尿困难,.,AZT皮肤 痤疮、皮肤与指甲色素沉着(2-6w)、荨麻疹、
13、,AZT毒副反应和处理,肝损害 多发生在治疗后的2-3周,可逆性。致癌性 高剂量,小鼠可致癌,.,AZT毒副反应和处理肝损害 .,2、去羟肌苷 Didanosis (DDI),NRTI s,剂型 :25,50,100mg可嚼/缓释片剂 用法:60kg:200mg 每日两次(片剂), 或400mg qd#(片剂)60kg:125mg bid(片剂),或250mg qd(片剂)食物影响:水平下降55%。进食前半小时或之后2小时服用 特点:血脑屏障透过率20%,.,2、去羟肌苷 Didanosis (DDI) NRT,2、去羟肌苷 Didanosis (DDI),毒付作用: (1)、外周神经炎,发生
14、率为1%12%,表现手足麻木、疼痛等。 (2)、胰腺炎,发生率为1%9%,既往有胰腺炎病史、进展期患者、酒精中毒、使用引起胰腺炎药物为其相关因素。 (3)、胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、腹痛。 (4)、其它:骨髓抑制、肝损害、皮疹。,.,2、去羟肌苷 Didanosis (DDI) 毒付作用:,处理:(1)、外周神经炎:预先告知患者其表现并予 警惕,避免与引起外周神经炎的其它药 物同用,必要时减量或停用。 (2)、胰腺炎:注意监测淀粉酶,2倍时 停药。 (3)、肝损害:予护肝降酶药物。 (4)、胃肠道反应及皮疹:予对症处理。,.,处理:.,3、司他夫定 Stavudine (D4T),NRTI
15、 s,剂型 :15,20mg胶囊, 用法: 体重60公斤,每次40mg ;每日2次, 体重60公斤,每次30mg;每日2次, 口服。不受食物影响。特点:FDA推荐用于治疗对AZT、ddI,不能耐受或无效者。副作用:外周神经炎、胰腺炎、脂肪丢失、乳酸酸中毒、肝炎。与AZT有拮抗作用,不可联用。,.,3、司他夫定 Stavudine (D4T)NRTI s,3、司他夫定 Stavudine (D4T),毒付作用: (1)、外周神经炎,发生率为15%21%,既往有 外周神经炎病史时发生率更高,表现为手足麻木、针刺感、疼痛等。 (2)、其它不良反应:胰腺炎、肝炎、恶心、呕吐、腹泻、腹部不适等。,.,3
16、、司他夫定 Stavudine (D4T) 毒付作用:,Facial Lipoatrophy,.,Facial Lipoatrophy.,NRTIS引起的脂肪丢失Lipodystrophy,Fat accumulationcentral obesity,Peripheral fat loss,.,NRTIS引起的脂肪丢失LipodystrophyFat a,.,.,.,.,NRTIS引起的脂肪丢失,.,NRTIS引起的脂肪丢失.,NRTIS引起的脂肪丢失,.,NRTIS引起的脂肪丢失.,处理: (1)、外周神经炎:预先告知患者其表现并予警惕,避免与引起外周神经炎的其它药物同 用,必要时减量或停
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